Perindopril-Richter

Perindopril-Richter é um medicamento anti-hipertensivo cujo princípio ativo é o perindopril, que inibe a ação da enzima conversora de angiotensina, que é um catalisador para a conversão de angiotensina-1 em angiotensina-2 (componente peptídico), que possui efeito vasoconstritor. Como resultado, seu efeito estimulante sobre a secreção adrenal de aldosterona é bloqueado.

O perindopril apresenta atividade terapêutica devido ao componente metabólico perindoprilato. Outros produtos metabólicos não inibem a ação da ECA in vitro. [ 1 ]

Indicações Perindopril-Richter

É usado para tratar os seguintes distúrbios:

• aumento da pressão arterial;
• CH (para aumentar a sobrevida, reduzir a necessidade de hospitalização e retardar a progressão da patologia);
• prevenção da recorrência de acidente vascular cerebral isquêmico em indivíduos com formas cerebrovasculares da doença;
• prevenção de complicações associadas ao funcionamento do sistema cardiovascular em pessoas com doença arterial coronária estável (diagnosticada).

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos (volume de 4 ou 8 mg), 10 unidades dentro de uma placa de células. Dentro da caixa, há 3 dessas placas.

Farmacodinâmica

O perindopril retarda a ação da ECA, que converte a angiotensina-1 em angiotensina-2.

O elemento ECA (ou cininase 2) é uma exopeptidase que facilita a transformação da angiotensina-1 no componente vasoconstritor angiotensina-2 e, além disso, a destruição da bradicinina (que tem efeito vasodilatador) em um heptapeptídeo inativo. A desaceleração da ação da ECA causa uma diminuição nos níveis plasmáticos de angiotensina-2, o que resulta em um aumento na atividade da renina plasmática (princípio do "feedback negativo") e uma diminuição na quantidade de aldosterona liberada. [ 2 ]

Devido à inativação da bradicinina sob a influência da ECA, quando esta é suprimida, observa-se um aumento na atividade da estrutura calicreína-cinina tecidual e circulante; junto com isso, também ocorre a ativação do sistema PG. Supõe-se que esse efeito seja parte integrante do efeito hipotensor em desenvolvimento dos inibidores da ECA e do aparecimento de sintomas negativos individuais característicos dessa classe de medicamentos (por exemplo, tosse). [ 3 ]

Valores elevados de pressão arterial.

O perindopril demonstra alta eficácia no tratamento da pressão arterial elevada de qualquer intensidade. Quando utilizado, reduz os níveis da pressão arterial diastólica e sistólica (com o paciente nas posições vertical e horizontal).

O perindopril reduz a gravidade da OPSS, resultando em uma diminuição da pressão arterial; ao mesmo tempo, a taxa de circulação sanguínea periférica aumenta (sem alterar os valores da frequência cardíaca).

Frequentemente, o medicamento aumenta a taxa de fluxo sanguíneo renal, enquanto a taxa de FC permanece inalterada.

O efeito hipotensor do Perindopril-Richter atinge seu pico após 4 a 6 horas a partir do momento de uma única administração oral e perdura por 24 horas. Após 24 horas, há uma redução residual significativa (aproximadamente 87-100%) da ação da ECA.

Observa-se uma diminuição rápida dos valores da pressão arterial. Em indivíduos com resposta positiva à terapia, esses valores se estabilizam após um mês, permanecendo sem o aparecimento de taquifilaxia.

Após a conclusão da terapia, não há reação de rebote.

O perindopril apresenta efeito vasodilatador, ajudando a restaurar a elasticidade das grandes artérias, bem como a estrutura das membranas vasculares das pequenas artérias. Ao mesmo tempo, o medicamento reduz a hipertrofia ventricular esquerda.

O uso em combinação com diuréticos tiazídicos potencializa a intensidade do efeito hipotensor. Ao mesmo tempo, a combinação de inibidores da ECA com um diurético tiazídico reduz a probabilidade de hipocalemia associada à administração de diuréticos.

Tomando medicação para ICC.

O medicamento estabiliza a função cardíaca reduzindo a pós e a pré-carga em relação ao coração. Em indivíduos com ICC que tomaram perindopril, observou-se o seguinte:

• diminuição do nível de pressão de enchimento dentro dos ventrículos direito e esquerdo do coração;
• diminuição da intensidade do OPSS;
• aumento do índice cardíaco e do débito cardíaco.

