Agonistas alfa2-adrenérgicos

A estimulação central do sistema cardiovascular é realizada através do sistema nervoso simpático através de receptores adrenérgicos alfa2 e imidazolina. Os receptores alfa2 adrenérgicos estão localizados em muitas partes do cérebro, mas o maior número está nos núcleos do trato solitário. Os receptores de imidazolina estão localizados principalmente na parte ventrolateral rostral da medula oblongada, bem como nas células cromafinas da medula adrenal.

O principal efeito estimulante nos receptores a2-adrenérgicos é metildopa e guanfacina. Moxonidina e rilmenidina estimulam principalmente os receptores de imidazolina. Entre a clonidina droga anti-hipertensiva este grupo tem apenas papaenteralnogo forma para administração, e é utilizado na prática anestésica nos períodos pré e pós-operatório. Por estimulantes altamente selectivos diz respeito alfa2-adrenoceptores agonistas estrangeiras de alfa2-adrenoceptores - dexmedetomidina, tem efeito anti-hipertensivo, mas é usado principalmente como um sedativo durante a manutenção da anestesia (por um longo período de tempo - só na medicina veterinária, mas introduzido recentemente para a prática clínica em seres humanos) .

Agonistas alfa-2-adrenorreceptores: coloque em terapia

A clonidina pode ser usada com sucesso para parar as reações hipertensivas durante e após a cirurgia, para prevenir a resposta hiperdinâmica do organismo em resposta a efeitos estressantes (intubação, despertar e extubação do paciente).

Para a pré-medicação, a clonidina é administrada por via oral. Com a administração intravenosa de clonidina, ocorre um aumento de pressão sanguínea de curto prazo, que é seguido por uma hipotensão prolongada. Introduzir agonistas de adrenorreceptores alfa2 in / in, de preferência por titulação.

A clonidina pode ser utilizada no período perioperatório como componente analgésico e sedativo da anestesia geral. Isso reduz a resposta hemodinâmica à intubação da traqueia. Como componente da anestesia geral, permite a estabilização da hemodinâmica, reduzindo a necessidade de anestesia inalatória (25-50%), hipnóticos (cerca de 30%) e opióides (40-45%). A administração pós-operatória de alfa2-agonistas também reduz a necessidade de opióides, evitando o desenvolvimento de tolerância a eles.

Devido a uma série de efeitos colaterais, baixa capacidade de manejo, a possibilidade de desenvolver hipotensão grave durante a indução e manutenção da anestesia, a clonidina não foi amplamente utilizada. No entanto, em várias situações clínicas, é prontamente utilizado para fins de pré-medicação, bem como a potenciação dos efeitos de certos agentes anestésicos para reduzir suas doses durante a fase de manutenção, bem como para aliviar episódios difíceis de tratar da hipertensão intra-operatória. Também é utilizado no pós-operatório com o objetivo de parar a hipertensão pós-operatória.

A clonidina pode ser utilizada para aliviar os calafrios no pós-operatório.

A depressão respiratória é acompanhada por uma miose e se assemelha à ação dos opióides. O tratamento de envenenamento agudo inclui suporte de ventilação, administração de atropina ou simpaticomiméticos para controle de bradicardia e suporte volêmico. Se necessário, prescreva dopamina ou dobutamina. Para os agonistas alfa2, existe um antagonista específico - atipamezole, cuja introdução inverte rapidamente seus efeitos sedativos e simpaticolíticos.

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Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos

Como resultado da estimulação dos receptores a2-adrenérgicos centrais causados por drogas deste grupo e a clonidina em particular, o centro vasomotor é suprimido, o impulso simpático do sistema nervoso central diminui e a atividade dos sistemas adrenérgicos é suprimida na periferia. O efeito líquido é uma redução na OPS e, em menor grau, CB, que se manifesta por uma diminuição da pressão arterial. Os agonistas dos receptores alfa2-adrenérgicos reduzem a freqüência cardíaca e reduzem a gravidade do reflexo baroreceptor visando compensar a redução da pressão arterial, que é um mecanismo adicional para o desenvolvimento de bradicardia. A clonidina reduz a formação e o conteúdo da renina no plasma sanguíneo, o que também contribui para o desenvolvimento do efeito hipotensor com admissão a longo prazo. Apesar da diminuição da pressão arterial, o nível de fluxo sangüíneo renal não muda. Com o uso a longo prazo, a clonidina causa um atraso no corpo de sódio e água e um aumento no número de paralisia cerebral, que é uma das razões para a diminuição da sua eficácia.

Em doses elevadas, os agonistas de alfa-2 adrenérgicos activado pré-sinápticos a2-adrenoceptores periféricos nas terminações de neurónios adrenérgicos através do qual a regulação da libertação da norepinefrina na base de realimentação negativa e, assim, provoca um aumento transitório na pressão sanguínea, devido ao estreitamento dos vasos sanguíneos. Em doses terapêuticas, a ação da clonidina não é detectada, mas com a sobredosagem pode desenvolver hipertensão grave.

