Alotendin

A alotendina é um complexo anti-hipertensivo (β-bloqueador e antagonista do íon cálcio). Ele bloqueia a passagem de íons de cálcio através dos canais L da membrana para as células das fibras cardiovasculares do músculo liso.

Como resultado, desenvolve-se um efeito relaxante direto em relação aos músculos lisos vasculares, levando a uma diminuição da pressão arterial. Ao mesmo tempo, a droga atenua a isquemia associada à angina de peito, reduzindo o consumo de energia e a demanda tecidual por oxigênio. Além disso, o medicamento bloqueia os receptores β-adrenérgicos, reduzindo a função cardíaca e a demanda de oxigênio do coração. [1]

Indicações Alotendin

É usado no tratamento de uma forma estável de angina de peito crônica, bem como no aumento da pressão arterial.

Forma de liberação

A liberação do medicamento é realizada na forma de comprimidos - 7 peças dentro de uma placa celular (4 ou 8 placas dentro de uma caixa) ou 10 peças dentro de um blister (3 ou 9 embalagens dentro de uma embalagem).

Farmacodinâmica

A amlodipina é um antagonista do íon cálcio. O princípio do seu efeito hipotensor está associado a um efeito relaxante direto nos músculos lisos vasculares. O efeito antianginal se desenvolve de acordo com os seguintes princípios:

• expansão das arteríolas periféricas, o que reduz a resistência periférica sistêmica (volume de pós-carga). Nesse caso, a freqüência cardíaca não muda; há um enfraquecimento da carga cardíaca, o que reduz o consumo de energia do miocárdio e sua demanda de oxigênio;
• dilatação das principais artérias coronárias com arteríolas em áreas saudáveis e isquêmicas do miocárdio. Devido a isso, o volume de oxigênio que entra no miocárdio aumenta em pessoas com angina de peito variante.

Em pessoas com pressão arterial elevada, o uso único de amlodipina por dia leva a uma diminuição clinicamente significativa dos valores da pressão arterial em um período de 24 horas. O início lento da exposição à substância não permite uma queda acentuada nos indicadores de pressão arterial. [2]

Em pessoas com angina de peito, a substância prolonga o período geral de recebimento de atividade física até o desenvolvimento de angina de peito, e também prolonga o período até que apareça uma depressão significativa do segmento ST. Além disso, a amlodipina reduz a frequência das crises de angina e a necessidade de nitroglicerina.

O componente não leva ao aparecimento de sintomas metabólicos negativos ou alterações nos lipídios plasmáticos, o que torna possível o uso do medicamento em pessoas com gota e DA, além de diabéticos.

O bisoprolol é um bloqueador seletivo dos receptores β1-adrenérgicos, sem ICA. Além disso, não possui atividade estabilizadora de membrana significativa.

Bloqueia a atividade dos receptores β1-adrenérgicos e reduz o efeito das catecolaminas sobre eles. Tem efeito antianginal e anti-hipertensivo.

O efeito hipotensor desenvolve-se com uma diminuição do débito cardíaco, enfraquecimento da estimulação simpática dos vasos periféricos e supressão dos processos renais de liberação de renina.

O efeito antianginal ocorre quando a ação dos receptores β1-adrenérgicos é bloqueada, devido ao qual a demanda de oxigênio do miocárdio diminui - devido aos efeitos inotrópicos e cronotrópicos negativos. Dessa forma, o bisoprolol enfraquece ou elimina as manifestações de isquemia.

O medicamento atinge o efeito terapêutico máximo após 3-4 horas a partir do momento da administração oral. Freqüentemente, o efeito hipertensivo máximo se desenvolve após 2 semanas de tratamento com Alotendin.

Farmacocinética

Amlodipina.

Após a aplicação das dosagens terapêuticas, a substância é bem absorvida, atingindo a Cmax sanguínea após 6-12 horas. Comer alimentos não altera os valores de biodisponibilidade da amlodipina - está na faixa de 64-80%. O indicador do volume de distribuição é de cerca de 21 l / kg. Testes in vitro demonstraram que aproximadamente 93-98% da amlodipina circulante sofre síntese protéica.

Com os processos metabólicos intra-hepáticos, são formados metabólitos que não possuem atividade terapêutica. A amlodipina inalterada é excretada na urina (10%) e nas fezes (20-25%); na forma de metabólitos, 60% são excretados.

O termo meia-vida plasmática é de 35-50 horas, por isso o medicamento pode ser usado uma vez ao dia.

Bisoprolol.

Até 90% da substância é absorvida dentro do trato gastrointestinal. A gravidade da 1ª passagem intra-hepática é bastante baixa (cerca de 10%), o índice de biodisponibilidade é de 90%. O termo meia-vida plasmática é de 10-12 horas, o que proporciona um efeito de medicamento por 24 horas com a ingestão de um único medicamento por dia.

O volume de distribuição é de 3,5 l / kg. A síntese de proteínas é de 30%.

A excreção de bisoprolol é realizada de 2 maneiras. 50% do fármaco durante os processos metabólicos intra-hepáticos é convertido em metabólitos inativos e, em seguida, excretado pelos rins. Os restantes 50% (substância inalterada) são excretados pelos rins.

