Zoliza

A zolinza é uma droga antineoplásica.

Indicações Zoliza

É utilizado para terapia com linfoma cutâneo de células T (forma progressiva ou recidivante). O tratamento com a droga é realizado sem referência à quimioterapia paralela.

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Forma de liberação

O medicamento é produzido em cápsulas, 120 peças dentro de um frasco de polietileno. Em um pacote - 1 tal garrafa.

Farmacodinâmica

Vorinostat - uma substância que inibe de forma eficaz uma desacetilase de histona (por exemplo, HDAC1, HDAC2 e com HDAC3 (categoria I) e HDAC6 (Categoria II)) (valores de IC50 de <86 nM). Essas enzimas catalisam a clivagem dos elementos acílicos dos resíduos da proteína lisina, entre os quais fatores de transcrição e histonas.

O efeito antitumoral do vorinostat se desenvolve suprimindo a atividade do componente HDAC e cumulando ainda mais as proteínas acetiladas, entre as quais estão as histonas. O processo de acetilação das histonas provoca a ativação do gene transcricional (isso inclui genes que exercem um efeito supressor sobre os tumores), enquanto sua expressão promove a diferenciação celular, seja apoptose ou supressão do crescimento tumoral. Junto com isso, os parâmetros de vorinostat necessários para o acúmulo de histonas acetiladas ajudam a parar o ciclo celular e, além disso, a apoptose ou diferenciação das células modificadas.

Dentro das culturas de células, a substância causa apoptose de muitos tipos de células tumorais mutadas. Dentro das culturas de células neoplásicas medicamento mostrou um efeito sinérgico ou adicionais quando combinada com outros tipos de tratamento de cancro, incluindo terapia de radiação sessões, bem como a utilização de fármacos citotóxicos, medicamentos que reduzem a actividade de cinases, e indutores de diferenciação celular.

In vivo, o vorinostat mostra o efeito antitumoral de uma gama relativamente ampla de modelos de câncer em roedores. Entre esses modelos estão xenoenxertos de neoplasmas de natureza maligna na área das glândulas mamárias humanas e próstata com intestino grosso.

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Farmacocinética

Sucção

As propriedades farmacocinéticas da droga foram estudadas em 23 pacientes com uma forma comum de câncer, que tem caráter refratário ou recorrente.

Quando PM descartável, em porções, 0,4 g (juntamente com as refeições gordos) média (± valor de AUC padrão) de droga no soro Cmáx, respectivamente, de 5,5 ± 1,8 pmol / h e 1,2 ± 0,62 pmol , e o nível do seu Tmax atinge 4 (dentro de 2-10) horas.

Com uma dose única de 0,4 g de dose com o estômago vazio, o valor médio de AUC e Cmax é de 4,2 ± 1,9 μmol / h, e 1,2 ± 0,35 μmol, e o Tmax médio é de 1,5 (no intervalo de 0, 5-10) horas.

Isto leva à conclusão de que a utilização de drogas em conjunto com refeição gorda conduz a um aumento de 33% da duração da sua absorção, e uma pequena diminuição da sua velocidade (taxa Tmax gravada durante 2,5 horas mais tarde), comparativamente à utilização Zolinzy jejum. Durante os testes clínicos, em pessoas com linfoma do tipo de células T da pele, o vorinostat foi tomado com alimentos.

A ingestão reutilizável da medicação (porção de 0,4 g) juntamente com a comida resultou em valores médios de AUC e Cmax de equilíbrio que atingiram, respectivamente, 6,0 ± 2,0 μmol / he 1,2 ± 0,53 μmol, e, além disso, o nível médio de Tmax, igual ao quarto (dentro do intervalo de 0,5 a 14) horas.

Processos de distribuição.

No espectro de índices plasmáticos de 0,5-50 μg / ml, cerca de 71% da substância é sintetizada com proteínas no plasma sanguíneo. Vorinostat em alta velocidade penetra a placenta (em ratos com coelhos - quando se utiliza doses diárias, iguais, respectivamente, 15 e 150 mg / kg). Nesse caso, o equilíbrio transplacentário é alcançado aproximadamente após meia hora após a admissão.

