Medokardil

O miocárdio é uma droga que bloqueia a atividade dos receptores α-, bem como β-adrenérgicos.

Indicações Medocardil

É utilizado para tratar a hipertensão primária (em combinação com outros fármacos anti-hipertensivos (especialmente diuréticos de um tipo tiazídico) e sob a forma de monoterapia).

Também designado com uma forma estável de angina, que tem um caráter crônico.

Atribuída em carácter estável CHF (como um complemento para o tratamento padrão usando digoxina, diuréticos, inibidores da ECA ou drogas) para prevenir a progressão da doença em doentes com função cardíaca insuficiência grau 2-3 (de acordo com a classificação da NYHA).

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Forma de liberação

A liberação da medicação é realizada em comprimidos acondicionados em 10 peças dentro da placa blister. A embalagem contém 3 ou 10 dessas placas.

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Farmacodinâmica

O carvedilol é um β-bloqueador indiscriminado com propriedades vasodilatadoras. Além disso, possui efeitos antiproliferativos e antioxidantes.

O elemento ativo é um racemato. Diferentes enantiômeros diferem em seus processos metabólicos e efeitos de drogas. O enantiómero tipo S (-) está envolvido no bloqueio dos receptores adrenérgicos α1-, assim como β, enquanto o enantiómero tipo R (+) é capaz de bloquear apenas os receptores α1-adrenérgicos.

O bloqueio cardio-vascular não seletivo dos receptores β-adrenérgicos, que se desenvolve sob a influência de drogas, reduz o nível de pressão arterial, o débito cardíaco e a frequência cardíaca. O carvedilol enfraquece a pressão dentro das artérias pulmonares, bem como o átrio direito. Bloqueando a atividade dos receptores α1-adrenérgicos, a substância leva à expansão dos vasos periféricos e enfraquece a resistência vascular sistêmica. Estes efeitos podem aliviar a carga no músculo cardíaco e prevenir a ocorrência de ataques de angina.

Em pessoas com insuficiência cardíaca, esse efeito leva a um aumento na fração de ejeção do ventrículo esquerdo e a uma diminuição nas manifestações da patologia. Este efeito foi observado em pessoas com disfunção ventricular esquerda.

O carvedilol não possui BCA, similar ao propranolol com efeito estabilizador de membrana. A atividade plasmática da renina diminui e o fluido dentro do corpo raramente é retardado. O impacto no nível da frequência cardíaca e pressão arterial se desenvolve após 1-2 horas após o medicamento ter sido tomado.

Em indivíduos com valores elevados de pressão arterial em um fundo de trabalho renal saudável, a droga reduz a resistência dos vasos sanguíneos dentro dos rins. Ao mesmo tempo, não são observadas alterações perceptíveis nos processos de circulação renal, filtração glomerular e excreção de eletrólitos. O suporte para a circulação periférica ajuda a minimizar a incidência de resfriamento do membro, o que é frequentemente observado com a terapia com β-bloqueadores.

A medicação geralmente não afeta os índices séricos de lipoproteínas.

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Farmacocinética

Quando administrado por via oral, o carvedilol é absorvido quase completamente e em alta velocidade, quase completamente sintetizando com a proteína intraplasma. Os volumes de distribuição são de aproximadamente 2 l / kg. Os valores de LS dentro do plasma são proporcionais ao tamanho da dose tomada.

Decomposição metabólica significativa, que é observada após a primeira passagem hepática (principalmente envolvendo as enzimas do fígado CYP2D6, CYP2C9 e), leva ao facto de que a taxa de biodisponibilidade substância atinge apenas cerca de 30%. No processo, são formados 3 produtos metabólicos ativos, que exercem um efeito de bloqueio β. Um destes componentes (o composto derivado 4'-hidroxifenilo) tem um efeito de bloqueio β superior (13 vezes) ao do carvedilol. Em comparação com o elemento ativo, os produtos metabólicos ativos têm um efeito vasodilatador mais fraco. Devido aos índices de metabolismo de plasma estereosselectiva de R (+) carvedilol duas vezes / três vezes o valor de S (-) carvedilol.

O número de produtos metabólicos ativos no plasma é aproximadamente dez vezes menor do que os valores de carvedilol. A meia-vida também é muito diferente - é de 5 a 9 horas para a substância R (+) e de 7 a 11 horas para a substância S (-).

