Tratamento da osteoartrite: condroprotectores

Sulfato de glucosamina

Como componente natural da cartilagem articular, o sulfato de glucosamina (derivado sulfatado de aminomonosacarídeos naturais de glucosamina) foi utilizado pela primeira vez como ferramenta que estimula processos de reparação em pacientes com osteoartrose há mais de 20 anos. O sulfato de glucosamina tem boa biodisponibilidade oral e um perfil farmacocinético favorável à osteoartrite, incluindo o excesso de cartilagem articular. In vivo, a glucosamina é sintetizada por condrócitos da glicose na presença de glutamina. Posteriormente, a glucosamina é utilizada por condrócitos para sintetizar glicosaminoglicanos e proteoglicanos.

A glucosamina desempenha um papel importante nos processos bioquímicos que ocorrem na cartilagem articular, pois forma cadeias de polissacarídeos dos principais glicosaminoglicanos do líquido sinovial e da matriz da cartilagem.

Efeitos farmacodinâmicos do sulfato de glucosamina

Ação	Dados de pesquisa
Anabolizante	A glucosamina é um substrato essencial para a síntese de glicosaminoglicanos e proteoglicanos (Vidal in Plana RR et al., 1978) Estimula a síntese de proteoglicanos pela cultura de condrócitos humanos (Bassleer C. Et al., 1998) aumenta a expressão de genes de proteoglicanos em condrócitos humanos (Piperno M. Et al., 2000)
Anti-catabólico	Inibe a ação de enzimas catabólicas, como a estromelisina. Colagenase, fosfolipase A 2 e agglucinase (Jimenez SA et al., 1997; Sandy JD et al., 1998; Dodge GR et al., 1999; Piperno M. Et al., 2000) Promove a adesão de condrócitos à fibronectina (Piperno M. Et al., 1998)
Antiinflamatório	Opondo a formação de radicais de superóxido (Setnikar I. Et al., 1991) Opondo a atividade de enzimas lisossômicas (Setnikar I. Et al., 1991) Inibe a síntese induzida de MO (Shikman AR et al., 1999) Reduz o conteúdo de IL-1R no fluido sinovial (Pelletier JP et al., 1999) Não inibe a síntese de prostaglandinas (Setnikar I. Et al., 1991)

Em um estudo controlado, W Noack e co-autores (1994) observaram que a eficácia de um tratamento de quatro semanas com sulfato de glucosamina a uma dose de 1500 mg / dia (n = 126) foi significativamente maior que a do placebo (n = 126). O efeito do tratamento tornou-se evidente após 2 semanas de terapia, então, durante 2 semanas, os sintomas da osteoartrite continuaram a enfraquecer. O número de efeitos colaterais no grupo principal não foi estatisticamente diferente do grupo do placebo.

N. Muller-Fasbender et al (1994) em um estudo controlado por placebo, duplo-cego randomizado constatou que a eficácia de um tratamento de quatro semanas de sulfato de glucosamina, a uma dose de 1500 mg / dia (n = 100) é equivalente à de ibuprofeno de 1200 mg / dia (n = 99 ) em pacientes com OA de articulações do joelho. Sulfato de glucosamina ibuprofeno inferior na velocidade de início do efeito (após 2 semanas de tratamento), mas para a segurança que significativamente superiores (6% efeitos colaterais do grupo de sulfato de glucosamina e 35% - no grupo ibuprofeno; p <0,001). A interrupção prematura do tratamento foi relatada em 1% dos pacientes que tomaram sulfato de glucosamina e 7% dos pacientes tratados com ibuprofeno (p = 0,035).

Um tratamento de seis semanas de pacientes com osteoartrite do joelho por injecção intramuscular (n ⁵ = 79, 400 mg duas vezes por semana) também provou ser mais eficaz do que o placebo (n = 76) de acordo com um estudo duplo-cego randomizado.

O objetivo do estudo de GX Qui e co-autores (1998) foi comparar os efeitos do sulfato de glucosamina e do ibuprofeno nos sintomas da OA do joelho. Dentro de 4 semanas, 88 pacientes receberam sulfato de glucosamina em uma dose de 1500 mg / dia e 90 pacientes - ibuprofeno 1200 mg / dia seguido de um período de seguimento de duas semanas após o término do tratamento. Os autores descobriram que a eficácia do sulfato de glucosamina é equivalente à do ibuprofeno, o efeito foi retido durante 2 semanas após o término do tratamento com sulfato de glucosamina.

