Propofol

O propofol é um dos últimos introduzidos na prática clínica em anestesia. É um derivado de alquilfenol (2,6-diisopropilfenol), preparado como uma emulsão a 1% contendo 10% de óleo de soja, 2,25% de glicerol e 1,2% de fosfatida de ovo. Embora o propofol não seja um anestésico ideal, ganhou o bem merecido reconhecimento dos anestesiologistas em todo o mundo devido às suas propriedades farmacocinéticas únicas. Seu uso mais amplo é limitado apenas pelo alto custo.

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Propofol: um lugar na terapia

A busca do anestésico ideal levou à criação de propofol. Distingue-se pelo início rápido e suave do efeito hipnótico, a criação de condições ideais para ventilação de máscara, laringoscopia e instalação de uma via aérea laríngea. O propofol, ao contrário dos barbitúricos, DB, ketamina, oxibato de sódio, é administrado apenas IV na forma de um bolus (preferencialmente por titulação) ou infusão (gota ou infusão com bomba). Tal como acontece com outros anestésicos, a escolha da dosagem e a taxa de sono após a administração de propofol são influenciadas por fatores como a presença de pré-medicação, a taxa de administração, a idade idosa e senil, a gravidade da condição do paciente e a combinação com outras drogas. Em crianças, a dose de indução de propofol é maior do que em adultos, devido a diferenças farmacocinéticas.

Para manter a anestesia, o propofol é usado como hipnótico básico em combinação com uma inalação ou outro anestésico intravenoso (TBBA). É administrado bolus em pequenas porções de 10-40 mg a cada poucos minutos, dependendo das necessidades clínicas, ou infusão, o que certamente é preferível devido à criação de uma concentração estável de drogas no sangue e mais conveniência. O esquema clássico para a introdução da década de 1980 é de 10-8-bmg / kg / h (após um bolo de 1 mg / kg de infusão durante 10 minutos a uma taxa de 10 mg / kg / h, os próximos 10 min são 8 mg / kg / h, em Além disso, b mg / kg / h) é atualmente usado com menos freqüência porque não permite um aumento rápido da concentração de propofol no sangue, a quantidade de bolus nem sempre é fácil de determinar e, se necessário, reduzir a profundidade da anestesia interrompendo a infusão; É difícil determinar o tempo apropriado para a sua retomada.

Comparado com outros medicamentos para anestesia, a farmacocinética do propofol é bem modelada. Este foi um pré-requisito para a implementação prática do procedimento para a infusão de propofol na concentração alvo no sangue (ICP), criando perfusores de seringas com microprocessadores embutidos. Tal sistema elimina o anestesista de cálculos aritméticos complexos para criar a desejada concentração de droga no sangue (isto é, seleccionando infusão velocidade) de administração permite uma ampla gama de velocidades, demonstra o efeito de titulação e orienta o despertar temporização no termo da infusão, combina a facilidade de utilização e controlo de profundidade anestesia.

O propofol provou-se em cardioanestésiologia devido à estabilidade hemodinâmica intra e pós-operatória, uma redução na incidência de episódios isquêmicos. Com operações no cérebro, coluna vertebral e medula espinhal, o uso de propofol permite, se necessário, realizar um teste de despertar, o que o torna uma alternativa à anestesia por inalação.

O propofol é a primeira escolha de medicamentos para fornecer anestesia em regime ambulatorial devido à rapidez do despertar, restauração da orientação e ativação, características comparáveis às dos melhores representantes dos anestésicos por inalação, bem como baixa probabilidade de POT. A rápida restauração do reflexo de deglutição promove uma alimentação segura mais cedo.

Outra área de aplicação em / em hipnóticos não barbitúricos é a sedação durante operações em condições de anestesia regional, com manipulações médicas e de diagnóstico a curto prazo e na UTI.

O propofol é considerado um dos melhores medicamentos para sedação. Característica é a rápida realização do desejado nível de sedação por titulação e recuperação rápida da consciência, mesmo com longos períodos de infusão. Também é usado para sedação controlada pelo paciente, embora tenha vantagens em relação ao midazolam.

