Ziprexa

Zyprexa é um psicopedético, contém na sua composição um componente ativo da oxazepina.

Indicações Zíperes

Ele é usado para prevenir rapidamente o desenvolvimento da reação de agitação, bem como distúrbios comportamentais em pessoas com esquizofrenia ou ataques maníacos (em situações onde o tratamento oral não é apropriado).

Se houver possibilidade de mudar para uso oral da substância, a olanzapina é necessária para interromper o tratamento com um medicamento na forma de uma solução de injeção.

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Forma de liberação

Liberação na forma de liofilizado para a preparação de injeções dentro dos frascos com um volume de 10 mg. Em um pacote - 1 garrafa de pó.

Zyprexa Adera é um medicamento antipsicótico na forma de um pó a partir do qual são feitas suspensões por injeção. Está disponível em frascos de 210, 300 ou 405 mg. Um pó com um solvente (3 mg), 3 agulhas e uma seringa estão ligados ao pó.

Ziprexa Zidis está disponível em comprimidos dispersáveis com um volume de 5 ou 10 mg, em blisters - para 28 peças.

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Farmacodinâmica

A olanzapina é um antipsicótico com efeito anti-maníaco. Esta substância ajuda a estabilizar o humor e tem uma ampla gama de atividades, afetando vários receptores. Os testes realizados no período pré-clínico descobriu que o componente é sintetizado com receptores de serotonina (tipos 5HT2A / 2C e 5HT3 de 5HT6), dopamina (D1 D2 tipos, e em conjunto com esta a D3 D4 e D5), acetilcolina (muscarínico M1 -M5), e junto com eles com α1-adrenoreceptores e H1-receptor de histamina.

Ao observar o comportamento de animais a quem a olanzapina foi previamente administrada, verificou-se que esse elemento possui antagonismo contra o receptor de serotonina 5HT e além dos receptores de acetilcolina e dopamina.

O elemento de olanzapina tem uma boa síntese com endereços de tipo 5HT2 da serotonina (melhor que as terminações do tipo D2 da dopamina) em testes in vitro e in vivo. Além disso, os testes eletrofisiológicos demonstraram uma diminuição seletiva da excitabilidade dos neurônios dopaminérgicos do tipo mesolímbico (A10) sob a influência do fármaco. Mas, ao mesmo tempo, observou-se uma fraca influência nas vias de influência relacionadas à motilidade - estriatal (tipo A9).

A droga retarda a evasão (reflexo condicionado), que é uma confirmação de suas propriedades antipsicóticas após o uso em porções inferiores às que provocam a aparência da catalepsia (esta é uma manifestação de uma reação motora negativa). A olanzapina é capaz de potenciar uma resposta aos estímulos durante a implementação do teste ansiolítico, que não pode ser feito por antipsicóticos individuais.

Após uma dose única de 10 mg de medicação durante o procedimento de PET (com a participação de voluntários), verificou-se que o ingrediente ativo Ziprexes apresentou maior taxa de síntese com terminações de 5HT2A do que com terminações de dopamina tipo D2. Além disso, após a análise das imagens, utilizando as técnicas SPECT foi descoberto que as pessoas com hipersensibilidade relativamente a olanzapina mostrou uma taxa inferior de síntese de terminações D2 do corpo estriado do tipo do que as outras pessoas com sensibilidade para respiridonu e o resto dos antipsicóticos (em comparação com as pessoas tendo sensibilidade à clozapina).

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Farmacocinética

O componente é bem absorvido como resultado da administração oral, atingindo um pico plasmático após 5-8 horas. O alimento não afeta o grau de absorção. O nível de biodisponibilidade de medicamentos em forma oral em comparação com injeções intravenosas não foi estabelecido.

A síntese protéica da olanzapina no plasma é de cerca de 93% quando as dosagens são utilizadas na gama de 7-1000 ng / ml. Em geral, o componente é sintetizado com albumina e, além da glicoproteína ácido a1.