Foi constatado que a alteração nos valores da pressão arterial com o primeiro uso do medicamento na dose de 2,5 mg em pessoas com ICC (graus 2-3 de acordo com o registro da NYHA), segundo as estatísticas, foi a mesma do grupo placebo.

Patologias cerebrovasculares.

Em pessoas com histórico de doenças cerebrovasculares, o uso ativo do medicamento por um período de 4 anos (monoterapia ou combinação com indapamida), complementando o tratamento padrão, resultou em redução da pressão arterial (diastólica e sistólica). Além disso, houve redução significativa na probabilidade de acidentes vasculares cerebrais fatais ou incapacitantes, complicações graves associadas ao sistema cardiovascular (incluindo infarto do miocárdio, que também pode levar à morte), demência por acidente vascular cerebral e, além disso, deterioração significativa da atividade cognitiva.

Os efeitos acima foram observados em indivíduos com pressão arterial elevada e pressão arterial normal, independentemente do sexo e da idade, bem como do tipo de acidente vascular cerebral e da ausência/presença de diabetes.

Forma estável de doença cardíaca coronária.

Em pessoas com um tipo estável de doença cardíaca coronária, a administração do medicamento na dosagem de 8 mg por dia durante um período de 4 anos causou uma redução significativa na probabilidade absoluta de complicações (morte por doenças cardiovasculares, infarto do miocárdio não fatal ou parada cardíaca com ressuscitação bem-sucedida) em 1,9%.

Em indivíduos que já tiveram um infarto do miocárdio ou foram submetidos a revascularização, a redução absoluta da probabilidade foi de 2,2% em comparação com a categoria placebo.

Farmacocinética

Absorção.

Após administração oral, o perindopril é rapidamente absorvido no trato gastrointestinal, atingindo níveis plasmáticos de Cmax após 1 hora. A meia-vida plasmática é de 1 hora. O perindopril não apresenta atividade medicamentosa.

Cerca de 27% do volume total da substância absorvida penetra no sistema circulatório na forma do elemento metabólico ativo perindoprilato. Além do perindoprilato, são formados mais 5 componentes metabólicos que não possuem atividade medicinal.

A Cmax plasmática do perindoprilato é observada 3 a 4 horas após a administração oral. A ingestão de alimentos reduz a taxa de transformação do perindopril em perindoprilato, o que altera o valor da biodisponibilidade. Por isso, o medicamento deve ser tomado por via oral uma vez ao dia, pela manhã, antes do café da manhã.

Foi descoberto que o tamanho da dosagem do medicamento e seu nível plasmático têm uma relação linear.

Processos de distribuição.

Os volumes de distribuição do perindoprilato livre são de aproximadamente 0,2 l/kg. Entre as proteínas, a substância é sintetizada principalmente com a ECA – equivalente a 20% e depende do tamanho da porção do fármaco.

Excreção.

O perindoprilato é excretado pelos rins, com uma meia-vida terminal da fração livre de aproximadamente 17 horas; portanto, níveis de fármaco em estado estacionário são observados após 4 dias.

Parâmetros farmacocinéticos em categorias específicas de pacientes.

Em idosos e pessoas com insuficiência renal ou ICC, a excreção de perindoprilato é reduzida. A depuração do perindoprilato na diálise é de 70 ml/min.

Em pacientes com cirrose hepática, a depuração intra-hepática do perindopril é reduzida pela metade. No entanto, o volume total de perindoprilato formado não se altera, portanto, o regime posológico não precisa ser ajustado.

Dosagem e administração

O Perindopril-Richter é tomado uma vez ao dia, por via oral (recomendado pela manhã, antes das refeições). A dose inicial é de 2 a 4 mg, e a dose de manutenção é de 8 mg.

• Aplicação para crianças

O uso de Perindopril-Richter é proibido em pediatria.

Uso Perindopril-Richter durante a gravidez

O medicamento não é usado durante o planejamento da concepção, gravidez ou amamentação.

Contra-indicações

É contraindicado o uso do medicamento em caso de intolerância aos seus componentes.