O propofol possui boas qualidades de um agente de indução, um hipnótico controlado no estágio de manutenção e as melhores características de recuperação após a anestesia. No entanto, seu uso em pacientes com escassez de BCC e depressão da circulação sanguínea é perigoso.

Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos

Acredita-se que o propofol estimula as subunidades beta do receptor GABA, ativando os canais de íons cloreto. Além disso, também inibe os receptores NMDA.

O principal mecanismo de ação do etomidato provavelmente está relacionado ao sistema GABA. Neste caso, as subunidades alfa, gama, beta1 e beta2 do receptor GABAA são particularmente sensíveis. O mecanismo de ação esteróide sedativa e hipnótica também está associado à modulação de receptores GABA.

Influência no sistema nervoso central

O propofol não tem atividade analgésica e, portanto, é visto principalmente como um hipnótico. Na ausência de outras drogas (opioides, relaxantes), mesmo em doses relativamente altas, podem observar-se movimentos de membros involuntários, especialmente com qualquer estímulo traumático. A concentração de propofol, em que 50% dos pacientes não reagem à incisão da pele, é muito alta e é de 16 μg / ml de sangue. Para comparação: na presença de 66% do óxido de dinitóceno, diminui para 2,5 μg / ml, e com premedicação de morfina - até 1,7 μg / ml.

Dependendo da dose utilizada, o propofol causa sedação, amnésia e sono. O sono ocorre sem problemas, sem o estágio de excitação. Após o despertar, os pacientes tendem a ficar satisfeitos com a anestesia, são complacentes, às vezes relatam alucinações e sonhos sexuais. Pela capacidade de causar amnésia, o propofol se aproxima do midazolam e excede o tiopental de sódio.

Efeitos no fluxo sanguíneo cerebral

Após a administração de propofol em pacientes com pressão intracraniana normal, diminui em aproximadamente 30%, uma pequena diminuição no CPD (10%). Em pacientes com pressão intracraniana aumentada, sua diminuição é mais pronunciada (30-50%); Além disso, a diminuição no CPD é mais perceptível. Para evitar o aumento desses parâmetros durante a intubação da traqueia, é necessária a introdução de opióides ou uma dose adicional de propofol. O propofol não altera a autoregulação dos vasos cerebrais em resposta a alterações na pressão arterial sistêmica e ao nível de dióxido de carbono. Com a invariância das principais constantes metabólicas cerebrais (glicose, lactato), PM02 diminui em uma média de 35%.

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Imagem eletroencefalográfica

Quando o propofol é usado, o EEG é caracterizado por um aumento inicial do ritmo, seguido por uma predominância de y e atividade de 9 ondas. Com um aumento significativo na concentração do fármaco no sangue (mais de 8 μg / ml), a amplitude das ondas é acentuadamente reduzida, e os flashes supressivos aparecem periodicamente. Em geral, as mudanças no EEG são semelhantes às dos barbitúricos.

A concentração de propofol no sangue, a capacidade de resposta aos estímulos e a presença de memórias estão bem correlacionadas com os valores do BIS. Propofol provoca uma diminuição da amplitude das respostas corticais precoces e aumenta um pouco a latência do SSEP e MVP. O efeito sobre o MVP do propofol é mais pronunciado do que o do etomidato. O propofol provoca uma diminuição dependente da dose na amplitude e um aumento da latência dos SVPs latentes latentes. Deve-se notar que é uma dessas drogas, quando o uso do conteúdo da informação dessas opções para processar sinais de atividade elétrica do cérebro durante a anestesia é maior.

A informação sobre o efeito do propofol na atividade convulsiva e epileptiforme de EEG é largamente contraditória. Diversos pesquisadores atribuíram isso a ambas as propriedades anticonvulsivantes e, inversamente, a capacidade de causar grandes crises epilépticas. Em geral, deve reconhecer-se que a probabilidade de atividade convulsiva no contexto do uso de propofol é baixa, inclusive. Em pacientes com epilepsia.

