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Saúde

Zeptol

, Editor médico
Última revisão: 23.04.2024
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Zeptol é um anticonvulsivante.

Indicações Zeptol

Indicado para eliminação:

  • Convulsões focais simples ou complexas de epilepsia (com ou sem perda de consciência) com uma forma secundária de generalização ou sem;
  • forma generalizada de convulsões tônico-clônicas;
  • apreensões de tipos mistos.

A droga é usada tanto sob a forma de monoterapia quanto com tratamento combinado.

Ele é usado para eliminar os estágios agudos das síndromes maníacas, e também como uma droga de apoio no tratamento do BAP (como prevenção de possíveis exacerbações ou para reduzir a intensidade das manifestações da doença exacerbada). Também é atribuído quando:

  • síndrome de abstinência;
  • forma idiopática de neuralgia do trigémino, bem como a mesma patologia, mas contra o pano de fundo da esclerose disseminada (típica ou atípica);
  • forma idiopática de neuralgia na área do nervo glossofaríngeo.

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Forma de liberação

Disponível em forma de comprimido, 10 peças por bolha. Uma embalagem contém 10 placas de blister.

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Farmacodinâmica

Quando a carbamazepina é utilizada como agente monoterapêutico, o efeito psicotrópico das drogas se desenvolve em epilépticos (especialmente em adolescentes e crianças). Tem um efeito positivo parcial sobre as manifestações de depressão e sentimentos de ansiedade, além de reduzir a agressão e a irritabilidade do paciente. Existem estudos que demonstraram que a eficácia da carbamazepina em relação aos dados psicomotores e à função cognitiva é manifestada de acordo com o tamanho da dosagem e, embora seja bastante questionável ou geralmente tenha um efeito negativo sobre o corpo. Outros testes mostraram que a droga tem um efeito positivo em indicadores como a aprendizagem, a atenção e a capacidade de memorizar.

Como uma droga neurotrópica, a carbamazepina funciona bem para várias patologias neurológicas: por exemplo, alivia os ataques de dor que ocorrem na forma secundária ou idiopática da neuralgia do trigémino. Ao mesmo tempo, a carbamazepina é utilizada para aliviar dores neurogênicas que se desenvolvem em distúrbios como parestesia pós-traumática, medula espinhal e neuralgia pós-herpética.

Durante a síndrome de abstinência, o fármaco ajuda a aumentar o limiar de prontidão convulsiva (é menor em uma pessoa neste estado) e também enfraquece os sintomas clínicos da patologia - tremor, excitabilidade aumentada e distúrbio de marcha. Em pessoas com diabetes central (tipo não-açucarado), a carbamazepina reduz a sensação de sede, bem como a diurese.

Eficiência confirmado como drogas psicotrópicas em formas desordens afectivas: eliminação de passos afiadas síndromas maníacos e meios de suporte com BAR (tipo maníaco-depressiva; realizados tanto em monoterapia e em associação com fármacos tática de lítio, antidepressivos ou neurolépticos). Além disso, Zeptol é eficaz em casos de formas maníacas ou esquizoafectivas de psicose (combinação de neurolépticos) e do estágio agudo da forma polimórfica da esquizofrenia. Ao mesmo tempo, o mecanismo do impacto do componente de fármaco ativo não foi totalmente compreendido.

A carbamazepina normaliza o estado das membranas das extremidades nervosas sobreexcitadas, retarda o ressurgimento das descargas neuronais e inibe o movimento sináptico dos impulsos excitantes. Foi revelado que o principal mecanismo de exposição ao fármaco é a prevenção da re-formação de canais de sódio potencialmente dependentes dentro de neurônios despolarizados, o que é realizado bloqueando os canais de sódio. Propriedades antiepilépticas dos fármacos, principalmente devido a uma libertação lenta de glutamato, bem como a estabilização do estado das membranas neuronais. Mas o efeito anti-maníaco é devido à supressão do metabolismo da norepinefrina, bem como da dopamina.

Farmacocinética

Após o uso de drogas, a absorção da substância está quase completa, mas é bastante lenta. Com um uso de um único comprimido, a concentração plasmática máxima ocorre após 12 horas. Como resultado de uma única ingestão oral de 400 mg, a concentração média máxima é de cerca de 4,5 μg / ml.

