Carvedilol

O carvedilol é uma substância não seletiva que bloqueia a ação dos β-adrenoreceptores e, além disso, bloqueia seletivamente a atividade dos receptores α.

Não demonstra um efeito simpatomimético interno, reduz a carga global nos átrios bloqueando seletivamente os α-adrenoreceptores. A realização de um bloqueio não seletivo de β-adrenoreceptores leva à inibição da CIA renal (redução do efeito da renina intraplasma) e a um enfraquecimento da pressão arterial juntamente com a freqüência cardíaca, além do débito cardíaco. O bloqueio dos receptores α ajuda a vasodilatação periférica, o que leva a uma diminuição da resistência vascular.

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Indicações Carvedilola

Usado para esses distúrbios:

• aumento da pressão arterial (monoterapia ou uma combinação com quaisquer outras drogas anti-hipertensivas);
• angina estável ;
• fracasso do CCC no estágio crônico.

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Forma de liberação

A liberação de drogas produzidas em comprimidos com um volume de 12,5 ou 25 mg. Dentro da embalagem celular - 30 comprimidos desse tipo.

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Farmacodinâmica

A combinação de efeitos como bloqueio da atividade do receptor β e vasodilatação leva às seguintes reações:

• pessoas com DCI são impedidas de desenvolver dor, assim como isquemia miocárdica;
• em pessoas com aumento da pressão arterial, elas diminuem;
• em pacientes com insuficiência do fluxo sangüíneo e disfunção ventricular esquerda, ocorre diminuição do tamanho do ventrículo esquerdo, acompanhada de aumento da liberação fracionada e melhora dos processos hemodinâmicos.

A droga não tem efeito sobre o metabolismo lipídico.

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Farmacocinética

O nível de biodisponibilidade da substância carvedilol é de 25%. Os valores de Сmax são registrados após o vencimento da primeira hora a partir do momento da administração oral do fármaco. A medicação tem uma relação linear entre os valores sanguíneos e a porção administrada. O nível de biodisponibilidade não se altera sob a influência dos alimentos consumidos.

O carvedilol é um elemento com alta lipofilicidade. Cerca de 98-99% do componente é sintetizado com proteína do sangue. O termo meia-vida é de 6 a 10 horas. Volumes na primeira passagem intra-hepática são 60-75%. O volume de distribuição é igual a 2 l l / kg. Os valores de depuração intraplasma - 590 ml por minuto.

Os processos do metabolismo do carvedilol ocorrem no fígado durante a oxidação da glucuronização que ocorre com o anel fenólico. A dimetilação e a hidroxilação associadas ao anel aromático levam à formação de 3 componentes metabólicos, demonstrando a atividade beta-bloqueadora.

Durante a fase pré-clínica, verificou-se que o elemento metabólico 4'-hidroxi-fenol aumentou 13 vezes (em comparação com o carvedilol). Os níveis sanguíneos de elementos metabólicos são aproximadamente dez vezes menores que os níveis de carvedilol. Os restantes 2 componentes metabólicos (hidroxicarbazol) têm propriedades antioxidantes e adreno-bloqueadoras intensas. O efeito antioxidante dos produtos de degradação excede o efeito do carvedilol em 30-80 vezes.

A eliminação de drogas faz-se com o bile (e logo com fezes). Uma pequena parte da droga é eliminada pelos rins.

As pessoas idosas têm uma taxa aumentada de carvedilol (até 50%).

Os valores da biodisponibilidade da substância em pacientes com cirrose hepática quadruplicaram e os parâmetros sanguíneos - cinco vezes mais elevados do que em uma pessoa saudável.

Em indivíduos com insuficiência renal (o indicador KK é ≤ 20 ml por minuto) e um nível de pressão arterial elevado, um aumento de 40-55% dos valores sanguíneos da droga é registrado (em comparação com pessoas sem insuficiência renal).

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Dosagem e administração

Carvedilol é tomado por via oral, sem referência à ingestão de alimentos. Se o paciente tiver insuficiência da função da CAS, o medicamento deve ser tomado junto com a comida (isso aumenta a absorção, permitindo reduzir a probabilidade de colapso ortostático).

Com valores aumentados de pressão arterial.

Tome a medicação deve ser 1-2 vezes por dia. Adultos são aconselhados a tomar 12,5 mg por dia durante os primeiros 1-2 dias. O tamanho da porção de manutenção por dia é de 25 mg. Quando a necessidade pode ser um aumento gradual em porções com intervalos de 14 dias (mínimo) até atingir a dose máxima recomendada de 50 mg.