O medicamento passa pelo processo de metabolismo hepático, onde a sua oxidação e conjugação são realizadas. O principal produto de decaimento circulante é o elemento 10-N-glucuronido, que não passa pelo BBB. Hemoproteinas tipos P450-CYP1A2, e além P450 CYP2D6 forma ajuda os produtos de decomposição de N-desmetil-2-hidroximetil (estes elementos são comparados com olanzapina tinha dosagem significativamente mais baixa actividade in vivo em testes com animais). O efeito predominante da droga é devido à olanzapina do tipo primário.

Quando administrado oralmente, o termo de sua meia-vida em voluntários variou de acordo com a idade e sexo do indivíduo.

Os voluntários mais antigos (de 65 anos) têm uma meia-vida mais longa (em comparação com 51,8 e 33,8 horas, respectivamente) e o nível de depuração plasmática foi menor (17,5 e 18,2 l / h, respectivamente ). A variação farmacocinética em voluntários idosos é distribuída no mesmo intervalo que nas mais novas.

A semi-vida feminina da droga em relação ao masculino é maior (36,7 e 32,3 horas, respectivamente) e o valor da depuração plasmática é menor (18,9 e 27,3 l / h, respectivamente). Mas neste caso, o medicamento em uma dose de 5-20 mg mostra um nível comparável do perfil de segurança - N = 467 (feminino) e N = 869 (masculino).

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser injetado com um método / m. A injeção n / k ou IV no método é proibida.

O tamanho da dosagem adulta inicial para a injeção IM é de 10 mg (é administrado 1 vez). Tendo em conta a condição do paciente, 2 horas mais após o procedimento, pode ser administrada outra injeção (também não superior a 10 mg). A terceira dose (máximo de 10 mg) pode entrar no mínimo após 4 horas após a segunda injeção. Durante os testes clínicos, os parâmetros diários de segurança da dose não foram estudados, cujo tamanho total é superior a 30 mg.

Desde que existam indicações para o prolongamento do curso de tratamento, é necessário abandonar as injeções / m do medicamento e usar a forma oral de olanzapina (na quantidade de 5-20 mg) o mais rápido possível depois de tomar uma decisão sobre a conveniência de usar esta forma de tratamento.

Pacientes idosos.

Pessoas com mais de 60 anos de idade devem ser prescritas uma dosagem inicial de 2,5-5 mg. Tendo em conta todas as indicações clínicas, a segunda injecção (o seu tamanho também está dentro de 2,5-5 mg) pode ser introduzida após 2 horas após o primeiro procedimento. O número de injeções no período de 24 horas - não mais do que 3; por um dia é permitido entrar não mais do que 20 mg da droga.

Pessoas com problemas hepáticos / renais.

Recomenda-se a utilização de doses iniciais reduzidas (5 mg). Se um paciente tiver insuficiência hepática moderada, a dose inicial pode aumentar, mas você precisa fazê-lo com cuidado.

As doses iniciais reduzidas podem ser administradas a pessoas com uma combinação de fatores individuais (idosos, mulheres, não fumantes) que são capazes de reduzir o metabolismo da medicação. Se você precisa aumentar a dose, você deve fazê-lo com cautela.

Um método de fabricação de uma solução medicinal para injeção na maneira / m.

O pó deve ser dissolvido exclusivamente num líquido injetável estéril utilizando materiais assépticos padrão necessários para a dissolução das substâncias parentéricas. Não use outros solventes.

É necessário preencher a seringa com um líquido estéril (2,1 ml) e, em seguida, inseri-la no frasco contendo o liofilizado.

Depois disso, você precisa agitar o conteúdo do recipiente até que o liofilizado se dissolva completamente, transformando-se em um líquido amarelo. No flacon - 11 mg de substância activa sob a forma de uma solução de 5 mg / ml (1 mg do medicamento permanece dentro da seringa e flacon, de modo que o paciente recebe uma dose de 10 mg).

