Síndrome de Svayer

Das patologias congênitas raras, a síndrome de Svayer é particularmente proeminente. Esta doença indica uma estrutura desordenada do cromossomo Y - por exemplo, a ausência de um único gene ou sua mutação.

A doença pode ter vários nomes: costuma ser chamada de disgenesia gonadal feminina ou simplesmente disgenesia gonadal. O nome da síndrome de Svayer ocorreu com o nome do Dr. Gerald Svayer, que primeiro descreveu a patologia nos anos 50 do século passado.

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Epidemiologia

A síndrome de Svayer é relativamente rara, embora especialistas apontem para uma falta de informação sobre esse tipo de patologia. A frequência do aparecimento da síndrome é estimada apenas pelas estatísticas, aproximadamente, como um caso para 80 mil recém-nascidos.

A síndrome de Svayera tem a ver com a cadeia de mutação nos genes do cromossomo Y. Aproximadamente 15% dos pacientes que sofrem de tal patologia apresentam deleções no gene SRY - é uma questão de rearranjos cromossômicos que decorre da perda do sítio cromossômico. O gene SRY (região determinante do sexo Y) está localizado no cromossomo Y e participa do desenvolvimento do corpo de acordo com o fenótipo masculino.

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Causas síndrome de Svayer

A causa mais comum do desenvolvimento da síndrome de Svayer é a transformação microestrutural do cromossomo Y, acompanhada pela perda do gene SRY, juntamente com mutações pontuais da região do DNA sonoro.

O gene SRY está localizado no braço curto do cromossomo Y. Sua função é a codificação de uma proteína que se liga a genes que determinam o sexo de uma criança futura de acordo com um fenótipo masculino.

Mudanças mutacionais no gene levam ao fato de que a proteína "não funcional" errada é sintetizada. Diferenciação de células de Sertoli é perturbada. Como resultado, os túbulos seminíferos são formados incorretamente e as gônadas disgenéticas são formadas.

A formação de outros órgãos da esfera sexual procede de acordo com o fenótipo feminino, embora exista um cromossomo Y no cariótipo.

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Fatores de risco

Para a prevenção ou detecção oportuna de anomalias cromossómicas no feto durante a gravidez, o médico deve pedir os futuros pais sobre patologias genéticas disponíveis, condições de vida, etc. Como já foi comprovado em diversos estudos, mutações genéticas -. Incluindo, e XY disgenesia gonadal, dependem em grande parte desses fatores.

Entre outras coisas, os especialistas identificaram um grupo de risco, que inclui:

• pais cuja idade seja superior a 35 anos;
• família em que há parentes de sangue com qualquer anormalidade cromossômica diagnosticada;
• pais que trabalham em condições industriais perigosas;
• pais que vivem na região há muito tempo com um fundo ecológico (radiação) desfavorável.

Todos esses fatores aumentam significativamente o risco de desenvolver a síndrome de Svayer e outras anormalidades cromossômicas no feto, especialmente se houver patologias hereditárias no nível do gene.

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Patogênese

As características patogênicas da síndrome de Svayer estão na informação errada do cromossomo Y - há uma ruptura na atividade do locus, que determina o sexo e a qualidade do desenvolvimento dos testículos. Esse locus está localizado na porção p11.2 do cromossomo Y. Devido à atividade prejudicada, há subdesenvolvimento das estruturas celulares, que inicialmente tinham que se tornar glândulas sexuais. Como resultado, a produção de hormônios sexuais, tanto femininos quanto masculinos, é completamente bloqueada.

Se o corpo não tem um fundo sexual hormonal adequado, então o desenvolvimento segue uma imagem feminina. Com base nisso, um recém-nascido com cromossomos XY, ou com um cromossomo Y fragmentário, se desenvolve de acordo com o fenótipo feminino.

Meninas com síndrome de Svayer têm disgenesia ovariana congênita, que é encontrada principalmente durante o período esperado de puberdade. Mesmo na presença das tubas uterinas e genitais, os pacientes não experimentam a transformação gonadal nos ovários. O desenvolvimento do útero, por via de regra, é insuficiente.

Os pacientes que sofrem da síndrome de Svayer têm um risco aumentado de malignidade gonadal - cerca de 30-60%. Para evitar complicações, as gônadas devem ser removidas o mais rápido possível.