Em pessoas idosas, há um aumento nos índices plasmáticos de carvedilol em 50%. Em indivíduos com cirrose hepática, a biodisponibilidade das drogas aumenta quatro vezes e a Cmax plasmática é cinco vezes a mesma em uma pessoa saudável.

Em pessoas com insuficiência hepática, o nível de biodisponibilidade aumenta para 80% devido a uma diminuição na desintegração metabólica na primeira passagem.

Como a excreção do carvedilol ocorre principalmente com as fezes, as pessoas com problemas nos rins provavelmente não serão marcadas pela acumulação significativa da droga.

Comer comida retarda a taxa de absorção de LS dentro do estômago, mas isso não afeta a biodisponibilidade.

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Dosagem e administração

Para evitar o aparecimento de sintomas ortostáticos e retardar a absorção, o medicamento é tomado com alimentos em caso de insuficiência cardíaca. O tamanho da porção é determinado individualmente. É necessário beber Medocardilum com a água lisa. Comece a terapia com pequenas porções, aumentando gradualmente para obter o efeito terapêutico ideal.

O processo de terapia é interrompido gradualmente, reduzindo a porção por 1-2 semanas. Nos casos em que a terapia foi interrompida por um período superior a 14 dias, é necessário restaurá-la, começando com uma pequena dosagem.

Hipertensão primária.

Na etapa inicial é necessário tomar medicamentos em uma dose de 12,5 mgs (pela manhã depois do café da manhã) ou em uma dose de 6,25 mgs com uma entrada dupla por dia (de manhã e também de tarde). Após 2 dias de terapia, a porção é aumentada para 25 mg, com uma ingestão pela manhã (1 comprimido, com um volume de 25 mg) ou com uma ingestão dupla de 12,5 mg por dia. No final de 2 semanas, é permitido aumentar a dose novamente antes de usar 25 mg 2 vezes por dia.

O tamanho da dose máxima permitida de 1 dobra no tratamento da hipertensão é 25 mgs, e durante um dia em geral - um máximo de 50 mgs.

Inicialmente, as pessoas com insuficiência cardíaca no tratamento do aumento da pressão arterial devem tomar 2 vezes ao dia por 3.125 mg da droga.

Se for necessária uma dose de 3,125 mg, é necessário utilizar as formas de medicamento do carvedilol contendo a quantidade apropriada do elemento activo.

Forma estável de angina, que tem um caráter crônico.

Primeiro por um dia, tomar 12,5 mg LS (ingestão de 2 vezes, após ingerir alimentos). Após 2 dias, a porção pode ser aumentada para 25 mg com uma aplicação de 2 vezes por dia.

O tamanho da porção máxima de Medocardil no tratamento da forma crônica da angina é 25 mgs com uma aplicação de 2 vezes por dia. Ao tratar pacientes com insuficiência cardíaca, primeiro é necessário prescrever medicamentos em uma dose de 3.125 mg, administrada duas vezes ao dia.

Forma estável de insuficiência cardíaca, que é crônica.

O medicamento é administrado como um adjuvante no tratamento de insuficiência cardíaca estável possuindo uma gravidade fácil ou moderada, bem como formas mais graves da insuficiência cardíaca crónica (medicação combinada necessário com inibidores ACE, diuréticos e digitalis drogas). Também pode ser usado por pessoas com intolerância aos inibidores da ECA. A administração de carvedilol só é possível após o equilíbrio das porções de inibidor da ECA, diurético e digital (se usado).

A seleção de dosagens é realizada individualmente. Durante as primeiras 2-3 horas a partir da primeira aplicação ou após o racionamento, deve ser realizada uma supervisão médica cuidadosa para verificar a tolerância do paciente ao medicamento. Se ele tiver uma diminuição da freqüência cardíaca para menos de 55 batimentos por minuto, o carvedilol deve ser reduzido. Com o desenvolvimento de sinais de um aumento nos índices da pressão de sangue, primeiro é necessário considerar a opção com uma redução da dose de nervo inibidor de ACE ou um agente diurético, e se esta medida for insuficiente, já reduza a dose de Medocardil.

Na fase inicial da terapia, ou após o aumento da dose, a potencialização temporária da insuficiência cardíaca pode se desenvolver. Com esses distúrbios, a dosagem de diuréticos é aumentada. Em alguns casos, é necessária uma redução temporária de uma porção de carvedilol ou mesmo sua retirada. Aumento da dose ou retomada da terapia é permitida após a normalização do quadro clínico.

