Allesta

Allesta é uma droga monocomponente hipolipidêmica de um subgrupo de substâncias que retardam o efeito da HMG-CoA redutase.

A sinvastatina é uma lactona não ativa que sofre hidrólise prontamente com subsequente transformação in vivo em β-hidroxiácido (ela retarda visivelmente a atividade da HMG-CoA redutase). A hidrólise realizada tem principalmente uma via intra-hepática; sua velocidade de plasma é muito baixa. [1]

Foi determinado que a sinvastatina reduz o padrão e, com isso, aumentam os níveis de colesterol LDL. Os elementos LDL são formados a partir de VLDL; seu catabolismo ocorre principalmente com a participação de terminações com afinidade significativa para os elementos de LDL.

Indicações Allesta

Hipercolesterolemia .

É usado para hipercolesterolemia primária ou dislipidemia mista - como um complemento à dieta contínua, nos casos em que a reação à dieta e outros métodos de terapia não medicamentosos (por exemplo, perda de peso e atividade física) não são eficazes o suficiente.

Pode ser usado no caso de uma forma familiar de hipercolesterolemia (forma homozigótica) - para complementar a dieta e outros métodos de terapia hipolipemiante (isso inclui aférese associada ao LDL) ou em situações em que esses tratamentos não ajudam.

É prescrito para profilaxia em caso de problemas com a atividade do CVS.

Permite reduzir a probabilidade de morte em pessoas com doenças CVS, bem como a morbidade em pessoas com lesões CVS ateroscleróticas graves ou diabetes mellitus (com valores de colesterol padrão ou aumentados) - tratamento adicional que ajuda a corrigir outros fatores de risco e outros cardioprotetores procedimentos.

Forma de liberação

A liberação do medicamento é realizada em comprimidos com volume de 10 e 20 mg (10 peças em embalagem celular; 3 embalagens em embalagem), bem como 40 mg (15 unidades em embalagem de blister; 2 embalagens em embalagem caixa).

Farmacodinâmica

O princípio do desenvolvimento do efeito redutor de LDL da sinvastatina pode incluir uma diminuição nos níveis de colesterol VLDL, bem como a estimulação da atividade dos endpoints LDL, causando uma diminuição na produção e um aumento no catabolismo do colesterol LDL. Os valores de apolipoproteína B também diminuem significativamente durante o uso de sinvastatina.

Junto com isso, a sinvastatina aumenta significativamente o nível de colesterol HDL e reduz os níveis de triglicerídeos intraplásmicos. Essas alterações provocam diminuição nas proporções do colesterol sistêmico em relação ao HDL-colesterol e, com ele, o LDL-colesterol em relação ao HDL-colesterol.

Farmacocinética

Sucção.

A absorção da sinvastatina em humanos ocorre bem o suficiente, com a passagem de extensos processos metabólicos intra-hepáticos primários. A secreção de drogas para o fígado é determinada pela intensidade da circulação hepática. A principal atividade da droga se desenvolve dentro do fígado. Foi determinado que o nível de disponibilidade de β-hidroxiácido para passagem para a circulação sistêmica com a administração oral de sinvastatina é inferior a 5% da dosagem.

Os valores de Cmax dos inibidores com atividade no plasma sanguíneo são determinados aproximadamente após 1-2 horas a partir do momento da administração do fármaco. Comer não altera a absorção. As características farmacocinéticas da substância com a introdução de doses únicas e múltiplas mostram que o fármaco não se acumula no caso de doses múltiplas.

Processos de distribuição.

No plasma sanguíneo, a sinvastatina e seu elemento metabólico (com atividade terapêutica) são sintetizados com proteínas em> 95%.

Excreção.

A sinvastatina é um substrato do componente CYP3A4. Os principais elementos metabólicos da sinvastatina no plasma sanguíneo humano são o β-hidroxiácido, bem como 4 produtos metabólicos adicionais com atividade.

Após a ingestão de parte do elemento radioativo da droga, por um período de 96 horas, 60% da substância marcada foi excretada com fezes e outros 13% - junto com a urina. O volume encontrado nas fezes equivale à substância absorvida e secretada pela bile, além do elemento não absorvido.