O consumo de alimentos não tem um efeito notável na força e velocidade da absorção que está sendo realizada.

A concentração plasmática de equilíbrio ocorre durante um período de 1-2 semanas (o intervalo depende da taxa metabólica do paciente - a autoindução da substância ativa do sistema enzimático do fígado e também a heteroindução de outras drogas usadas em conjunto com Zeptol e, além do tamanho da dosagem, a duração do curso de tratamento e o estado de saúde do paciente). Existem diferenças interindividuais visíveis nos índices de concentrações constantes dentro da faixa de medicamentos: em geral, variam de 4-12 μg / ml (ou 17-50 μmol / l). O carbamazepina-10,11-epóxido (este produto de decaimento farmacologicamente ativo) é de cerca de 30% em comparação com o nível de carbamazepina.

Após a absorção total da droga, o volume de distribuição aparente é de 0,8-1,9 l / kg. O componente ativo passa pela placenta. A síntese de uma substância com uma proteína plasmática é de cerca de 70-80%. O índice de carbamazepina inalterada dentro do licor e, juntamente com ele, a saliva corresponde à parte do componente não relacionado à proteína plasmática (aproximadamente 20 a 30%). Dentro do leite materno contém aproximadamente 25-60% da substância (porcentagem relativa aos parâmetros plasmáticos).

O metabolismo da substância ativa ocorre dentro do fígado, muitas vezes epóxi. No processo, os principais produtos de decaimento são formados - 10,11-trans-diol derivado com seu conjugado e ácido glucurônico. A principal isoenzima que promove a biotransformação do ingrediente ativo na carbamazepina-10,11-epóxido é uma hemoproteína de tipo P450. Juntamente com isso, as reações metabólicas criam um produto de decaimento "pequeno": 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano. Como resultado de um uso único de drogas orais, aproximadamente 30% de carbamazepina é encontrada dentro da urina na forma de metabólitos finais. Outras principais vias de biotransformação da substância ajudam a formar uma variedade de derivados de monohidroxilato e, além disso, N-glucuronido de carbamazepina, que surge com o elemento UGT2B7.

Após uma ingestão oral única, a meia-vida média da substância inalterada é de 36 horas e, com o uso repetido, diminui em média para 16-24 horas (devido à autoindução do sistema hepático microssomênico) de acordo com a duração do curso de admissão. Nos seres humanos, em simultâneo com Zeptol recebendo outros indutores do mesmo sistema de enzimas hepáticas (por exemplo, fenitoína ou fenobarbital), a meia-vida será de 9 a 10 horas.

A semi-vida plasmática do produto de decaimento de 10,11-epóxido é aproximadamente 6 horas após uma única utilização oral do epóxido.

Com um único uso de drogas a uma dose de 400 mg, 72% da substância é excretada juntamente com a urina e os restantes 28% são excretados com fezes. Cerca de 2% da dose é excretada do corpo com urina inalterada e cerca de 1% - na forma de um produto de decaimento 10a-11-epóxido.

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Dosagem e administração

Zeptol é prescrito para ingestão. Basicamente, a dose diária é dividida em 2-3 usos. O medicamento é autorizado a ser tomado com alimentos, quer após ou a intervalos entre as refeições (beber com água).

Antes do início do curso de tratamento, os pacientes que são portadores potenciais do alelo HLA-A * 3101 devem, se possível, ser testados quanto à sua presença, pois, em tais pessoas, o medicamento pode causar efeitos colaterais graves.

No tratamento da epilepsia, você precisa começar com uma pequena dose diária, que é gradualmente aumentada, levando em consideração as necessidades do paciente.

Para encontrar a dose certa de drogas, você deve primeiro determinar o índice de plasma da carbamazepina. Este ponto é especialmente importante na terapia combinada.

A dosagem adulta diária no início, como regra, é igual a 100-200 mg (dividido por 1-2 doses). Mais tarde, ele é aumentado lentamente até atingir a eficácia óptima - em geral, o tamanho desta dose é de 800-1200 mg. Às vezes, os pacientes precisam de uma dosagem diária que vai até 1600 ou 2000 mg.

Para crianças, o tratamento começa com uma dosagem diária de 100 mg, que é aumentada semanalmente por 100 mg.

O tamanho padrão da dose diária é de 10 a 20 mg / kg (deve ser utilizado em várias recepções).