Os seguintes são os volumes de injeção a partir dos quais são obtidas as dosagens necessárias do medicamento:

• Injeção de 2 ml - 10 mg do medicamento;
• Injeção na quantidade de 1,5 ml - 7,5 mg do medicamento;
• dose do fármaco na quantidade de 1 ml - 5 mg do medicamento;
• Injeção de 0,5 ml - 2,5 mg do medicamento.

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Uso Zíperes durante a gravidez

Não houve testes cuidadosamente controlados e adequados do efeito do componente ativo Ziprexa em mulheres grávidas. Durante o período de uso de olanzapina, o paciente deve informar o médico assistente sobre o início da gravidez ou sobre o planejamento dela. Porque, no momento, a experiência de usar o medicamento em mulheres grávidas é limitada, só é permitido aplicá-lo durante este período em caso de necessidade aguda.

Se uma mulher grávida no trimestre usou antipsicóticos (isto inclui a olanzapina), o recém nascido pode desenvolver algumas manifestações negativas, entre as quais distúrbios extrapiramidais ou síndrome de abstinência (após os sinais de nascimento desses distúrbios podem variar em duração e força). Havia também informações sobre hipotensão, sensação de sonolência ou excitação, aumento da pressão, tremor, problemas de alimentação ou doença da membrana hialina. Por isso, você precisa monitorar cuidadosamente a condição do bebê.

Nos pacientes que receberam olanzapina (durante o estudo), mulheres saudáveis durante a lactação, a substância foi observada no leite. A dosagem média, que não tem impacto negativo na criança, é de 1,8% da dose administrada pela mãe (estimada em mg / kg). Mas, em qualquer caso, não é recomendável usar o medicamento quando está em lactação.

Contra-indicações

As principais contra-indicações: intolerância do componente ativo e quaisquer elementos adicionais da droga e também a probabilidade diagnosticada de desenvolver um glaucoma de tipo ângulo fechado. Também não há informações sobre o uso de drogas em crianças. O Zypresu na forma de liofilizado para soluções de injeção é proibido para adolescentes e crianças (menores de 18 anos), porque há apenas informações limitadas sobre a eficácia e segurança dos efeitos das drogas nesta categoria de pacientes.

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Efeitos colaterais Zíperes

O uso do medicamento pode causar alguns efeitos colaterais:

• manifestações no campo do fluxo sanguíneo geral e linfa: muitas vezes há leuco-neutropenia ou eosinofilia. A trombocitopenia é ocasionalmente observada;
• distúrbios imunológicos: às vezes há sensibilidade aumentada;
• problemas com nutrição e processos metabólicos: principalmente ganho de peso, apetite menos freqüente, açúcar, colesterol, triglicerídeos e glucosúria. Às vezes, há um desenvolvimento de diabetes ou seu agravamento (ocasionalmente isso leva a cetoacidose ou coma, bem como a morte). Ocasionalmente, a hipotermia se desenvolve;
• Distúrbios na área de NA: a sensação de sonolência se desenvolve principalmente. Muitas vezes, pode haver parkinsonismo, acatisia, tonturas ou discinesia. Às vezes, se houvesse anamnese ou devido à presença de fatores de risco, as crises epilépticas se desenvolveram; Além disso, algumas vezes pode desenvolver um grau tardio de discinesia, disartria, distonia (isto inclui o sintoma ocular), bem como a amnésia. Ocasionalmente, há uma síndrome de abstinência ou ZNS;
• Doenças cardíacas: às vezes há uma extensão do intervalo QT, bem como uma bradicardia. Ocasionalmente, há taquicardia / fibrilação dos ventrículos ou pode ocorrer morte súbita;
• desordens no trabalho do CCC: principalmente marcado pelo colapso ortostático. Às vezes, há tromboembolismo (isto inclui PE ou TGV);
• violações do sistema respiratório, mediastino e esterno: às vezes há sangramento nasal;
• Distúrbios da função do trato gastrointestinal: muitas vezes há manifestações anticolinérgicas de curto prazo em forma leve (entre elas, secura da mucosa oral e constipação). Às vezes, há flatulência. Ocasionalmente desenvolve-se pancreatite;
• Problemas no sistema hepatobiliar: muitas vezes há um aumento temporário na transaminasa do fígado (AST e ALT), especialmente na fase inicial do curso (sem sintomas) e também ocorreu inchaço periférico. Ocasionalmente, a hepatite (também em forma hepatocelular) e transtorno hepático de tipo colestâneo ou misto desenvolve;
• lesões cutâneas e subcutâneas: muitas vezes há erupções cutâneas. Às vezes, há alopecia ou fotossensibilidade;
• distúrbios no trabalho dos tecidos conjuntivos, bem como a estrutura dos músculos e ossos: a artralgia surge frequentemente. Ocasionalmente, a rabdomiólise é observada;
• manifestações no campo dos órgãos de micção e rins: às vezes há problemas de micção, bem como retenção urinária / incontinência;
• distúrbios na área das glândulas mamárias com órgãos reprodutivos: muitas vezes os homens desenvolvem a impotência e, além disso, em homens e mulheres, a libido é enfraquecida. Às vezes, os homens desenvolvem seios, há uma galactorréia ou amenorréia nas mulheres. Ocasionalmente, o priapismo ocorre;
• distúrbios sistêmicos: muitas vezes há uma sensação de fadiga, há inchaço, desenvolvimento de astenia ou pirexia;
• resultados de testes e análises: o índice plasmático de prolactina é principalmente aumentado. Muitas vezes, os valores de CK, ácido úrico, fosfatase alcalina e GGT aumentam. Às vezes, o nível geral de bilirrubina aumenta.