Processos de troca.

Entre as principais formas de drogas de transformação metabólica - os processos de glucuronização, bem como hidrólise com β-oxidação adicional. Dentro do soro humano, os parâmetros de dois produtos de decaimento foram medidos: vorinostato de o-glucuronido com ácido 4-analano-4-oxobutanóico. Ambos os elementos não possuem atividade medicamentosa.

Em comparação com um elemento vorinostatin, exposição de equilíbrio de 2 produtos do metabolismo da droga mais elevadas do que a de vorinostat, respectivamente, 4 (O-glucuronido vorinostat) e 13 vezes (ácido 4-anilina-4-oxobutanóico).

Testes in vitro realizados em microssomas hepáticos humanos mostram que a droga é pouco biotransformada sob a influência das enzimas do sistema de hemoproteína P450 (CYP).

Excreção.

O vorinostat é excretado principalmente durante o metabolismo, e apenas menos de 1% da dose é excretada inalterada em conjunto com a urina. Isso nos permite determinar que a excreção através dos rins não desempenha quase nenhum papel nos processos de excreção de drogas do corpo.

Valores de equilíbrio em urina são terapeuticamente inactivo metabolismo produto duas drogas - vorinostat proglyukuronid (16 ± 5,8% do lote) e ácido 4-anilina-4-oxobutanóico (36 ± 8,6% porções). A excreção total do componente ativo e seus 2 produtos de decaimento alcançaram uma média de 52 ± 13,3% da dose de Zolinz.

A meia-vida do elemento ativo do fármaco e do metabólito O-glucuronídeo é de cerca de 2 horas, e a meia-vida do ácido 4-analano-4-oxobutanóico é de aproximadamente 11 horas.

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Dosagem e administração

A medicação é consumida por via oral, junto com a comida. O tamanho de dose recomendado é de 0,4 g (corresponde a 4 cápsulas), com um consumo de 1 dose por dia. Se necessário, a dose pode ser reduzida para 3 cápsulas (0,3 g de substância), que também tomam 1 dia por um dia. O regime de dosagem pode ser reduzido para 5 dias consecutivos por semana.

A terapia é realizada até o momento em que todos os sintomas da progressão da patologia desaparecem completamente ou há sinais de toxicidade.

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Uso Zoliza durante a gravidez

Testes adequados e adequadamente controlados quanto ao uso de Zolinz durante a gravidez não foram realizados. Recomenda-se que as mulheres em idade reprodutiva abandonem o planejamento da concepção durante o período da terapia. Se você precisa tomar drogas durante a gravidez ou quando surge durante a terapia, o paciente precisa ser informado de que o tratamento pode potencialmente ter um efeito negativo sobre o feto.

Não há evidências de que o medicamento seja capaz de passar para o leite materno. Como muitas drogas são excretadas no leite materno, e há um risco de efeitos colaterais sérios no bebê, é recomendável que você pare de amamentar durante a terapia.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• forte sensibilidade a qualquer elemento do medicamento;
• um distúrbio no trabalho do fígado, que tem uma forma severa de expressão.

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Efeitos colaterais Zoliza

O uso único de 0,4 g de substância por dia leva ao aparecimento de tais efeitos colaterais:

• perturbaes do tracto gastrointestinal: nsea, obstipao, perda de peso, diarreia, enfraquecimento do apetite, vitos e anorexia;
• manifestações comuns: calafrios e sensação de fraqueza;
• perturbaes da actividade hematopoiica: anemia ou trombocitopenia;
• distúrbios do paladar: mucosa da boca seca ou disgeusia.

Além dos distúrbios descritos acima, muitas vezes também aparecem sinais negativos suficientes (após uma ingestão única de 0,4 g de droga por dia):

• derrota da epiderme: desenvolvimento de alopecia;
• distúrbios que afetam o sistema músculo-esquelético: espasmos musculares;
• dados de testes de laboratório: um aumento nos valores sanguíneos de creatinina.