Com a ativação / introdução do metabólito do β-hidroxiácido, o prazo de sua meia-vida foi em média de 1,9 horas. Na forma de inibidores, apenas 0,3% da dosagem é excretada na urina, em média.

Dosagem e administração

O medicamento é tomado por via oral, uma vez ao dia, à noite; o tamanho da porção varia de 5 a 80 mg. A dosagem é selecionada com intervalos de pelo menos 1 mês até que a porção diária máxima de 80 mg seja recebida (é administrada à noite, uma vez ao dia). A dosagem de 80 mg é usada apenas em pessoas com hipercolesterolemia grave e uma probabilidade muito alta de complicações no trabalho do CVS, para quem o efeito necessário não se desenvolve com o uso de porções inferiores (também nos casos em que as prováveis vantagens são mais esperadas do que os riscos de consequências negativas).

Hipercolesterolemia.

Uma dieta padrão é realizada com o objetivo de reduzir o nível de colesterol (deve ser observada durante todo o período de terapia com a introdução da sinvastatina). Basicamente, o tamanho da dosagem inicial é de 10-20 mg por dia (dose única à noite). Para os indivíduos que requerem uma redução significativa (mais de 45%) no LDL-C, a porção inicial pode ser de 20-40 mg com ingestão única à noite. Se uma seleção de dosagem for necessária, ela será realizada de acordo com o esquema acima.

Forma familiar de hipercolesterolemia (homozigoto).

Primeiro, você precisa usar 40 mg da substância uma vez por dia (à noite). A sinvastatina é usada como adjuvante de outra terapia hipolipemiante (por exemplo, aférese de LDL) ou quando tal terapia for impossível.

Prevenção de doenças associadas à função do CVS.

Freqüentemente, pessoas com alta probabilidade de doença coronariana (em combinação com hiperlipidemia ou não) são usadas 1 vez à noite, 20-40 mg do medicamento. O tratamento medicamentoso pode ser combinado com exercícios e dieta alimentar. Se a seleção das dosagens for necessária, ela é realizada de acordo com o esquema descrito acima.

Tratamento complementar.

A sinvastatina demonstra boa eficácia como monoterapia e, além disso, em combinação com sequestrantes de ácidos biliares. É necessário o uso de medicamentos pelo menos 2 horas antes da introdução dos sequestrantes ou após pelo menos 4 horas após seu uso.

Em pessoas que usam Allesta junto com fibratos (exceto gemfibrozil) ou fenofibrato, a dose de sinvastatina é de no máximo 10 mg por dia. Em pessoas que tomam o medicamento em combinação com verapamil, amiodarona, diltiazem ou amlodipina, essa dosagem por dia não é superior a 20 mg.

Porções para insuficiência renal.

Em pessoas com insuficiência renal grave, o medicamento é usado com extrema cautela - não mais do que 10 mg por dia.

Uso em pediatria (10-17 anos de idade).

Para crianças na faixa etária de 10-17 anos com um tipo familiar de hipercolesterolemia (heterozigoto), primeiro use uma porção de 10 mg com 1 dose diária por noite. Antes de iniciar a terapia, é prescrita à criança uma dieta padrão com o objetivo de diminuir o nível de colesterol (deve ser observada durante todo o período do tratamento).

As dosagens diárias geralmente usadas na faixa de 10-40 mg; 40 mg é a dose mais alta por dia. A seleção das dosagens é feita pessoalmente, levando em consideração a finalidade do tratamento e as recomendações terapêuticas para o grupo pediátrico. As porções são selecionadas em intervalos mínimos de 1 mês.

• Aplicação para crianças

A eficácia terapêutica e os indicadores de segurança do uso de sinvastatina em pessoas de 10 a 17 anos de idade com uma forma familiar de hiperlipidemia (heterozigótica) foram estudados durante testes clínicos controlados, nos quais meninos (idade de Tanner fase 2 e acima), bem como meninas que já pelo menos 1 ano de menstruação. As estatísticas de eventos adversos em pessoas que usam sinvastatina geralmente não diferem daquelas em pessoas que receberam placebo. A administração de porções superiores a 40 mg não foi testada nesta categoria de tratamento. Durante este teste, nenhum efeito da sinvastatina foi encontrado na puberdade e no crescimento das crianças, bem como na duração do ciclo menstrual.

