Imur

Imuran é um medicamento imunossupressor com um componente ativo da azatioprina.

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Indicações Immunes

Utilizado em combinação com corticosteróides ou outras drogas com efeito imunossupressor - como um meio de prevenir a rejeição no corpo após o transplante de órgãos individuais (coração, nos rins ou no fígado) e, além disso - para reduzir a necessidade para a presença no corpo de corticosteróides após transplante de rim.

Como um fármaco monoterapêutico, simultaneamente com SCS ou outros medicamentos, é freqüentemente usado para tratar as seguintes doenças:

• artrite reumatóide em grau severo;
• SLE
• polimiosite com dermatomiosite;
• Hepatite activa do tipo autoimune no estágio cronológico de desenvolvimento;
• pênfigo vulgar;
• poliarterite de tipo nodular;
• forma hemolítica de anemia de origem auto-imune;
• ITP refractário de tipo crônico;
• Esclerose múltipla em forma recidivante.

Forma de liberação

Emissão em comprimidos, na quantidade de 25 peças dentro do blister. Dentro da caixa, existem 4 placas de blister.

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Farmacodinâmica

A azatioprina é um derivado de 6-MP substância que não tem atividade, mas atua como um antagonista de purina, e para o processo de imunossupressão precisa de absorção através de células e anabolismo intracelular subseqüente com a formação de elementos NTG em seu processo. Estes componentes, juntamente com outros produtos de decaimento (por exemplo, ribonucleótidos de 6-MP) inibem a ligação de purina da purina durante o processo de novo, bem como a conversão mútua de nucleótidos de purina. Além disso, o NTG é incorporado em ácidos nucleicos, o que ajuda a fortalecer as propriedades imunossupressoras dos comprimidos.

Entre outros possíveis mecanismos de ação, estão a supressão da maioria das vias biossintéticas dentro de ácidos nucleicos, o que provoca um atraso na proliferação celular (células que participam da amplificação, bem como determinação de respostas imunes).

Tendo em conta este mecanismo de influência, o efeito medicinal de tomar comprimidos se desenvolve após várias semanas ou mesmo meses.

Como o metilnitroimidazol (um produto da desintegração da azatioprina, e não 6-MP), não foi completamente elucidado. Mas, em sistemas individuais, afeta o grau de atividade da substância azatioprina em comparação com o elemento 6-MP.

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Farmacocinética

Os índices de 6-MP e azatioprina dentro do plasma não têm uma combinação clara entre a eficácia do medicamento ou a toxicidade do medicamento.

Absorção.

A azatioprina é absorvida de forma variável e não completamente. A biodisponibilidade média do elemento de 6-MP com 50 mg de medicação é de 47% (faixa na faixa de 27-80%). O volume de absorção é uniforme ao longo do trato digestivo (isto inclui o estômago junto com intestino cego e pequeno). Mas o índice do volume de absorção de 6-MP após o uso de azatioprina é variável, por isso pode diferir em diferentes locais de absorção. O mais alto neste caso será a absorção dentro do intestino delgado, moderado dentro do estômago e o mais baixo dentro do intestino cego.

Embora não tenham sido realizados testes sobre os efeitos dos alimentos durante o uso de azatioprina, foram realizados parâmetros farmacocinéticos de 6 MP relacionados à azatioprina. O valor médio da biodisponibilidade relativa do elemento de 6-MP é reduzido em aproximadamente 26% depois de comer leite ou alimentos em comparação com a recusa de comer à noite. A instabilidade da substância 6-MP dentro do leite é devida à xantina oxidase (30% de deterioração no período de meia hora). É necessário beber comprimidos pelo menos 60 minutos antes de comer leite / alimento ou após 3 horas após essa.

Distribuição.

O valor de equilíbrio do volume de distribuição do medicamento é desconhecido. Seu valor de equilíbrio médio (± probabilidade de desvio padrão) para o elemento de 6-MP é de 0,9 ± 0,8 l / kg, embora este valor possa ser subestimado, porque o componente de 6-MP é distribuído não exclusivamente no fígado, mas em todo o corpo .

Ao ingerir ou injetar drogas por via intravenosa, as concentrações do componente de 6-MP dentro do LCR são suficientemente baixas ou geralmente menores.

Processos metabólicos.