Ao contrário do GHB e da fentolamina, a clonidina reduz a PA, sem causar uma reação postural pronunciada. A clonidina também provoca uma diminuição da pressão intraocular devido a uma diminuição da secreção e uma melhora no fluxo de humor aquoso.

Os efeitos farmacológicos dos agonistas alfa2-adrenérgicos não se limitam aos efeitos anti-hipertensivos. A clonidina e a dexmedetomidina também são utilizadas em conexão com suas propriedades sedativas, ansiolíticas e analgésicas. O efeito sedativo está associado à depressão do principal núcleo adrenérgico do cérebro - locus ceruleus na região da fossa romboidal da medula oblongada. Como resultado da inibição dos mecanismos de adenilato ciclase e proteína quinase, os impulsos neuronais e a liberação de neurotransmissores são reduzidos.

A clonidina tem um efeito sedativo pronunciado e suprime a resposta hemodinâmica do corpo ao estresse (por exemplo, uma resposta hiperdinâmica à intubação, um estágio traumático da cirurgia, despertar e extubação do paciente). Aplicando um efeito sedativo e potenciando a ação dos anestésicos, a clonidina não tem um efeito significativo na imagem do EEG (o que é muito importante durante as operações nas artérias braquiocefálicas).

Embora a própria atividade analgésica da clonidina não seja suficiente para alcançar a analgesia perioperatória, o fármaco pode potencializar a ação de anestesia geral e substâncias narcóticas, especialmente quando a administração intratecal é feita. Este efeito positivo pode reduzir significativamente a dose de anestésicos e narcóticos utilizados durante a anestesia geral. Uma característica importante da clonidina é a sua capacidade de reduzir as manifestações somatovegetativas de abate de opiáceos e álcool, o que provavelmente também é devido a uma diminuição da atividade adrenérgica central.

A clonidina aumenta a duração da anestesia regional e também tem efeito direto sobre os receptores pós-sinápticos alfa 2 do chifre da medula espinhal.

Farmacocinética

A clonidina é bem absorvida pelo trato digestivo. A biodisponibilidade da clonidina para administração oral é na média de 75-95%. Sua concentração máxima no plasma é alcançada em 3-5 horas. O medicamento se liga às proteínas plasmáticas em 20%. Sendo uma substância lipofílica, ele penetra facilmente no BBB e possui um grande volume de distribuição. A clonidina T1 / 2 é 8-12 horas e pode ser prolongada com insuficiência renal, tk. Aproximadamente a metade das drogas são excretadas pelo corpo pelos rins de forma inalterada.

Contra-indicações e precauções

A clonidina não deve ser utilizada em pacientes com hipotensão, choque cardiogênico, bloqueio intracardíaco, síndrome de fraqueza do nódulo sinusal. Quando o uso de drogas parentéricas é necessário realizar um monitoramento cuidadoso do nível de pressão arterial, o que permitirá o diagnóstico oportuno de hipotensão severa e corrigir oportunamente o desenvolvimento da complicação.

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Tolerância e efeitos colaterais

A clonidina geralmente é bem tolerada pelos pacientes. Quando é usado, como com qualquer droga hipotensora, é possível desenvolver hipotensão excessiva. Alguns pacientes desenvolvem uma bradicardia pronunciada, que pode ser eliminada pelo M-holinoblokatorami. Ao nomear clonidina com a finalidade de premedicação, os pacientes podem sentir boca seca.

Os agonistas dos receptores alfa2-adrenérgicos têm um efeito sedativo pronunciado, e a inibição, que é considerada um efeito colateral na terapia da hipertensão arterial, durante a pré-medicação é a finalidade de prescrever medicamentos. A desvantagem da clonidina é a sua fraca capacidade de controle, a possibilidade de desenvolver hipotensão grave após o uso durante a indução e durante a anestesia, bem como o desenvolvimento da síndrome de abstinência, que se manifesta clinicamente pelo desenvolvimento de hipertensão grave 8-12 horas após a retirada. Isto é importante levar em consideração na preparação pré-operatória de pacientes que recebem sistematicamente a clonidina. Após um único uso de clonidina, a síndrome de abstinência é rara.

Uma overdose de clonidina pode ser fatal. O estado de intoxicação aguda inclui hipertensão transitória, que é substituída por hipotensão, bradicardia, ampliação do complexo QRS, comprometimento da consciência, depressão respiratória.

Interação

A clonidina não deve ser usada em combinação com antidepressivos tricíclicos, o que pode enfraquecer o efeito hipotensivo da clonidina devido às propriedades de bloqueio alfa-adrenérgicas dos compostos tricíclicos. O enfraquecimento do efeito hipotensivo da clonidina também é observado sob a influência da nifedipina (antagonismo na influência dos íons cálcio na corrente intracelular).

Os neurolépticos podem aumentar as ações sedativas e hipotensas dos alfa2-agonistas.