As meninas precisam ser informadas sobre o uso de anticoncepcionais durante a terapia com Allesta. Em pessoas com menos de 18 anos, a segurança e eficácia do medicamento por um período de mais de 48 semanas não foram estudadas; não há informações sobre as possíveis consequências a longo prazo associadas ao desenvolvimento físico, sexual e mental.

O efeito das drogas não foi investigado em pessoas com menos de 10 anos, meninas antes do início da menstruação e crianças no período pré-púbere.

Uso Allesta durante a gravidez

Não pode utilizar a sinvastatina durante a gravidez, porque não existe informação comprovada sobre a segurança da sua consulta durante o período especificado - não foram realizados ensaios clínicos controlados com a participação de mulheres grávidas. Ocasionalmente, surgiram informações sobre o aparecimento de anomalias congênitas no caso de exposição de agentes que retardam a HMG-CoA redutase dentro do útero. Mas a análise das informações obtidas durante as observações de aproximadamente 200 mulheres grávidas que usaram sinvastatina ou outras substâncias semelhantes que reduzem a HMG-CoA redutase no primeiro trimestre mostrou que a incidência de anomalias congênitas corresponde aproximadamente à frequência observada na população em geral.

Mas deve-se ter em mente que, ao usar a sinvastatina, pode-se observar uma diminuição nos indicadores fetais do mevalonato (um precursor da biossíntese do colesterol). A aterosclerose é um processo crônico, portanto, muitas vezes a abolição dos medicamentos hipolipemiantes durante a gravidez tem algum efeito sobre os riscos de longo prazo associados à hipercolesterolemia primária. Por isso, é proibido o uso de sinvastatina em gestantes, caso haja suspeita de gravidez, bem como durante o seu planejamento. A terapia com esta substância deve ser interrompida durante o período da gestação ou até o momento em que a gravidez seja totalmente excluída.

Não há informações sobre se a droga é excretada no leite materno. Como muitos medicamentos podem ser excretados no leite e, além disso, devido à alta probabilidade de sintomas colaterais graves em mulheres que usam sinvastatina, a amamentação deve ser interrompida durante o período de tratamento.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância severa associada à sinvastatina ou outros elementos do medicamento;
• patologias hepáticas na fase ativa ou aumento persistente dos valores das transaminases séricas de natureza desconhecida;
• administração em conjunto com inibidores potentes da ação do CYP3A4 (fármacos que aumentam o nível de AUC em cerca de cinco vezes ou mais). Estes incluem cetoconazol e voriconazol com itraconazol e posaconazol, boceprevir e claritromicina com nefazodona; a lista também inclui eritromicina, telaprevir com telitromicina e agentes que diminuem a atividade da protease do HIV (entre eles o nelfinavir);
• usar em combinação com ciclosporina ou gemfibrozil, bem como danazol.

Efeitos colaterais Allesta

Entre os efeitos colaterais:

• distúrbios associados ao sistema sanguíneo e linfa: raramente ocorre anemia;
• problemas que afetam a psique: a insônia aparece ocasionalmente. A depressão pode se desenvolver;
• perturbações da actividade da Assembleia Nacional: observam-se ocasionalmente parestesias, cefaleias, polineuropatia e tonturas. Um único distúrbio de memória se desenvolve;
• lesões associadas aos órgãos do mediastino e esterno ou ao sistema respiratório: o aparecimento de doença pulmonar intersticial é possível;
• distúrbios no trato digestivo: ocasionalmente, inchaço, diarréia, dor abdominal, constipação, vômito, dispepsia, pancreatite e náusea são observados;
• problemas com a atividade hepatobiliar: ocasionalmente ocorre icterícia ou hepatite. Única - falência da atividade hepática (possivelmente fatal);
• lesões da epiderme com a camada subcutânea: ocasionalmente aparece coceira, erupção cutânea ou alopecia;
• distúrbios do funcionamento dos tecidos conjuntivos e da estrutura muscular com o esqueleto: raramente, são notados miopatia (pode incluir miosite), mialgia, rabdomiólise (complementada ou não com insuficiência renal aguda) e espasmos musculares. É possível o desenvolvimento de tendinopatia, que às vezes é complicada pela ruptura;
• problemas que afetam as glândulas mamárias e a fertilidade: pode ocorrer impotência;
• manifestações sistêmicas: ocasionalmente observa-se astenia;
• síndrome de intolerância grave: ocasionalmente dermatomiosite, eosinofilia, edema de Quincke, polimialgia, de natureza reumática, trombocitopenia, síndrome semelhante ao lúpus, urticária, artralgia, ondas de calor, aumento das marcas de ESR e, além disso, artrite, febre e fotossensibilidade, não condibomias
• alteração nas leituras do teste: ocasionalmente há um aumento nos valores séricos das transaminases (AST, ALT e também GGT), creatina quinase e ALP.