Crianças 5-10 anos de 400-600 mg (para 2-3 utilizações); crianças de 10 a 15 anos - 600-1000 mg (para 2-5 utilizações).

Se possível, recomenda-se que receba medicamentos para a monoterapia, mas quando combinado com outros medicamentos, é necessário o mesmo regime de aumento gradual da dose (a dose de um medicamento adicional não deve ser aumentada ao mesmo tempo).

Em formas agudas de síndromes maníacas, e também como medicamento de suporte para BAP, a dosagem está na gama de 400-1600 mg e, ao mesmo tempo, 400-600 mg, que precisam ser divididos em 2-3 usos. No caso de uma forma aguda de síndrome maníaca, recomenda-se aumentar rapidamente a dosagem. Mas com a manutenção da tolerância necessária com o tratamento de manutenção no BAP deve aumentar gradualmente a dose, em pequenas quantidades.

Com uma síndrome de abstinência, a dosagem média diária é de 200 mg três vezes ao dia. Com um estágio grave da patologia, você pode aumentar a dose nos primeiros dias (por exemplo, para 400 mg três vezes ao dia). Para sintomas graves, a terapia deve ser iniciada combinando a droga com medicamentos sedativos-hipnóticos (como clomethiazole ou clordiazepóxido), com as doses acima. Após o término da fase aguda da doença, o medicamento pode ser usado como monoterapia.

Forma idiopática neuralgia trigeminal (ou nevralgia da mesma porção no fundo da esclerose múltipla (típico ou atípico)) ou no nervo glossofargeo: dosagem diária tamanho inicial é de 200-400 mg (duas vezes por dia a 100 mg para idosos). Além disso, ele aumenta lentamente até a dor passar (geralmente em uma dosagem de 200 mg em 3-4 doses por dia). A maioria das pessoas tem esse tipo de regime de dosagem para manter seu bem-estar, mas às vezes pode ser necessária uma dosagem de 1600 mg por dia. Após a eliminação da dor, a dosagem deve ser gradualmente reduzida, levando ao mínimo o suporte necessário.

Uso Zeptol durante a gravidez

O uso de carbamazepina no interior provoca o desenvolvimento de certos defeitos.

Em crianças cujas mães sofrem crises epilépticas, há uma propensão para problemas no desenvolvimento pré-natal (dentre elas, malformações congênitas em desenvolvimento). Houve relatos de risco de aumento da incidência de tais anormalidades devido à carbamazepina, mas não há fatos convincentes confirmados por ensaios controlados de monoterapia com fármaco.

Além disso, há informações sobre transtornos relacionados ao fármaco no desenvolvimento pré-natal, bem como malformações congênitas, incluindo fissuras vertebrais e outros defeitos congênitos (problemas com o desenvolvimento da região maxilofacial, hipospadias, várias anomalias cardiovasculares, etc.).

Ao tomar remédios por mulheres grávidas que sofrem de epilepsia, é necessário um cuidado especial. Durante o período de uso do medicamento, é necessário observar as seguintes regras:

  • durante a gravidez, que ocorreu durante o curso do tratamento; na fase de planejamento; ou se há necessidade de drogas, mesmo após a gravidez, é necessário avaliar cuidadosamente os possíveis benefícios para a mulher e compará-la com o potencial impacto negativo sobre o feto (especialmente no momento do 1º trimestre);
  • mulheres que estão em idade reprodutiva, o medicamento é prescrito como agente monoterapêutico;
  • é necessário prescrever as doses mais baixas efetivas e também monitorar os índices do componente ativo dentro do plasma;
  • é necessário informar aos pacientes que o risco de anomalias congênitas em uma criança é aumentado e também oferece uma oportunidade para triagem pré-natal;
  • recomenda-se não abolir o tratamento anticonvulsivante efetivo para mulheres grávidas, uma vez que uma exacerbação de patologia se tornará uma ameaça para a saúde da mãe e do feto.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações de drogas:

  • intolerância estabelecida de carbamazepina ou similar em propriedades químicas de drogas (tricíclicas), além de outros componentes do fármaco;
  • presença de bloqueio AV;
  • história de supressão funcional da medula óssea;
  • a presença de porfiria do tipo hepático na anamnese (por exemplo, o estágio tardio da porfiria cutânea, o estágio agudo da porfiria intermitente e, além disso, a forma mista da porfiria);
  • crianças menores de 5 anos;
  • combinação com inibidores de drogas MAO.