As pessoas idosas devem primeiro tomar 12,5 mg da droga por dia. Esta parte é suficiente para uso posterior.

No caso de valores aumentados de pressão arterial por dia é permitido tomar não mais do que 50 mg da droga.

No caso de angina com uma forma estável.

Os primeiros 1-2 dias do curso devem ser consumidos 25 mg por dia (dividir a porção em 2 aplicações). A porção de manutenção é de 50 mg (em 2 de uso). Durante o dia, não pode tomar mais do que 0,1 g de medicamento (para 2 doses).

Nos primeiros 1-2 dias, as pessoas idosas têm de tomar 1 2 mg de uma preparação de 12,5 mgs. Depois disso, uma transição para uma porção de manutenção de 50 mg é feita (dividida em 2 usos). Em pacientes mais velhos, esta é a porção máxima.

O fracasso do CAS, que tem uma forma crônica.

O carvedilol é usado como um elemento auxiliar na terapia padrão com a introdução de inibidores da ECA, drogas digitálicas, diuréticos e vasodilatadores. Para começar a tomar o medicamento, é necessário que o paciente permaneça estável durante o último mês antes de prosseguir com o uso do carvedilol. Além disso, para tomar a medicação, você precisa que a frequência cardíaca esteja acima de 50 batimentos por minuto e que a pressão arterial sistólica esteja acima de 85 mm Hg.

Primeiro, tome 6,25 mg por dia (1 vez). Se não houver complicações, aumentar gradualmente a porção com um mínimo de 14 dias: primeiro, 6,25 mg 2 vezes ao dia, depois 12,5 mg 2 vezes e depois 25 mg (2 vezes).

As pessoas com um peso ≤ 85 kg por dia podem receber um máximo de 50 mg (para 2 utilizações) e, para pessoas com um peso igual ou superior a 85 kg, 0,1 g (para 2 utilizações). Neste último caso, exceto para pessoas com insuficiência da função CAS. Aumentar as porções produzidas apenas sob a supervisão de um médico.

No início do tratamento, pode haver um ligeiro agravamento das manifestações da doença (especialmente em indivíduos que tomam diuréticos em grandes porções ou em formas graves de patologia). Não é necessário cancelar o medicamento no caso de tais violações, você só deve se recusar a aumentar sua porção.

Durante a terapia, o paciente deve ser constantemente monitorado por um terapeuta (ou cardiologista). Antes do aumento da porção, é necessário examinar o paciente adicionalmente (descubra o peso, indicadores da função do fígado, pressão sanguínea com frequência cardíaca e estabilidade da frequência cardíaca). Ao registrar a retenção de líquidos ou sintomas de descompensação, devem ser realizados procedimentos sintomáticos (aumentando a quantidade de diurético). Ao mesmo tempo, não é necessário aumentar a porção do medicamento (pelo menos até o momento em que o estado geral do paciente esteja estabilizado).

Em algumas situações, é necessário reduzir a dose do medicamento ou cancelá-lo por algum tempo (nesses casos, a titulação da dose pode ser realizada).

Se a terapia for interrompida, deve ser retomada a partir da dose mínima (1 dose única por dia 6,25 mg). Em seguida, a dosagem é aumentada gradualmente, seguindo as instruções acima.

Com a abolição da droga requer uma diminuição gradual em porções em um período de 1-2 semanas.

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Uso Carvedilola durante a gravidez

O carvedilol é proibido de prescrever durante a amamentação e gravidez. Testes com a participação de animais não confirmaram o efeito teratogênico dos medicamentos, mas houve poucos testes clínicos que investigaram a segurança de seu uso nesse grupo de mulheres. A droga pode reduzir os valores da circulação placentária, o que pode causar a morte fetal no interior do útero ou parto prematuro. O uso do medicamento durante a gestação pode desencadear hipoglicemia em um recém-nascido ou feto e, além disso, hipotermia, bradicardia grave ou insuficiência pulmonar e complicações cardiorrespiratórias.

O uso de drogas em mulheres grávidas é permitido apenas em situações em que os benefícios prováveis de sua administração são mais esperados do que o risco de consequências negativas para a criança. Ao tomar medicação para uma mulher grávida, deve ser interrompido 2-3 dias antes da data de vencimento do parto. Se esta recomendação não for seguida, os primeiros 2-3 dias devem ser monitorados para monitorar a condição do recém-nascido.

Ao testar com a participação de animais, foi revelada a capacidade de uma molécula com seus elementos metabólicos de excreção com o leite materno. Portanto, ao usar drogas durante este período, você precisa abandonar a amamentação.

