Causas e patogênese da disfunção congênita do córtex adrenal

Síndrome adrenogenital congênita - é geneticamente condicionada, expressa na inadequação de sistemas enzimáticos que fornecem síntese de glucocorticóides; causa aumento da excreção de adeno-hipofisografia ACTH, que estimula o córtex adrenal, secrecionando esta doença principalmente andrógenos.

Na síndrome adrenogenital congênita, como resultado do gene recessivo, uma das enzimas é afetada. Devido à natureza hereditária da doença, a interrupção do processo de biossíntese de corticosteróides começa no período intrauterino e o quadro clínico é formado dependendo do defeito genético do sistema enzimático.

Quando o defeito da enzima 20,22-desmolase é quebrado, a síntese de hormônios esteróides do colesterol aos esteróides ativos ( aldosterona, cortisol e andrógenos não são formados). Isso leva a uma síndrome de perda de sal, insuficiência de glucocorticóides e um desenvolvimento de masculinização sexual insuficiente em fetos masculinos. Se as mulheres têm uma estrutura normal de órgãos genitais internos e externos, os meninos têm no parto uma genitália externa feminina, observa-se fenômenos de pseudohermafroditismo. Desenvolve a chamada hiperplasia lipóide congênita do córtex adrenal. Os pacientes morrem na primeira infância.

Esta forma da doença é a síndrome Prader-idênticas Gartner, ou "hiperplasia adrenal feminizante", que descrito a B. E. Hartemann e I. Gotton como uma forma especial de hiperplasia supra-renal congénita, o quadro clínico de um macho dominado sintomas de masculinização incompletos.

A deficiência de 3b-ol-desidrogenase conduz a uma ruptura na síntese de cortisol e aldosterona nos estágios iniciais de sua formação. Os pacientes desenvolvem um quadro clínico da síndrome de perda de sal. Devido à formação parcial de DHEA, a virilização do corpo em meninas é mal expressa. Nos meninos, devido a uma violação da síntese de andrógenos ativos, observa-se a masculinização incompleta dos órgãos genitais externos (características do hermafroditismo externo). Na maioria das vezes, os meninos recém nascidos têm hiposspadias e criptorquidismo, o que indica uma violação das enzimas, não apenas na glândula adrenal, mas também nos testículos. O nível na urina de 17-CS é aumentado principalmente devido à DHEA. A doença é grave. Há uma grande porcentagem de óbitos na primeira infância.

A deficiência de 17a-hidroxilase causa uma violação da síntese de hormônios sexuais (andrógenos e estrogênios) e cortisol, que leva ao subdesenvolvimento sexual, hipertensão, alcalose hipocalêmica. Com esta patologia, uma grande quantidade de corticosterona e 11-desoxicorticosterona são segregados, o que causa hipertensão e alcalose hipocalêmica.

A deficiência moderada da enzima 21-hidroxilase é clinicamente manifestada pela síndrome viral, a denominada forma viral (ou não complicada) da doença. Uma vez que o córtex adrenal hiperplásico é capaz de sintetizar uma quantidade adequada de aldosterona e cortisol, a perda de sal é evitada e as crises adrenais não se desenvolvem. O aumento da produção de andrógenos do córtex hiperplastico reticular do córtex adrenal leva ao desenvolvimento da masculinização em mulheres e macrogenossomia em homens, independentemente da presença ou ausência de uma forma de perda de sal da doença. A virilização em mulheres doentes é muito pronunciada.

Com um bloco completo da enzima 21-hidroxilase juntamente com a virilização do corpo do paciente desenvolve uma síndrome de perda de sal: uma perda acentuada de sódio e cloreto na urina. O teor de potássio geralmente aumenta no soro. A síndrome de Soltering geralmente se manifesta nos primeiros meses da vida da criança e adquire um papel de liderança no quadro clínico da doença. Em casos graves, desenvolve-se insuficiência adrenal aguda. Vômitos e diarréia levam à exsicosis. Sem tratamento, essas crianças, como regra, morrem na primeira infância.

O defeito da enzima 11b-hidroxilase conduz a um aumento na quantidade de 11-desoxicorticosterona, que possui uma alta atividade mineralocorticóide, o que provoca atraso no sódio e no cloreto. Assim, juntamente com a virilização, observa-se pressão arterial elevada. Com esta forma da doença, a excreção urinária de 11-desoxicortisol é significativamente aumentada ("S" de Reichstein). A retenção de sal é a mesma que a 17a-hidroxilação, e é devido à síntese de LMR.