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Efeitos colaterais Zeptol

No período inicial, ou como resultado de consumir um excesso de dosagem inicial de drogas e, além disso, algumas reacções negativas podem aparecer nos idosos. Entre essas manifestações estão:

  • Órgãos do SNC: desenvolvimento de dores de cabeça ou tonturas, um sentimento de fraqueza geral ou sonolência, desenvolvimento de diplopia ou ataxia;
  • Órgãos gastrointestinais: vômitos com náuseas;
  • uma alergia à pele.

Os efeitos colaterais dependentes desaparecem principalmente após alguns dias (espontaneamente ou após uma redução temporária na dosagem do medicamento).

Existe também a possibilidade de desenvolver tais conseqüências negativas:

  • órgãos do sistema de hematopoiese: desenvolvimento de eosinofilia, leuco-trombocitopenia; falta de ácido fólico, surgimento de linfadenopatia, agranulocitose ou leucocitose, anemia ou megaloblástica, formas hemolíticas ou aplásicas e, além disso, pancitopenia. Também é possível o aparecimento de porfiria cutânea tardia, o estágio agudo da porfiria intermitente e a forma mista desta patologia e, além disso, o desenvolvimento de reticulocitose ou forma de eritrócitos de aplasia;
  • órgãos do sistema imunitário: o desenvolvimento de intolerância multiorgan tipo retardado, que é acompanhada por linfadenopatia, vasculite, doença febril, e erupção cutânea (além disso, sintomas semelhantes ao linfoma, leucopenia, artralgia, eosinofilia e hepatoesplenomegalia, bem como o desaparecimento dos ductos biliares ea mudança nos indicadores de fígado ( possíveis combinações diferentes dos sintomas acima)). Ocorrência de distúrbios de outros órgãos (por exemplo, pulmão, rim, fígado ou do cólon, miocárdio, e pâncreas), o desenvolvimento de eosinofilia forma preifericheskoy, formam meningite asséptica, mioclonus acompanhado, e, além disso, edema angioneurótico, anafilaxia ou hipogamaglobulinemia;
  • órgãos endócrinos: aumento de peso, o aparecimento de edema, retenção de líquidos, reduzida osmolalidade do plasma devido aos efeitos semelhantes ao efeito de vasopressina (este provoca, ocasionalmente, sobre-hidratação, contra o qual o vómito, letargia, dores de cabeça severas, problemas neurológicos, e além de confusão) e desenvolvimento de hiponatremia. Além disso, há um aumento de prolactina (indicadores, assim, podem desenvolver sintomas tais como ginecomastia ou galactorreia e desordens ósseas troca - abaixamento indicadores de cálcio 25 gidroksikolekaltsiferolom no plasma sanguíneo) no sangue, provocando osteoporose / osteomalacia e, por vezes, - aumento da taxa de colesterol (incluindo triglicéridos e lipoproteína de alta densidade colesterol);
  • órgãos do sistema digestivo e metabolismo: deficiência de folato, comprometimento do apetite, porfiria aguda (forma mista ou fase aguda da porfiria intermitente) ou porfiria (fase tardia da porfiria cutânea);
  • Distúrbios mentais: o desenvolvimento de alucinações auditivas ou visuais, um estado deprimido, o surgimento de um sentimento de ansiedade, sobreexcitação, agressão, perda de apetite, exacerbação de psicose, manifestação de confusão;
  • órgãos da Assembléia Nacional: um sentimento de fraqueza geral ou sonolência, tonturas com dores de cabeça, desenvolvimento de ataxia ou diplopia. Além disso, a desordem da acomodação visual (por exemplo, visão borrada), o desempenho de movimentos involuntários de natureza anômala (por exemplo, vibração e tremor normal, tiquetaque ou distonia), o desenvolvimento do nistagmo. Insuficiência da função motora dos olhos, forma orofacial da discinesia, distúrbios da fala (por exemplo, fala arrastada ou disartria), desenvolvimento de formas periféricas de neuropatia, coreoatetose, parestesias, fraqueza nos músculos e paresia. Desordem dos receptores do gosto, síndrome maligna da síndrome neuroléptica, bem como forma asséptica de meningite, acompanhada de forma periférica de eosinofilia e mioclonia;
  • órgãos visuais: desordem do alojamento (visão turva), desenvolvimento da conjuntivite, catarata e aumento da pressão intra-ocular;
  • órgãos auditivos: problemas auditivos (como tocar nos ouvidos), aumento / diminuição da sensibilidade auditiva, problemas com a percepção da altitude sonora;
  • corpos sistema cardiovascular: aumento / diminuição da pressão sanguínea, distúrbio de condução cardíaca, arritmias ou bradicardia, no bloqueio de adição com síncope, tromboflebite e colapso circulatório e além tromboembolismo (por exemplo, vasos pulmonares êmbolos) e insuficiência cardíaca congestiva e forma agravamento doença arterial coronária;
  • órgãos do sistema respiratório: aumento da sensibilidade pulmonar, cujos sintomas são dispnéia, condição febril, pneumonia ou pneumonia;
  • o tracto digestivo: náuseas severas, secura na boca, bem como vômitos, constipação ou diarréia, dor abdominal, pancreatite, inflamação da língua ou estomatite;
  • órgãos do sistema digestivo: um aumento da GGT (devido à indução da enzima hepática), que muitas vezes não tem efeito clínico no corpo, bem como os valores da fosfatase alcalina dentro do sangue e, ao mesmo tempo, o nível de transaminases hepáticas. Além disso, o desenvolvimento de hepatite de vários tipos (colestática e, além disso, hepatocelular, granulomatosa ou mista), insuficiência hepática ou desaparecimento do trato biliar;
  • tecido subcutâneo junto com a pele: desenvolvimento de urticária (às vezes severa) ou forma alérgica de dermatite. Também o aparecimento de eritroderma ou forma esfolitiva de dermatite, prurido, spp, síndrome de Lyell ou Stevens-Johnson, o desenvolvimento de eritema polimérico e nodoso ou fotossensibilidade, purpura ou acne. Além disso, há uma transpiração aumentada, uma desordem da pigmentação da pele, alopecia e hirsutismo;
  • musculatura e sistema ósseo: sensação de fraqueza ou dor nos músculos, desenvolvimento de espasmos musculares, bem como artralgia e transtorno do metabolismo ósseo;
  • órgãos do sistema urinário: insuficiência renal, distúrbios renais (como hematúria com albuminúria ou oligúria, bem como azotemia ou aumento da uréia), retenção urinária ou, pelo contrário, um aumento desse processo e, além disso, a forma intersticial de jade;
  • sistema reprodutivo: o desenvolvimento da impotência, bem como distúrbios da espermatogênese (há uma diminuição na mobilidade ou o número de espermatozóides);
  • geral: uma sensação de fraqueza;
  • Indicadores de análise: uma alteração na função da tireóide - uma diminuição da L-tiroxina (como T3 e T4, bem como FT4) e índices de tirotropina (muitas vezes não tem um efeito notável no corpo).