JY Reginster et al (2001) estudaram o efeito de sulfato de glucosamina, a uma dose de 1500 mg / dia (n = 106) sobre a progressão das alterações estruturais nas articulações e sintomas de osteoartrite em pacientes com OA do joelho quando comparado com o placebo (n = 106) depois de três anos de tratamento. No grupo de pacientes que receberam placebo, a progressão do estreitamento do gap articular foi observada com uma taxa média de 0,1 mm por ano, enquanto que em pacientes tratados com sulfato de glucosamina, não houve progressão do estreitamento do espaço articular. Assim, no final da terapia de 3 anos, a altura média e mínima do intervalo articular em pacientes que receberam sulfato de glucosamina foi significativamente maior do que no grupo placebo (p = 0,043 e p = 0,003, respectivamente).

Em média, foram relatados ensaios clínicos controlados de curto prazo, foram observados efeitos colaterais em 15% dos casos com tratamento com sulfato de glucosamina; Sobre a mesma freqüência, os efeitos colaterais foram registrados em grupos placebo. Os efeitos colaterais de tratamento com sulfato de glucosamina foram geralmente transiente, ligeira e manifesta uma sensação de desconforto e dor no estômago, prisão de ventre, diarreia, flatulência, náuseas, ocasionalmente apareceu reacções de hipersensibilidade (prurido erupção cutânea, eritema), muito raramente - dor de cabeça, distúrbios visuais, perda de cabelo.

Sulfato de condroitina

O sulfato de condroitina é um glicosaminoglicano localizado na matriz extracelular da cartilagem articular. Estudos farmacocinéticos mostraram que, quando ingerido, é bem absorvido e detectado em altas concentrações no líquido sinovial. Em estudos in vitro demonstraram que o sulfato de condroitina tem actividade anti-inflamatória, principalmente no componente celular de inflamação estimula a síntese de ácido hialurónico, proteoglicanos, e inibe a acção de enzimas proteolíticas.

Mazieres V. Et ai (1996) em um estudo duplo-cego controlado por placebo, aleatorizado investigada a eficácia e tolerabilidade de sulfato de condroitina em 120 pacientes com osteoartrite das articulações do joelho e da anca. Os pacientes receberam sulfato de condroitina ou placebo para 4 cápsulas por dia durante 3 meses, seguido de uma fase de observação de dois meses, durante a qual os resultados a longo prazo foram avaliados. O principal critério de eficácia foi a necessidade de AINEs, expresso em equivalente de diclofenaco (mg). Na conclusão de três meses de tratamento, os pacientes que tomam o sulfato de condroitina, necessários em quantidades consideravelmente menores de AINE do que os pacientes que receberam o placebo durante o período de observação e uma dose média diária de NSAIDs foi continuada diminuição. A análise dos critérios de eficácia secundária (VAS, índice de Leken, avaliação global da eficácia pelo médico e pelos pacientes) também demonstrou uma vantagem estatisticamente significativa do medicamento do estudo sobre o placebo. Sulfato de tolerabilidade de condroitina foi comparável com a do placebo - efeitos colaterais foram registados em 7 doentes no grupo de controlo (gastralgia, prisão de ventre, diarreia, inchaço das pálpebras) e em 10 pacientes do grupo de controlo (gastralgia, náuseas, diarreia, sonolência, boca seca cavidade mucosa).

Em outro estudo controlado com placebo, duplo-cego randomizado multicêntrico foi conduzida uma avaliação comparativa da eficácia e tolerabilidade de dois regimes de dosagem de sulfato de condroitina (1200 mg / dia uma vez ou 3 horas) em pacientes com osteoartrite do joelho (estágios I-III de Kellgren e Lawrence). Em pacientes tratados com sulfato de condroitina, uma diminuição significativa foi observada índice Lequesne e EAV (p <0,01), enquanto que apenas uma significativa dinâmica SUA positivas observadas no grupo de placebo (p <0,05) e uma tendência significativa para reduzir o índice de Lequesne ( p> 0,05). Sulfato de condroitina A tolerabilidade foi satisfatória e tolerabilidade comparável com o placebo (efeitos secundários foi observada em 16 dos 83 pacientes tratados com sulfato de condroitina, e 12 de 44 doentes tratados com placebo).

Na publicação L. Bucsi e G. Pobre (1998) resume os resultados de uma de 6 meses, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo da eficácia e tolerabilidade do sulfato de condroitina, numa dose de 800 mg / dia, em 80 pacientes com osteoartrite do joelho (fase I a III do Kellgren e Lawrence), realizada em dois centros. De acordo com os dados do VAS, observou-se uma diminuição lenta da dor ao longo do estudo (23% a 1 mês, 36% aos 3 meses, 43% no final do tratamento) no grupo do sulfato de condroitina, enquanto que no grupo placebo houve um ligeiro decréscimo (12% ao 1 mês, 7% aos 3 meses e 3% no final do estudo). Uma dinâmica semelhante foi observada do lado do índice de Leken. A tolerabilidade do sulfato de condroitina e placebo foi a mesma.

