Vektibiks

Vectibix é uma droga antineoplásica, um anticorpo monoclonal.

Indicações Vectibix

É utilizado no tratamento de câncer colorretal, contra o qual a metástase (mCRC) é observada, mas não há mutações (forma selvagem) como RAS:

• frequentemente utilizado como meio de tratamento combinado no esquema FOLFOX;
• menos frequentemente é usado como droga no esquema FOLFIRI combinado - em pessoas que receberam a primeira quimioterapia, na qual a fluoropirimidina foi utilizada (exceto o irinotecano);
• como monoterapia na ausência do resultado do tratamento com o uso de esquemas quimioterapêuticos em que se utilizam oxaliplatina e fluoropirimidina com irinotecan.

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Forma de liberação

Liberação sob a forma de um concentrado utilizado no fabrico de soluções de infusão, em flacons com um volume de 5 ml. Em uma embalagem separada - 1 garrafa com concentrado.

Farmacodinâmica

O panitumumab é um anticorpo monoclonal humano (natural) completo do tipo IgG2, que é produzido dentro da linha celular de mamífero (CHO) usando tecnologia de DNA recombinante.

O panitumumab com forte afinidade, bem como a especificidade, é sintetizado com terminações humanas de EGFR (factor de crescimento da pele). O receptor de EGFR é uma glicoproteína da forma transmembranar, que é encontrada na subfamília do terminal de tirosina quinase tipo 1, que inclui EGFR (fator HER1 / c-ErbB-1) com HER2 e, além disso, HER3 com HER4. O receptor EGFR ajuda o crescimento celular dentro de tecidos epiteliais saudáveis (isto inclui os folículos pilosos e a pele), e também é expresso no campo da maioria das neoplasias celulares.

A síntese de panitumumab ocorre com a região de ligação ao ligando do receptor EGFR, o que retarda o processo de autofosforilação do endofosfato, que é provocado por todos os ligandos do receptor EGFR existentes. A síntese do ingrediente ativo com o fator EGFR facilita a internalização do fim, inibe o crescimento celular, induz a apoptose e, além disso, reduz a produção de IL-8, bem como um fator de crescimento do tipo endotelial dentro dos vasos.

Os genes do tipo KRAS, bem como os NRAS, mantêm uma relação estreita com partes da família RAS de oncogenes. Os genes acima codificam pequenos processos sintetizados com proteína GTP (eles participam nos processos de transdução de sinal). Uma série de substâncias irritantes (incluindo o estímulo do receptor EGFR) ajudam a ativação de KRAS com NRAS e, por sua vez, ajudam a estimular as funções de outras proteínas localizadas dentro das células e também promovem a reprodução celular, bem como a sua sobrevivência e processos angiogênese.

A ativação de processos mutacionais dentro de genes como RAS geralmente é realizada em uma variedade de tumores humanos e, além disso, participa na progressão de neoplasia e oncogênese.

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Farmacocinética

Usado em monoterapia ou combinado com quimioterapia, Vectibix possui parâmetros farmacocinéticos não-lineares.

Com a introdução de uma dose única de panitumumab durante as últimas 1 hora de infusão, o nível AUC do componente aumentou ainda mais do que de acordo com a dosagem, e sua taxa de depuração ao contrário diminuiu de um valor de 30,6 para um índice de 4,6 ml / dia / kg (no caso de um aumento dosagens de 0,75 a 9 mg / kg). Mas quando são utilizadas dosagens que excedem 2 mg / kg, o nível de AUC do fármaco aumenta de acordo com a dose.

No caso de conformidade com o regime de dosagem requerido (administração de 6 mg / kg uma vez por 2 semanas, em uma infusão de 1 hora de duração), os valores de panitumumab atingiram um valor constante no momento da 3ª infusão com os seguintes números (± DP) do máximo e mínimo nível: 213 ± 59, respectivamente, e 39 ± 14 μg / ml, respectivamente. Os valores (± DP) de AUC0-tau juntamente com CL foram 1306 ± 374, respectivamente, e 4,9 ± 1,4 ml / kg / dia, respectivamente.

A meia-vida é de cerca de 7,5 dias (no período de 3,6-10,9 dias).

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Dosagem e administração

A realização de terapia com Vectibix é necessária sob supervisão médica, e o especialista deve ter experiência de tratamento antitumoral. Antes de começar, você precisa determinar que o status do RAS tem um tipo selvagem (como KRAS ou NRAS). A determinação do status mutacional é realizada em um laboratório de tipo especializado. Isso usa um método validado de detecção do tipo mutacional KRAS (Exxon 2, 3 e 4) ou NRAS (Exxon form 2 ou 3 ou 4).