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Sintomas síndrome de Svayer

Até o momento em que a criança entra no período de maturidade sexual, os sintomas da síndrome de Svayer não estão clinicamente presentes. Só no decorrer do crescimento os sinais patológicos correspondentes encontram-se:

• ausência ou pequena expressão do pêlo na região pubiana e nas axilas;
• pequeno desenvolvimento de glândulas mamárias;
• Útero "de criança", às vezes em um contexto de hypoplasia vaginal;
• variação intersexual da construção;
• processos atróficos no tecido mucoso dos órgãos genitais;
• subdesenvolvimento dos órgãos genitais externos.

A maturidade sexual em pacientes com síndrome de Svayer não ocorre: o corpo não produz os hormônios necessários - estrogênios. A maioria dessas mulheres não tem um ciclo mensal completo, ou há secreções menstruais menores.

Nos anos mais tarde os pacientes podem ser combinados Svayera e síndrome linfangioleiomiomatose - uma doença rara polissistema, com o aumento de alterações no tecido do pulmão císticas destrutivas. O sistema linfático é afetado, angiomiolipomas são formados nos órgãos da cavidade abdominal. A patologia se manifesta por pneumotórax espontâneo, aumentando a dispneia, a hemoptise episódica. Tais casos são raros, mas devem ser prestados atenção.

Características do corpo com síndrome de Svayer

Por características externas, não será possível distinguir uma menina saudável de um paciente com síndrome de Svayer. Pacientes que sofrem da síndrome inerente à adição do corpo dentro da norma, taxas de crescimento adequadas e a esfera sexual externa formada. Muitos deles mostram um desenvolvimento fisiologicamente normal do útero e apêndices, no entanto, a hipoplasia está frequentemente presente. A disfunção dos ovários é observada no contexto de uma modificação óbvia dos órgãos.

Quando a idade sexualmente madura é atingida, os sinais externos da síndrome são mais pronunciados em alguns pacientes. Há um tipo de corpo intersexual ou eunucóide: ombros largos, pelve estreita, alto crescimento, mandíbula maciça, músculos volumétricos.

Durante o exame, em vez dos ovários, às vezes são encontrados elementos do tecido conjuntivo, inclusões do tecido glandular. Pacientes com síndrome de Svayer são estéreis - isto é, não amadurecem folículos, não há óvulos, não podem conceber uma criança de maneira natural.

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Complicações e consequências

Como regra geral, pacientes com síndrome de Svayer congênita sempre têm dificuldade em conceber uma criança. Ausência de um ciclo mensal, atraso no desenvolvimento sexual - estes sinais são muitas vezes a razão para visitar um médico, devido a que o diagnóstico da síndrome é estabelecido.

No entanto, para muitos doentes com a síndrome, o desejo de se tornar mãe torna-se uma realidade - graças aos mais recentes métodos de medicina reprodutiva. O procedimento de fertilização in vitro com o uso de óvulos de doadores é capaz de resolver um problema semelhante.

Outra complicação formidável da síndrome de Svayer é o desenvolvimento de tumores malignos. Essa complicação também pode ser evitada se as fitas gonadais forem removidas o mais cedo possível - especialmente se sinais de virilização estiverem presentes. Até o momento, nenhuma razão foi estabelecida para o desenvolvimento de tumores malignos em pacientes com síndrome de Svayer. No entanto, a previsão após a operação exploratória é extremamente positiva.

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Diagnósticos síndrome de Svayer

Detectar a síndrome de Svayer na grande maioria dos casos somente quando o paciente atinge o período sexualmente maduro. As meninas não demonstram desenvolvimento sexual adequado, não há ciclo mensal natural.

Em alguns casos, a síndrome já é diagnosticada no estágio de displasia ou malignidade das gônadas disgenéticas. O diagnóstico final da "síndrome de Svayer" é estabelecido após a análise genética com a definição de um cariótipo masculino em uma paciente do sexo feminino (46 XY).

Quando o diagnóstico é feito, o nível de gonadotrofinas no plasma sanguíneo (FSH e LH) deve ser levado em consideração, assim como a excreção de estrogênio e o nível de estradiol.

Exame de ultra-som nos permite considerar os defeitos de desenvolvimento dos órgãos reprodutivos da síndrome. Além disso, o médico pode prescrever uma histerosalpingografia.

