Porfiria tardia da pele: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A porfiria tardia da pele é uma patologia de desenvolvimento relativamente comum, afetando principalmente a pele. Os íons de ferro desempenham um papel fundamental na patogênese do desenvolvimento dessa forma de porfiria. Os sintomas clínicos incluem a aparência de fragilidade e fragilidade da pele e o aparecimento de bolhas expostas às áreas de luz solar da pele ou contusões. Entre a população de pacientes com esta forma de porfiria, há um aumento nos casos de patologia hepática. Os fatores de provocação incluem exposição excessiva ao sol aberto, álcool, estrogênios, hepatite C transferida e, possivelmente, infecção por HIV; No entanto, medicamentos que não contêm ferro e estrogênios não são perigosos. O diagnóstico é baseado na fluorescência do plasma ou na detecção de porfirinas na análise de urina e fezes. O tratamento é para reduzir o teor de ferro no sangue com flebotomia, o recrutamento de cloroquina e aumentar a excreção de porfirinas, utilizando hidrocloroquina. A prevenção é que os pacientes são aconselhados a evitar a luz solar direta na pele, é proibido o uso de álcool e drogas contendo ferro.

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As causas da porfiria cutânea tardia

A porfiria tardia da pele (PCT) é o resultado de uma deficiência geneticamente determinada de uroporfirinogênio descarboxilase. Porfirinas se acumulam no fígado e são transportadas para a pele, onde são a causa de uma maior fotoensibilidade. A redução da atividade de UPGD em 50% em pacientes heterocigotos não é suficiente para o aparecimento de sintomas clínicos de porfiria cutânea tardia. Para a sua aparência, outros fatores de perturbação da atividade enzimática devem estar presentes. O ferro desempenha um papel fundamental, provavelmente contribuindo para a geração de radicais livres de oxigênio que inibem o UPGD através da oxigenação do substrato; assim, a hemocromatose é um fator de risco pronunciado. O uso de álcool, estrogênio e uma infecção viral crônica também é susceptível de afetar as vias patogênicas desta porfiria, promovendo um aumento na atividade de íons de ferro no tecido hepático. Várias drogas capazes de desencadear o mecanismo desencadeante da porfiria aguda não são gatilhos para a porfiria cutânea tardia.

As doenças do fígado são freqüentemente encontradas na porfiria tardia e são resultado de acumulação parcial de porfirina, desenvolvimento de hepatite C infecciosa, hemosiderose concomitante ou abuso de álcool. A cirrose ocorre em menos de 35% dos pacientes e carcinoma hepatocelular - em 7-24% (mais típico para homens de meia-idade).

Duas formas conhecidas da doença, tipo 1 e tipo 2, têm início semelhante, desenvolvimento rápido, a mesma sintomatologia e o mesmo tratamento. Outras formas menos comuns também ocorrem. A freqüência de ocorrência é de aproximadamente 1/10000.

Na porfiria cutânea tardia de tipo 1 (esporádica), o déficit em desenvolvimento de descarboxilase é limitado ao fígado. Normalmente, este tipo manifesta-se clinicamente na meia idade ou depois.

No tipo 2 de porfiria cutânea tardia (familiar), o déficit em desenvolvimento de descarboxilase é hereditário, transmitido pelo tipo dominante dominante, com penetração limitada. A deficiência se desenvolve em todas as células, incluindo eritrócitos. As manifestações clínicas são observadas mais cedo do que no tipo 1, às vezes desde a infância.

As condições secundárias do tipo PCT (pseudoporfíria) podem ocorrer com o uso de alguns fármacos fotossensibilizantes (por exemplo, furosemida, tetraciclinas, ácido pentanóico, medicamentos de sulfonamida, alguns AINEs). Devido à fraca excreção de porfirinas pelos rins, alguns pacientes caem em hemodiálise crônica e desenvolvem uma patologia da pele semelhante ao pórfiro cutâneo tardio (pseudoporfíria do estágio terminal da insuficiência renal crônica).

Sintomas de porfiria cutânea tardia

Nos pacientes, o desbaste e a pele quebradiça se desenvolvem principalmente em áreas desprotegidas do sol. Aumenta a fotossensibilidade da pele: os pacientes nem sempre desenvolvem sintomas característicos quando estão no sol.