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Overdose

Sinais de intoxicação: basicamente há um sentimento de excitação / agressividade, taquicardia, disartria e, além disso, há um enfraquecimento do nível de consciência e o desenvolvimento de manifestações extrapiramidais. Pode haver um coma.

Entre outras complicações significativas estão o desenvolvimento da NSA, choque cardiopulmonar, arritmia cardíaca e coma. Além disso, podem ocorrer convulsões, o nível de pressão arterial pode diminuir / aumentar, o processo respiratório pode ser suprimido. A taxa de mortalidade foi observada no caso de intoxicação aguda - o uso de 450 mg de LS, embora existam informações sobre a sobrevivência no caso de intoxicação aguda usando 2 g de medicação.

O medicamento não tem um antídoto especial. De acordo com os sintomas clínicos, é necessário monitorar as indicações vitais do corpo (entre outras coisas, apoio ao processo respiratório, eliminação da insuficiência circulatória, bem como hipotensão) e eliminar os distúrbios resultantes. É necessário abandonar o uso de dopamina e epinefrina, bem como outros simpaticomiméticos, que possuem propriedades características dos ß-agonistas - devido ao fato de que a estimulação ß é capaz de fortalecer a hipotensão.

Para detectar possíveis arritmias, você deve monitorar o desempenho da função CCC. Para monitorar a condição da vítima e mantê-lo sob supervisão médica é necessário até que ele se recupere completamente.

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Interações com outras drogas

As pessoas que usam drogas que podem aumentar a pressão arterial ou suprimir o processo respiratório ou o trabalho da Assembléia Nacional devem ser cuidadosamente designadas com Ziprexu.

Interações prováveis devido à injeção de olanzapina.

Quando combinado com / m administração de um medicamento com lorazepam, é aumentada a sensação de sonolência (em comparação com o uso desses dois medicamentos separadamente).

É proibida a introdução de olanzapina no método / m junto com a injeção parenteral de benzodiazepina.

Interações prováveis que podem afetar a eficácia da olanzapina.

Uma vez que o metabolismo da substância activa Ziprex é realizado com a participação do elemento CYP1A2, os componentes que comprimem / activam esta isoenzima são capazes de influenciar a farmacocinética da olanzapina oral.

Indução da atividade do elemento CYP1A2.

