Zumbis

Zemplar é um regulador dos processos de troca de cálcio com fósforo.

Indicações Zumbis

Está indicada para o tratamento, e além disso a prevenção de formas de hiperparatiroidismo secundário que é desenvolvido no terceiro ou quarto grau de patologias renais (forma crónica), e, além disso, no quinto grau patologias renais crónicas em pacientes submetidos a hemodiálise ou diálise peritoneal .

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Forma de liberação

Produzido na forma de cápsulas. Uma bolha contém 7 cápsulas. Uma embalagem contém 4 placas de blister.

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Farmacodinâmica

O paricalcitol é um análogo artificial de calciferol bioativo - calcitrol. Na sua estrutura, há modificações do anel de tipo A (19-nor), e também da cadeia lateral tipo D2, que são a causa do órgão, bem como a seletividade do tecido da substância. O paricalcitol ativa seletivamente os receptores de calciferol (PBD) dentro das glândulas paratireóides, sem aumentar a atividade intestinal do PBD, nem influencia ativamente o processo de reabsorção dentro dos tecidos ósseos.

Além disso, o ingrediente ativo ativa os receptores que são suscetíveis ao cálcio dentro das glândulas paratireóides, que subsequentemente diminui a PTH (por supressão da multiplicação de células paratireóides e comprometimento da secreção e ligação de PTH). Afecta fraca os parâmetros de fósforo com cálcio, e com ele afeta diretamente as células dentro do tecido ósseo. Estabiliza a homeostase de cálcio e fósforo e corrige figuras PTH anormais - isto permite paricalcitol prevenir o desenvolvimento de doenças ósseas (que surgem devido à desordem de metabolismo que ocorre na doença renal crónica), assim como tratá-los.

Na forma secundária de hiperparatiroidismo, observa-se um aumento da PTH - devido a um nível inadequado da forma ativa de calciferol. Esta vitamina é sintetizada dentro da pele e entra no corpo com alimentos. O calciferol é sequencialmente hidroxilado dentro dos rins com o fígado e depois converteu-se em uma forma ativa interagindo com os receptores de calciferol. Sua forma ativa é 1.25 (OH) 2D3. Ela activa os receptores da vitamina no intestino em conjunto com a paratiróide, e, além disso, rim osso (tudo o que lhe permite manter o funcionamento das glândulas paratiróides, e também processos de cálcio-fósforo homeostase), bem como dentro de uma pluralidade de outros tecidos, incluindo células do sistema imunológico com endotélio e próstata. Os receptores precisam ser ativados para que a formação do tecido ósseo seja adequada. No caso do aparecimento de patologias renais, a ativação do calciferol é inibida, pelo que o índice de PTH aumenta, a homeostase do fósforo com cálcio se desenvolve e a forma secundária de hiperparatiroidismo se desenvolve.

A diminuição do índice 1.25 (OH) 2D3 ocorre nos estágios iniciais da forma crônica de patologia renal. Esta característica, juntamente com um aumento na atividade dos índices de PTH (eles muitas vezes se tornam precursores de mudanças nos níveis de fósforo juntamente com cálcio no soro), provoca uma mudança na taxa de metabolismo ósseo e pode causar osteodistrofia dos rins.

Em pessoas com patologias renais crônicas, a diminuição nos índices de PTH afeta positivamente o funcionamento da glândula óssea, além da displasia fibrótica e do metabolismo ósseo. Neste tratamento com calciferol ativo pode aumentar os níveis de fósforo juntamente com cálcio. A ação seletiva da substância ativa em relação aos receptores de calciferol possibilita efetivamente reduzir o índice de PTH e estabilizar o metabolismo ósseo. Como resultado, os efeitos da ativação insuficiente da função do receptor de calciferol são evitados, sem afetar significativamente os valores de fósforo e cálcio.

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Farmacocinética

O paricycitol tem uma boa absorção - quando a medicação oral foi utilizada por voluntários saudáveis na quantidade de 0,24 μg / kg, a biodisponibilidade absoluta média foi de aproximadamente 72% e a concentração máxima de plasma foi de 0,63 ng / ml, que ocorreu após 3 horas. O valor de AUC0-∞ é de 5,25 ng · h / ml.