Espontaneamente ou depois de uma ligeira lesão desenvolve pênfigo. A erosão associada e a ulceração da pele podem ser complicadas por uma infecção secundária; Eles cicatrizam lentamente, deixando cicatrizes atróficas. Ficar no sol às vezes leva ao aparecimento de eritema, edema e coceira. Pode ocorrer conjuntivite, mas outras membranas mucosas permanecem intactas. Pode haver áreas de hipopigmentação ou hiperpigmentação, bem como hipertricoses faciais e alterações pseudo-esclerodermóides.

Diagnóstico de porfiria cutânea tardia

Em alguns casos, outras pessoas saudáveis desenvolvem lapidação e pele quebradiça e uma erupção vesicular, que testemunham a favor do PCT. Portanto, o diagnóstico diferencial de porfíria aguda com sintomas cutâneos [porfíria variegada (PV) e coproporfíria hereditária (NDS)] é extremamente importante, uma vez que o uso em pacientes com medicamentos VP e porfirinogennyh HCP pode causar o desenvolvimento de sintomas neyrovistseralnoy. Anteriormente observados sintomas neurológicos, psicossomáticos ou sintomas abdominais transferidos de etiologia desconhecida podem ser indicativos de porfiria aguda. Deve também ter em mente a história do uso do paciente de produtos químicos que podem causar sintomas de pseudoporfiferia.

Embora toda a porfiria que cause lesões cutâneas exiba níveis elevados de porfirina plasmática, níveis aumentados de uroporfirina e heptacarboxilporfirina na urina e isocoproporina nas fezes atestam o PCT. A concentração na urina do precursor de porfirina porfirina (PBG) e, em regra geral, o ácido 5-aminolevulinico (ALA) com PCT é normal. A atividade dos eritrócitos UPGD no tipo 1 do PCT também é normal, mas aumentou no tipo 2.

Como o desenvolvimento concomitante de hepatite C infecciosa é característico desta patologia e os sintomas clínicos da hepatite são assim suavizados ou não determinados, os marcadores de soro para hepatite C devem ser determinados (ver página 292).

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Tratamento e prevenção de porfiria cutânea tardia

É possível usar duas abordagens terapêuticas diferentes: reduzir as reservas de ferro no corpo e aumentar a excreção de porfirinas. Essas duas abordagens para o tratamento podem ser combinadas.

Reduzir o fornecimento de ferro por flebotomia e sangria é geralmente eficaz. O paciente se livra de cerca de 0,5 litros de sangue a cada 2 semanas. Quando o nível de ferro sérico cai ligeiramente abaixo do normal, a flebotomia pára. Normalmente, apenas 5-6 procedimentos são necessários. Os níveis de porfirina na urina e plasma diminuem gradualmente, durante todo o período de tratamento, seguido de uma diminuição paralela nos níveis séricos de ferro. A pele eventualmente se torna normal. Após o início da remissão, uma maior flebotomia é necessária somente no caso de doença recorrente.

Pequenas doses de cloroquina e hidrocloroquina (100 a 125 mg por via oral duas vezes por semana) ajudam a se livrar do excesso de porfirinas no fígado, aumentando a excreção. As altas doses podem causar danos transitórios no fígado e piora da porfiria. Quando a remissão é alcançada, a terapia é interrompida.

O uso de cloroquina e hidrocloroquina não é efetivo no caso de patologia renal pronunciada. A flebotomia neste caso geralmente é contra-indicada, pois existe um desenvolvimento de anemia secundária. No entanto, a eritropoietina recombinante mobiliza excesso de ferro, reduz a gravidade da anemia, o que é suficiente para ainda usar a flebotomia como método de tratamento.

Os pacientes devem evitar a exposição ao sol; chapelaria e roupas tentam escolher com as melhores propriedades de proteção solar e usar telas solares de zinco ou titânio (de óxido de titânio). As telas convencionais que retém apenas os raios UV são ineficazes, mas as telas de proteção absorventes de UFO que contêm dibenzilmetano podem, em parte, ajudar a proteger os pacientes. Evite beber categóricamente álcool, mas a terapia com estrogênio pode ser retomada com sucesso após o início da remissão da doença.