Muitos estudos confirmaram as propriedades antieméticas das doses sub-hipnóticas de propofol, incl. Ao realizar quimioterapia. Isso o distingue de todos os anestésicos usados. O mecanismo do efeito antiemético do propofol não é completamente claro. Existem dados sobre a falta de seu efeito nos receptores de B2-dopamina e o não envolvimento deste efeito de emulsão de gordura. Ao contrário de outros hipnóticos intravenosos (por exemplo, tiopental de sódio), o propofol deprime os centros subcorticais. Há sugestões de que o propofol altere as conexões subcorticais ou deprime diretamente o centro de vômito.

Claro, com a anestesia multicomponente, especialmente com o uso de opióides, a capacidade de propofol para evitar POT é reduzida. Muito também é determinado por outros fatores de risco para a ocorrência de POTR (características do paciente, tipo de intervenção cirúrgica). Todas as outras condições sendo iguais, a incidência de síndrome de POND é significativamente menor ao usar propofol como um hipnótico básico, mas aumentando a duração dos níveis de anestesia com propofol-opióide dessa vantagem sobre a anestesia com isoflurano tiopental.

Há relatos de enfraquecimento do prurido na colestase e o uso de opióides no contexto de doses sub-hipnóticas de propofol. Talvez, este efeito esteja associado à capacidade de drogas para suprimir a atividade da medula espinhal.

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Influência no sistema cardiovascular

Durante a indução da anestesia, o propofol causa vasodilatação e depressões miocárdicas. Independentemente da presença de doenças cardiovasculares concomitantes, uma redução significativa na pressão arterial (sistólica, diastólica e média) ocorre no fundo da administração de propofol, uma diminuição do volume de saída cardíaca (cerca de 20%), índice cardíaco (cerca de 15%), OPSS (15-25%), o índice de choque do ventrículo esquerdo (IURLC) (aproximadamente 30%). Em pacientes com doença cardíaca valvular, ele reduz pré e pós-carregamento. O relaxamento das fibras musculares lisas das arteríolas e das veias é devido à depressão da vasoconstrição simpática. O efeito inotrópico negativo pode ser associado a uma diminuição no nível de cálcio intracelular.

Hipotensão pode ser mais pronunciada em pacientes com hipovolemia, insuficiência ventricular esquerda e nos idosos, e também depende da dose administrada e a concentração de droga no plasma, da taxa de administração, e a presença da pré-medicação utilização concomitante de outros medicamentos para coinduction. A concentração máxima de propofol no plasma após a dose de bolus é significativamente maior do que com o método de infusão de administração, de modo que a diminuição da pressão arterial é mais pronunciada quando a dose de bolus é administrada.

Em resposta à laringoscopia direta e à intubação da traqueia, a pressão arterial aumenta, mas o grau dessa reação pressora é menor do que quando os barbitúricos são utilizados. O propofol é o melhor in / in hypnotics, advertindo a resposta hemodinâmica à instalação da máscara laríngea. Imediatamente após a indução da anestesia, a pressão intra-ocular diminui significativamente (30-40%) e se normaliza após a intubação da traqueia.

É característico que, quando o propofol é usado, a opressão do baroreflex protetor ocorre em resposta à hipotensão. O propofol inibe mais significativamente a atividade do sistema nervoso simpático, em vez de parassimpático. Não afeta a condutividade e a função dos nós sinus e atrioventriculares.

São descritos casos raros de bradicardia pronunciada e asistolia após o uso de propofol. Deve-se notar que estes eram pacientes adultos saudáveis submetidos à profilaxia anticolinérgica. A letalidade associada à bradicardia é de 1,4: 100 000 casos de propofol.

Durante a manutenção da anestesia, a pressão arterial permanece inferior à linha de base em 20-30%. Com o uso isolado de propofol, o OPSS é reduzido para 30% da inicial, enquanto o VOC e SI não mudam. No contexto da aplicação combinada de óxido de dinitrogênio ou opióides, pelo contrário, UOS e SI reduzidos com uma ligeira alteração no OPSS. Assim, a supressão da resposta reflexa simpática em resposta à hipotensão persiste. O propofol reduz o fluxo sanguíneo coronário e o consumo de oxigênio no miocárdio, enquanto o índice de entrega / consumo permanece inalterado.

Devido à vasodilatação, o propofol suprime a possibilidade de termorregulação, o que leva à hipotermia.

