Diclobur

Diclobru é um medicamento do subgrupo AINE, um derivado do ácido etanoico.

O elemento ativo da droga é a substância Diclofenac Na, um composto do tipo não-esteróide, que tem uma forte atividade anti-inflamatória, antipirética, anti-reumática e analgésica. A supressão de processos de biossíntese de PG é o mecanismo principal do efeito terapêutico de drogas. Os componentes de GEE são participantes importantes no desenvolvimento da dor, inflamação e febre.

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Indicações Diclobur

Usado para o tratamento de tais desordens:

• reumatismo degenerativo ou inflamatória variedade, osteoartrite, artrite espondilite reumatóide personagem, tipo nesustavnogo reumatismo, doença de Bechterew e dor carácter vertebral;
• gota na fase ativa;
• cólica biliar ou renal;
• inchaço e dor resultante de cirurgia ou lesão;
• ataques de enxaqueca severa.

Via infusão IV, o medicamento é injetado para prevenir ou tratar a dor pós-operatória.

Forma de liberação

A liberação do componente da droga é feita na forma de fluido de injeção, dentro de uma ampola com capacidade de 3 ml. Dentro do palete contém 5 dessas ampolas. Em um pacote - 1 palete.

Farmacodinâmica

Durante o tratamento, patologias de natureza reumática, efeitos analgésicos e antiinflamatórios fornecem uma resposta clínica na qual desaparecem os seguintes sintomas de desconforto: dor que ocorre durante o movimento ou em repouso, edema articular e rigidez endógena, além de melhora significativa da atividade.

O diclofenaco Na proporciona um efeito analgésico pronunciado em dor relativamente grave e moderada, tendo uma etiologia não reumática, durante um período de 15 a 30 minutos. Além disso, a droga é eficaz no desenvolvimento de ataques de enxaqueca.

O medicamento é usado em combinação com analgésicos opióides usados para eliminar a dor pós-operatória; o uso de diclofenaco Na reduz significativamente a necessidade deles.

Diclobru é necessário na fase inicial da terapia de ter atividade degenerativa e inflamatória da patologia reumática, bem como a dor resultante da inflamação da gênese não reumática.

Farmacocinética

Sucção

Ao usar 75 mg da droga via injeção, a absorção começa imediatamente; valores médios de Cmax no plasma de aproximadamente 2,5 μg / ml são anotados após cerca de 20 minutos. O volume absorvente pode ser linearmente dependente do tamanho da porção.

Quando se utiliza 75 mg de diclofenaco por perfusão, após 2 horas, os valores médios da Cmax são aproximadamente 1,9 µg / ml. Com infusões mais curtas, o nível de Cmax dentro do plasma sanguíneo aumenta, enquanto com procedimentos mais longos, são observados indicadores que são proporcionais aos valores da infusão após 3-4 horas. Durante as injeções ou o uso de comprimidos gastrorresistentes, os valores plasmáticos diminuem rapidamente após o desenvolvimento de um nível de Cmax.

Biodisponibilidade

Os valores da AUC do fármaco para administração i / v ou i / m são aproximadamente o dobro do nível após o uso oral, porque no último caso cerca de metade do elemento ativo sofre a 1ª passagem intra-hepática.

As características farmacocinéticas não se alteram com o uso repetido. No caso da observância dos intervalos exigidos entre injeções de drogas, a acumulação não se desenvolve.

Processos de distribuição.

Síntese do fármaco com proteína de soro é igual a 99,7% (a maior parte da albumina - 99,4%). Indicadores de volume de distribuição - na faixa de 0,12-0,17 l / kg.

O componente ativo do fármaco passa dentro da sinóvia, atingindo os valores de Cmax após 2-4 horas a partir do momento em que se obtém a Cmax plasmática.

O termo imaginário da meia vida da synovia é de 3 a 6 horas. Após 2 horas a partir do momento em que recebem a Cmax plasmática no interior da sinóvia, esses valores excedem o nível plasmático e permanecem elevados pelas próximas 12 horas.

Processos do Exchange.