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Overdose

Entre os principais sinais que se desenvolvem como resultado da sobredosagem de drogas, estão a derrota do sistema respiratório, do sistema nervoso central e do sistema cardiovascular:

  • CNS: supressão do sistema nervoso central - desenvolvimento de desorientação, sentimentos de excitação ou sonolência, supressão da consciência, deficiência visual, aparência de alucinações. Além disso, um coma, insensibilidade de fala, nistagmo e disartria, bem como discinesia e ataxia. Talvez o desenvolvimento da hiperreflexia (no início) e, em seguida, hiporreflexia, distúrbios e convulsões psicomotrices e, além da hipotermia, mioclonia e midríase;
  • sistema respiratório: inchaço pulmonar, supressão da função respiratória;
  • Sistema cardiovascular: desenvolvimento de taquicardia, aumento / diminuição da pressão arterial, distúrbio de condução, no qual o complexo QRS se amplia. Além disso, perda de consciência / desmaie por parada cardíaca;
  • a área do trato digestivo: o atraso na alimentação no estômago, o aparecimento de vômitos e a deterioração da motilidade do intestino grosso;
  • estrutura óssea e músculos: há informações sobre casos únicos de desenvolvimento de rabdomiólise, que decorrem dos efeitos tóxicos da carbamazepina;
  • órgãos urinários: desenvolvimento de anúria ou oligúria, retenção de líquidos ou retenção de urina. A hiper-hidratação pode se desenvolver, o que está associado ao efeito no corpo de um componente de fármaco ativo (semelhante ao da vasopressina);
  • Testes laboratoriais: desenvolvimento de hiponatremia; também pode ocorrer hiperglicemia ou acidose metabólica, além de aumentar a fração muscular da creatina quinase.

