Peridon

Peridon pertence à categoria de medicamentos que ajudam a estimular o peristaltismo intestinal. Seu principal elemento é a domperidona. Esta substância é um antagonista da dopamina e tem efeitos antieméticos.

Foi comprovado que, após administração oral, a domperidona aumenta a duração das contrações duodenais e antrais, o que torna possível aumentar a taxa de esvaziamento intestinal. Ao mesmo tempo, a domperidona não afeta os processos de secreção gástrica. [1]

Indicações Peridon

É usado para aliviar sinais de vômito com náuseas , com duração de pelo menos 2 dias.

Forma de liberação

A liberação do medicamento é realizada em forma de comprimido - 10 peças dentro da placa celular. Existem 1 ou 3 dessas placas dentro da caixa.

Farmacodinâmica

O princípio do efeito terapêutico dos medicamentos está associado às características químicas e físicas do principal elemento ativo - a domperidona. Pode superar o BBB em pequenos volumes.

O uso da droga ocasionalmente causa o aparecimento de sintomas extrapiramidais negativos, especialmente em um adulto, mas ao mesmo tempo, a domperidona pode estimular a secreção hipofisária de prolactina. [2]

Há informações oficiais de que pequenos volumes de uma substância determinados dentro do cérebro mostram que a domperidona tem um efeito predominantemente periférico nas terminações de dopamina.

A atividade antiemética da droga está associada a uma combinação harmoniosa de influência periférica gastrocinética e antagonismo em relação às terminações dopaminérgicas, dentro da região de gatilho dos quimiorreceptores localizados fora da BHE na região posterior.

Farmacocinética

Absorção.

A domperidona é absorvida em alta velocidade após administração oral com o estômago vazio, atingindo a Cmax plasmática após 0,5-1 hora. A baixa biodisponibilidade da domperidona por via oral (cerca de 15%) está associada a extensos processos metabólicos durante a 1ª passagem dentro do fígado e parede intestinal. Visto que em uma pessoa saudável, o nível de biodisponibilidade da substância aumenta quando consumida após uma refeição, pessoas com distúrbios gastrointestinais precisam injetar o medicamento 15-30 minutos antes de comer.

Uma diminuição do pH gástrico prejudica a absorção da domperidona. O valor da biodisponibilidade após a administração oral de medicamentos diminui com o uso prévio de cimetidina ou bicarbonato de sódio.

A introdução do medicamento no interior após uma refeição reduz ligeiramente a absorção máxima; ao mesmo tempo, há um ligeiro aumento no indicador AUC.

Processos de distribuição.

Após a ingestão, não há acumulação de domperidona e indução de seu próprio metabolismo. ACmax plasmática após 1,5 horas (21 ng / ml) com uma administração de 2 semanas de 30 mg por dia foi quase a mesma que com a introdução da primeira porção (18 ng / ml).

A síntese de proteínas da domperidona é 91-93%. Os testes de distribuição realizados com animais (usando drogas marcadas com um isótopo do tipo radioativo) revelaram uma distribuição significativa nos tecidos e baixos níveis do componente dentro do cérebro. Uma pequena quantidade da droga em animais atravessa a placenta.

Processos de troca.

A domperidona está amplamente e em alta velocidade envolvida nos processos metabólicos intra-hepáticos por meio da hidroxilação e da N-desalquilação. O teste in vitro de processos metabólicos usando um inibidor de diagnóstico revelou que o CYP3A4 é o principal tipo de hemoproteína P450 envolvida na N-desalquilação; ao mesmo tempo, CYP3A4 com CYP1A2, bem como CYP2E1, participam na hidroxilação aromática da substância.

Excreção.

A excreção nas fezes e na urina é igual a 66% e 31% da dose administrada por via oral. A substância inalterada é excretada em pequenas quantidades (10% nas fezes e cerca de 1% na urina).

O termo meia-vida plasmática quando administrado em uma única porção em voluntários é de 7 a 9 horas; em pessoas com insuficiência hepática grave, é prolongado.

Dosagem e administração

Para reduzir a intensidade das manifestações de vômitos com náuseas, Peridon é consumido em 1 comprimido 3 vezes ao dia. Esta porção é o máximo permitido por dia (30 mg).