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Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• falha da função do CCC na fase descompensada;
• doenças obstrutivas que afetam o sistema broncopulmonar (estágio crônico);
• Bloqueio AV (nota 2–3);
• AND;
• choque cardiogênico;
• bradicardia (os indicadores da frequência cardíaca são ≤50 batimentos por minuto);
• sinais de alergia associados com o ingrediente activo ou outros elementos do fmaco; 
• SSS (isto inclui o bloqueio cardíaco sinoauricular);
• angina variante;
• feocromocitoma não tratado;
• combinação com injeções parenterais de verapamil ou diltiazem na região vascular;
• uma forte diminuição na pressão com pressão arterial sistólica abaixo de 85 mm Hg;
• patologias que afetam vasos periféricos;
• má absorção de glucose-galactose;
• hipolactasia, que é hereditária;
• falta de lactase Lappa.

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Efeitos colaterais Carvedilola

Entre os eventos adversos:

• dano à função hematopoiética: estágio leve de trombocitopenia;
• distúrbios metabólicos: hipervolemia, -colesterolemia ou glicemia, retenção de líquidos e edema periférico. A hiperglicemia geralmente se desenvolve em diabéticos;
• Distúrbios do SNC: problemas de sono, tontura, síncope, depressão, dores de cabeça e parestesias;
• deficiência visual: irritação nos olhos, distúrbios da função visual e redução na produção de lágrimas;
• problemas que afetam a uretra: distúrbios da uretra, edema periférico e falha da função renal;
• perturbaes do tracto gastrointestinal: diarreia, nseas, membranas mucosas orais secas, dor, afectando a ea abdominal, obstipao, vitos e valores aumentados de transaminase;
• disfunção sexual: impotência ou inchaço, afetando os genitais;
• dano à função do sistema cardiovascular: um distúrbio dos processos de fluxo sanguíneo periférico, bradicardia ou colapso ortostático;
• Distúrbios do ODA: dor que afeta os membros;
• problemas com função respiratória: dispneia (síndrome obstrutiva) em pacientes com DPOC e secura nasal da mucosa nasal;
• manifestações associadas às camadas subcutâneas e epiderme: prurido, erupção cutânea, natureza alérgica, urticária, sintomas semelhantes à psoríase ou líquen plano. Se um paciente tem psoríase, suas manifestações epidérmicas podem piorar;
• outro: fraqueza sistêmica;
• Perturbações raras: bloqueio AV, exacerbação de manifestações de doenças que afectam os vasos periféricos (claudicação intermitente, doença de Raynaud, etc.) ou angina pectoris.

O uso do carvedilol pode provocar o desenvolvimento de diabetes mellitus previamente latente, agravamento do curso do diabetes existente, bem como a regulação inadequada dos valores séricos do açúcar.

Como resultado da titulação de drogas, a atividade contrátil do miocárdio raramente pode ser reduzida.

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Overdose

A sobredosagem pode levar a uma queda grave da pressão arterial, bradicardia, insuficiência cardíaca, vómitos, espasmo brônquico, perda de consciência, distúrbios respiratórios, choque cardiogénico, convulsões e paragem cardíaca.

Quando o tratamento é necessário para monitorar a função dos principais sistemas do corpo. Pessoas com intoxicação devem ser colocadas em tratamento intensivo quando necessário.

Atividades de suporte: para prevenir bradicardia grave - na introdução de 0,5-2 mg de atropina; manutenção do trabalho do sistema cardiovascular - usando glucagon (no início em um método de jato i / v de 1-10 mgs, e então - infusão intravenosa de 2-5 mgs por hora). Simpatomiméticos também são utilizados (dobutamina ou isoprenalina com epinefrina), cuja porção é determinada pelo peso do paciente.

No caso de bradicardia, refratária à terapia medicamentosa, a estimulação elétrica cardíaca é realizada. Para eliminar o espasmo brônquico, os β-simpatomiméticos são utilizados por infusão ou inalação IV; Além disso, funciona bem na introdução de aminofilina. As convulsões são eliminadas pela administração de diazepam a baixa velocidade.

Como o carvedilol é sintetizado em alta velocidade com a proteína do sangue, a hemodiálise será ineficaz.

Em caso de intoxicação grave, os procedimentos de apoio são realizados por um longo tempo, porque a redistribuição e a excreção de drogas ocorrem lentamente. A duração deste curso é determinada pela condição do paciente (até que a estabilidade seja alcançada).

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Interações com outras drogas

Fármacos antiarrítmicos e antagonistas do Ca.