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Diagnóstico diferencial

Às vezes é difícil diferenciar a síndrome - em primeiro lugar, é necessário distinguir a síndrome de Svayer entre outros tipos de disgenesia. Na identificação, a cirurgia laparoscópica geralmente envolve fazer uma biópsia e avaliar o cariótipo.

Para pacientes com síndrome de Svayer, não há defeitos físicos e um atraso geral no desenvolvimento. Muitas vezes os pacientes têm crescimento normal, mas podem ter subdesenvolvimento de características sexuais secundárias e infantilismo sexual significativo. Os parâmetros cariotípicos são 46 XX ou 46 XY.

Com a forma mista da síndrome de disgenesia, a virilização dos órgãos genitais externos é possível: o clitóris está levemente aumentado, a conexão do segmento inferior da vagina com a uretra pode ser observada.

Em alguns casos, há uma necessidade de diferenciação da síndrome de Swier com a síndrome de Shereshevsky-Turner, bem como com o atraso no desenvolvimento sexual da origem central.

De acordo com a escrita, a síndrome de Svayer é freqüentemente confundida com a síndrome de Svayer-James-McLeod. Essas patologias não têm nada em comum e são fundamentalmente diferentes umas das outras.

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Tratamento síndrome de Svayer

Dado que as gônadas disgenéticas aumentam o risco de câncer, elas são removidas o mais rápido possível - na infância ou imediatamente após a determinação do diagnóstico da síndrome de Svayer.

Após a intervenção cirúrgica, todos os pacientes, começando com a adolescência, são prescritos terapia de reposição hormonal. Isto permite conseguir a formação adequada de características sexuais secundárias e também serve como a prevenção de patologias do sistema ósseo (osteoporosis).

É aconselhável começar o tratamento de substituição com síndrome de Svayer de 14-15 anos. Medicamentos preferidos são preparações de estrogênio conjugadas (Premarin em uma dose de 625 mg por dia) e β-estradiol (Proginova em uma dosagem de 1 mg por dia). É aceitável aplicar preparações de estrogênio na pele externa: nesses casos, por exemplo, o Divigel é usado.

A terapia hormonal com a síndrome geralmente é prolongada - até o início normal esperado da menopausa (idade de cerca de 50 anos). Periodicamente, durante o curso hormonal, o médico avalia a adequação da terapia individualmente selecionada.

Pacientes com síndrome de Svayer não possuem seus óvulos. No entanto, em alguns casos, é possível suportar a gravidez após o procedimento de fertilização in vitro (células doadoras são usadas).

Prevenção

Medidas preventivas para prevenir o desenvolvimento da síndrome fetal Svayer e outras anormalidades cromossômicas são geralmente complexas, consistindo em várias etapas.

1. A primeira etapa da prevenção deve ser realizada na fase de planejamento da gravidez. O objetivo desta etapa - para erradicar as causas que podem desencadear o desenvolvimento de malformações congênitas ou rupturas cromossômicas. Os pais da criança devem evitar o impacto sobre a saúde de todos os fatores prejudiciais. Emissões industriais nocivas, alimentos abaixo do padrão, drogas, maus hábitos, produtos químicos domésticos, etc. Sobre um par de meses antes da concepção a mulher deve tomar vitaminas do complexo especiais para as mulheres grávidas, bem como alerta desenvolvimento de infecção viral respiratória aguda e infecção por influenza.
2. A segunda etapa é visitar a genética: é necessário determinar a presença de hereditariedade adversa e, se necessário, escolher a forma mais eficaz de prevenção familiar.
3. A terceira fase da síndrome de Svayer é realizada durante a gravidez. Uma mulher deve cuidar bem de sua saúde, não fumar, não beber álcool, não tomar remédio sem prescrever um médico. Também é necessário comer corretamente, é suficiente estar em ar fresco, etc.

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Previsão

Todos os pacientes diagnosticados com síndrome de Svayer se enquadram no grupo de infertilidade absoluta. Mesmo com um ciclo menstrual ou gravidez não ocorrer, ou é altamente recomendável devido ao aumento do risco de várias complicações e anomalias no feto.

A maioria dos médicos aconselha a remover as gônadas, uma vez que há um alto risco de desenvolver um tumor maligno.

A síndrome de Svayer refere-se a patologias incuráveis congênitas.

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