É necessário cuidado nos seguintes casos:

• tipo hereditário ou idiopático de edema de Quincke;
• alergia a outros medicamentos do subgrupo inibidor da ECA;
• Edema de Quincke que se desenvolveu após a ingestão de medicamentos (na anamnese);
• estenose aórtica;
• patologias cardiovasculares ou cerebrovasculares (incluindo insuficiência dos processos de fluxo sanguíneo cerebral, doença cardíaca coronária e insuficiência coronária);
• estreitamento das artérias de ambos os rins (estenose bilateral) ou estenose que afeta a artéria de um único rim, bem como a condição após o transplante renal;
• estágios graves de colagenoses autoimunes (esclerodermia ou LES);
• supressão de processos hematopoiéticos na medula óssea associada à administração de imunossupressores;
• diabetes mellitus;
• CRF (especialmente quando combinado com hipercalemia);
• condições em que se observa diminuição do volume sanguíneo circulante;
• velhice.

Efeitos colaterais Perindopril-Richter

Os seguintes efeitos colaterais podem ser observados:

• diminuição da pressão arterial, fadiga, dores de cabeça, desmaios, tonturas;
• náuseas, xerostomia, glossite, diarreia, dor abdominal, disfunção das papilas gustativas;
• espasmos musculares, mialgia, vasculite, artrite ou artralgia;
• tosse seca, espasmo brônquico, coceira, erupções cutâneas, hiperidrose, urticária, psoríase, edema de Quincke, eritema multiforme, alopecia, fotossensibilidade e dermatite de origem alérgica;
• anemia, agranulocitose, trombocitopenia ou leucopenia;
• icterícia colestática, aumento dos níveis de transaminases hepáticas, ureia, creatinina plasmática, hepatite colestática ou hepatocelular, insuficiência hepática e pancreatite;
• sinusite, bronquite, coriza, alteração do timbre da voz, pneumonia ou alveolite eosinofílica;
• proteinúria, anúria ou oligúria e disfunção renal;
• taquicardia, sintomas ortostáticos, palpitações, febre e arritmia;
• impotência ou ginecomastia.

Overdose

Os sinais de envenenamento incluem: agitação, diminuição da pressão arterial, choque e ansiedade, insuficiência vascular, desmaios e bradicardia, bem como tontura, tosse, insuficiência renal/hepática, arritmia, desequilíbrio de sal e hiperventilação.

É necessário realizar procedimentos que permitam a excreção do fármaco do organismo (lavagem gástrica e uso de enterosorbentes). O paciente deve ser colocado em posição horizontal. A excreção pode ser realizada por diálise.

Interações com outras drogas

A probabilidade de hipercalemia aumenta no caso de uso combinado de medicamentos com outras substâncias que podem provocar esse distúrbio: sais de potássio ou diuréticos poupadores de potássio, aliscireno, bem como agentes contendo aliscireno, heparina, trimetoprima, inibidores da ECA, AINEs, inibidores da recaptação da angiotensina-2 e imunossupressores (incluindo tacrolimus ou ciclosporina).

A administração juntamente com aliscireno em diabéticos ou indivíduos com disfunção renal (SCF < 60 ml/min) aumenta a probabilidade de hipercalemia, diminuição da função renal e aumento da incidência de doenças cardiovasculares e mortalidade por elas (em indivíduos dessas categorias, tal combinação é proibida).

Fontes literárias relatam que, em indivíduos com patologia aterosclerótica diagnosticada, insuficiência cardíaca ou diabetes mellitus, acompanhados de danos em órgãos-alvo, a administração de inibidores da ECA juntamente com antagonistas da angiotensina-2 leva a um aumento da frequência de desmaios, hipotensão, hipercalemia e enfraquecimento da função renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com o uso de apenas um fármaco que atua no SRAA. O bloqueio duplo (por exemplo, ao combinar um inibidor da ECA com um antagonista da angiotensina-2) deve ser limitado a situações individuais, quando se realiza o monitoramento cuidadoso da função renal, da pressão arterial e dos níveis de potássio.

O uso junto com estramustina pode aumentar a probabilidade de efeitos colaterais (incluindo edema de Quincke).

A combinação do medicamento com substâncias de lítio pode aumentar reversivelmente os níveis séricos de lítio e os sintomas tóxicos resultantes (portanto, tal composto não é usado).

