Victrelis

A eficácia do Viktrelis na hepatite C crónica (genótipo 1) foi avaliada em cerca de 1,5 mil doentes que não tinham recebido terapêutica anterior, ou com terapêutica anterior ineficaz, na 3ª fase dos testes clínicos. [1]

Durante os dois testes, o uso de um medicamento em adição ao regime de tratamento existente (ribavirina com peginterferon-α) aumentou significativamente os valores de resposta virológica sustentada (em comparação com o uso exclusivo do regime terapêutico padrão). [2]

Indicações Victrelis

É usado no caso de uma forma crônica de hepatite C , que se desenvolve sob a influência de um vírus do primeiro genótipo, em combinação com ribavirina e peginterferon-α (em pessoas com insuficiência hepática compensada , com terapia anterior ineficaz ou que não o fizeram recebido tratamento antes).

Forma de liberação

A liberação do fármaco é feita em cápsulas - 12 peças dentro do pacote de células; dentro da caixa - 7 desses pacotes.

Farmacodinâmica

O boceprevir é um inibidor da protease NS3 viral (hepatite tipo C). A substância é reversivelmente covalentemente sintetizada com serina dentro do sítio ativo (tipo 139) da protease NS3 por meio da categoria funcional (α) -cetoamida, retardando a replicação viral dentro das células afetadas. [3]

Farmacocinética

Sucção.

O Tmax médio do boceprevir quando administrado por via oral é de 2 horas. O nível de equilíbrio de AUC, Cmax e Cmin aumenta em valores menores do que proporcionalmente à dosagem, e suas exposições separadas foram às vezes sobrepostas (principalmente em porções de 0,8 e 1,2 g), o que permite determinar uma diminuição na absorção em dosagens mais altas. O acúmulo da droga é mínimo, os parâmetros farmacocinéticos de equilíbrio são anotados após cerca de 1 dia com o uso de drogas 3 vezes ao dia.

Viktrelis é consumido com comida. No caso de tomar com alimentos, os valores de exposição ao boceprevir aumentam 60% com uma porção de 0,8 g 3 vezes ao dia (em comparação com a ingestão com o estômago vazio).

Processos de distribuição.

Os valores de equilíbrio médio do volume de distribuição aparente do boceprevir são 772 litros. Com o uso único do fármaco na porção de 0,8 g, a síntese protéica é de aproximadamente 75%.

Boceprevir é utilizado como uma combinação de 2 diastereoisómeros em proporções aproximadamente iguais; eles são mutuamente transformados rapidamente no plasma sanguíneo. Em valores de equilíbrio, a proporção do nível de exposição dos diastereoisômeros é de aproximadamente 2k1 (o diastereoisômero que demonstra atividade terapêutica predomina).

Biotransformação.

Os testes in vitro demonstram que o boceprevir está principalmente envolvido nos processos metabólicos com a ajuda do AKP. Como resultado, produtos metabólicos com redução de cetonas são formados e não são ativos contra o vírus da hepatite C.

Com uma única administração oral de 0,8 g de boceprevir marcado com 14C, formou-se mais frequentemente uma combinação diastereoisomérica de produtos de degradação com redução da cetona com um índice de exposição médio aproximadamente quatro vezes superior ao valor do boceprevir. Boceprevir está menos ativamente envolvido nos processos metabólicos oxidativos realizados com a ajuda do CYP3A4 / 5.

Excreção.

O boceprevir é excretado com uma semivida plasmática média de aproximadamente 3,4 horas. Os valores médios da depuração sistêmica da substância são de aproximadamente 161 l / h.

Com uma única administração oral de 0,8 g de boceprevir marcado com 14C, cerca de 9% e 79% da dosagem total são excretados na urina e nas fezes, respetivamente. Outros 3% e 8% do radiocarbono introduzido são excretados na forma de boceprevir com urina e fezes. A excreção de Viktrelis é realizada principalmente através do fígado.

Dosagem e administração

A consulta da terapia e o acompanhamento do seu andamento devem ser realizados por médico com experiência no tratamento da hepatite crônica tipo C.

O Viktrelis é utilizado em conjunto com a ribavirina e o peginterferão-α. O medicamento é geralmente prescrito em porções de 0,8 g, 3 vezes ao dia com alimentos. Um máximo de 2,4 g do medicamento é permitido por dia. Quando consumido fora dos alimentos, a eficácia terapêutica pode ser diminuída devido à falta do índice de exposição necessário.