A biodisponibilidade absoluta média do componente ativo em pacientes em diálise peritoneal ou hemodiálise é de 86% e 79%, respectivamente. Além disso, os voluntários examinaram o efeito dos alimentos nos indicadores acima - observou-se que eles permanecem inalterados, o que permite que você tome o medicamento independentemente das refeições.

A concentração máxima e AUC0-∞ em voluntários aumentaram proporcionalmente em casos de uso de drogas em dosagens de 0,06-0,48 μg / kg. Como resultado de uso repetido todos os dias ou três vezes por semana, a realização do índice de concentração de equilíbrio ocorre dentro de 7 dias, então não muda. Juntamente com isso, em caso de uso diário repetido por pessoas com patologias renais crônicas do 4º estágio, o índice AUC0-∞ diminui ligeiramente em comparação com a ingestão de drogas única.

O ingrediente ativo é sintetizado ativamente com uma proteína plasmática (> 99%). Após o uso de uma dosagem de 0,24 μg / kg, o volume de distribuição dos voluntários testados foi de 34 litros. A média em pessoas com estágio crônico de patologia renal ao tomar drogas a uma taxa de 4 μg (3º estágio) e 3 μg (estágio 4 da doença) é de aproximadamente 44-46 litros.

Após a administração oral de uma dosagem de 0,48 μg / kg, a maior parte da substância é metabolizada e apenas 2% são excretados inalterados através do intestino. Os remédios da droga não são observados na urina. Cerca de 70% dos produtos de decaimento são excretados pelo intestino e outros 18% pelos rins.

O efeito sistêmico é em grande parte devido ao medicamento original. Dentro do plasma, dois produtos secundários da decomposição de paricylcytol (24 (R) - hydroxyparicalcitol e outro que não pode ser identificado) são detectados. O componente 24 (R) -hidroxicaracarcitol não é tão ativo quanto aos processos de supressão de PTH como paricalcitol.

Testes in vitro demonstram que o metabolismo do paricalcitol é realizado com a participação de inúmeras enzimas extrahepáticas e hepáticas, incluindo o CYP24 mitocondrial, além de elementos da CYP3A4 com UGT1A4. Os produtos de decaimento identificados são substâncias formadas após 24 (R) -hidroxilação, além de glucuronização direta e 24,26-, bem como 24,28-di-hidroxilação.

A excreção do componente ativo, como regra, é realizada pelo método de eliminação hepatobiliar. A meia vida média dos voluntários foi de 5-7 horas com uso de drogas em uma dosagem de 0,06-0,48 μg / kg.

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Dosagem e administração

Aplicar por via oral, independentemente de comer.

Em patologias renais em forma crônica no 3º ou 4º estágio.

O medicamento deve ser bebido uma vez por dia ou três vezes por semana.

Ao usar drogas três vezes por semana, você precisa beber mais do que um dia. Em média, os tamanhos de doses semanais com o uso do medicamento serão os mesmos diariamente ou três vezes em 7 dias. Embora os regimes sejam muito semelhantes em seu perfil médico, o regime diário é preferível, pois é mais adequado para pacientes - reduz o risco de uma interrupção acidental do regime de prescrição prescrito pelo médico.

Com patologias renais (forma crônica) do 5º estágio.

O compromisso no regime três vezes por 7 dias - uma cápsula todos os dias.

Uso Zumbis durante a gravidez

Não houve testes do uso da droga por mulheres grávidas. Também não há informações sobre a passagem da substância ativa para o leite materno.

Durante a gravidez, o uso de drogas só é permitido em situações em que o potencial benefício do tratamento exceda a possibilidade de desenvolver reações adversas ao feto.

Se você precisa tomar a medicação durante o período de lactação, você deve parar de amamentar durante o tratamento.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações de drogas:

• intolerância a qualquer dos componentes da droga;
• presença de hipervitaminose tipo D no paciente;
• hipercalcemia;
• uso combinado com fosfatos ou derivados do grupo vitamina D;
• Crianças menores de 18 anos de idade (porque não há experiência de uso na categoria de pacientes acima).

Precaução é necessária quando combinado com glicósidos cardíacos.

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Efeitos colaterais Zumbis

A reação adversa mais freqüente a um medicamento em pacientes com doença renal crônica no estágio 3 ou 4 é uma erupção cutânea.