Nas pessoas que tomavam o remédio em outras porções, o perfil dos sintomas negativos era geralmente semelhante:

• sinais infecciosos ou invasivos: a bacteremia de origem estreptocócica ocasionalmente desenvolvida;
• distúrbios dos processos nutricionais e metabólicos: desidratação frequentemente marcada;
• disfunção do sistema vascular: às vezes pressão arterial mais baixa ou trombose desenvolvida nas veias profundas;
• problemas com atividade respiratória: muitas vezes embolia nos vasos pulmonares;
• sinais que afetam o trabalho do trato digestivo: algumas vezes houve sangramento no trato gastrointestinal;
• distúrbios no funcionamento do trato hepatobiliar: ocasionalmente houve isquemia na região do fígado;
• problemas com o trabalho da Assembleia Nacional: por vezes desmaios ou um acidente vascular cerebral isquémico ocorreu;
• manifestações sistêmicas: às vezes havia sensações dolorosas no interior do esterno ou aumento da temperatura e, por uma razão desconhecida, a morte veio.

Overdose

Não há dados específicos sobre terapia para intoxicação com Zolinzoy.

Durante os testes clínicos, doses diárias foram testadas: 0,6 g (uma vez por dia), 0,8 g (2 vezes ao dia por 0,4 g) e 0,9 g (3 vezes ao dia por 0,3 g). Em 4 pessoas que usaram uma dosagem excedendo a recomendada (mas não a mais alta), nenhuma reação negativa foi notada.

O efeito terapêutico dos medicamentos pode se desenvolver mesmo depois que o elemento medicamento não é mais detectado no soro sangüíneo. Não há dados sobre o grau de excreção da substância em diálise.

Em caso de sobredosagem, é necessário executar as medidas de suporte habituais: remover o medicamento não absorvido do aparelho digestivo e, em seguida, monitorizar o trabalho de órgãos e sistemas importantes e atribuir (se necessário) procedimentos de suporte.

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Interações com outras drogas

Derivados da cumarina, juntamente com anticoagulantes.

A combinação das formas cumarínicas dos anticoagulantes com o medicamento leva a um aumento nos valores de PTV, bem como a um aumento no nível de INR. Se for necessária terapia com o uso simultâneo de derivados de cumarínicos e Zolinz, é necessário monitorar regularmente os índices de MNO e PTV durante todo o período da terapia.

Outros medicamentos que retardam a atividade da histona-desacetilase.

É proibida para combinar o fármaco com outro equipamento com efeitos semelhantes (por exemplo, ácido valpróico), porque podem potenciar a expressão de sintomas negativos característicos desta categoria de drogas.

O uso combinado de Zolinase e ácido valpróico levou ao aparecimento de pacientes com trombocitopenia, que é pronunciada (grau 4), bem como anemia e sangramento dentro do trato gastrointestinal.

Medicamentos restantes.

Vorinostat inibe as isoenzimas microssómicas dentro hemoproteína de CYP sistema, que estão envolvidas no metabolismo de outros medicamentos, somente quando utilizados em concentrações mais elevadas (IC50 nível> 75 mol). Durante o estudo de expressão de genes em hepatócitos humanos foi detectada potencial vorinostat actividade de inibição, CYP2C9, e CYP3A4, mas em valores de @ 10 e cinco micromoles - superior terapeuticamente valiosas.

Portanto, na prática clínica, o efeito de drogas sobre as características farmacocinéticas de outras drogas não é esperado. Uma vez que os participantes do sistema isoenzimas CyP transformações metabólicas não são hemoproteína PM não é esperado e o desenvolvimento de interacção com outros fármacos na recepção combinado com substâncias Zolinzy suprimir ou induzir hemoproteína sistema de enzimas CYP.

Mas é necessário levar em conta que os testes clínicos correspondentes com o estudo das interações de outras drogas e vorinostat não se executaram.

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Condições de armazenamento

Zolens deve ser mantido em um local fechado pelo acesso de crianças pequenas. Valores de temperatura não superiores a 30 ° C.

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Validade

Zolinza pode ser usado dentro de 24 meses após a liberação do medicamento terapêutico.

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Aplicação para crianças

Não há informações sobre a possível eficácia e segurança do medicamento em crianças, razão pela qual não é utilizado em pediatria.

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Análogos

Um análogo da droga é a droga Vorinostat.

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