Zigris

Sigris é um fármaco enzimático antitrombótico.

Indicações Zigris

É utilizado para eliminar a sepse com insuficiência poliorgênica concomitante em forma aguda (com alto risco de desfecho fatal).

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Forma de liberação

Liberação sob a forma de liofilizado para o fabrico de soluções de infusão, em flocos de vidro com um volume de 5 ou 20 mg. A embalagem contém 1 garrafa de pó.

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Farmacodinâmica

Drotrekogin-α (na forma ativa) é um elemento externo da proteína ativada do tipo C (este componente desempenha um papel importante na modulação da reação sistêmica do corpo humano ao processo infeccioso). A proteína do tipo C na forma ativa tem efeito nas propriedades antitrombóticas, diminuindo os fatores Va e também VIIIa. A informação obtida como resultado de testes in vitro demonstra que a proteína do grupo C tem um efeito profibrinolítico indireto, porque é capaz de retardar o elemento de IAP-1 e além de restringir a produção de um elemento ativado por trombina que inibe o processo de fibrinólise.

Juntamente com esta indicação in vitro revelaram que a proteína grupo C tem propriedades anti-inflamatórias, que possam surgir devido à supressão do factor de necrose tumoral passíveis de ligação por meio de monócitos e, além disso, porque de bloqueio de processos de adesão de leucócitos em relação a selectina e limitações causadas por uma resposta inflamatória trombina dentro endotélio vascular no sistema microcirculatório.

Um mecanismo que permite drotrekogin-α ativo reduzir a mortalidade em pessoas com sepse grave, até o final não ser claro. Em pacientes com sepse grave, a infusão do fármaco, com duração de 48 ou 96 horas, causou uma diminuição nos valores de D-dímero, dependendo do tamanho da dosagem e além da IL-6.

Em comparação com as pessoas que receberam placebo, as pessoas que usaram drotrecoagin-α apresentaram uma maior taxa de diminuição no IAP-1, D-dímero e, além disso, a trombina-antitrombina protrombina F1.2, bem como a IL- 6. Juntamente com isso, foi detectado um aumento acelerado dos valores da antitrombina com uma proteína do tipo C e a estabilização dos parâmetros do plasminogênio.

Dada a duração do procedimento de infusão, verificou-se que os efeitos máximos de fármaco do componente de fármaco activo em relação ao índice D-dímero foram observados no final da 96ª hora da infusão (na quantidade de 24 μg / kg / h).

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Farmacocinética

Drotrekogin-α, juntamente com a proteína interna activa do grupo C, é inactivado por inibidores internos da protease plasmática. O nível de proteína tipo C dentro do plasma de uma pessoa saudável, bem como uma pessoa com um grau severo de sepse, geralmente está abaixo da concentração mínima possível.

Em pessoas com sepse grave, a infusão do fármaco a uma taxa de 12-30 μg / kg / h, em vez disso, forma rapidamente os índices de equilíbrio proporcionais à taxa de infusão. Os valores médios de depuração do medicamento são iguais a 40 litros / hora (dentro de 27-52-x l / h). Os valores médios de equilíbrio, que são 45 ng / ml (dentro de 35-62-ng / ml), foram observados após 2 horas após o início do procedimento de infusão.

Em muitos pacientes, o nível plasmático de Drotekogin-α diminuiu abaixo da marca mínima, o que permite determinar sua quantidade, igual a 10 ng / ml, durante 2 horas a partir do momento da conclusão do procedimento de infusão. O nível de depuração de drogas em pessoas com sepse grave é aproximadamente 50% maior que o de uma pessoa saudável.

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Dosagem e administração

A infusão é administrada pelo método intravenoso, a uma taxa de 24 μg / kg / h. Todo o procedimento de infusão deve durar 96 horas.

A infusão interrompida deve ser retomada na taxa padrão acima. Aumente o tamanho da dosagem ou use injecções em bolus é proibida.

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Uso Zigris durante a gravidez

Não há informações sobre a probabilidade de efeitos adversos da droga no feto se forem usadas por mulheres grávidas e, além disso, sobre o impacto de Sigris na atividade reprodutiva. O uso do medicamento durante a gravidez só é permitido nos casos em que a probabilidade de efeitos benéficos sobre uma mulher exceda a possibilidade de complicações no feto.

Não há informações sobre a possibilidade de intrusão de drogas no leite da mãe ou absorção sistêmica após a penetração da substância no trato gastrointestinal. Mas, porque muitas drogas são excretadas com leite materno e, além disso, devido ao alto risco de reações negativas no bebê, é necessário recusar a amamentação durante o período de uso de drogas.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• presença de hemorragia endógena em curso;
• O acidente vascular cerebral do tipo hemorrágico transferido no período de 90 dias anteriores;
• A cirurgia realizada no período de 60 dias anteriores dentro do crânio, quer na região da medula espinhal ou na presença de uma lesão na cabeça forte existente;
• trauma, em que há uma alta probabilidade de sangramento com risco de vida;
• a presença de um cateter do tipo peridural;
• um tumor dentro do crânio ou sintomas de uma hérnia no cérebro;
• hipersensibilidade diagnosticada a Droscrocogin-α.

Não há informações sobre a eficácia e segurança do uso de drogas em lactentes no período gestacional (até 38 semanas), bem como em crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Efeitos colaterais Zigris

A droga pode causar efeitos colaterais no sistema hemopoiético: sangramento, que geralmente aparece durante a infusão.

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Overdose

Há informações sobre o desenvolvimento de intoxicações devido à introdução de uma dosagem excessivamente alta de drogas. Em muitos casos (com uma dosagem que é 60 vezes a infusão padrão), não foram observadas reações negativas. No resto, as vítimas desenvolveram hemorragias por sepsis.

Não há informações sobre a existência de antídotos. Se um paciente desenvolver uma sobredosagem, é necessário interromper imediatamente a infusão do medicamento e acompanhar de perto a possível aparência do sangramento, ao mesmo tempo em que realiza terapia sintomática em paralelo.

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Interações com outras drogas

Pessoas com sepse grave não estudaram a interação da droga com outras drogas. É necessário usar com precaução Sigris em combinação com outros medicamentos que afetam os processos de hemostasia.

Quando combinado com heparina tipo não fraccionada (em pequenas doses: <15000 UI / dia), e em adição, um peso molecular de heparina de baixo (para a prevenção - de 2850 UI / dia) foram observadas impacto negativo sobre as propriedades do fármaco e melhorar a aparência do risco de sangramento na forma grave ( Isso inclui também o sangramento no sistema nervoso central).

Como resultado do uso de heparina em pequenas doses, a freqüência de sangramento (não fatal) aumentou em comparação com os valores de placebo durante o período de teste (durante os primeiros 6 dias). Pequenas porções de heparina podem ser prescritas em combinação com Sigris - como forma de prevenir a trombose venosa existente. É proibido interromper o uso profilático de heparina até o momento em que as indicações médicas permitem que ele seja feito.

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Condições de armazenamento

O liofilizado deve ser contido na geladeira. É necessário evitar a exposição à luz solar e limitar o acesso aos medicamentos para crianças pequenas. Os valores de temperatura estão dentro de 2-8 ° С.

Validade

A Sigris pode usar no período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento. Ao mesmo tempo, a solução final pode ser armazenada na geladeira por um período máximo de 24 horas (isto inclui o tempo gasto na preparação).