A solução é administrada por infusão, por via intravenosa. Isso usa uma bomba de infusão equipada com um filtro especial que passa por um cateter permanente ou um sistema de tipo periférico de 0,2 ou 0,22 microns, com fraco grau de síntese com a proteína. Recomenda-se a realização do procedimento de infusão por cerca de 1 hora. Se o paciente for bem tolerado, o primeiro procedimento pode fazer infusões subsequentes com uma duração de 0,5 a 1 hora. Devem ser administradas doses superiores a 1000 mg com uma duração de aproximadamente 1,5 horas.

Antes e depois do procedimento, o dispositivo de infusão deve ser enxaguado com uma solução de cloreto de sódio - para evitar misturar com outras soluções intravenosas ou outras drogas.

Com o desenvolvimento de manifestações negativas por infusão, pode ser necessária uma redução na taxa de administração. É proibido injetar o medicamento IV / em bolus ou jato. Mesmo que a progressão da patologia tenha sido identificada, recomenda-se que continue a terapia.

Regimes de dosagem: o tamanho padrão é uma dose única de 6 mg / kg durante um período de 2 semanas. O concentrado é diluído numa solução de cloreto de sódio (0,9%) - são necessários 9 mg / ml da substância. É necessário obter uma concentração final que não exceda 10 mg / ml.

Nas manifestações dermatológicas severas (grau 3 ou mais), podem ser necessárias alterações na dosagem.

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Uso Vectibix durante a gravidez

Não há informações suficientes sobre o uso de Vectibix grávida. Durante os testes em animais, a presença de efeitos tóxicos sobre a função reprodutiva foi encontrada, mas não há informações sobre um risco similar para uma pessoa. Dado que os receptores de EGFR são participantes no controle durante o desenvolvimento pré-natal e são uma parte importante dos processos saudáveis de organogênese e, além disso, diferenciação com a proliferação do feto em desenvolvimento, acredita-se que o medicamento pode ser inseguro para a criança se for usado durante a gravidez.

Há informações de que o elemento IgG humano é capaz de penetrar na placenta, de modo que a substância ativa da droga pode se mover para o desenvolvimento do feto. As mulheres que estão em idade reprodutiva são obrigadas a usar contracepção durante a terapia com Vectibix e, pelo menos, 2 meses após a conclusão. Quando a gravidez ocorre durante a terapia ou ao usar drogas durante a gravidez, é necessário avisar uma mulher sobre o risco de aborto espontâneo ou uma alta probabilidade de uma ameaça para a criança.

Não há dados sobre a passagem do ingrediente ativo para o leite materno. Como o elemento IgG humano é capaz de penetrar lá, é provável que o panitumumab também possa. Não se conhece o grau de absorção, bem como danos ao bebê. Não é recomendável amamentar durante o período de terapia com o medicamento e no período de 2 meses após a sua conclusão.

Vektibiks pode ter um efeito negativo na fertilidade feminina.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• a história existente de hipersensibilidade (às vezes mesmo com risco de vida) em relação ao componente ativo ou outros elementos adicionais do medicamento;
• forma intersticial de pneumonia ou pneumofibrose;
• uso em regimes quimioterapêuticos que contenham a substância oxaliptina (para indivíduos com um tipo mutado de MCRC RAS ou um estado desconhecido, como RAS mCRC);
• admissão na infância.