Quando um defeito da enzima 18-oxidase, que é necessário apenas para a síntese de aldosterona, desenvolve uma síndrome de perda de sal. Uma vez que a síntese de cortisol não é violada, não há incentivo para aumentar a produção de progesterona e, portanto, a síntese do DOC. Neste caso, não há hiperplasia da zona reticular do córtex adrenal e, consequentemente, um aumento na produção de andrógenos adrenais. Assim, a ausência da enzima 18-oxidase só pode levar à deficiência de aldosterona. Clinicamente, isso se manifesta por uma síndrome de soltering grave, na qual os pacientes morrem na primeira infância.

Várias outras formas são descritas que são muito raras: uma forma com episódios hipoglicêmicos e uma forma com fezes periódicas de etiocholanol.

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Necropsia

Na maioria dos pacientes com síndrome adrenogenital congênita, ocorre hipertrofia do córtex adrenal, cujo grau depende do sexo do paciente, da gravidade da deficiência congênita de enzimas e da idade em que se manifesta.

O peso médio de crianças com esta versão clássica síndrome congénito adrenogenital adrenal desde o nascimento até a puberdade é de 5-10 vezes mais do que o normal, e atinge mais de 60, com o aparecimento das glândulas supra-renais assemelham-se o córtex cerebral, o corte de substância castanho. Microscópicamente, toda a espessura do córtex, até a zona glomerular, é formada por células compactas com citoplasma eosinofílico com poucas gotículas lipídicas. Algumas células contêm lipofuscina. Às vezes, células compactas são separadas do glomérulo por uma fina camada de espongiócitos, rico em lipídios. Eles formam a parte externa da zona do feixe. O grau de sua expressão depende do nível de ACTH circulante: quanto maior a sua concentração, menor será a parte externa da zona do feixe. Cortical zona glomerular, mantendo virilnoe formar a síndrome adrenogenital congénita (sob uma ligeira deficiência da enzima) e hiperplásico no defeito grave, especialmente acentuadamente (juntamente com a área de feixe) em forma solteryayuschey síndrome adrenogenital congénita. Assim, na hiperplasia adrenal congénita devida à deficiência de 21-hidroxilase, há uma hiperplasia do tipo rede e regiões glomerulares do córtex supra-renal, a área de feixe principalmente hipoplásica. Em vários casos, formam-se adenomas e nós na glândula adrenal.

Mudanças semelhantes neles são observadas em pacientes com hipertensão de síndrome adrenogenital congênita, causada por deficiência de 11b-hidroxilase. O defeito do sistema enzimático Zb-hidroxiesteróide desidrogenase é bastante raro, mas muitas vezes fatal. Com isso, as glândulas adrenais e as gônadas são afetadas. A deficiência isolada de As-isomerase nas glândulas supra-renais também é possível. As glândulas adrenais destes pacientes também são caracterizados por hiperplasia pronunciada de seus elementos com perda de espongiócitos.

As alterações nas glândulas supra-renais com defeito de 20,22-desmolase são reduzidas à hiperplasia e ao excesso de células de todas as zonas pelos lipídios, principalmente o colesterol e seus éteres. Esta é a chamada hiperplasia congênita "lipóide" do córtex adrenal, ou síndrome de Prader. No processo patológico, os testículos também estão envolvidos. Mesmo durante o período de desenvolvimento fetal, a síntese de testosterona é interrompida e, como resultado, a masculinização da genitália externa é prejudicada.

Atualmente, existe uma visão de que os tumores virilizantes e feminizantes do córtex adrenal são uma manifestação da síndrome adrenogenital congênita.

Na forma hipertensiva da doença nos órgãos internos, há alterações características da doença hipertensiva: hipertrofia do ventrículo esquerdo do coração, alterações nas arteriolas retinianas, nos rins e no cérebro. Existe um caso de desenvolvimento de tumor hipofisário secretor de ACTH em paciente com síndrome adrenogenital congênita em solo com deficiência de 21 hidroxilases. Com a forma de sal da disfunção congênita do córtex adrenal, ocorrem alterações específicas nos rins: o aparelho juxtaglomerular é hipertrofiado devido a hiperplasia e hipertrofia das células que o formam, em que o número de grânulos de renina aumenta. Paralelamente, o mesangium é expandido devido ao aumento do número de células e à acumulação de material granular no citoplasma. Além disso, a granularidade das células intersticiais, que é o local da síntese de prostaglandinas, aumenta. Em meninos com uma forma salina de síndrome adrenogenital congênita, formam-se tumores em testículos que pesam de vários gramas a várias centenas de gramas (em machos adultos).

Quando a doença está envolvida no processo patológico, os ovários também estão envolvidos. Normalmente, eles sofrem as mesmas mudanças estruturais, independentemente de os pacientes terem menstruação espontânea ou não. Característica é o espessamento e a escleralização do casaco da barriga e o desbaste da sua camada cortical. As alterações nos ovários são secundárias, estão associadas a um excesso de andrógenos no corpo e a uma violação da função gonadotrópica da glândula pituitária.