D. Uebelhart et al. (1998) estudaram o efeito do sulfato de condroitina (800 mg / dia por 1 ano) na progressão da osteoartrite do joelho em 42 pacientes em um estudo piloto randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Uma análise automática digital das radiografias das articulações do joelho realizada antes e depois do tratamento mostrou que os pacientes com sulfato de condroitina estabilizaram a altura do intervalo articular na região TFO medial da articulação do joelho, enquanto que no grupo placebo houve um estreitamento significativo da lacuna articular.

Na Ucrânia, foi registrada uma droga deste grupo chamada Structum (Pierre Fabre Medicament, França), contendo sulfato de condroitina, obtida a partir de tecido de cartilagem de aves (dois isômeros de condroitina-4 e 6-sulfato). Numerosos estudos têm mostrado que Struktum inibe os processos catabólicos no cartilagem: inibe a síntese de metaloproteinases de matriz e colagenase aggrekenazy inibe a apoptose de condrócitos, suprimem a síntese de anticorpos para o colagénio e activa os processos anabólicos: aumenta proteoglicano e a síntese de colagénio in vitro, estimula a síntese de ácido hialurónico. Todos esses dados indicam um potencial efeito "condro-modificador" do sulfato de condroitina.

Structum restaura a integridade mecânica e a elasticidade da matriz cartilaginosa e desempenha o papel de um tipo de lubrificação das superfícies articulares. Clinicamente, isso se manifesta em uma melhora significativa na mobilidade articular, redução efetiva da gravidade da síndrome da dor e redução da necessidade de AINEs.

A dose diária é de 1 g (1 cápsula 2 vezes ao dia). O curso inicial recomendado para alcançar um efeito terapêutico estável deve ser de 6 meses, a duração do pós-efeito é de 3 a 5 meses.

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Preparações de ácido hialurônico e hialuronato de sódio

As preparações de ácido hialurônico e hialuronato de sódio são agentes anti-artrose de ação lenta, que contêm ácido hialurônico ou seu sal de sódio - um polissacarídeo, um componente natural da cartilagem articular. O ácido hialurônico é um fator natural que faz parte do trófico da cartilagem articular.

O ácido hialurônico e seu sal de sódio têm sido objeto de muitos estudos em pacientes com osteoartrite, onde os AINEs ou GCSs foram usados como um medicamento comparativo para injeção intra-articular.

Ao comparar as injeções intraarticulares de ácido hialurônico e metilprednisolona em pacientes com osteoartrite, observou-se uma eficácia igualmente alta no controle dos sintomas da osteoartrite. Foi observada uma remissão mais longa dos sintomas de OA após o tratamento com ácido hialurônico do que após a aplicação de GCS. G. Leardini e co-autores (1987) recomendaram o ácido hialurônico como alternativa ao GCS para injeções intraarticulares.

Até agora, há uma atitude ambígua em relação às preparações de ácido hialurônico. Há evidências de que o efeito de sua injeção intra-articular é constituído pela soma de efeitos de placebo e artrocenteses, que devem ser realizados antes da injeção. Além disso, JR Kirwan, E. Rankin (1997) e GN Smith e co-autores (1998) descobriram o efeito prejudicial do ácido hialurônico na condição de cartilagem articular em animais.

De acordo com KD Brandt (2002), a inconsistência dos resultados dos estudos clínicos do ácido hialurônico depende, em certa medida, da introdução imprecisa do fármaco na cavidade articular. Assim, de acordo com A. Johns e co-autores (1997), apenas em 66% dos casos, a depot-metilprednisolona foi injetada exatamente na cavidade da articulação do joelho, enquanto a eficácia do tratamento correlacionou-se com a precisão de cair na cavidade articular. A precisão da introdução do fármaco na cavidade articular aumenta com a aspiração preliminar do fluido. Além disso, a inconsistência dos resultados dos estudos clínicos sobre o uso de preparações de ácido hialurônico pode ser devido ao fato de que polissacarídeos de diferentes pesos moleculares, bem como de origem diferente, são utilizados para sua produção.

A consulta das injeções intra-articulares de ácido hialurônico é recomendada para pacientes em que outros tratamentos são ineficazes ou causam efeitos colaterais que requerem a interrupção do tratamento.

