Doença de Paget

Doença de Paget (sin.: doença de Paget extramamária, adenocarcinoma acrospinocellulaie epidermotropicum) é um câncer in situ, localizado, em geral, ao redor dos mamilos ou nos mamilos da glândula mamária, menos frequentemente na área genital, axilas.

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Causas e patogênese da doença de Paget

A doença de Paget é uma condição pré-cancerosa. As formas extramamárias são consideradas associadas ao carcinoma das glândulas sudoríparas. Lesões nas glândulas mamárias são consideradas metástases por per continutatem do câncer de mama. A doença de Paget pode ser precipitada por trauma, alterações cicatriciais e outros fatores endógenos e exógenos.

Histopatologia

Observam-se acantose, papilomatose, polimorfismo de células espinhosas e presença de células isjet (células grandes com citoplasma claro e núcleo pálido ou hipercrômico). As células não apresentam conexões intercelulares. Observa-se reação inflamatória na derme, composta principalmente por linfócitos, plasmócitos e alguns mastócitos.

Patomorfologia

Em elementos frescos da epiderme, há acantose com alongamento e expansão das protuberâncias epidérmicas; em elementos antigos, a epiderme é afinada. A presença de células de Paget entre as células epiteliais é característica - células grandes, sem pontes, com citoplasma claro e núcleo grande. Geralmente, são especialmente numerosas na camada basal da epiderme, causando sua desorganização. Como regra, as células tumorais não penetram na derme. Quando há muitas células de Paget, elas formam células, deslocando e deformando as células da epiderme. Glicogênio, glicosaminoglicanos neutros e uma substância como a sialomucina são detectados em seu citoplasma. Algumas células podem conter melanina penetrando nelas a partir de melanócitos vizinhos, enquanto as próprias células de Paget são DOPA-negativas.

Infiltrados inflamatórios de intensidade variável são observados na camada papilar da derme. Na epiderme, próximo aos ductos lactíferos, cordões celulares de células atípicas são por vezes identificados. A microscopia eletrônica revelou que as células de Paget são pouco diferenciadas, apresentam desmossomos e microvilosidades. Essa imagem assemelha-se à estrutura das células epiteliais dos ductos das glândulas apócrinas ou écrinas. Histoquimicamente, foram encontrados sinais de diferenciação apócrina nessas células.

As alterações patohistológicas nas formas extramamárias da doença de Paget são semelhantes às dos casos de localização na glândula mamária.

Histogeneticamente, a doença de Paget de localização mamária está associada a células de câncer do ducto mamário, bem como a carcinoma de glândulas apócrinas modificadas. Na localização extramamária, um tumor pode se desenvolver a partir de células da região infundibular dos folículos pilosos e glândulas apócrinas devido à localização ectópica das células apêndice na epiderme.

O diagnóstico diferencial deve ser realizado com eczema microbiano, escabiose, sífilis primária, piodermite crônica, candidíase superficial, basalioma, micose fúngica, neurodermatite, infecção por herpes e melanoma. A doença de Paget deve ser diferenciada da doença de Bowen, na qual células epiteliais vacuoladas também podem ser detectadas. No entanto, diferentemente desta última, as células de Paget não possuem pontes intercelulares e contêm uma substância PAS positiva e sialomucina, que causa metacromasia quando coradas com azul de toluidina e tionina. Além disso, na doença de Bowen, diferentemente da doença de Paget, observa-se a formação de nódulos de núcleos dentro de células epiteliais multinucleadas gigantes, bem como fenômenos de disceratose. A doença de Paget difere do melanoma maligno pagetoide porque as células tumorais penetram na derme; algumas células de melanoma maligno contêm pequenas quantidades de melanina e reagem positivamente com o anticorpo monoclonal HMB-45.

Sintomas da doença de Paget

A doença de Paget geralmente se desenvolve em pessoas com mais de 40 anos de idade, principalmente em mulheres.

A doença começa como uma lesão pontual limitada, descamativa e semelhante a um eczema. O contorno da lesão é irregular, policíclico. Ao longo de vários meses ou anos, o tamanho da lesão aumenta, a maceração aumenta, a compactação torna-se mais distinta, especialmente nas bordas, forma-se uma erosão coberta por crostas seroso-sanguinolentas, após a remoção das quais se torna visível uma superfície úmida, granular e levemente sangrante. Podem ser observadas cicatrizes no centro, resultando em, em alguns casos, retração do mamilo. Pacientes com doença de Paget extramamária podem apresentar tumores malignos em outras localizações. O quadro clínico da doença de Paget extramamária pode assemelhar-se à psoríase, eczema limitado ou doença de Bowen.

A localização típica da lesão é a aréola do mamilo, com muito menos frequência outras áreas da pele (genitais, períneo, abdômen, axilas). Lesões unilaterais das glândulas mamárias são características. A doença de Paget começa com vermelhidão, descamação quase imperceptível do mamilo da glândula mamária. Em seguida, observam-se fenômenos exsudativos, até leve secreção e coceira. O contorno da lesão é frequentemente irregular, policíclico, sua zona se expande muito lentamente e se estende além da aréola. A lesão assemelha-se a eczema. Com o tempo (meses, anos), as bordas da lesão tornam-se densas, a superfície é coberta por crostas seroso-sanguinolentas. Após a remoção das crostas, revela-se uma superfície úmida, granular (devido à vegetação), levemente sangrante.

Como resultado, o mamilo é retraído até desaparecer completamente. A palpação revela compactação de tecido semelhante a um tumor e aumento dos linfonodos regionais. Coceira, queimação e dor são notados em graus variados.

Na localização extramamária, a doença de Paget localiza-se na região anogenital e manifesta-se clinicamente por alto polimorfismo. As lesões podem se espalhar gradualmente para áreas próximas da pele.

Tratamento da doença de Paget

A doença de Paget é tratada com cirurgia e/ou radioterapia.