A duração recomendada do tratamento é de 48 semanas. O ciclo inclui 1 mês do 2º tratamento com PegIFN + RBV e 44 semanas do 3º tratamento com PegIFN + RBV e Viktrelis.

A duração do 3º tratamento após o primeiro mês do 2º tratamento deve ser de pelo menos 32 semanas. Em conexão com a crescente probabilidade de desenvolver sinais negativos do medicamento (especialmente anemia), nos casos em que o paciente não é capaz de tolerar a terapia, é possível considerar a opção de realizar o 2º tratamento em vez do 3º durante o últimos 3 meses.

Porções perdidas.

Se você pular o uso de drogas, se faltarem menos de 2 horas para tomar uma nova dosagem, você não precisa usar a que falhou.

Com um intervalo de mais de 2 horas antes de usar uma nova porção, o paciente deve tomar a dose esquecida com alimentos e retomar o esquema padrão de medicação.

• Aplicação para crianças

Você não pode usar o medicamento em pediatria.

Uso Victrelis durante a gravidez

É proibido o uso do medicamento durante a gravidez. Se precisar usar medicamentos durante a hepatite B, você precisa interromper a amamentação durante o período da terapia.

Contra-indicações

As principais contra-indicações do medicamento em combinação com ribavirina e peginterferon-α:

• alta intolerância aos elementos ativos e auxiliares da droga;
• hepatite autoimune;
• administração juntamente com medicamentos cuja depuração está associada com CYP3A4 / 5, e os valores plasmáticos aumentados que causam manifestações negativas graves e com risco de vida - tomado por via oral triazolam com midazolam, halofantrina, bepridil e lumefantrina com pimozida, bem como substâncias que diminuir a tirosina quinase (ergonovina, diidroergotamina e metilergonovina com ergotamina);
• todas as contra-indicações relacionadas à ribavirina e peginterferon-α;
• falta de lactase de Lapp, galactosemia hereditária e má absorção de glicose-galactose.

Efeitos colaterais Victrelis

Na maioria das vezes, com o uso complexo de Viktrelis com ribavirina e peginterferon-α, surgem náuseas, fraqueza, cefaléia e anemia. Na maioria das vezes, é necessário reduzir a dosagem quando ocorre anemia.

Overdose

Um aumento na porção diária para 3,6 g ingerida em um período de 5 dias não causou o desenvolvimento de manifestações negativas.

O medicamento não tem antídoto. Em caso de intoxicação por Viktrelis, procedimentos gerais de suporte são realizados, incluindo monitoramento das funções básicas do corpo e do estado clínico do paciente.

Interações com outras drogas

A droga diminui bastante a atividade do CYP3A4 / 5. As substâncias que estão envolvidas nos processos metabólicos principalmente com a ajuda do CYP3A4 / 5 podem ter uma exposição aumentada quando administradas com Viktrelis, o que pode prolongar ou potenciar os seus efeitos secundários e terapêuticos.

A droga é parcialmente exposta a processos metabólicos usando o CYP3A4 / 5. A introdução de drogas em combinação com drogas que induzem o CYP3A4 / 5 pode aumentar ou diminuir o nível de sua biodisponibilidade.

A administração de um medicamento com rifampicina ou anticonvulsivantes (entre eles fenobarbital, fenitoína ou carbamazepina) pode reduzir significativamente os parâmetros de sua biodisponibilidade plasmática. É proibido o uso de boceprevir em combinação com esses medicamentos.

É necessário combinar o medicamento com muito cuidado com substâncias que prolongam o intervalo QT (entre elas metadona, amiodarona, pentamidina com quinidina e alguns antipsicóticos).

Condições de armazenamento

Viktrelis deve ser mantido em local fechado à penetração de crianças. Os indicadores de temperatura estão na faixa de 2-8 ° C. Por 3 meses, o medicamento pode ser armazenado na embalagem original da célula em temperaturas de até 30 ° C.

Validade

Viktrelis pode ser utilizado por um período de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Os análogos de drogas são Presista, Kemeruvir com Aptivus, Kaletra e Arlansa com Sunvepra e, além disso, Atazanavir, Norvir com Ritonavir e Invirase. Também na lista está Shimanod com Telzir.