Diacerein

Diacereína - derivado de antraquinona que pode inibir a produção de IL-1, IL-6, TNF-a e LIF in vitro, reduzir a quantidade do receptor do activador de plasminogénio em sinovitsitah e condrócitos, inibindo assim a conversão de plasminogénio em plasmina, reduzir a formação de óxido de azoto. Devido a estes efeitos diacereína reduz a produção de colagenase e estromelisina metaloprotease e inibe a libertação de enzimas lisossomais, tais kakbeta-glucuronidase, a elastase e mieloperoxidase. Ao mesmo tempo, a preparação estimula a síntese de proteoglicanos, glicosaminoglicanos, ácido hialurônico. Na modelagem experimental da osteoartrite em animais in vivo, a diacereína efetivamente reduz a inflamação e o dano à cartilagem articular, sem afetar a síntese de PG.

A diacereína é considerada como um fármaco sintomático de ação lenta para o tratamento da osteoartrite (SYSADOA), uma vez que o efeito analgésico ocorre após 2-4 semanas de tratamento, atinge um máximo após 4-6 semanas e persiste por vários meses após o término da terapia. Nas primeiras 2-3 semanas de tratamento, se necessário, você pode combinar a terapia com diacereína com AINEs ou os chamados analgésicos simples. No fundo do tratamento com diacereína, são observados os seguintes efeitos colaterais:

• O relaxamento das fezes (em 7% dos casos) durante os primeiros dias de terapia, na maioria dos casos desaparece espontaneamente,
• diarréia, dor na região epigástrica (em 3-5% dos casos),
• náuseas, vômitos (em <1% dos casos).

Como foi estabelecido em um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com osteoartrose das articulações do quadril, diacereína diária de 100 mg foi tão eficaz quanto a tenoxicam (80 mg / dia) e significativamente superior ao placebo. Ao mesmo tempo, a combinação de diacereína e tenoxicam foi significativamente mais eficaz do que a monoterapia com diacereína ou tenoxicam. O início do efeito analgésico da diacereína foi observado no final da primeira semana de tratamento, enquanto a eficácia do tenoxicam já foi registrada nos primeiros dias de terapia. Em pacientes tratados com diacereína, observou-se leve diarréia em 37% dos casos.

De acordo com R. Marcolongo e co-autores (1988), a diacereína teve um efeito sintomático equivalente à do naproxeno, o efeito persistiu durante 2 meses após o término da terapêutica com diacereína, enquanto que no grupo de pacientes que tomaram naproxeno, nenhum fenômeno desse tipo foi observado.

M. Lesquesne et al (1998) descobriram que a necessidade de pacientes com osteoartrose da articulação do joelho e do quadril em AINEs com diacereína foi estatisticamente significativamente menor do que com o placebo.

G. Bianchi-Porro et al. (1991) observaram lesões da mucosa gástrica e / ou duodenal em 50% dos pacientes tratados com naproxeno (750 mg / dia) e 10% dos pacientes que receberam diacereína (100 mg / dia). A droga não está registrada na Ucrânia.

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Compostos não apazonados de abacate e soja

O abacate não apimentado e os compostos de soja são extraídos de frutas de abacate e de soja em proporção 1: 2, respectivamente. Arquivado estudos em vitro, eles são capazes de inibir a IL-1 estimula a síntese de colagénio pelos condrócitos humanos em cultura para inibir a produção de IL-1 induzida por estromelisina de, IL-6, IL-8 e de PGE ₂ e colagenase. A eficácia clínica dos compostos insaponificáveis de abacate e soja em pacientes com osteoartrite do joelho e do quadril foi demonstrada em dois estudos randomizados e controlados por placebo. Após 6 meses de tratamento, os pacientes apresentaram dinâmicas positivas estatisticamente significativas do VAS, o índice de Leken e uma diminuição da necessidade de AINEs. Na Ucrânia, esses medicamentos não estão registrados no momento.

Outros métodos de tratamento da osteoartrite

BV Christensen et al (1992) na realização de ensaio controlado encontrou uma redução significativa na dor e um decréscimo na dose diária de analgésicos no fundo de acupuntura em pacientes com osteoartrite, a preparação para a artroplastia (7 de 42 pacientes recusaram cirurgia). Em vários países, agentes homeopáticos e naturopáticos são utilizados na terapia da osteoartrite. Nos últimos anos, o mercado farmacêutico ucraniana havia os chamados preparações biológicas complexas contendo extractos de cartilagem hialina, discos intervertebrais, cordão, embrião, porcos placenta, extractos de plantas, vitaminas, oligoelementos, com base na produção de alguns dos princípios da homeopatia (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop é um extrato esterilizado de organismos marinhos e consiste em aminoácidos, péptidos, glúcidos e oligoelementos - íons de sódio, potássio, magnésio, ferro, cobre e zinco. De acordo com dados experimentais, o fármaco possui uma capacidade única de estimular simultaneamente a síntese de ácido hialurônico e bloquear a atividade da hialuronidase.

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