Dosagem e administração

Alotendin deve ser tomado por via oral. O tamanho da dose padrão para valores elevados de pressão arterial é de 1 comprimido por dia. Na ausência do efeito necessário, a dosagem pode ser aumentada para um comprimido de 10/10 mg 1 vez por dia.

• Aplicação para crianças

O medicamento não é usado em pediatria.

Uso Alotendin durante a gravidez

Não há informações sobre a segurança do uso de Alotendin durante a gravidez e hepatite B. Deve ser prescrito apenas em situações em que não seja possível usar um análogo mais seguro.

Testes com a participação de animais revelaram o desenvolvimento de um efeito negativo das drogas em relação à função reprodutiva.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• intolerância severa à amlodipina e dihidropiridinas;
• pressão arterial extremamente baixa;
• estado de choque (também choque cardiogênico);
• obstrução afetando o trato de saída do trato ventricular esquerdo (por exemplo, uma forma pronunciada de estenose aórtica);
• angina instável;
• no período de 8 dias a partir do momento do desenvolvimento da fase mais aguda do infarto do miocárdio;
• forma ativa de insuficiência cardíaca ou manifestações de descompensação;
• 2-3º grau de bloqueio AV;
• SSSU;
• bloqueio sinoatrial;
• estágio grave de asma;
• ter uma forma grave de oclusão na área das artérias periféricas;
• feocromocitoma não tratado;
• um tipo metabólico de acidose.

Efeitos colaterais Alotendin

Os principais efeitos colaterais:

• distúrbios do sistema sanguíneo e da linfa: trombocito- ou leucopenia;
• problemas metabólicos: hiperglicemia;
• transtornos mentais: labilidade do humor, insônia, depressão, ansiedade e confusão;
• lesões neurológicas: sonolência, disgeusia, tontura, síncope, hipertonia e tremor e, além disso, parestesia, cefaleia, hipestesia, sintomas extrapiramidais e polineuropatia;
• distúrbios associados aos órgãos de percepção: distúrbios visuais, incluindo diplopia;
• problemas de audição e função labiríntica: desenvolvimento de zumbido nos ouvidos (zumbido);
• doenças cardíacas: enfarte do miocárdio, aumento da frequência cardíaca e arritmia (também bradicardia, taquicardia e flutter auricular);
• lesões vasculares: diminuição da pressão arterial, ondas de calor e vasculite;
• distúrbios respiratórios: tosse, dispneia e coriza;
• problemas digestivos: vômitos, distúrbio da motilidade intestinal, dor abdominal, xerostomia, náuseas e prisão de ventre / diarréia. Além disso, hepatite, icterícia, pancreatite, gastrite, colestase, hiperplasia gengival e aumento das enzimas hepáticas;
• sintomas epidérmicos: erupção cutânea, urticária, púrpura, edema de Quincke, alopecia, prurido, descoloração da pele e exantema. Além disso, fotossensibilidade, hiperidrose, SS, dermatite esfoliativa e eritema poliforme;
• lesões que afetam a ODA: artralgia, dor nas costas e nos músculos, inchaço das pernas e cãibras musculares;
• distúrbios do sistema urogenital: noctúria, aumento da micção e distúrbios urinários;
• problemas reprodutivos: impotência, ginecomastia e psoríase;
• outros: fadiga, aumento / diminuição do peso, inchaço e dor no esterno.

Overdose

Sinais de sobredosagem: taquicardia, tonturas, diminuição prolongada da pressão arterial, bradicardia e bloqueio AV.

É necessário realizar procedimentos que suportem a atividade do CVS, monitorar os indicadores de CBC, diurese, função pulmonar e cardíaca, além de realizar medidas sintomáticas. O desempenho da diálise é muito baixo.

Interações com outras drogas

Amlodipina.

A substância deve ser cuidadosamente combinada com nitratos de tipo prolongado de influência, AINEs, diuréticos, bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, nitroglicerina administrada por via sublingual, antibióticos e hipoglicemiantes por via oral.

O efeito de outros medicamentos na amlodipina.

Drogas que diminuem a atividade do CYP 3A4.

O uso da droga em conjunto com inibidores moderados ou potentes (antimicóticos azólicos, inibidores da protease, diltiazem ou verapamil e macrolídeos (por exemplo, claritromicina ou eritromicina)) pode provocar um aumento significativo na exposição à amlodipina, o que aumenta a probabilidade de hipotensão. O efeito clínico dessas alterações pode ser mais pronunciado em idosos. Pode ser necessário o monitoramento clínico da condição do paciente e o ajuste da dosagem.

É proibido consumir suco de toranja ou toranja durante a terapia com amlodipina, pois em algumas pessoas pode causar aumento da biodisponibilidade da substância, razão pela qual o efeito anti-hipertensivo é potencializado.

Medicamentos que induzem a ação do CYP 3A4.

Não existem dados sobre o efeito dos indutores do CYP 3A4 na amlodipina. Ao combinar a droga com erva de São João ou rifampicina, é possível reduzir o nível plasmático de amlodipina, por isso essas combinações são usadas com muito cuidado.

