As causas e a patogênese da acromegalia e do gigantismo

A grande maioria dos casos são esporádicos, mas os casos de acromegalia familiar foram descritos.

No final do século XIX, a teoria da síndrome da hipófia foi apresentada. Posteriormente, principalmente pesquisadores domésticos em um grande material clínico mostraram a inconsistência de conceitos locais do papel excepcional da glândula pituitária na patogênese da doença. Verificou-se que um papel primário no seu desenvolvimento é desempenhado por mudanças patológicas primárias nas partes intersticial e outras do cérebro.

Uma característica característica da acromegalia é uma secreção aumentada de hormônio do crescimento. No entanto, nem sempre há uma correlação direta entre seu conteúdo no sangue e os sinais clínicos da atividade da doença. Cerca de 5-8% dos casos, com os níveis de pequenos ou mesmo normais de hormona de crescimento no soro do sangue em doentes com acromegalia, há um acentuado, devido a um aumento relativo do conteúdo de uma forma particular de hormona do crescimento, o qual tem uma elevada actividade biológica, quer aumentar os níveis de IGF sozinho.

A acromegalia parcial ou parcial, manifestada por um aumento nas partes individuais do esqueleto ou dos órgãos, geralmente não está associada ao excesso de secreção do hormônio do crescimento e é uma hipersensibilidade local inerente aos tecidos.

A literatura descreve uma ampla gama de condições patológicas e fisiológicas que têm relação direta ou indireta com o desenvolvimento da acromegalia. Estes incluem estresse psicoemocional, gravidezes freqüentes, parto, aborto, síndromes pós-AVC, tumores cerebrais extrhypophysial, traumas do crânio com concussão, influência de processos infecciosos específicos e inespecíficos no sistema nervoso central.

Assim, as causas da acromegalia como síndrome podem ser a principal patologia do hipotálamo ou seções sobrepostas do sistema nervoso central, levando a estimulação da função somatotrópica e hiperplasia das células da hipófise; desenvolvimento primário do processo tumoral na glândula pituitária com hipersecreção autônoma do hormônio somatotrópico ou suas formas ativas; aumento do conteúdo sanguíneo ou atividade do IGF, afetando diretamente o crescimento do aparelho osteoarticular; aumento da sensibilidade à ação do hormônio do crescimento ou IRP de tecidos periféricos; tumores que secretam hormônio somatotrópico ou fator liberador de STG e ectopic para outros órgãos e tecidos do corpo - pulmões, estômago, intestinos, ovários.

Necropsia

A principal causa de acromegalia e gigantismo são os adenomas pituitários de somatotróficos e células secretoras de somatotropina e prolactina, cuja proporção varia de caso para caso. Existem dois tipos de adenomas da glândula pituitária, que produzem hormônio somatotrópico: adenomas acidófilos-celulares (abundantemente granulados e ligeiramente granulados) e adenomas cromofóbicos. Muito raramente os somatotropinomas são tumores de células oncocitárias.

O adenoma ácido-celular-celular é um tumor benigno encapsulado ou bivalente, geralmente consistindo em acidófilos, menos frequentemente com uma mistura de grandes células cromofóbicas ou formas de transição. As células tumorais formam fios e campos separados por um estroma ricamente vascularizado. Eles são identificados no nível de microscopia óptica, ultraestrutural e imunocitoquimicamente como somatotróficos com numerosos grânulos secretores de 300-400 nm de diâmetro. Algumas células contêm nucleolos grandes, um retículo endoplasmático intensamente desenvolvido e um pequeno número de grânulos secretoros, o que reflete sua alta atividade de secreção.

Os adenomas hipofisares cromofóbicos causam o desenvolvimento de acromegalia ou gigantismo em média em 5% dos pacientes. Referem-se a tumores fracamente granulados. As células que os formam são menos acidófilas, o citoplasma é escasso, com um pequeno número de grânulos densamente eletrónicos de 80 a 200 nm de diâmetro com uma concha eletronicamente densa e areola perigranular. O núcleo celular é compacto, contém nucleolos. As maiores células incluem um grande número de grânulos secretoros, embora menores que nos adenomas acidófilos. Os adenomas cromofóbicos de uma estrutura sólida ou trabecular ocupam a parte inferior lateral da glândula pituitária. Casos quando os adenomas cromofóbicos com características ultraestruturais das células produtoras de TTG, mas secretoras e hormônio do crescimento, estão na base do desenvolvimento da acromegalia.

Uma parte dos pacientes com acromegalia e gigantismo devido à hipersecreção de STG-RH com hipotálamo na glândula pituitária produz hiperplasia difusa ou multifocal de células acidófilas. A acromegalia pode se desenvolver em pacientes com apodomas de diferentes locais, com tumores de células de ilhotas que produzem hormônio de crescimento ou STH-RH, o que estimula os somatotróficos de adenohipófisis. Às vezes, ele tem um efeito paracrino, estimulando a formação de hormônio somatotrópico pelas próprias células tumorais. O STG-RG também é produzido pelos ganglionócitos do hipotálamo, câncer de células ovádicas e de células escamosas, carcinóides brônquicos.

Cerca de 50% dos pacientes com acromegalia possuem glândula da tireóide nodular aumentada, o que pode ser devido à hiperprodução de TSH pelas células tumorais.

Pacientes com acromegalia e gigantismo exibem esplannomegalia devido a hipertrofia das estruturas parenquimatosas e crescimento excessivo de tecido fibroso. A hipertrofia das glândulas supra-renais em vários pacientes está associada à superprodução de ACTH tanto pelas células tumorais quanto pelo tecido pituitário para-adenomatoso. O crescimento dos ossos e as alterações patológicas neles são devidos à alta atividade funcional dos osteoblastos. No estágio tardio da doença, eles se assemelham a mudanças na doença de Paget.

Pacientes com acromegalia pertencem ao grupo de risco para pólipos e câncer de intestino. Eles são encontrados em mais de 50% dos pacientes e são combinados com estigmas da pele (papilomatose), que são marcadores externos de pólipos do intestino grosso.