Sem receita médica, a terapia com este medicamento pode durar no máximo 2 dias. Na ausência do efeito desejado ao tomá-lo, é necessário consultar um médico. Em geral, o tratamento não pode durar mais de 1 semana.

• Aplicação para crianças

É proibido prescrever medicamentos a menores de 16 anos.

Uso Peridon durante a gravidez

O efeito da droga em pacientes grávidas não foi estudado, portanto não há dados sobre as possíveis consequências de tal uso. Portanto, durante a gravidez, Peridon é prescrito apenas nos casos em que os benefícios de tomá-lo são mais prováveis do que os riscos de complicações.

Havendo necessidade do uso de medicamentos durante a amamentação, é interrompido pelo período de terapia.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• intolerância severa aos elementos que compõem a droga;
• neoplasia na hipófise associada à liberação de prolactina (prolactinoma);
• disfunção renal ou hepática;
• insuficiência hepática;
• prolongamento diagnosticado do intervalo QT, que é a causa da disfunção cardíaca;
• fenilcetonúria.

Também não é usado nos casos em que ocorre vômito com enjoo, bloqueio mecânico ou perfuração, e também sangramento dentro do trato gastrointestinal.

É proibido prescrever em combinação com fármacos que prolongam o intervalo QT, itraconazol, telitromicina, ritonavir e eritromicina, e em adição com claritromicina, fluconazol, telaprevir e cetoconazol, bem como com amiodarona, saquinavir e posazaconazol com voriconazol.

Efeitos colaterais Peridon

Os principais sinais laterais:

• uma alergia que pode se transformar em anafilaxia;
• um aumento nos indicadores de prolactina;
• tonturas, sonolência, fadiga e nervosismo, bem como dores de cabeça, sede, convulsões, distúrbios extrapiramidais e depressão;
• taquicardia, edema, arritmia ventricular e morte cardíaca súbita;
• espasmos de curta duração na região intestinal, xerostomia, prisão de ventre, diarreia, azia e náuseas;
• erupções cutâneas, edema de Quincke, coceira e urticária;
• edema, dor e aumento das glândulas mamárias, distúrbio da lactação, amenorréia, alterações no ciclo menstrual e ginecomastia;
• aumento da frequência urinária, disúria e astenia;
• estomatite ou conjuntivite.

Caso apareçam sinais negativos atípicos após o uso da medicação, é necessário consultar seu médico sobre uma possível mudança no regime terapêutico.

Overdose

Em caso de intoxicação por drogas, podem ocorrer sonolência e desorientação, agitação, convulsões, distúrbios de consciência e sintomas extrapiramidais.

Não existe antídoto. É realizada lavagem gástrica (nos primeiros 60 minutos após a intoxicação), uso de enterosorbentes e ações sintomáticas.

Para controlar as manifestações extrapiramidais, podem ser usados medicamentos anticolinérgicos.

Interações com outras drogas

As substâncias anticolinérgicas são capazes de neutralizar o efeito antidispéptico da domperidona.

É proibido o uso de medicamentos anti-secretores e antiácidos em combinação com um medicamento, pois reduzem os valores de sua biodisponibilidade.

Os processos metabólicos da domperidona são realizados principalmente através do CYP3A4. A informação in vitro e a informação obtida durante os testes revelaram que a introdução de fármacos em conjunto com fármacos que inibem significativamente esta enzima pode provocar um aumento dos níveis plasmáticos de domperidona.

Testes separados de interações farmacocinéticas / dinâmicas in vivo no caso de administração oral combinada com eritromicina ou cetoconazol em voluntários confirmaram que essas substâncias inibem significativamente os processos metabólicos pré-sistêmicos da domperidona associados ao CYP3A4.

A introdução de 10 mg de domperidona por via oral 4 vezes ao dia, bem como 0,2 g de cetoconazol (via oral, 2 vezes ao dia) levou a um prolongamento do intervalo QTc em 9,8 ms (média); ao mesmo tempo, as marcas individuais variaram na faixa de 1,2-17,5 ms. Após o uso 4 vezes ao dia de 10 mg de domperidona com 3 vezes ao dia de 0,5 g de eritromicina, o intervalo QTc foi prolongado em 9,9 ms (valor médio), os intervalos dos indicadores individuais variaram de 1,6 a 14,3 ms.