O uso de estatinas, entre as quais a sinvastatina, pode causar aumento dos valores de Hba1c, bem como da glicose sérica quando administradas com o estômago vazio.

Existem evidências do desenvolvimento de disfunções cognitivas (por exemplo, esquecimento, confusão, perda de memória ou distúrbio de memória) causadas pelo uso de estatinas (também sinvastatina). Normalmente esses casos eram leves e reversíveis, desaparecendo após a suspensão do uso de estatina.

Houve relatos isolados do desenvolvimento de IONM, miopatia de natureza autoimune, causada pelo uso de estatinas. Com IONM, fraqueza no músculo proximal e um aumento nos níveis de creatina quinase sérica (este processo persiste mesmo quando a administração de estatina é cancelada) são observados e, além disso, sintomas de miopatia necrosante de acordo com dados de biópsia muscular se desenvolvem (sem inflamação grave) e melhora em relação ao tratamento com imunossupressores.

O uso de certas estatinas pode causar os seguintes sinais negativos adicionais:

• distúrbios do sono, incluindo pesadelos;
• distúrbio da atividade sexual;
• diabetes mellitus: a probabilidade de seu desenvolvimento é determinada pela ausência ou presença de fatores de risco (valores de glicose no sangue em jejum ≥5,6 mmol / L, IMC> 30 kg / m2, história de aumento da pressão arterial e triglicerídeos elevados).

Overdose

No momento, há informações sobre vários casos de envenenamento por Allesta. A dosagem mais alta aceita foi 3600 mg. A recuperação de todos esses pacientes transcorreu sem o desenvolvimento de consequências negativas.

Não há terapia específica para a intoxicação - as ações de suporte e sintomáticas executam-se.

Interações com outras drogas

Parâmetros farmacodinâmicos de interação.

A probabilidade de desenvolver miopatia (também inclui rabdomiólise) aumenta quando o medicamento é combinado com fibratos. Além disso, ocorre uma interação com a substância gemfibrozil, causando um aumento nos valores plasmáticos da sinvastatina.

Em alguns casos, a rabdomiólise ou miopatia se desenvolve devido à combinação do fármaco com porções modificadoras de lipídios (≥1 g por dia) de niacina.

Características farmacocinéticas da interação.

Uso em combinação com substâncias que têm um forte efeito inibitório sobre a atividade do CYP3A4 (entre eles voriconazol e itraconazol com posaconazol e cetoconazol e, além disso, claritromicina e eritromicina com telitromicina), e além de bibiprevir, ciclosporina, telapreviroce e danazib, e, nefazodona e inibidores da protease do HIV (incluindo nelfinavir) são proibidos.

Quando combinado com outros fibratos (exceto fenofibrato), você não pode usar mais de 10 mg de sinvastatina por dia.

É proibido o uso do medicamento junto com o ácido fusídico.

Quando prescrito em combinação com amlodipina, diltiazem, além de amiodarona e verapamil, a posologia diária do medicamento deve ser de no máximo 20 mg.

Durante o tratamento com Allesta, não deve beber sumo de toranja.

Condições de armazenamento

Allesta deve ser mantida em local fechado à penetração de crianças pequenas. Nível de temperatura - máximo 25 ° C.

Validade

Allesta pode ser usado no prazo de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Análogos

Os análogos da droga são Zokor, Vasilip, Simvatin com Vasostat e, além disso, Simvastatin e Simvastat.