Influência no sistema respiratório

Após a administração de propofol, há uma diminuição acentuada na DO e um aumento de vida curta na BH. O propofol provoca parada respiratória, cuja probabilidade e duração dependem da dose, da taxa de administração e da presença de pré-medicação. A apneia após a introdução de uma dose de indução ocorre em 25-35% dos casos e pode durar mais de 30 segundos. A duração da apneia aumenta quando os opióides são adicionados à pré-medicação ou à indução.

O propofol exerce um efeito mais duradouro no DO do que na BH. Como outros anestésicos, causa uma diminuição na resposta do centro respiratório ao nível de dióxido de carbono. Mas, ao contrário dos anestésicos por inalação, dobrar a concentração de propofol no plasma não leva a um aumento adicional na PaCOa. Tal como acontece com os barbitúricos, PaO2 não muda significativamente, mas a resposta de ventilação à hipoxia é inibida. O propofol não suprime a vasoconstrição hipóxica na ventilação pulmonar única. Com infusão prolongada, incl. Em doses sedativas, DO e BH permanecem reduzidos.

Propofol tem um certo efeito broncodilatador, incl. Em pacientes com DPOC. Mas nisto ele é visivelmente inferior ao halotano. O laringoespasmo é improvável.

Efeitos no trato gastrointestinal e nos rins

O propofol não altera significativamente a motilidade do trato gastrointestinal e a função do fígado. A redução do fluxo sanguíneo hepático deve-se a uma diminuição da pressão arterial sistêmica. Com infusão prolongada, é possível alterar a cor da urina (matiz verde devido à presença de fenóis) e sua transparência (nebulosidade devido a cristais de ácido úrico), mas isso não altera a função dos rins.

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Efeito sobre a resposta endócrina

O propofol não afeta significativamente a produção de cortisol, aldosterona, renina, bem como a resposta às alterações na concentração de ACTH.

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Efeito na transmissão neuromuscular

Como o tiopental de sódio, o propofol não afeta a transmissão neuromuscular, bloqueado por relaxantes musculares. Não causa tensão muscular, suprime os reflexos faríngeos, o que proporciona boas condições para a instalação de uma máscara laríngea e intubação da traquéia após a administração de propofol sozinho. No entanto, isso aumenta a probabilidade de aspiração em pacientes com risco de vômito e regurgitação.

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Outros efeitos

O propofol possui propriedades antioxidantes semelhantes à vitamina E. Este efeito pode estar parcialmente relacionado à estrutura fenólica do fármaco. Os radicais fenólicos de propofol têm um efeito retardador nos processos de peroxidação lipídica. Propofol limita o fluxo de íons de cálcio em células, proporcionando assim um efeito protetor contra a apoptose celular induzida por cálcio.

O oxibato de sódio tem propriedades anti-tóxicas sistêmicas, propriedades radioprotetoras, aumenta a resistência à acidose e à hipotermia. A droga é eficaz para hipoxia local, em particular com hipoxia retiniana. Após a introdução, entra ativamente no metabolismo da célula, portanto, é chamado de hipnóticos metabólicos.

O propofol não causa hipertermia maligna. O uso de propofol e etomidato em pacientes com porfiria hereditária é seguro.

Tolerância e dependência

A tolerância ao propofol pode ocorrer com anestesia repetida ou infusão de vários dias para sedação. Há relatos sobre o desenvolvimento da dependência de propofol.

Farmacocinética

Propofol é administrado IV, o que permite que você alcance rapidamente altas concentrações no sangue. Sua extremamente alta solubilidade em gorduras determina a rápida penetração de drogas no cérebro e a realização de concentrações de equilíbrio. O início da ação corresponde a um círculo de circulação do antebraço - o cérebro. Após a dose de indução, o efeito de pico ocorre aproximadamente 90 segundos, a anestesia dura 5-10 minutos.