Ensaios clínicos demonstraram que o grupo de pacientes acima pode também ter tais efeitos negativos:

• Geral: raramente se desenvolvem alergias;
• órgãos da Assembleia Nacional: aparece vertigens pouco frequentes;
• órgãos do sistema digestivo: raramente há secura na cavidade oral, gastrite e, além disso, dispepsia, constipação, desequilíbrio nos parâmetros das transaminases hepáticas;
• pele: muitas vezes há erupções cutâneas, mais raramente - colméia e prurido;
• sistema de músculos e ossos: cólicas infreqüentes aparecem na musculatura das pernas;
• órgãos sensoriais: a desordem dos receptores do gosto raramente é desenvolvida.

O teste clínico da 3ª fase mostrou que em pessoas com 5º grau de patologia renal crônica, tais efeitos colaterais são possíveis:

• órgãos do sistema digestivo: muitas vezes desenvolvem diarréia, anorexia e, além desse distúrbio do trato gastrointestinal;
• distúrbios alimentares, bem como metabolismo: muitas vezes ocorre manifestação de hipo ou hipercalcemia;
• pele: muitas vezes há acne;
• órgãos da Assembléia Nacional: muitas vezes ocorrem tonturas;
• outros: muitas vezes desenvolvem dor nas glândulas mamárias.

Overdose

Em caso de sobredosagem de drogas, é possível desenvolver hipercalciúria, hipercalcemia ou hiperfosfatemia, além de uma diminuição significativa da secreção de PTH. Ao usar fósforo e cálcio em doses elevadas, juntamente com o uso de paricalcitol, podem ocorrer desordens semelhantes.

Em caso de sobredosagem aguda súbita, é necessário o atendimento de emergência. Se uma grande dose de drogas for detectada após um curto período de tempo, é permitido induzir o vômito ou a lavagem gástrica - isso impedirá a absorção adicional do componente do fármaco ativo. No caso de passar o fármaco através do estômago, é possível excretá-lo rapidamente do intestino com a ajuda do óleo de vaselina. Além disso, é necessário descobrir a concentração de eletrólitos no soro (especialmente o cálcio), bem como a taxa de excreção de cálcio juntamente com a urina e, ao mesmo tempo, monitorar a alteração das leituras de ECG, pois elas podem ser causadas por hipercalcemia. Esse monitoramento é extremamente necessário para pessoas que tomam medicamentos digitais.

Também em tais situações, é necessário abolir o uso de aditivos alimentares contendo cálcio e seguir uma dieta com consumo de produtos com baixa porcentagem de cálcio. Uma vez que o paricalcitol tem uma duração relativamente curta, os métodos acima podem ser suficientes para se livrar da desordem. Mas para eliminar a forma grave de hipercalcemia, você pode precisar de drogas como GCS e sais de ácido ortofosfórico e, além disso, um procedimento de diurese forçada.

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Interações com outras drogas

De acordo com o testemunho in vitro, é claro que, quando o componente do fármaco ativo é concentrado para 50 nM (21 ng / ml) (que é quase 20 vezes maior do que os valores observados após o consumo do fármaco tanto quanto possível), não retarda a atividade dos elementos CYP3A e CYP1A2 e, além disso, CYP2A6 com CYP2B6 e CYP2C8, bem como CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 ou CYP2E1. Os testes em cultura de hepatócitos frescos (até 50 nM) aumentaram a atividade das células CYP2B6 com CYP2C9 e CYP3A aproximadamente duas vezes, e sob a influência de indutores dessas isoenzimas, aumentou 6-19 vezes. Assim, o componente ativo de drogas não deve causar ou suprimir a depuração de drogas metabolizadas pelas enzimas acima.

Testes transversais foram realizados em voluntários saudáveis para identificar a interação entre Zemplar (16 μg) e omeprazole (40 mg por via oral). Não são observadas alterações na farmacocinética da medicação com esta combinação.

Quando combinados com cetonazol, os voluntários têm alterações mínimas na concentração máxima de paricalcitol, e o índice AUC0-∞ é aproximadamente 2 vezes maior. O indicador médio da meia-vida do paricalcitol é de 9,8 horas, e no caso de combinação com ketoconazol - 17 horas. É necessário combinar cuidadosamente Zemplar com este medicamento e outros inibidores do elemento CYP3A4.

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Condições de armazenamento

A droga está contida em condições padrão para medicamentos, não disponível para crianças pequenas. Não gere. A temperatura está dentro de 15-25 ° C.

Validade

Zemplar é adequado para uso durante 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.