O tamanho da dose inicial é de 3.125 mg com uma ingestão de 2 vezes por dia. Com a tolerância normal de tal dosagem, é permitido aumentá-la gradualmente (em intervalos de 14 dias) até que o nível ótimo seja atingido. Em seguida, a droga é usada em uma dose de 6,25 mg (2 vezes por dia) e, posteriormente - 12,5 mg (2 vezes) e 25 mg (2 vezes). Todos esses aprimoramentos são realizados sob a condição de que o paciente tolere bem a porção anteriormente atribuída. Tome deve ser a dose mais alta possível em que há boa tolerabilidade. Recomenda-se consumir no máximo 25 mg da droga 2 vezes ao dia. Para pessoas que pesam mais de 85 kg, a dose pode ser cuidadosamente aumentada para 50 mg com 2 vezes a ingestão diária.

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Uso Medocardil durante a gravidez

Devido à falta de informações clínicas sobre o impacto do uso do Medocardil durante a gravidez, é impossível determinar os riscos potenciais para o desenvolvimento fetal. Neste caso é necessário levar em conta que β-blockers têm um efeito medicinal perigoso no feto - podem provocar um bradycardia, hypotonia ou hipoglicemia. Portanto, o medicamento não pode ser administrado durante a gravidez.

Como existe a possibilidade do carvedilol passar para o leite materno, para o período de terapia é necessário recusar a amamentação.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• presença de forte sensibilidade a elementos medicinais;
• ter um grau severo de diminuição nos valores da pressão arterial (o índice de pressão arterial sistólica é inferior a 85 mmHg);
• insuficiência da função cardíaca na forma descompensada ou instável;
• insuficiência cardíaca, que requer a introdução de drogas inotrópicas positivas ou diuréticos;
• bradicardia, que tem um caráter severo (abaixo de 50 batimentos / minuto em um estado calmo), bem como bloqueio do 2º ou 3º grau (exceto para pessoas que usam marcapassos permanentes);
• choque cardiogênico;
• angina espontânea;
• Síndrome de Short (isto inclui o bloqueio sinoaurico);
• as patologias obstrutivas que afetam os ductos respiratórios;
• espasmos de brônquios ou asma presentes na anamnese;
• doença cardíaca pulmonar ou hipertensão pulmonar;
• deficiência no fígado, que tem uma forma pronunciada;
• acidose metabólica;
• feocromocitoma (se não for controlado por um α-bloqueador).

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Efeitos colaterais Medocardil

O uso de drogas carvedilol pode desencadear o aparecimento de tais efeitos colaterais:

• lesões que são infecciosas ou invasivas: pneumonia ou bronquite, bem como infecções no trato urinário ou no trato respiratório superior;
• perturbaes da funo imunitia: hipersensibilidade (sinais de alergia), bem como manifestaes anafilticas;
• distúrbios no sistema nervoso central: tontura, depressão, distúrbios do sono, sensação de fadiga, dores de cabeça, perda de consciência (geralmente na fase inicial do tratamento) e parestesia;
• manifestações que afectam a actividade de CCC: bradicardia, angina, taquicardia, colapso ortostática, os parâmetros de pressão arterial elevada, distúrbios de fluxo de sangue perifico (doença vascular periférica ou de arrefecimento das extremidades). Além disso, é observado ou síndrome de Raynaud, claudicação intermitente, hipervolemia, a progressão da doença do coração, edema (incluindo ortostática, periférica ou generalizada, e inchaço nas pernas e genital) e bloqueio;
• problemas com o trabalho do sistema respiratório: edema pulmonar, congestão nasal, dispneia e asma (em pessoas com intolerância);
• perturba�es da fun�o digestiva: v�itos, sintomas dispépticos, obstipação, melena e náuseas e, além disso, dor abdominal, diarreia, periodontite e mucosa da boca seca;
• destruição da epiderme: prurido, dermatite, erupções cutâneas, líquen plano, urticária, e em adição a, alopecia, erupção de origem alérgica, bem como a psoríase ou a sua exacerbação;
• violações no trabalho dos órgãos visuais: enfraquecimento do lacrimejamento (membranas mucosas do olho seco), perturbação visual e irritação ocular;
• distúrbios dos processos metabólicos: ganho de peso, problemas no controle dos valores de açúcar no sangue (hiper ou hipoglicemia) em diabéticos, bem como hipercolesterolemia;
• lesões que afetam a função da ODA: artralgia, dor nos membros e convulsões;
• problemas com o sistema urogenital: hematúria, disúria, insuficiência renal, a albuminúria, impotência, problemas com a função renal em indivíduos com uma doença difusa nas artérias periféricas, e em adição a hiperuricemia, bexiga urinária em mulheres e glicosúria;
• dados laboratoriais: GGT ou aumentar o desempenho no interior das transaminases no soro sanguíneo, leuco desenvolvimento ou trombocitopenia, hiponatremia, hipercalemia, e hipertrigliceridemia ou anemia, e, além disso, a redução dos valores de protrombina, e um aumento da creatinina sérica, fosfatase alcalina, ou ureia;
• Outros: dor, astenia, sintomas semelhantes aos da gripe, aumento da temperatura. Além disso, o tratamento pode ter sintomas de diabetes latente ou exacerbar a manifestação de um já existente.