A duração do efeito da maioria dos hipnóticos IV depende em grande parte da dose administrada e é determinada pela taxa de redistribuição do cérebro e do sangue para outros tecidos. A farmacocinética do propofol com diferentes doses é descrita usando um modelo de dois ou três setores (de três câmaras), independentemente do tamanho do bolo administrado. Quando se utiliza um modelo de dois compartimentos, a inicial T1 / 2 de propofol na fase de distribuição é de 2 a 8 minutos, T1 / 2 de fase de eliminação -. 1 a 3 três horas modelo cinético sectored parece treheksponentsialnym equação e inclui, uma distribuição inicial rápida distribuição lenta redistribuição transversal do sector, dada a inevitável acumulação de drogas. T1 / 2 propofol rápida fase de distribuição inicial variou de 1 a 8 minutos, a distribuição de fases lenta - 30-70 minutos, e nos intervalos fase de eliminação a partir de 4 a 23 horas Seguindo um T1 mais longo / 2 reflecte com mais precisão um fase de eliminação lenta. Retorno da medicação de tecidos levemente perfundidos para o setor central para posterior eliminação. Mas isso não afeta a velocidade do despertar. Com infusão prolongada, é importante considerar o medicamento T1 / 2 sensível ao contexto.

O volume de distribuição de propofol imediatamente após a injeção não é muito alto e é de aproximadamente 20-40 litros, mas no estado de equilíbrio eleva e varia de 150 a 700 litros em voluntários saudáveis, e nos idosos pode chegar a 1.900 litros. As drogas são caracterizadas por alta depuração do setor central e um retorno lento de tecidos mal perfundidos de volta. O principal metabolismo ocorre no fígado, onde o propofol forma metabolitos inativos solúveis em água (glucurônido e sulfato). Na forma inalterada com fezes, até 2% é excretado, na urina - menos de 1% da droga. O propofol é caracterizado por uma depuração global elevada (1,5-2,2 l / min), excedendo o fluxo sanguíneo hepático, o que indica percursos extra-hepáticos de metabolismo (possivelmente através dos pulmões).

Assim, o início precoce do efeito hipnótico do propofol deve-se à distribuição rápida de grandes tecidos farmacologicamente inativos e a um metabolismo intenso que supera sua entrada lenta no setor central.

A farmacocinética do propofol é influenciada por fatores como idade, gênero, doenças concomitantes, peso corporal e drogas compartilhadas. Em pacientes idosos, o volume da câmara central e a depuração de propofol são menores do que em adultos. Em crianças, pelo contrário, o volume da câmara central é maior (em 50%) e a depuração é maior (25%) quando calculada para o peso corporal. Assim, em pacientes idosos, as doses de propofol devem ser reduzidas, e em crianças - aumentou. Embora seja de notar que os dados sobre a alteração nas doses de indução de propofol nos idosos não são tão convincentes como no caso dos benzodiazepínicos. Nas mulheres, o volume de distribuição e depuração é maior, embora T1 / 2 não seja diferente do dos homens. Com as doenças do fígado, o volume da câmara central e o volume de distribuição de propofol aumentam, enquanto T1 / 2 é ligeiramente alongado e a depuração não é alterada. Ao baixar o fluxo sanguíneo hepático, o propofol pode diminuir a velocidade da própria depuração. Mas, mais importante ainda, seu efeito sobre a própria redistribuição entre os tecidos, reduzindo o CB. Deve ter-se em consideração que, quando se usa o aparelho IR, o volume da câmara central aumenta e, portanto, a dose inicial necessária da preparação.

O efeito dos opióides na cinética do propofol é em grande parte contraditório e individual. Há evidências de que um único bolo de fentanil não altera a farmacocinética do propofol. De acordo com outros dados, o fentanil pode reduzir o volume de distribuição e a depuração total do propofol e também reduzir o consumo de propofol pelos pulmões.

O tempo para reduzir a concentração de propofol duas vezes após uma infusão de 8 horas é inferior a 40 minutos. E uma vez que as taxas de infusão clinicamente utilizadas para acordar geralmente requerem uma diminuição da concentração de propofol em menos de 50% das concentrações necessárias para manter anestesia ou sedação, a recuperação da consciência ocorre rapidamente, mesmo após infusão prolongada. Assim, juntamente com o etomidato, o propofol é melhor do que outros hipnóticos adequados para infusão prolongada para fins de anestesia ou sedação.