Azatioprina durante testes in vivo desintegra-se bastante rapidamente sob a influência da substância GST, transformando-se em 6-MP, bem como metilnitroimidazol. O elemento de 6-MP penetra rapidamente através da membrana celular e, passando mais ao longo das vias de vários níveis, sofre um metabolismo extensivo com a conversão para produtos de decaimento ativos e inativos (deve-se notar que nenhuma das enzimas é considerada predominante). Em conexão com o metabolismo complexo, inibição de uma enzima, é impossível explicar todos os casos existentes de efeitos leves ou mielossupressão poderosa.

Na maioria das vezes, para o metabolismo de uma substância de 6-MP ou seus produtos subseqüentes de degradação, enzimas: TPMT com xantina oxidase, bem como GFRT e IMPDG. Outras enzimas que estão envolvidas na formação de produtos de decaimento ativos e inativos são GMFs, que contribuem para a formação de NTG, bem como ITF-ase.

O componente azatioprina também é metabolizado pela aldeído oxidase, formando um elemento de 8-hidroxazatioprina, que pode ter atividade do medicamento. Ao mesmo tempo, existem muitos produtos de decaimento do tipo inativo, que são formados de outras maneiras.

Há evidências de que o polimorfismo genético (genes que codificam diferentes sistemas enzimáticos envolvidos no metabolismo da droga ativa LS) é capaz de prever os efeitos colaterais do uso de comprimidos.

Excreção.

Quando são utilizados 100 mg de  ³⁵ -S-azatioprina, cerca de 50% da radioactividade foi excretada juntamente com urina e outros 12% - com fezes após 24 horas. Dentro da urina, o elemento principal é muitas vezes o produto de degradação oxidada da tioureia que não possui atividade. Menos de 2% da substância é excretada juntamente com urina na forma de 6-MP ou azatioprina. A azatioprina tem um alto nível de excreção com uma taxa de depuração total de 3 litros por minuto em voluntários. Quanto à depuração dentro dos rins ou à meia-vida do componente - nenhuma informação. A depuração do elemento 6-MP dentro dos rins, bem como a meia-vida, são 191 ml / minuto / m ²  e 0,9 horas, respectivamente .

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Dosagem e administração

Os comprimidos são consumidos pelo menos 20 minutos antes de comer ou depois de 3 horas após (o leite também inclui leite).

Dosagem de adultos em caso de transplante de órgão.

Tendo em conta o regime de imunossupressão no primeiro dia de terapia, é permitido tomar até 5 mg / kg por dia com 2-3 métodos. O tamanho da dosagem de manutenção é de 1-4 mg / kg / dia e é prescrito, levando em consideração a tolerância hematológica do organismo, bem como o quadro clínico da condição do paciente.

As indicações de teste mostram que o tratamento com Imuran deve ser longo, sem um determinado período de tempo, mesmo quando se toma drogas em pequenas doses, porque existe uma probabilidade de rejeição do órgão transplantado.

Dimensões das dosagens para o tratamento da esclerose múltipla.

Com uma forma alternada de esclerose múltipla (tipo recidivante), 2-3 mg / kg / dia devem ser tomados 2-3 vezes. Para que o tratamento funcione, você precisará tomar o medicamento por mais de 12 meses. Para começar a supervisionar a progressão de uma patologia é possível após o lapso de 2 anos de um curso terapêutico.

Dimensões das dosagens com outras patologias.

O tamanho padrão da dose inicial é de 1-3 mg / kg / dia, mas precisa ser especificado, levando em consideração a resposta clínica (se manifesta depois de várias semanas ou meses de terapia) e com a tolerância hematológica.

Após o desenvolvimento do efeito do medicamento, é necessário reduzir a dosagem de manutenção ao tamanho mínimo de manutenção. Se, após 3 meses, o curso de melhoria não for observado, é necessário decidir a questão da adequação do uso de drogas.

O tamanho da dose de manutenção do medicamento está na faixa de 1-3 mg / kg / dia. Uma dose mais precisa depende da reação individual do paciente, bem como sua condição e tolerância hematológica.

Crianças.

O tamanho das doses de crianças para a prevenção do desenvolvimento da rejeição após o transplante de órgãos não é diferente dos adultos.

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Uso Immunes durante a gravidez

Quando os rins são transplantados para pessoas com insuficiência renal, com as quais Imuran é levado, observa-se aumento na fertilidade em mulheres e homens.