A administração concomitante com medicamentos antidiabéticos (hipoglicemiantes orais e insulina) deve ser feita com extrema cautela, pois os inibidores da ECA, incluindo o perindopril, podem potencializar a atividade antidiabética desses medicamentos, podendo levar à ocorrência de hipoglicemia. Geralmente, esse efeito se desenvolve durante as primeiras semanas de tratamento combinado em indivíduos com disfunção renal.

O baclofeno potencializa o efeito hipotensor do medicamento; no caso de tal combinação de medicamentos, pode ser necessário ajustar a dose deste último.

Em indivíduos que usam diuréticos (especialmente aqueles que excretam sais ou líquidos), é possível uma forte redução nos valores da pressão arterial na fase inicial do tratamento com Perindopril-Richter (este risco pode ser reduzido pela interrupção do diurético e pela reposição da perda de sais ou líquidos antes do início do uso do medicamento). Além disso, pode ser utilizado um método com a introdução de perindopril em uma pequena dose inicial, seguida de seu aumento gradual.

Em caso de ICC, ao usar diuréticos, o medicamento é administrado em dose baixa, possivelmente após a redução do diurético poupador de potássio administrado em combinação. Em qualquer esquema, durante as primeiras semanas de uso de inibidores da ECA, é necessário monitorar a função renal (nível de creatinina).

Uso de espironolactona ou eplerenona em doses de 12,5-50 mg por dia, bem como inibidores da ECA (incluindo perindopril) em baixas doses.

Em caso de tratamento de IC funcional tipo 2-4, segundo a classificação da NYHA, com fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%, bem como uso prévio de inibidores da ECA e diuréticos de alça, existe risco de hipercalemia (possível desfecho fatal), especialmente se as instruções relativas a esta combinação não forem seguidas. Antes de iniciar o uso desta combinação, é necessário certificar-se de que o paciente não apresenta disfunção renal e hipercalemia. É necessário monitorar constantemente os níveis sanguíneos de potássio e creatinina – semanalmente durante o primeiro mês de terapia e, posteriormente, mensalmente.

O uso do medicamento em combinação com AINEs (aspirina em dosagem que tenha atividade anti-inflamatória, AINEs não seletivos e substâncias que inibem a ação da COX-2) pode provocar diminuição da atividade hipotensora dos inibidores da ECA.

O uso de inibidores da ECA em combinação com AINEs causa deterioração da função renal (por exemplo, insuficiência renal aguda) e aumento dos níveis séricos de potássio, especialmente em indivíduos com insuficiência renal. Esta combinação deve ser usada com cautela em idosos. Os pacientes devem consumir líquidos suficientes; a função renal deve ser monitorada de perto (no início do tratamento e posteriormente ao longo do tratamento).

O efeito anti-hipertensivo do perindopril é potencializado em caso de uso combinado com outros medicamentos anti-hipertensivos e vasodilatadores (incluindo nitratos com efeitos de ação prolongada e curta).

O uso de inibidores da ECA em combinação com gliptinas (saxagliptina com linagliptina, vitagliptina e sitagliptina) aumenta a probabilidade de desenvolver angioedema devido à inibição da atividade da dipeptidil peptidase-4 pela gliptina.

Tomar o medicamento com antipsicóticos, tricíclicos e anestésicos gerais pode causar potencialização do efeito hipotensor.

A administração de simpaticomiméticos pode reduzir a atividade hipotensora do Perindopril-Richter.

O uso de inibidores da ECA em pessoas que recebem substâncias de ouro intravenosas (como aurotiomalato de sódio) causa o desenvolvimento de um complexo de sintomas, que inclui vômitos, hiperemia facial, diminuição da pressão arterial e náuseas.

Condições de armazenamento

Perindopril-Richter deve ser armazenado em temperaturas entre 15-30°C.

Validade

O Perindopril-Richter pode ser usado por um período de 36 meses a partir da data de venda do agente terapêutico.

Análogos

Os análogos do medicamento são os medicamentos Viacoram, Kosirel e Amlessa com Bi-Prestarium, além de Coverex, Peristar com Amlodipina + Perindopril, Parnavel e Amlopress. Além disso, a lista inclui Perlicor, Noliprel e Arentopress, Perinpress com Co-Prenessa, Erupnil e Hypernik com Ordilat, além de Hiten e Piristar.