Quando combinado com carbamazepina, e como resultado do tabagismo, o nível de depuração da olanzapina aumentou - de baixo para médio. Provavelmente não terá um efeito significativo no processo médico, mas ainda é recomendável monitorar a medicação para aumentar sua dose, se necessário.

Desacelerando a atividade do elemento CYP1A2.

A fluoxamina, que é um inibidor do componente CYP1A2, diminui a depuração do fármaco. Por isso, há um aumento médio em seus valores máximos após o uso de fluoxamina: em não fumantes, mulheres em 54% e em 77% entre fumantes. As taxas correspondentes de aumento médio do nível de AUC de olanzapina são 52% e 108%. Pessoas que usam fluoxamina ou algum outro inibidor do elemento CYP1A2 (por exemplo, ciprofloxacina) precisam ajustar as doses iniciais reduzidas de Ziprexa com ele. Se houver necessidade de uso de um inibidor do elemento CYP1A2, considere a opção de reduzir a porção de olanzapina.

Medicamentos que retardam a atividade do elemento CYP2D6.

Ao usar fluoxetina (uma dose única de 60 mg ou uma dose múltipla de uma dose similar durante 8 dias), um aumento médio nos valores máximos de olanzapina (em 16%), bem como uma diminuição nos valores médios de sua depuração (em 16%). Esses fatores são insignificantes em comparação com as diferenças individuais de diferentes pacientes, razão pela qual muitas vezes não é necessário alterar o tamanho das doses.

Diminuição da biodisponibilidade.

No caso do carvão ativado, há uma diminuição na biodisponibilidade da olanzapina oral (aproximadamente 50-60%), portanto, é recomendável levá-lo 2 horas antes de usar Ziprex, ou após 2 horas após o uso do medicamento.

Potenciais possibilidades de interação de drogas com outras drogas.

A droga pode atuar como antagonista em relação às propriedades de agonistas de dopamina indiretos e imediatos.

É proibida a combinação de uma droga com anti-Parkinsonics em pessoas com demência e paralisia trêmula.

A olanzapina tem um efeito antagonista nos receptores α-1-adrenérgicos. Pessoas que usam drogas que são capazes de baixar a pressão arterial (e têm um mecanismo diferente de antagonismo para α1-adrenérgicos) devem usá-los cuidadosamente com olanzapina.

Uma vez que a droga pode ajudar a reduzir a pressão, deve-se ter em conta que em combinação com fármacos anti-hipertensivos individuais irá potenciar o seu efeito.

O fármaco é capaz de demonstrar um efeito antagônico sobre as propriedades dos agonistas da dopamina, bem como a levodopa.

O fármaco não altera as características farmacocinéticas do diazepam com o seu produto de decaimento activo N-desmetildiazepam, mas o uso combinado desses agentes potencializa a hipotensão ortostática (em comparação com o uso de cada uma dessas drogas separadamente).

Efeito no comprimento do intervalo QT.

Prescreva Ziprexu com drogas que podem prolongar o comprimento do intervalo QT, é necessário com muito cuidado.

Condições de armazenamento

Zyprexum deve ser mantido fora do alcance de crianças a um valor de temperatura não superior a 25 ° C.

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Instruções Especiais

Comentários

Zypreksa recebe uma grande quantidade de avaliações positivas - quase todas as pessoas que tratam dizem que o medicamento mostra um resultado muito bom, desde que seja usado por um longo período em partes de apoio para tratamento ambulatorial.

Entre os comentários negativos sobre a droga na maioria das vezes, há censuras para um grande número e um alto risco de efeitos colaterais. As pessoas reclamam principalmente sobre transtornos dos processos metabólicos e uma alta probabilidade de diabetes mellitus.

Os homens relatam um aumento nas glândulas mamárias, mas esta violação ocorre mesmo sem a cessação do tratamento. Pacientes individuais sofreram tonturas, constipação e também secura da mucosa oral. Há também revisões que marcam o alto preço da medicação.

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Validade

Zypresks na forma de liofilizado pode ser usado por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento. Neste caso, a vida útil da solução já preparada é de apenas 1 hora.