Diclofenac parte do processo de permuta são realizados por meio do carácter molécula glucuronidação intacto, mas geralmente por 1, e metoxilação e hidroxilação de um tempo de tara perdida, que são formadas como resultado de componentes fenólicos metabólicas, a maioria dos quais é transformada em conjugado glucuronido. Dois componentes metabólicos fenólicos têm bioatividade, mas seu efeito tem uma intensidade muito menor que a do diclofenaco.

Excreção.

A depuração plasmática total do fármaco é de 263 ± 56 ml por minuto (média ± DP). A semi-vida terminal do plasma sanguíneo é de 1-2 horas. Quatro componentes metabólicos (também ativos) também têm uma meia-vida plasmática de curto prazo - na faixa de 1 a 3 horas. Um elemento metabólico tem uma meia vida muito mais longa do sangue, mas quase não possui atividade terapêutica.

Cerca de 60% da dose utilizada é excretada na urina na forma de conjugados combinados com o ácido glucurônico, formado a partir da molécula intacta, e também na forma de componentes metabólicos, a maioria dos quais são transformados em conjugados do tipo glucuronídeo. Menos de 1% da substância excretada inalterada. Os resíduos da porção são eliminados sob o disfarce de elementos metabólicos juntamente com fezes e bílis.

Dosagem e administração

O medicamento pode ser usado por no máximo 2 dias. Se a continuação da terapia for necessária, é necessário usar outras formas de liberação de diclofenaco. O medicamento é prescrito nas partes mais eficazes durante um curto período de tempo, tendo em conta o quadro clínico do paciente.

As ampolas da medicação só podem usar-se 1 vez, é necessário injetar o líquido medicinal imediatamente depois de abrir a ampola. Resíduos não utilizados devem ser descartados.

Introdução por injeção.

Para evitar danos ao nervo e outros tecidos na área da injeção, é necessário seguir as instruções descritas abaixo.

Uma única porção geralmente é igual a 75 mg por dia (1 ampola); Ele é administrado através de uma injeção, bem no interior do quadrante superior externo dos músculos das nádegas. Em distúrbios graves (por exemplo, cólica), a dosagem diária pode aumentar para 2 injeções de 75 mg; ao mesmo tempo entre eles é necessário observar uma fenda de várias horas (1 injeção na região de cada nádega). Um esquema alternativo também pode ser usado - 75 mgs de uma ampola em combinação com outras formas de diclofenac Na, com uma porção diária total máxima admissível de 0,15 g.

Em caso de um ataque de enxaqueca, recomenda-se injetar 75 mg de medicação para o início (1 ampola).

Durante o dia (primeiro) a porção total pode ser não mais do que 175 mgs.

Informações disponíveis sobre o uso de medicação para ataques de enxaqueca por um período maior que 1 dia não estão disponíveis.

Infusão Intravenosa

A droga é proibida de usar através de uma injeção em bolus.

Antes do procedimento, o fármaco é dissolvido em NaCl 0,9% ou líquido glicose 5% (0,1-0,5 L) tamponado com injeção de bicarbonato de sódio (8,4% líquido 0,5 ml ou 4, 2% de líquido (1 ml de cada ou outro volume requerido) retirado de um recipiente recém aberto. Apenas líquidos transparentes são permitidos. Na presença de sedimentos ou cristais, não é usado para infusão.

Você pode usar 2 esquemas de dosagem alternativos:

• tratamento da dor pós-operatória grave ou moderada - 75 mg da substância são administrados continuamente por 0,5-2 horas. Quando necessário, a terapia é permitida repetir após 4-6 horas, mas a dosagem deve ser não mais do que 0,15 g por dia;
• aviso de dores pós-tratamento - após 15-60 minutos a partir do momento da operação, uma dose de ataque de 25-50 mg é administrada, e então uma infusão contínua de aproximadamente 5 mg / hora é usada com uma dose diária máxima de 0,15 g.

Pessoas mais velhas.