Contra-indicações

A contra-indicação absoluta ao uso de propofol é a intolerância deste medicamento ou seus componentes. A contra-indicação relativa é a hipovolemia de gênese diferente, aterosclerose coronária e cerebral expressa, estados nos quais a redução indesejável do DPC. O propofol não é recomendado para uso durante a gravidez e para anestesia em obstetrícia (exceto o aborto).

O propofol não é utilizado para anestesia em crianças com menos de 3 anos de idade e para sedação na UTI em crianças de todas as idades. Continua a estudar seu envolvimento em vários resultados letais desta categoria etária. O uso de uma nova forma de dosagem de propofol, contendo uma mistura de triglicerídeos de cadeia longa e média, é permitido a partir do mês da vida da criança. O uso de etomidato está contra-indicado em pacientes com insuficiência adrenal. Devido à inibição da produção de corticosteróides e mineralocorticóides, está contra-indicado para sedação prolongada na UTI. É considerado inexperiente usar etomidato em pacientes com alto risco de POT.

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Tolerância e efeitos colaterais

O propofol e o etomidato são geralmente bem tolerados pelos pacientes. No entanto, em muitos casos, os pacientes apresentam fraqueza e fraqueza por algum tempo após a anestesia com etomidato. A maioria dos efeitos indesejáveis do propofol está associada a overdose e hipovolemia inicial.

Dor quando administrado

Propofol e pregnenolona causam dor moderada.

Com a administração de propofol, a dor é menor do que com a administração de etomidato, mas mais do que com a administração de tiopental de sódio. A dor é reduzido pelo uso de veias de diâmetro maior, a administração prévia (20-30 segundos) 1% de lidocaína, e outros anestésicos locais (prilocaína, procaína) ou opióides de acção rápida (alfentanilla, remifentanilla). É possível misturar propofol com lidocaína (0,1 mg / kg). Um efeito um pouco menor é a aplicação preliminar (por 1 h) do creme de propofol contendo 2,5% de lidocaína e 2,5% de prilocaína na zona de administração presumida. É mostrada uma diminuição da dor com a administração preliminar de 10 mg de labetalol ou 20 mg de cetamina. A tromboflebite ocorre raramente (<1%). As tentativas de criar um solvente não lipídico para o propofol até agora não foram bem sucedidas devido à alta freqüência de tromboflebite causada pelo solvente (até 93%). A administração Paravasal de drogas causa eritema, que passa sem tratamento. A administração intra-arterial acidental de propofol é acompanhada de dor severa, mas não causa danos ao endotélio do vaso.

Inibição da respiração

Ao usar propofol, a apneia ocorre na mesma freqüência que após os barbitúricos, mas com mais freqüência dura mais de 30 segundos, especialmente quando combinada com opióides.

Alterações hemodinâmicas

Com a indução de anestesia com propofol, o maior benefício clínico é a diminuição da pressão arterial, maior em pacientes com hipovolemia, idosos e na administração combinada de opióides. E a subsequente laringoscopia e intubação não causam uma resposta hiperdynâmica tão pronunciada, como a indução por barbitúricos. A hipotensão é prevenida e eliminada por uma carga de infusão. No caso de prevenção ineficaz de efeitos vagotônicos com drogas anticolinérgicas, é necessário usar simpaticomiméticos como isoproterenol ou epinefrina. Quando a sedação prolongada com propofol em crianças na UTI é descrita, o desenvolvimento de acidose metabólica, "lipídios plasmáticos", bradicardia refratária com insuficiência cardíaca progressiva, que em alguns casos terminou em um desfecho fatal.

Reações alérgicas

Embora após a administração de propofol, as alterações nos níveis de imunoglobulina, complemento e histamina não foram detectadas, os medicamentos podem causar reações anafilactoides na forma de vermelhidão da pele, hipotensão e broncoespasmo. É relatado que a frequência de tais reações é inferior a 1: 250 000. A probabilidade de anafilaxia é maior em pacientes com reações alérgicas na anamnese, incl. Em relaxantes musculares. Responsáveis por reações alérgicas não são a emulsão gordurosa, mas o núcleo fenólico e a cadeia lateral de diisopropilo do propofol. A anafilaxia no primeiro uso é possível em pacientes sensíveis ao radical diisopropílico, que está presente em algumas drogas dermatológicas (finalgon, zinerit). O núcleo de fenol também é parte da estrutura de muitas drogas. O propofol não está contra-indicado em pacientes com alergia à clara de ovo, pois é realizado através da fração de albumina.