Após o uso combinado de carvedilol e diltiazem, amiodarona ou verapamil, hipotensão ou bradicardia às vezes se desenvolve. Nesses pacientes, é necessário monitorar o nível de pressão arterial e os valores de ECG.

O efeito sinérgico da medicação e antagonistas do Ca pode levar a anormalidade cardíaca com anormalidade com o aparecimento de descompensação.

É necessário acompanhar de perto os pacientes que combinam a droga com substâncias antiarrítmicas da 1ª classe ou amiodarona. Há evidências da ocorrência de bradicardia, fibrilação ventricular ou parada cardíaca após o início do carvedilol por pessoas em uso de amiodarona.

No caso da introdução parenteral de um agente antiarrhythmic, a insuficiência da função CVS pode observar-se (preparações antiarrhythmic das classes Іa ou Ic).

Há evidências do desenvolvimento de bradicardia no caso de uma combinação de uma substância com metildopa ou guanidina e, além disso, guanfacina, reserpina ou IMAO (excluindo IMAO-B). Com tais combinações, você precisa acompanhar o ritmo do batimento cardíaco.

É proibido administrar o medicamento com diidropiridinas, porque pode levar à insuficiência do CAS ou a uma grave queda da pressão arterial.

Quando combinado com nitratos, ocorre uma diminuição na pressão sanguínea.

A administração de drogas com digoxina causa um aumento nos índices de equilíbrio da digitoxina com digoxina (em 13% e 16%). Ao usar tal combinação, é necessário determinar os valores sanguíneos da digoxina antes do início da terapia e quando a seleção da porção de suporte estiver completa.

A droga potencializa a atividade anti-hipertensiva de drogas de outras categorias farmacológicas (barbitúricos, vasodilatadores, fenotiazinas com tricíclicos, bebidas alcoólicas e antagonistas dos receptores α1).

A administração em conjunto com a ciclosporina requer a determinação de seus valores sangüíneos, porque eles podem aumentar.

Drogas antidiabéticas (insulina entre eles).

A droga é capaz de nivelar os sintomas da hipoglicemia; além disso, pode aumentar a ação de substâncias hipoglicemiantes e insulina. A este respeito, é necessário monitorar constantemente os indicadores séricos de açúcar nesses pacientes.

Com a introdução de drogas juntamente com a clonidina e a necessidade de cancelar ambas as drogas, você deve primeiro cancelar o Carvedilol e, em seguida, reduzir gradualmente a quantidade de clonidina.

No caso da necessidade do uso de anestesia inalatória, é necessário lembrar que os anestésicos, quando combinados com o fármaco, levam ao aparecimento de efeitos inotrópicos e anti-hipertensivos negativos.

A eficácia terapêutica da droga é enfraquecida quando combinada com substâncias que capturam o sódio com um líquido dentro do corpo (drogas anestésicas antiinflamatórias, estrógenos e GCS).

As pessoas que utilizam a fluoxetina, o verapamil, o haloperidol cimetidina, barbitúricos, cetoconazol com rifampicina ou eritromicina (substâncias que retardam ou indutores de acção de enzimas hemoproteína P450) deve permanecer sob vigilância médica, porque o nível de carvedilol pode ser aumentada (quando administrados inibidores) ou diminuir ( quando usar indutores).

A introdução em conjunto com a ergotamina leva ao desenvolvimento de um forte efeito vasoconstritor.

A combinação com substâncias que bloqueiam a atividade neuromuscular leva a uma potenciação do bloqueio desse efeito.

O uso combinado com simpatomiméticos (alfa e adrenomiméticos) aumenta a probabilidade de aumento da pressão arterial e o desenvolvimento de bradicardia forte.

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Condições de armazenamento

O carvedilol é armazenado em um local escuro e fechado de crianças pequenas. Valores de temperatura - na faixa de 15-25 ° C.

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Validade

O carvedilol pode ser utilizado no prazo de 36 meses a partir do momento da liberação do medicamento.

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Aplicação para crianças

Em pessoas menores de 18 anos de idade, Carvedidol não é nomeado, porque não há informações para este subgrupo de tratamento quanto à sua eficácia terapêutica e segurança.

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Análogos

Análogos de drogas são substâncias Corvazan, Dilatrend e Coriol com Acridilol.

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Comentários

O carvedilol recebe boas críticas de médicos especialistas - é considerado eficaz no tratamento da insuficiência da função cardíaca, bem como um meio de monitorar os processos de condução AV no caso de fibrilação atrial. Além disso, é permitido atribuí-lo para reduzir os valores elevados da pressão arterial, o que aumenta o seu valor como medicamento.

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