Zerit

Zerit é um medicamento antiviral de uso sistêmico. Pertence à categoria dos inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos e nucleotídeos.

Indicações Zerit

Indicado para o tratamento de pessoas com o vírus HIV.

Forma de liberação

Disponível em cápsulas de 30 ou 40 mg. Uma cartela contém 14 cápsulas. Uma embalagem contém 4 cartelas – um total de 56 cápsulas por embalagem.

Farmacodinâmica

A estavudina é um análogo artificial da timidina (nucleosídeo) com propriedades antivirais. É ativa in vitro contra o HIV em células humanas. A ação das cinases celulares promove sua fosforilação e conversão em trifosfato de estavudina. Este elemento inibe a atividade da enzima revertase do HIV, pois compete com o substrato natural TTP.

O fármaco também inibe o processo de síntese de DNA viral – induz a terminação da cadeia de DNA. Isso se explica pela ausência da categoria 3'-hidroxila, necessária para o processo de alongamento do DNA. In vitro, a substância trifosfato de estavudina inibe a DNA polimerase em células, exercendo um efeito supressor sobre o processo de ligação do mtDNA. Os efeitos ativos nas células da DNA polimerase "a" e "b" são cem vezes menores do que os efeitos sobre a revertase do HIV. O processo de passivação in vitro, bem como o exame de pacientes isolados após o tratamento, permitiram identificar cepas de HIV-1 com sensibilidade reduzida à estavudina. No entanto, as informações sobre o desenvolvimento de resistência do HIV à estavudina in vivo são bastante limitadas, assim como sobre a resistência cruzada a outros análogos de substâncias nucleosídicas.

Farmacocinética

Em adultos, o índice de biodisponibilidade é de 86 ± 18%. Quando administrado por via oral em doses de 0,5 a 0,67 mg/kg, a concentração máxima da substância será de 810 ± 175 ng/ml. Ao tomar a cápsula do medicamento por via oral, os valores de pico e AUC aumentam de acordo com a dosagem, na faixa de 0,033 a 4,0 mg/kg.

A meia-vida não está relacionada à dosagem e é de 1,3 ± 0,2 horas com dose única e 1,4 ± 0,2 horas com doses múltiplas do fármaco. A meia-vida intracelular do trifosfato de estavudina in vitro é de 3,5 horas em linfócitos CEM e, adicionalmente, em PBMC. Isso permite que o fármaco seja usado duas vezes ao dia.

A taxa de depuração global da estavudina é de 600 ± 90 ml/min, e a depuração renal é de 240 ± 50 ml/min. Isso evidencia secreção tubular ativa, bem como filtração glomerular.

A excreção da substância ocorre na urina na forma inalterada (aproximadamente 34 ± 5% com uso único; ou 40 ± 12% com uso repetido). O restante, na forma de 60% do fármaco, é provavelmente excretado por vias endógenas.

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Dosagem e administração

Para melhorar a absorção do medicamento, recomenda-se tomá-lo pelo menos 1 hora antes das refeições, com água (pelo menos 100 ml de líquido). Caso seja impossível seguir esta recomendação, é permitido tomar o medicamento com uma refeição leve. Se ocorrerem problemas para engolir as cápsulas, é permitido transferir o medicamento para uma forma solúvel ou abrir cuidadosamente a cápsula e misturar seu conteúdo com alimentos.

A dosagem diária é selecionada levando em consideração o peso do paciente e outros indicadores individuais.

Para crianças com 12 anos ou mais e adultos:

• para peso inferior a 60 kg, a dosagem é de 30 mg duas vezes ao dia a cada 12 horas;
• para peso acima de 60 kg – 40 mg duas vezes ao dia a cada 12 horas.

Crianças de 6 a 12 anos:

• para peso inferior a 30 kg – a dosagem é de 1 mg/kg duas vezes ao dia, a cada 12 horas;
• para peso de 30-60 kg – 30 mg duas vezes ao dia, a cada 12 horas.