É proibido prescrever comprimidos para mulheres grávidas sem primeiro avaliar a relação benefício / risco de seu uso.

Não há informações inequívocas sobre a teratogenicidade das drogas em seres humanos. Testes em animais demonstram que o uso do fármaco durante a organogênese provoca o desenvolvimento de anomalias congênitas com diferentes graus de gravidade. Como no caso de tomar outros medicamentos citotóxicos, durante o período de uso do medicamento por um dos parceiros sexuais, ambos devem usar anticoncepcionais de qualidade.

Há informações sobre o nascimento prematuro, bem como o nascimento de bebês com baixo peso, quando uma mulher tomou o medicamento durante a gravidez, especialmente ao combiná-lo com o SCS. Além disso, há dados sobre casos de abortos involuntários após a aplicação de imuran pela mãe ou pelo pai.

Houve também uma transferência significativa do componente ativo com seus produtos de decaimento da mãe para o bebê através da placenta.

Alguns lactentes, cujas mães usaram a droga durante a gravidez, desenvolveram trombocitopenia e leucopenia. A este respeito, você precisa monitorar de perto os níveis sanguíneos em mulheres grávidas.

Se possível, é necessário evitar tomar comprimidos durante a gravidez, uma vez que o medicamento pode ter um efeito negativo sobre o feto. Também é proibido prescrevê-lo para mulheres grávidas que sofrem de artrite reumatóide. Ao decidir se deve tomar drogas durante a gravidez ou em caso de concepção já durante o período de terapia, é necessário alertar imediatamente o paciente sobre a alta probabilidade de risco para a criança.

As mães que amamentam devem estar cientes de que, depois de tomar o remédio, o elemento de 6-MP penetra no leite materno. Portanto, recomenda-se abandonar a amamentação durante o uso de drogas.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações: a presença de hipersensibilidade a 6-MP, bem como a azatioprina e outros elementos da medicação. Você também não pode prescrever um remédio para crianças que sofrem de esclerose múltipla.

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Efeitos colaterais Immunes

A tomada de comprimidos é capaz de provocar o desenvolvimento de certos efeitos colaterais:

• Complicações de tipo invasivo ou infeccioso: muitas vezes pessoas após transplante de órgãos tratados com Imuran em associação com outros imunossupressores desenvolvem infecções fúngicas, virais ou bacterianas. Às vezes, a sensibilidade dos pacientes a bactérias e vírus com fungos aumenta (isto inclui infecções graves e distúrbios atípicos causados por vírus da varicela, herpes zóster e outras cepas infecciosas). A encefalopatia subcortical do tipo progressivo, associada ao vírus JC, foi observada isoladamente;
• Os tumores de um tipo maligno e benigno (pólipos com cistos também estão incluídos): ocasionalmente existem tumores, incluindo melanoma (e outros tipos de câncer de pele), NHL, sarcomas (incluindo Kaposi e outras espécies), câncer de pescoço uterino e, além disso, agudos estágio de leucemia mielóide, bem como mielodisplasia. A probabilidade de aparência de NHL e outros tumores malignos (principalmente câncer de pele), câncer de pescoço uterino ou sarcoma é aumentada em pessoas tratadas com imunossupressores, especialmente após transplantes de órgãos. A este respeito, o tratamento deve ser realizado em doses minimamente eficazes. A maior probabilidade de ocorrência de NHL em pessoas com artrite reumatóide que tomam imunossupressores provavelmente está associada à própria doença;
• Circulação linfática e sistêmica: a leucopenia ou a supressão da função da medula óssea são muitas vezes observadas. Muitas vezes a trombocitopenia se desenvolve. Às vezes, há anemia. Ocasionalmente, há pancitopenia, anemia de tipo megaloblástico ou aplasta, bem como agranulocitose e hipoplasia eritróide. Em particular, esses distúrbios são típicos para pessoas com tendência a desenvolver mielotoxicidade - por exemplo, em pessoas com deficiência do elemento TPMT e além de insuficiência renal / hepática. Além disso, tais distúrbios podem se desenvolver naqueles que, quando combinados com alopurinol, não reduziram a dosagem de Imuran. Durante o tratamento, foi encontrado um aumento curável no volume de eritrócitos (dependendo do tamanho da dose), bem como um aumento no conteúdo de hemoglobina dentro dos eritrócitos. Além disso, foram observadas alterações no tipo megaloblástico de função medular, embora as irregularidades na forma grave se desenvolvam bastante raramente;
• Distúrbios imunológicos: às vezes há reações de intolerância. Existe uma síndrome de TEN ou Stevens-Johnson. Tomar comprimidos periodicamente causa o desenvolvimento de certas manifestações clínicas, que são sintomas de hipersensibilidade. Entre eles, vômitos, calafrios, tonturas, diarréia, sensação de mal-estar geral, náuseas, erupções cutâneas, condição febre, vasculite com exantema, e, além disso, com artralgia mialgia, distúrbios hepáticos / renais funcionais, redução da pressão arterial e colestase. Muitas vezes, após aplicação repetida de drogas, esses efeitos colaterais apareceram novamente. Muitas vezes, a retirada imediata da medicação e (se necessário) a realização de atividades de tratamento de suporte ajudou o paciente a se recuperar. Com o desenvolvimento de outras mudanças significativas no corpo, as mortes foram relatadas esporadicamente. Se o paciente desenvolver intolerância, é necessário avaliar cuidadosamente a viabilidade de continuar o curso de tratamento;
• lesões nos pulmões, bem como o esterno: nota única o desenvolvimento de uma pneumonia tratável;
• lesões do trato gastrointestinal: muitas vezes há náuseas (isso pode ser evitado comendo um remédio após comer). Às vezes, a pancreatite se desenvolve. É observada diverticulite ou colite única, além de perfuração intestinal após transplante de órgãos e diarréia em forma grave em indivíduos com inflamações intestinais;
• Distúrbios da função do sistema hepatobiliar: algumas vezes, há chances de estar associadas a manifestações de distúrbios de hipersensibilidade no fígado ou colestases (no caso da aparência desses distúrbios, a condição geralmente se normaliza após a retirada do fármaco). Ocasionalmente, desenvolve-se danos ao fígado com risco de vida (com administração crônica de drogas, especialmente após transplantes de órgãos). Testes histológicos demonstram púrpura hepática, aumento de sinusoides e, além disso, trombose e hiperplasia nodular do tipo regenerativo. Houve casos em que o cancelamento da administração de Imuran causou uma melhora transitória ou estável nas manifestações histológicas na região do fígado. As propriedades hepatotóxicas são manifestadas sob a forma de valores aumentados de bilirrubina, APF e transaminases séricas de sangue;
• derrota da camada e da pele subcutânea: ocasionalmente aparece alopecia. Muitas vezes, essa violação desapareceu por conta própria, mesmo em condições de tratamento continuado. Não foi possível encontrar uma relação de 100% entre o uso de drogas e o desenvolvimento da alopecia;
• outros distúrbios e manifestações: o desenvolvimento de arritmia, meningite, aparência de dores de cabeça ou parestesias, ocorrência de lesões nos lábios e boca, deterioração do curso de doenças como dermatomiosite ou miastenia gravis, bem como desordem de gosto ou receptores olfativos.

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Overdose

Entre as manifestações de uma sobredosagem: a ocorrência de úlceras dentro da garganta e além de sangramento com hematomas e infecções - estes são os principais sinais de intoxicação por drogas, desenvolvendo em conexão com a supressão da função da medula óssea. O impacto máximo ocorre após um lapso de 9 a 14 dias. Sintomas semelhantes geralmente ocorrem com intoxicação crônica, do que como resultado de aguda. Há informações sobre a vítima que tomou uma dose única de 7,5 gramas de medicação. O resultado foi o vômito imediato com náuseas e diarréia. Desenvolvimento adicional da leucopenia e desordem da função hepática. Ao se recuperar, não houve complicações.

Como a droga não tem um antídoto, você precisa acompanhar de perto a contagem de sangue, além de realizar procedimentos de suporte de natureza geral. Tais medidas ativas como o uso de carvão ativado podem ser ineficazes se não forem tomadas dentro da primeira hora após a intoxicação.

O tratamento de suporte é realizado de acordo com a condição da vítima, bem como recomendações nacionais para terapia de intoxicação.

Não há informações sobre a eficácia da diálise no caso de intoxicação por drogas, mas sabe-se que a azatioprina é parcialmente dialisada.