Os níveis de Cmax e AUC do fármaco de equilíbrio aumentam aproximadamente três vezes durante cada um destes testes de interação. Que parte do efeito dos valores aumentados de domperidona no plasma em relação ao efeito QTc observado não foi determinada. Durante esses testes, com monoterapia com domperidona (4 vezes a ingestão de 10 mg por dia), o intervalo QTc foi prolongado em 1,6 ms (administração de cetoconazol) ou 2,5 ms (administração de eritromicina); ao mesmo tempo, o uso exclusivo de cetoconazol (0,2 g 2 vezes ao dia) ou eritromicina (0,5 g 3 vezes ao dia) fez com que o intervalo QTc fosse prolongado em 3,8 e 4,9 ms, respectivamente.

Em teoria, como a droga tem efeito procinético no estômago, ela pode afetar a absorção de drogas por via oral - por exemplo, formas com revestimento entérico ou de liberação prolongada. Mas em pessoas cuja condição voltou ao normal após o uso de paracetamol ou digoxina, a administração combinada de domperidona não alterou os valores sanguíneos dessas drogas.

Entre os poderosos inibidores do elemento CYP3A4, com os quais é proibido combinar Peridon:

• antimicóticos azólicos - itraconazol, fluconazol * com cetoconazol * e voriconazol *;
• nefazodona;
• macrolídeos - eritromicina * com claritromicina *;
• medicamentos que diminuem a ação da protease do HIV - ritonavir, amprenavir e nelfinavir com atazanavir, bem como indinavir e fosamprenavir com saquinavir;
• amrepitante;
• Antagonistas Ca - verapamil com diltiazem;
• amiodarona *;
• telitromicina *.
• * também aumenta o intervalo QTc.

O medicamento pode ser combinado com antipsicóticos, cuja atividade potencializa, bem como com agonistas da dopamina (bromocriptina ou L-dopa), cujo efeito negativo (náuseas, distúrbios digestivos e vômitos) inibe, sem neutralizar seus principais efeitos.

Possíveis interações com outros medicamentos.

A principal via dos processos metabólicos da domperidona está associada à ação do CYP3A4. Informações obtidas em testes in vitro, assim como em humanos, mostram que uma combinação de drogas que inibem significativamente essa enzima pode provocar um aumento nos valores plasmáticos de domperidona. É proibido administrar um medicamento com substâncias que retardam muito a ação do CYP3A4 e podem provocar um prolongamento do intervalo QT.

É necessário combinar cuidadosamente a domperidona com medicamentos que retardam fortemente a ação do CYP3A4 e não causam prolongamento do intervalo QT (por exemplo, indinavir). Ao mesmo tempo, a condição dos pacientes deve ser monitorada a fim de observar o desenvolvimento de sintomas colaterais.

Também é necessário cuidado quando usado com medicamentos que prolongam o intervalo QT, e também é necessário monitorar cuidadosamente a condição do paciente no desenvolvimento de reações negativas associadas ao CVS. Entre aqueles:

• substâncias antiarrítmicas do subtipo IIA ou III;
• certos antipsicóticos, antibióticos ou antidepressivos;
• certos antimicóticos;
• certos medicamentos associados à exposição ao trato gastrointestinal ou a efeitos antimaláricos;
• alguns medicamentos usados para patologias oncológicas;
• certas outras drogas.

Condições de armazenamento

O periodon deve ser mantido em temperaturas de até no máximo 25 ° C.

Validade

Peridon pode ser usado dentro de um período de 5 anos a partir da data de fabricação da substância farmacêutica.

Análogos

Análogos de drogas são os medicamentos Limser, Rabirid e Motinol com Brulium Lingvatabs, Motorix e Lancid com Gastropom-Apo, e além deste Perilium, Motorinorm com Domidon e Motoricum. Além disso, a lista inclui Domrid, Peridonium com Motilium, Cinnaridon com Nausilium.