Para adultos com patologias renais, a dosagem deve ser reduzida proporcionalmente ao coeficiente de depuração de creatinina:

• se a taxa de depuração for inferior a 50 ml/minuto – 30 mg a cada 12 horas (para peso inferior a 60 kg) e 40 mg no mesmo regime (para peso superior a 60 kg);
• com uma taxa de CC de 26-50 ml/minuto – 15 mg a cada 12 horas (peso menor que 60 kg) e 20 mg no mesmo regime (peso acima de 60 kg);
• com valor de CC inferior a 25 ml/minuto – 15 mg a cada 24 horas (peso inferior a 60 kg) e 20 mg a cada 24 horas (peso a partir de 60 kg); além disso, se a hemodiálise for realizada com esse valor de CC, recomenda-se tomar a dose prescrita imediatamente após o término. Nos dias sem diálise, a ingestão é realizada no regime acima mencionado.

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Uso Zerit durante a gravidez

Antes de começar a usar o medicamento, o médico precisa saber sobre a possível gravidez ou planejamento da paciente, uma vez que este medicamento só pode ser prescrito quando o benefício potencial para a mulher for maior do que o possível risco de consequências negativas para o feto.

Se uma mulher estiver amamentando ou planeja fazê-lo, ela deve ser avisada de que isso pode causar a infecção do bebê pelo HIV. Os médicos proíbem mulheres com HIV de amamentar. A amamentação deve ser interrompida antes do início do tratamento.

Contra-indicações

O uso do medicamento é contraindicado para pessoas com intolerância à estavudina ou a outros componentes do medicamento. Além disso, não pode ser prescrito para crianças menores de 6 anos (o uso de cápsulas como medicamento nessa idade não é recomendado).

Efeitos colaterais Zerit

Durante o tratamento do HIV, é difícil distinguir entre reações adversas em pacientes causadas pelo uso de Zerit, de efeitos negativos devido a outros medicamentos usados em combinação com o medicamento, bem como de manifestações que se desenvolvem em uma pessoa devido à própria patologia.

As observações da condição dos pacientes durante o período de uso do medicamento mostraram o desenvolvimento das seguintes reações negativas:

• Geral: calafrios, dores de cabeça, dor abdominal, mal-estar. Além disso, desenvolveram-se manifestações alérgicas semelhantes às da gripe, diversas neoplasias e astenia;
• órgãos digestivos: vômitos, diarreia e náuseas, sintomas dispépticos e anorexia; ocasionalmente – constipação;
• sistema respiratório: desenvolvimento de dispneia; ocasionalmente – pneumonia;
• órgãos do sistema nervoso: depressão, tontura, ansiedade, distúrbios do sono;
• pele: coceira, vermelhidão, suor intenso; tumores benignos ocorreram com menos frequência;
• estrutura óssea e músculos: dor nas articulações, dor muscular;
• sistema cardiovascular: aparecimento de dor no peito;
• sistemas linfático e hematopoiético: desenvolvimento de linfadenopatia.

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Overdose

Uma única overdose acidental do medicamento não deve ter consequências graves (há informações de que, com um excesso de 12 vezes da dose diária necessária, não foram observados sintomas de intoxicação aguda). Em caso de overdose crônica, é possível o desenvolvimento de nefropatia periférica ou disfunção hepática. Nesse caso, será necessária supervisão médica, e procedimentos de desintoxicação não específicos também podem ser necessários. O coeficiente de purificação da estavudina na hemodiálise é de 120 ml/minuto, mas não há informações sobre a eficácia desse procedimento em caso de overdose dessa substância. Também não há informações sobre a eficácia do procedimento de diálise peritoneal.

Interações com outras drogas

Como a zidovudina é capaz de inibir o processo de fosforilação da estavudina dentro das células, é proibido combiná-la com Zerit.

O uso combinado com lamivudina, didanosina e nelfinavir não afeta as propriedades do medicamento.

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Condições de armazenamento

O medicamento deve ser conservado em local escuro, fora do alcance de crianças pequenas, a uma temperatura não superior a 30°C.

Validade

O Zerit pode ser usado por 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.