Dado que os parâmetros farmacocinéticos idosos da droga não mudam muito, eles precisam ter muito cuidado com o uso de AINEs, porque eles têm uma maior tendência para o aparecimento de sinais negativos. Por exemplo, pessoas idosas enfraquecidas ou pessoas com baixo peso são obrigadas a usar as porções efetivas mínimas. Ao mesmo tempo, durante o tratamento de AINEs, esses pacientes devem ser examinados quanto a sangramento dentro do trato gastrointestinal.

Durante o dia recomenda-se introduzir não mais do que 0,15 g de Diklobryu.

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Uso Diclobur durante a gravidez

No 1º e 2º trimestres, a droga só pode ser prescrita em situações em que o provável benefício para a mulher é mais esperado do que os riscos de complicações para o feto; apenas doses eficazes mínimas podem ser usadas, e a duração da terapia deve ser a mais curta possível. Tal como outros AINEs, o Diclobru não pode ser administrado no 3º trimestre (porque pode suprimir a actividade contráctil do útero e, no feto, pode ser demasiado cedo para fechar o canal arterial).

O abrandamento da ligação de GEE pode ter um impacto negativo no curso da gravidez ou no desenvolvimento do embrião / feto. Durante os testes epidemiológicos, verificou-se que há uma maior probabilidade de abortos ou o aparecimento de defeitos cardíacos após a introdução de agentes que retardam a síntese de GHGs em um estágio inicial da gestação. Os indicadores de risco absoluto para a ocorrência de anormalidades cardiovasculares aumentaram de menos de 1% para 1,5%.

É provável que este risco aumente com o aumento da dose e duração da terapia. Foi estabelecido que em animais com o uso de um inibidor da ligação a GHG, as perdas pós e pré-implantação e a mortalidade do embrião ou do feto aumentam.

Além disso, em animais que foram injetados com inibidores dos processos de ligação do PG durante a organogênese, houve um aumento na frequência de várias anormalidades do desenvolvimento (também associadas à CVS). Ao usar o diclofenaco em mulheres que planejam engravidar, ou no primeiro trimestre, a porção deve ser a mais baixa possível e a duração do ciclo o mais curta possível.

No terceiro trimestre, qualquer medicamento que atrase a ligação dos GHGs pode afetar o feto desta maneira:

• toxicidade pulmonar e cardíaca (com hipertensão pulmonar e fechamento prematuro da via arterial);
• distúrbio do trabalho renal, que pode atingir o desenvolvimento de insuficiência, combinado com oligoidrâmnio.

Efeitos na fase tardia da gestação, bem como na mulher e no recém-nascido:

• pode desenvolver atividade antiagregante, que é observada mesmo em porções extremamente baixas, e prolongar o período de sangramento;
• o abrandamento das contrações uterinas, por causa do qual há um prolongamento ou atraso do processo de trabalho.

Como outros AINEs, o diclofenaco em pequenas porções é capaz de passar dentro do leite materno. Portanto, para evitar um impacto negativo na criança, o medicamento não é utilizado durante a amamentação. Com uma forte necessidade de terapia, a amamentação deve ser abandonada.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolercia grave associada ao elemento activo, metabissulfito de sio ou outros elementos do fmaco;
• como outros AINEs, o diclofenaco não deve ser prescrito a pessoas que usam aspirina, ibuprofeno e outros AINEs causam edema de Quincke, BA, uma forma aguda de rinite ou urticária;
• a presença na história de perfurações ou sangramento na área do trato gastrointestinal, causada por terapia prévia com AINEs;
• sangramento ou uma úlcera na fase ativa, ou sangramento e úlcera recorrente, disponível na história (2 + casos individuais com o diagnóstico de sangramento ou úlceras);
• inflamações que afetam a área intestinal (por exemplo, colite ulcerativa ou enterite regional);
• insuficiência renal ou hepática;
• alta probabilidade de sangramento pós-operatório, distúrbios da hemostasia, coagulação sanguínea, manifestações hematopoiéticas ou sangramento cerebrovascular;
• ZNN (NYHA II-IV);
• Doença arterial coronariana em pessoas com angina que sofreram infarto do miocárdio;
• patologia cerebrovascular em pessoas que já tiveram um acidente vascular cerebral, ou que tiveram ataques de AIT;
• doenças que afetam as artérias periféricas;
• eliminação de dores periféricas que aparecem no caso de cirurgia de revascularização miocárdica (ou como resultado de AIC).