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Efeitos colaterais Vectibix

O uso da solução pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• Doenças invasivas ou infecciosas: muitas vezes há uma paroníquia. Muitas vezes, muitas vezes também desenvolvem processos inflamatórios no ducto urinário, na celulose dentro da camada subcutânea, bem como nos folículos capilares e, além disso, erupções cutâneas pustulares e infecções locais. Ocasionalmente, há infecções nas pálpebras e nos olhos;
• reações linfáticas e de fluxo sanguíneo: a anemia geralmente ocorre, a leucopenia é mais rara;
• manifestações imunológicas: muitas vezes há sensibilidade aumentada, em casos raros, são observados sinais de anafilaxia;
• perturbação dos processos metabólicos: muitas vezes desenvolve anorexia, hipocalemia ou hipomagnesemia. A desidratação ocorre frequentemente, mas hipocalcemia com hipofosfatemia e hiperglicemia;
• transtornos mentais: muitas vezes há uma insônia, menos frequentemente há um sentimento de ansiedade;
• distúrbios na NA: muitas vezes há tonturas ou dores de cabeça;
• Problemas com os órgãos visuais: muitas vezes há conjuntivite. Menos freqüente é o aumento do crescimento dos cílios e, além disso, hiperemia, irritação ou comichão nos olhos na área do olho ou mucosa do olho seco, bem como aumento da lacrimejamento e blefarite. Ocasionalmente, há irritação das pálpebras, bem como a queratite. Raramente desenvolve a forma ulcerosa da queratite;
• Distúrbios da função cardíaca: muitas vezes há uma taquicardia, ocasionalmente há uma cianose;
• distúrbios no sistema vascular: muitas vezes há GWT, há marés, e há um aumento ou diminuição da pressão arterial;
• manifestações do mediastino e do esterno: muitas vezes há tosse ou dispneia. Além disso, o sangramento do nariz geralmente se desenvolve e a EP se desenvolve. Ocasionalmente, a secura da mucosa nasal e espasmos brônquicos se desenvolvem. A aparência da patologia intersticial é possível;
• Distúrbios do trato gastrointestinal: muitas vezes há aparência de náuseas, constipação, vômitos, diarréia e, além disso, estomatite e dor abdominal. Muitas vezes, há fenômenos dispépticos, GERD, secura da mucosa oral, sangramento do ânus e cheilosis. Raramente observados lábios rachados ou a sua secura;
• Reações da camada subcutânea e da pele: muitas vezes há uma erupção cutânea, alopecia, eritema, semelhante à dermatite acne, e além da secura da pele, coceira, acne e rachaduras na pele. Muitas vezes, há uma úlcera na pele, dermatite, hipertricoses com onicocússia e, além disso, escamas, aumento da transpiração, problemas nas unhas e síndrome palmar-plantar. Ocasionalmente observou edema Quincke, crescimento de placas de unhas, onicólise e hirsutismo. A síndrome de Lyell ou Stevens-Johnson desenvolve-se isoladamente e, além disso, a necrose da pele;
• distúrbios da função da AOD e do tecido conjuntivo: muitas vezes há dor na parte de trás, menos frequentemente - dor nos membros;
• distúrbios sistêmicos e problemas no local de administração: muitas vezes há astenia ou hipertermia, aumento da fadiga, inchaço periférico e inflamação na mucosa. Muitas vezes há dores (incluindo as do esterno) e calafrios. Ocasionalmente, existem reações sistêmicas à introdução da infusão;
• Dados de teste: geralmente ocorre perda de peso. Uma diminuição no nível de magnésio é observada mais raramente.

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Overdose

Em testes clínicos, foi incluída uma dose de não mais de 9 mg / kg do medicamento (inclusive). Os casos de overdose foram detectados em excesso da dose desejada (6 mg / kg) 2 vezes - até 12 mg / kg. As manifestações negativas correspondem ao perfil de segurança existente na dosagem padrão e são observadas sob a forma de sintomas do lado da pele, bem como na forma de exsicosis, diarréia e sensação de fraqueza.

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Interações com outras drogas

Testes de interação usando Vectibix com irinotecano em seres humanos com mCRC demonstraram que as características farmacocinéticas do irinotecano com seu produto de desintegração SN-38 ativo não mudaram neste caso. Um teste transversal comparativo revelou que a substância irinotecan (como IFL ou FOLFIRI) não tem efeito sobre as propriedades do panitumumab.

A combinação de uma droga, IFL ou substância de bevacizumab com procedimentos de quimioterapia não é recomendada. Com essas combinações, houve um aumento no número de mortes.

Vectibix proibidos para uso em conjunto com a quimioterapia, o qual está presente no componente do circuito oxaliplatina - direcionar as pessoas com cancro colo-rectal (metastático), em que o neoplasma é do tipo de gene ras CCRm com mutações nos elementos desconhecidos ou estado do gene tipo neoplasia RAS CCRm. Estudos de sobrevivência curta sem determinar a progressão da doença, bem como a duração da sobrevida global, foram realizados em pessoas com um tipo de RAS mutado que recebeu Vectibix ou que utilizou um regime quimioterapêutico como o FOLFOX.

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Condições de armazenamento

O Vectibix deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas, a uma temperatura de 2-8 ° C, sem congelar o medicamento. A solução acabada pode ser armazenada durante um período máximo de 24 horas sob condições de temperatura dentro de 2-8 ° C.

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Validade

Vectibix pode ser usado no período de 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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