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Síndrome pós-operatório de náuseas e vômitos

O propofol raramente está associado à provocação do POT. Pelo contrário, muitos pesquisadores consideram que é uma hipnose com propriedades antieméticas.

Reação de despertar

Com anestesia com propofol, o despertar ocorre mais rapidamente, com uma orientação clara, uma restauração clara da consciência e das funções mentais. Em casos raros, excitação, distúrbios neurológicos e mentais, astenia são possíveis.

Influência na imunidade

O propofol não altera a quimiotaxia dos leucócitos polimorfonucleares, mas suprime a fagocitose, em particular, em relação ao Staphylococcus aureus e Escherichia coli. Além disso, o meio gordo criado pelo solvente promove o rápido crescimento da microflora patogênica quando as regras assépticas não são observadas. Essas circunstâncias tornam o propofol potencialmente responsável por infecções sistêmicas com administração prolongada.

Outros efeitos

O propofol não tem um efeito clinicamente significativo na hemostasia e fibrinólise, embora em experiências in vitro a agregação de plaquetas diminua sob a ação de uma emulsão gordurosa.

Interação

O propofol é mais utilizado como hipnótico em combinação com outras drogas para anestesia (outros anestésicos intravenosos, opióides, anestésicos inalatórios, relaxantes musculares, medicamentos auxiliares). As interações farmacocinéticas entre anestésicos podem ocorrer devido a alterações na distribuição e depuração causadas por mudanças hemodinâmicas, mudanças na ligação de proteínas ou metabolismo devido à ativação ou inibição de enzimas. Mas as interações farmacodinâmicas dos anestésicos têm uma importância clínica muito maior.

As doses calculadas recomendadas são reduzidas em pacientes com pré-medicação, com co-indução. A combinação com ketamina permite evitar a depressão propofol inerente à hemodinâmica e neutraliza suas influências hemodinâmicas negativas. A cooindução com midazolam também reduz a quantidade de propofol administrada, o que reduz o efeito opressivo do propofol na hemodinâmica e não retarda o período de despertar. A combinação de propofol com DB evita a possível atividade muscular espontânea. Quando é utilizado propofol com tiopental sódico ou DB, observa-se sinergia quanto aos efeitos sedativos, hipnóticos e amnésicos. No entanto, aparentemente, é indesejável compartilhar propofol com drogas que tenham um efeito semelhante na hemodinâmica (barbitúricos).

O uso de óxido de dinitóxido e isoflurano também reduz o consumo de propofol. Por exemplo, no contexto da mistura por inalação com 60% de óxido de dinitócio, EC50 propofol diminui de 14,3 para 3,85 mkg / ml. Isso é importante do ponto de vista econômico, mas priva a TWVA de suas principais vantagens. A necessidade de propofol na fase de indução também reduz o esmolol.

Os poderosos opióides do grupo de fentanil (sufentanil, remifentanil), quando combinados, reduzem tanto a distribuição quanto a depuração do propofol. Isso requer uma combinação cuidadosa deles em pacientes com deficiência de BCC devido ao perigo de hipotensão e bradicardia severas. Pelas mesmas razões, o uso combinado de propofol e medicamentos vegetabilizantes (clonidina, droperidol) é limitado. Ao usar suxametônio durante a indução, é necessário levar em consideração o efeito vagotônico do propofol. A sinergia dos opióides e do propofol permite reduzir a quantidade de propofol administrada, o que, com intervenções curtas, não piora os parâmetros de recuperação após a anestesia. Com infusão contínua, o despertar ocorre mais rapidamente com remifentanil do que com propofol combinado com alfentanil, sufentanil ou fentanil. Isso permite o uso de taxas de infusão relativamente menores de propofol e taxas mais altas de remifentanil.