Contra-indicações para on / na introdução:

• combinação com anticoagulantes ou AINEs (também com baixas porções de heparina);
• a presença de diátese na história da natureza hemorrágica, bem como o caráter cerebrovascular diagnosticado ou suspeito de sangramento (junto com isso e uma história de);
• cirurgias para as quais existe uma alta probabilidade de sangramento;
• história de asma;
• disfunção renal grave ou moderada (níveis de creatinina sérica> 160 µmol / l);
• desidratação ou hipovolemia causada por quaisquer fatores.

Efeitos colaterais Diclobur

Entre os efeitos colaterais:

• lesões da linfa e do sistema hematopoiético: leucograma ou trombocitopenia aparece isoladamente, assim como agranulocitose e anemia (espécies aplásticas ou hemolíticas);
• distúrbios imunológicos: raramente intolerância, sintomas pseudo-anafiláticos ou anafiláticos (entre eles, choque e hipotensão). Quincke edema é escolhido exclusivamente (também edema facial);
• problemas mentais: depressão, irritabilidade, desorientação, pesadelos, insônia e transtornos mentais são raramente observados;
• distúrbios no trabalho da Assembléia Nacional: tonturas ou dores de cabeça são freqüentemente observadas. Ocasionalmente, ocorre fadiga severa ou sonolência. Convulsões de espasmos, distúrbios de memória, parestesias, tremores, distúrbios gustativos, ansiedade, acidente vascular cerebral e tipo asséptico de meningite aparecem isoladamente. Talvez o desenvolvimento de alucinações, mal-estar, confusão e distúrbios de sensibilidade;
• distúrbios visuais: nebulosidade visual ou distúrbios visuais, bem como diplopia, são raramente observados. Possível neurite, afetando os nervos ópticos;
• lesões dos órgãos auditivos e do labirinto: a vertigem é frequentemente marcada. Distúrbios auditivos ou zumbidos ocorrem esporadicamente;
• manifestações que afetam o coração: dor única na região do esterno, infarto do miocárdio, palpitações e insuficiência cardíaca;
• função vascular prejudicada: desenvolve-se vasculite única, o índice de pressão arterial aumenta ou diminui;
• distúrbios torácicos, respiratórios e do mediastino: Ocorre ocasionalmente BA (também com dispnéia). Pneumonite é observada individualmente;
• patologias que afetam a atividade digestiva: muitas vezes diarreia, inchaço, vômito, dor abdominal, e também náusea, anorexia e dispepsia. Ocasionalmente, melena, gastrite, hematêmese, diarréia hemorrágica, gastrite, sangramento no interior dos intestinos e úlceras na zona gastrointestinal, acompanhados (ou não) por sangramento ou perfuração (às vezes levam à morte, especialmente em pessoas idosas) ocorrem raramente. Glossite, colite (também uma variedade hemorrágica, ulcerativa na fase ativa ou enterite granulomatosa), estomatite (também forma ulcerativa), constipação, pancreatite, estenoses da membrana intestinal e distúrbios relacionados ao esôfago;
• distúrbios associados à função hepatobiliar: um aumento nos valores das transaminases é freqüentemente observado. Ocasionalmente, desenvolve-se uma doença do fígado, icterícia ou hepatite. Hepatronecrose, hepatite ultra-rápida e insuficiência hepática são esporádicos;
• lesões da camada subcutânea e epiderme: erupções freqüentemente ocorrem. Ocasionalmente desenvolve urticária. Eczema, SSJ, eritema poliforme e suas outras variedades, erupção bolhosa, dermatite esfoliativa, NET, fotossensibilização, alopecia, prurido e púrpura (também de natureza alérgica) são raramente observados;
• distúrbios das atividades urinárias e renais: hematúria, insuficiência renal aguda, papilite necrosante, síndrome nefrótica, proteinúria e nefrite tubulo-intersticial;
• distúrbios sistêmicos e manifestações na área da injeção: sintomas no local da injeção são freqüentemente observados, endurecimento e dor. Ocasionalmente marcado necrose e inchaço na área da injeção. Absorvidos ocorrem esporadicamente;
• lesões que afetam as glândulas mamárias e órgãos reprodutivos: impotência raramente aparece.