Infusão de dantrolene.

Após administração intravenosa de dantroleno e verapamil, os animais experimentaram fibrilação ventricular fatal, bem como colapso do CVS associado a hipercalemia.

Devido ao risco de hipercalemia, as pessoas com tendência à hipertermia maligna, bem como no tratamento desta doença, devem parar de usar bloqueadores dos canais de Ca (amlodipina).

O efeito da amlodipina em outras drogas.

O efeito anti-hipertensivo da amlodipina aumenta o efeito hipotensor de outras substâncias anti-hipertensivas.

Tacrolimus.

Quando combinado com a amlodipina, existe a possibilidade de um aumento dos valores sanguíneos do tacrolímus, mas a farmacocinética desta interação não pôde ser totalmente determinada.

Para evitar o desenvolvimento de efeitos tóxicos do tacrolimus, é necessário monitorar constantemente seus parâmetros sanguíneos e ajustar a posologia, se necessário.

Ciclosporina.

Para transplantes renais com amlodipina, considere monitorar a ciclosporina e diminuir a dose, se necessário.

Sinvastatina.

A combinação de múltiplas doses de amlodipina (10 mg) com 80 mg de sinvastatina causou um aumento na exposição desta em 77% (em comparação com a administração de sinvastatina isolada). Pessoas que tomam amlodipina devem limitar a dosagem diária de sinvastatina a 20 mg.

Bisoprolol.

É proibido usar em combinação.

Os antagonistas do cálcio (verapamil, assim como o diltiazem (menos ativo)) afetam negativamente a pressão arterial, a condução AV e a contração. Ao usar verapamil por pessoas que usam bloqueadores dos receptores β-adrenérgicos, pode haver uma diminuição significativa nos valores da pressão arterial e o desenvolvimento de bloqueio AV.

Substâncias hipertensivas com um tipo de atividade central (metildopa, rilmenidina com clonidina e moxonidina) em combinação com bisoprolol reduzem a freqüência cardíaca, vasodilatação e diminuem o débito cardíaco. Com uma retirada abrupta do medicamento, aumenta a probabilidade de uma síndrome de abstinência na forma de um aumento nos valores da pressão arterial.

Substâncias que devem ser cuidadosamente combinadas com bisoprolol.

Antagonistas da diidropiridina Ca (por exemplo, nifedipina) podem aumentar a probabilidade de IC e reduzir a pressão arterial.

Os medicamentos antiarrítmicos de classe I (por exemplo, quinidina, propafenona com disopiramida, flecainida e fenitoína com lidocaína) aumentam os efeitos negativos da atividade inotrópica miocárdica e da condução AV.

Os medicamentos antiarrítmicos da classe III (por exemplo, amiodarona) podem aumentar a exposição em relação à condução AV.

Quando combinado com parassimpaticomiméticos, o período de condução AV pode ser prolongado, o que aumenta a probabilidade de bradicardia.

Substâncias locais contendo elementos que bloqueiam os receptores β-adrenérgicos (colírios usados no tratamento do glaucoma) são capazes de complementar a atividade sistêmica do bisoprolol.

Os hipoglicemiantes orais e a insulina potencializam o efeito antidiabético. Devido ao bloqueio dos β-arenorreceptores, pode ocorrer mascaramento dos sinais de hipoglicemia.

O uso em conjunto com SG prolonga a condução AV e reduz a freqüência cardíaca.

A administração em combinação com AINEs enfraquece o efeito hipotensor.

O uso com β-simpaticomiméticos (dobutamina ou isoprenalina) pode reduzir os efeitos de ambas as drogas.

Os simpaticomiméticos, que ativam a atividade dos receptores α e β-adrenérgicos (incluindo norepinefrina com epinefrina), aumentam a pressão arterial. Esse efeito é mais provável com a introdução de bloqueadores β-adrenoreceptores não seletivos.

Os derivados da ergotamina agravam os distúrbios do fluxo sanguíneo periférico.

Barbitúricos, tricíclicos, fenotiazinas e outras substâncias anti-hipertensivas aumentam a probabilidade de redução dos valores da pressão arterial.

Derivados de carboidratos e substâncias para anestesia inalatória (halotano, clorofórmio, metoxiflurano e ciclopropano), quando combinados com drogas que bloqueiam os receptores β-adrenérgicos, aumentam a probabilidade de suprimir a atividade miocárdica e a ocorrência de sintomas anti-hipertensivos.

O efeito dos bloqueadores não despolarizantes da transmissão neuromuscular é potencializado e prolongado pela ação de drogas que bloqueiam a atividade dos receptores β-adrenérgicos.

A mefloquina aumenta a probabilidade de bradicardia.

IMAOs (exceto IMAO-B) potencializam o efeito anti-hipertensivo de drogas que bloqueiam os receptores β-adrenérgicos e aumentam a probabilidade de uma crise hipertensiva.

Condições de armazenamento

A alotendina deve ser armazenada em temperaturas entre 15-30 ° C.

Validade

A alotendina pode ser usada em um prazo de 5 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Um análogo do medicamento é o medicamento Sobikombi.