Além de distúrbios visuais, tontura e bradicardia, todas as outras reações negativas mencionadas acima não dependem do tamanho das dosagens. Dores de cabeça, perda de consciência, astenia e tontura geralmente são de natureza fácil e geralmente ocorrem no estágio inicial da terapia.

Em pessoas com insuficiência cardíaca em forma estagnada, uma deterioração ainda maior desta doença, assim como retenção de líquidos, pode se desenvolver como resultado de um aumento na porção de medicamentos através da titulação.

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Overdose

Os sinais de intoxicação: dramáticas abaixamento da pressão arterial (sistólica figuras são até 80 mm), bradicardia (abaixo de 50 batimentos / minuto), insuficiência cardíaca, perturbações da função respiratória (broncoespasmo), choque cardiogénico, sentimentos e, além disso, vómitos confusão e convulsões (isso inclui pacientes generalizados); Além disso, há falta de fluxo sanguíneo ou parada cardíaca. Os efeitos colaterais também podem ser potencializados.

Para eliminar os distúrbios, durante as primeiras horas, induzir o vômito e realizar a lavagem gástrica e, em seguida, em tratamento intensivo, monitorar os indicadores vitais e ajustá-los, se necessário.

Procedimentos de apoio:

• com uma bradicardia de forma pronunciada - uso de 0,5-2 mg de atropina;
• para apoiar o coração - decapagem por via intravenosa administrada 1-5 mg (até 10 mg no máximo) do glucagon, e de glucagon após infusão prolongada sobre porções de 2-5 mg / hora ou agonistas (como a orciprenalina, ou isoprenalina) em servir 0,5-1 mg;
• se for necessário um efeito inotrópico positivo, é necessário decidir sobre o uso de inibidores do elemento PDE;
• se existe um efeito vasodilatador periférico predominante - noradrenalina utilizado em lotes repetidos iguais whith 5-10 mcg, ou infusão foi de 5 g / minuto, seguido por titulação de acordo com os valores da pressão sanguínea;
• parar espasmos bronquiais - o uso de β2-adrenomimetics na forma de um aerossol ou, a ausência de efeito, por uma via intravenosa. Além disso, a aminofilina intravenosa pode ser administrada via infusão lenta ou injeção;
• no caso de convulsões - injeção iv lenta de clonazepam ou diazepam;
• com envenenamento grave e desenvolvimento de choque cardiogênico, os procedimentos de suporte continuam a ser realizados até que a condição do paciente esteja normalizada, levando-se em consideração a meia-vida do carvedilol;
• No caso de desenvolvimento de bradicardia, resistente ao tratamento, é necessário usar um marcapasso.

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Interações com outras drogas

Digoxina

A combinação com o Medocardil leva a um aumento nos valores de digoxina em aproximadamente 15%. Ambas as drogas inibem a taxa de condução AB. Requer maior controle dos valores de digoxina no estágio inicial da terapia, durante o ajuste das porções ou após a aplicação do carvedilol.

Insulina ou medicamentos antidiabéticos internamente tomados.

Medicamentos que têm um efeito β-bloqueador são capazes de potencializar o efeito da redução dos valores de glicose no sangue e o efeito da insulina com medicamentos antidiabéticos usados por via oral. Os sintomas de hipoglicemia podem ser enfraquecidos ou mascarados (especialmente taquicardia), o que significa que as pessoas que usam drogas antidiabéticas orais ou insulina precisam monitorar constantemente os valores de açúcar no sangue.

Substâncias que retardam ou estimulam os processos do metabolismo hepático.

A rifampicina reduz os valores plasmáticos do carvedilol em cerca de 70%. Um aumento de AUC de aproximadamente 30% ocorre com a cimetidina, mas nenhuma alteração na Cmax é observada.