Informações epidemiológicas e informações obtidas de testes clínicos demonstram um aumento da probabilidade de complicações trombóticas (por exemplo, acidente vascular cerebral ou infarto do miocárdio) causadas pelo uso de diclofenaco, por exemplo, em grandes doses terapêuticas (0,15 g por dia) e no caso de administração prolongada.

Overdose

No caso de envenenamento por diclofenaco, podem ser esperados sintomas como dor epigástrica, diarréia, náusea, sangramento gastrointestinal e vômito. Além disso, dores de cabeça, agitação, sonolência, convulsões, tontura, coma, desorientação, perda de consciência e zumbido nos ouvidos são possíveis. Em intoxicação grave, pode ocorrer insuficiência hepática ou insuficiência renal aguda.

Por 60 minutos após a introdução da quantidade potencialmente tóxica do medicamento, você pode tomar carvão ativado. No entanto, a lavagem gástrica também pode ser realizada neste intervalo. Se houver convulsões prolongadas ou frequentes, é necessário o uso de diazepam. De acordo com o quadro clínico, outras medidas terapêuticas podem ser prescritas. Procedimentos sintomáticos também são realizados.

Interações com outras drogas

Produtos de lítio.

A combinação com diclofenaco pode causar um aumento nos indicadores plasmáticos de lítio, portanto, com este tratamento, os valores séricos de lítio devem ser monitorados.

Digoxina

A combinação do Diclobe com a digoxina aumenta os valores plasmáticos deste último, pelo que durante a terapêutica é necessário monitorizar o nível sérico da digoxina.

Anti-hipertensivos e diuréticos.

Tal como com outros AINEs, a combinação de diclofenaco e medicamentos hipotensores ou diuréticos (por exemplo, inibidores da ECA ou betabloqueadores) pode enfraquecer sua atividade hipotensora devido à ligação mais lenta de prostaglandinas vasodilatadoras. Portanto, essa combinação é usada com muito cuidado, especialmente para os idosos - eles precisam monitorar cuidadosamente os indicadores de pressão arterial. Os pacientes precisam garantir a hidratação necessária e, ao mesmo tempo, monitorar o trabalho dos rins (também após o término do tratamento), especialmente em relação à combinação de diuréticos e inibidores da ECA, porque isso aumenta a probabilidade de propriedades nefrotóxicas.

Substâncias que podem causar hipercalemia.

Uma combinação com ciclosporina, um diurético de natureza poupadora de potássio, trimetoprim ou tacrolimus pode provocar um aumento nos indicadores de potássio sérico, devido ao qual a condição dos pacientes deve ser constantemente monitorada.

Outros AINEs, incluindo GCS e inibidores seletivos da atividade de COX-2.

A combinação de medicação com outros AINEs sistêmicos ou GCS pode levar a um aumento na probabilidade de ulceração ou sangramento dentro do trato gastrointestinal. É necessário abandonar o uso simultâneo de 2+ AINEs.

Drogas antitrombóticas e anticoagulantes.

É necessário realizar tal terapia com grande cautela, porque tal combinação aumenta a probabilidade de sangramento. Embora os testes clínicos não revelem os efeitos do diclofenaco sobre a eficácia dos anticoagulantes, há algumas informações que confirmam o aumento da probabilidade de sangramento em indivíduos que usam diclofenaco juntamente com anticoagulantes. Esses pacientes devem ser cuidadosamente monitorados.

Substâncias SSRIs.

O uso combinado de AINEs sistêmicos com ISRSs pode aumentar a probabilidade de sangramento dentro do sistema digestivo.