Não existe um antídoto terapêutico específico. Na fase inicial, a terapia depende do estado da pessoa e, além disso, a hospitalização é necessária. É necessário determinar os índices plasmáticos de carbamazepina para confirmar a intoxicação, bem como avaliar a força da sobredosagem.

É necessário pegar carvão ativado, induzir o vômito e lavar o estômago. No caso de evacuação tardia do conteúdo do estômago, a absorção retardada e o ressurgimento de sinais de intoxicação são possíveis no estágio de recuperação. Também é necessário tratar os sintomas com métodos de suporte em terapia intensiva. Além disso, a função cardíaca é monitorada e o equilíbrio eletrólito é ajustado.

No caso de uma diminuição dos indicadores de pressão sanguínea, é necessário administrar dobutamina ou dopamina. Se houver distúrbios do ritmo cardíaco, o tratamento individual é selecionado. Quando as convulsões são introduzidas benzodiazepinas (por exemplo, diazepam) ou outros anticonvulsivantes - paraldeído ou fenobarbital (é usado com cautela devido à alta probabilidade de supressão da função respiratória). Na hiponatremia, o fluxo de fluido no corpo deve ser limitado, usando uma infusão cautelosamente lenta com solução de cloreto de sódio (0,9%). Tais medidas ajudam a prevenir o edema cerebral.

Também é recomendado a absorção de absorção de absorção de carvão. A diálise peritoneal, bem como a diurese forçada, não trazem resultados.

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Interações com outras drogas

Hemoproteína tipo P450 ZA4 (CYP3A4) é o principal catalisador enzimático para a formação do produto de degradação ativa: carbamazepina-10,11-epóxido. Quando combinado com inibidores do elemento, o CYP3A4 é capaz de aumentar os índices plasmáticos de carbamazepina, o que pode causar efeitos negativos.

O uso simultâneo do elemento CYP3A4 com indutores pode aumentar o metabolismo do componente ativo de Zepthol, o que resulta em potencial diminuição da concentração sérica da substância e, além disso, o enfraquecimento do efeito da droga. Portanto, quando o uso do indutor do elemento CYP3A4 cessa, a taxa de metabolismo da carbamazepina pode diminuir, o que faz com que o seu valor plasmático aumente.

A carbamazepina é um forte indutor do elemento CYP3A4, bem como outros sistemas de enzimas I e II no interior do fígado. Por isso, é capaz de reduzir os índices de outras drogas dentro do plasma (aqueles cujo metabolismo é realizado principalmente pela indução do elemento CYP3A4).

O epóxido hidrolase de microsomal humano é uma enzima que promove a formação de derivados de 10,11-transdiol de carbamazepina-10,11-epóxido. Com o uso combinado de inibidores de epoxidrolase microsomal com Zeptol, é possível aumentar os índices plasmáticos de carbamazepina-10,11-epóxido.

Uma vez que a estrutura da carbamazepina é semelhante aos tricíclicos, é proibido combinar Zeptol com inibidores de MAO. É necessário interromper o uso deste último antes do tratamento com Zeptol (faça isso em pelo menos 2 semanas).

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Condições de armazenamento

A droga está contida em condições padrão para medicamentos, inacessíveis para crianças pequenas. O limite de temperatura máxima é de 25 ° C.

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Validade

Zeptol é adequado para uso durante 5 anos a partir da data de sua liberação.

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Atenção!

Para simplificar a percepção da informação, esta instrução do uso da droga "Zeptol" traduziu e apresentou em uma forma especial com base nas instruções oficiais do uso médico da droga. Antes de usar, leia a anotação que veio diretamente para a medicação.

Descrição fornecida para fins informativos e não é um guia para a autocura. A necessidade desta droga, a finalidade do regime de tratamento, métodos e dose da droga é determinada exclusivamente pelo médico assistente. A automedicação é perigosa para a sua saúde.

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