Com o aumento da atenção, é necessário tratar as pessoas que tomam medicamentos que estimulam as oxidases que têm uma função mista (rifampicina), porque isso pode reduzir os níveis séricos de carvedilol. Além disso, agentes que inibem o processo acima (cimetidina) não podem ser usados, porque o nível sérico pode aumentar. Mas, levando em conta o efeito fraco da cimetidina sobre os índices da droga, a possibilidade de qualquer interação terapeuticamente significativa é mínima.

Medicamentos que diminuem os valores das catecolaminas.

As pessoas que usam drogas com efeito bloqueador beta, e substâncias que podem reduzir o valor das catecolaminas (nesta lista metildopa e gaunetedin com reserpina e guanfacine e, além disso MAOI, exceto IMAO-B), é necessário acompanhar de perto o desenvolvimento de sinais de hipotensão ou bradicardia pesado personagem.

Ciclosporina

Pessoas com transplante renal que tiveram rejeição vascular de natureza crônica, após o início da terapia com o Medocardil, houve um aumento moderado nos valores mínimos médios da ciclosporina. A redução da dose de ciclosporina para manter seu desempenho na faixa farmacológica efetiva é necessária em cerca de 30% dos pacientes, enquanto outros ajustes não são necessários. Em tais pessoas, uma porção da ciclosporina, em média, foi reduzida em aproximadamente 20%.

É necessário acompanhar de perto os valores da ciclosporina desde o início do tratamento com carvedilol, porque diferentes pacientes têm respostas clínicas bastante diferentes.

Diltiazem, verapamil ou outras drogas antiarrítmicas.

A combinação com um medicamento pode aumentar a probabilidade de um distúrbio de condução AV. Há relatos isolados de distúrbio de condução (ocasionalmente complicado por distúrbio hemodinâmico) com uso simultâneo de carvedilol e diltiazem.

Tal como acontece com outros fármacos que têm um efeito β-bloqueador (para o uso oral de fármacos em combinação com os bloqueadores dos canais Ca-diltiazem ou verapamil), é necessário monitorizar os valores da pressão arterial e realizar procedimentos de ECG. Tais drogas não devem ser injetadas através de uma injeção intravenosa.

É necessário acompanhar de perto a condição do paciente ao usar a medicação juntamente com amiodarona (oralmente) ou drogas antiarrítmicas da primeira categoria. Em pessoas que tomaram amiodarona, logo após o início da terapia com β-bloqueadores, foram observados fibrilação ventricular, bradicardia e parada cardíaca. Existe a possibilidade de ocorrência de insuficiência cardíaca no tratamento com administração endovenosa de substâncias da categoria Ia ou Ic.

Klonidin.

A combinação de drogas com atividade bloqueadora beta e clonidina pode levar à potenciação de efeitos hipotensores e efeitos sobre a frequência cardíaca. Ao final da terapia concomitante com betabloqueadores e clonidina, o uso do betabloqueador deve ser interrompido primeiro. Além disso, após alguns dias, com a redução gradual da porção, o tratamento com clonidina também é cancelado.

Drogas hipotensoras.

Como outros fármacos com efeito bloqueador β do carvedilol é capaz de potenciar efeito de outro Aplicada com isso medicamentos com efeito hipotensor (por exemplo, terminações de actividade alfa-1-antagonistas) ou causar uma redução na pressão arterial de acordo com o seu perfil de reacções adversas.

Anestésicos

É necessário usar com precaução o medicamento para anestesia, porque o carvedilol com anestésicos desenvolve um efeito hipertensivo e inotrópico negativo sinérgico.

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Condições de armazenamento

É necessário que o Medocardilus seja mantido em um local fechado pelo acesso de crianças pequenas. A temperatura não é mais do que 25 ° C.

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Validade

Medocardil pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação da droga.

Aplicação para crianças

É proibido o uso do Medocardil em pediatria, pois para esse grupo de pacientes não há informações sobre o efeito e a segurança do medicamento.

Análogos

Agentes análogos são medicamentos Atram, Kardivas, Karvedigamma, com dilatador Karvidom e carvedilol, e além Karvium, Kardilol, Korvazan com Karvetrendom, Corioli com Karvideksom, Protekard, Cardoso e Talliton.

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Comentários

O Medocardil está recebendo um grande número de avaliações positivas em fóruns médicos. Tanto os pacientes quanto os médicos dizem que o remédio lida perfeitamente com sua função terapêutica - trata doenças que afetam o CAS.