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Interações com outras drogas

Vacinas.

As propriedades imunossupressoras da droga podem ter um efeito atípico e potencialmente negativo na atividade de vacinas vivas e, portanto, é proibido vacinar as pessoas que são tratadas com Imuran.

Pode haver uma resposta fraca às vacinas não vivas - isso foi notado para uma vacina contra hepatite B tipo B durante a injeção para pessoas que estão sendo tratadas, combinando a droga com GCS.

Os resultados de um pequeno ensaio clínico mostraram que, ao tomar doses medicinais padrão de drogas, não há violação da resposta do organismo à injeção da vacina pneumocócica polivalente (com base em um anticorpo anti-capsular médio).

Combinações da droga com outros medicamentos.

Ribavirina.

A ribavirina inibe a enzima IMPDG, o que leva a uma diminuição na quantidade de 6-TGN ativo produzido. Durante o uso combinado de Imuran com esta droga, observou-se o desenvolvimento de mielossupressão em forma grave. Portanto, combinar esses medicamentos é proibido.

Os mielossupressores com citostáticos.

Recomenda-se que tente evitar o uso combinado de medicamentos com medicamentos que possuam propriedades mielossupressoras (por exemplo, penicilamina), bem como com citostáticos. Há informações sobre o desenvolvimento de distúrbios hematológicos graves ao usar um medicamento com co-trimoxazol.

Também há dados sobre a aparência provável de anormalidades hematológicas durante o uso combinado de azatioprina com inibidores da ECA.

Pode-se também esperar uma potencialização das propriedades mielossupressoras da indometacina com cimetidina no caso de tratamento combinado com Imuran.

Allopurinol com tiopurinol e oxipurinol.

A atividade da xantina oxidase é inibida pelas substâncias acima mencionadas, pelo que o grau de conversão do ácido 6-tioinosinico bioativo em ácido 6-tiocarico, que não possui atividade biológica, é reduzido. Portanto, ao combinar os fármacos acima com azatioprina ou doses de 6-MP, este deve ser reduzido em 25%.

Aminosalicilatos.

Há evidências de que os derivados de aminosalicilatos in vitro, bem como in vivo (como meslazina com olsalazina ou sulfosalazina) inibem a enzima TPMT. Por isso, quando combinado com esses componentes, é necessário levar em consideração a possível necessidade de reduzir a dose de Imuran.

Metotrexato.

A ingestão oral de 20 mg / m ² aumentou a média de 6 MW na urina em aproximadamente 31%, e a injeção de metotrexato de 2 ou 5 g / m ² aumentou esses valores em 69% e 93%, respectivamente. A este respeito, quando se utiliza azatioprina em combinação com metotrexato em grande dose, é necessário ajustar as porções do fármaco para manter a contagem necessária de glóbulos brancos.

O efeito da droga em outros medicamentos.

Anticoagulantes.

Há informações sobre a supressão dos efeitos anticoagulantes do acenocumarol e da varfarina quando combinados com azatioprina. Isso pode exigir a obtenção de anticoagulantes em doses mais elevadas. Nesse sentido, ao combinar os dados de medicamentos, é necessário monitorar cuidadosamente as indicações de amostras de coagulação.

Condições de armazenamento

Imuran é mantido fora do alcance das crianças, a uma temperatura que não exceda 25 ° C.

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Instruções Especiais

Comentários

O imuran tem revisões bastante misturadas. Há pacientes que tomaram o remédio para eliminar doenças de origem auto-imune e estavam completamente satisfeitos com o efeito da medicação. Eles também notaram a ausência de reações adversas graves (em comparação com o uso de medicamentos hormonais). Mas também há outro grupo de pacientes que não ajudaram completamente a droga, então eles mudaram para usar outras drogas.

Deve-se notar que o Imuran é indicado para a eliminação de doenças bastante graves, portanto, pode ser nomeado exclusivamente por um especialista qualificado que tenha experiência no tratamento de tais distúrbios. Em conexão com isso, a automedicação com o uso deste remédio está proibida de se engajar categoricamente. Antes da nomeação de um medicamento, é necessário passar por um exame abrangente, de acordo com os resultados dos quais o médico determinará a conveniência de usar este medicamento.

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Validade

Imuran pode ser usado no período de 5 anos após a liberação do medicamento.

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