O propofol, dependendo da dose, inibe a atividade do citocromo P450, o que pode reduzir a taxa de biotransformação e aumentar os efeitos dos fármacos metabolizados com a participação deste sistema enzimático.

Advertências

Apesar das óbvias vantagens separadas e da relativa segurança dos medicamentos sedativos-hipnóticos não barbitúricos, é necessário considerar os seguintes fatores:

• idade. Para garantir uma anestesia adequada, pacientes idosos requerem uma menor concentração de propofol no sangue (25-50%). Em crianças, as doses de indução e manutenção de propofol, com base no peso corporal, devem ser maiores do que em adultos;
• duração da intervenção. As características farmacocinéticas únicas do propofol tornam possível utilizá-lo como um componente hipnótico para manter a anestesia de longo prazo com pouco risco de depressão prolongada da consciência. Mas até certo ponto, a acumulação de drogas ainda ocorre. Isso explica a necessidade de reduzir a taxa de infusão à medida que o tempo de intervenção é estendido. O uso de propofol para sedação prolongada em pacientes na UTI requer monitoramento periódico dos níveis de lipídios no sangue;
• doenças cardiovasculares concomitantes. O uso de propofol em pacientes com doenças cardiovasculares e debilitantes requer cautela em relação ao seu efeito deprimente na hemodinâmica. A frequência compensatória da frequência cardíaca pode não ser devida a alguma actividade vagotónica do propofol. Reduzir o grau de opressão da hemodinâmica com a administração de propofol pode ser pré-hidratação, administração lenta por titulação. Não use propofol em pacientes em estado de choque e com presumida perda de sangue maciça. Cuidado deve ser usado propofol em crianças durante a cirurgia para a correção do estrabismo em conexão com a probabilidade de fortalecer o reflexo oculocárdico;
• doenças concomitantes do sistema respiratório não têm um efeito significativo no regime de dosagem de propofol. A asma brônquica não é uma contra-indicação para o uso de propofol, mas serve como indicação para o uso da cetamina;
• doença hepática concomitante. Apesar do fato de que a cirrose do fígado não mostra mudanças na farmacocinética do propofol, a recuperação após o uso em tais pacientes é mais lenta. A dependência crônica do álcool nem sempre requer doses aumentadas de propofol. O alcoolismo crônico causa apenas pequenas alterações na farmacocinética do propofol, mas a recuperação também pode ser um pouco adiada;
• A doença renal concomitante não altera significativamente a farmacocinética e o regime de dosagem de propofol;
• anestesia no parto, o efeito sobre o feto, o GHB é inofensivo para o feto, não deprime a contratilidade uterina, facilita a abertura do colo do útero, para que ele possa ser utilizado para anestesiar o trabalho. Propofol reduz o tom basal do útero e sua contratilidade, penetra na barreira placentária e pode causar depressão fetal. Portanto, não deve ser usado durante a gravidez e anestesia durante o parto. Pode ser usado para terminar a gravidez no primeiro trimestre. A segurança das drogas para recém-nascidos com amamentação é desconhecida;
• patologia intracraniana. Em geral, o propofol ganhou a simpatia dos neuroanestectólogos devido à sua capacidade de gerenciamento, propriedades protecionistas cerebrovasculares, a possibilidade de monitoramento neurofisiológico durante as operações. Não é recomendado o seu uso no tratamento do Parkinsonismo, t. Pode distorcer a eficácia da cirurgia estereotáxica;
• Perigo de contaminação. O uso de propofol, especialmente para operações prolongadas ou para sedação (mais de 8 a 12 horas), está associado a um risco de infecção, uma vez que o intralipídio (solvente propofol gordo) é um meio favorável para o crescimento de culturas de microorganismos. Os agentes patogénicos mais frequentes são epidérmicos e estafilococos aureus, fungos de Candida albicans, menos frequentemente o crescimento de Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella e flora mista. Portanto, é necessário o cumprimento rigoroso das regras de assepsia. É inadmissível armazenar drogas em ampolas abertas ou em seringas, bem como uso repetido de seringas. A cada 12 horas, o sistema precisa ser alterado para infusão e válvulas de três vias. Com uma adesão estrita a esses requisitos, a freqüência de contaminação pelo uso de propofol é baixa.

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