Drogas hipoglicemiantes.

O diclofenaco pode ser usado em combinação com medicamentos antidiabéticos para administração oral, sem afetar a eficácia do medicamento. Mas há evidências do desenvolvimento de um efeito hiper ou hipoglicêmico, no qual, durante a terapia com o diclofenaco, é necessária uma mudança na porção da substância hipoglicêmica. Em tais condições, é necessário monitorar indicadores de açúcar no sangue - como precaução.

Colestiramina com colestipol.

A combinação de Diclobrus com colestiramina ou colestipol pode levar a uma diminuição ou atraso na absorção de diclofenaco. Portanto, o medicamento deve ser aplicado pelo menos 60 minutos antes ou 4 a 6 horas após a administração de colestiramina ou colestipol.

Medicamentos que estimulam a atividade de enzimas que metabolizam drogas.

Estimular a atividade enzimática de substâncias, entre as quais a carbamazepina, a erva de São João e a rifampicina com fenitoína, teoricamente, pode diminuir os indicadores plasmáticos do diclofenaco.

Metotrexato

No caso do uso de AINEs com menos de 24 horas antes ou após o uso de metotrexato, deve-se tomar cuidado, pois os indicadores sanguíneos podem aumentar, aumentando assim as propriedades tóxicas desta ferramenta.

A droga pode inibir a depuração do metotrexato dentro dos túbulos dos rins, por causa dos quais seus indicadores estão crescendo. Há informações sobre o desenvolvimento de forte toxicidade ao usar AINEs com metotrexato durante um período de 24 horas. Com essa interação, o metotrexato é acumulado devido a um distúrbio da função excretora renal devido à ação dos AINEs.

Tacrolimus com ciclosporina.

Assim como outros AINEs, o diclofenaco é capaz de potencializar a atividade nefrotóxica da ciclosporina, afetando o PG renal. Um risco semelhante ocorre com a terapia com tacrolimus. Por isso, deve ser usado em porções mais baixas do que aqueles que não usam ciclosporina.

Quinolonas antibacterianas.

Há algumas informações sobre convulsões que podem se desenvolver como resultado de uma combinação de AINEs com quinolonas. Podem ocorrer em indivíduos com história de convulsões ou epilepsia e em indivíduos sem essa anamnese. Portanto, é necessário usar quinolonas com extrema cautela em pessoas que já usam AINEs.

Fenitoína

A introdução da fenitoína juntamente com o fármaco requer monitorização contínua dos parâmetros plasmáticos do primeiro, porque existe o risco de aumentar o nível de exposição à fenitoína.

Glicosídeos cardíacos.

A combinação de SG com AINEs pode potencializar a falha da função cardíaca, aumentar os índices de glicosídeo plasmático e diminuir a taxa de CF.

Mifepriston.

Substâncias AINEs não podem ser prescritos por 8-12 dias a partir do momento da utilização de mifepristone, porque eles podem enfraquecer suas propriedades médicas.

Agentes potentes que diminuem a atividade do CYP2C9.

A combinação desses medicamentos (por exemplo, o voriconazol) com o diclofenaco pode aumentar significativamente os valores plasmáticos da Cmax e da AUC do último, o que leva à supressão de seus processos metabólicos.

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Condições de armazenamento

Diklobryu deve ser mantido em um lugar fechado de crianças pequenas e luz solar. Temperatura - não mais do que 25 ° C.

Validade

Diclobru é autorizado a aplicar por um período de 36 meses desde a produção do agente terapêutico.

Aplicação para crianças

Soluções de injeção de Diclobru não podem ser prescritas em pediatria.

Análogos

Análogos da droga são as substâncias Almiral, Diklak com Voltaren, bem como Divido e Diklo-Denk 100 Rectal.

Comentários

Diklobru recebe boas críticas dos pacientes. Os comentários indicam que o medicamento elimina rapidamente as dores mais fortes e agudas, atuando efetivamente nos casos em que outros meios falham. Só é necessário levar em conta que a droga não pode ser usada por muito tempo, porque é uma substância potente.