Zoldria

O ácido zoledrônico é uma solução de ácido zoledrônico monoidratado combinado com elementos adicionais.

Indicações Zoldria

É usado para hipercalcemia que se desenvolve no contexto de uma neoplasia de natureza maligna.

Também é prescrito para prevenir o desenvolvimento de sinais negativos na área do tecido ósseo em pessoas com tumores malignos ou lesões que afetam os ossos (compressão vertebral, fraturas patológicas, bem como complicações após procedimentos de radioterapia ou cirurgias).

Forma de liberação

A substância é liberada na forma de pó para infusão líquida, em frascos-ampola de 4 mg. Cada caixa contém 1 frasco-ampola.

Farmacodinâmica

O ácido zoledrônico é um bifosfonato que exibe potentes efeitos inibitórios na reabsorção óssea osteoclástica.

O efeito seletivo dos bifosfonatos no tecido ósseo está associado à sua forte afinidade pelo tecido ósseo mineralizado. O uso do fármaco leva ao desenvolvimento de um efeito ativo em sua estrutura e melhora sua mineralização.

Além de retardar os processos de reabsorção, o ácido zoledrônico tem um efeito antitumoral direto em células de mieloma cultivadas, bem como em células de carcinoma de mama. Esse efeito se desenvolve devido à desaceleração da proliferação celular e dos processos de indução de apoptose – o medicamento tem um efeito antimetastático.

Farmacocinética

Dados referentes aos parâmetros farmacocinéticos do fármaco em metástases ósseas foram obtidos após a administração de infusões de 5 e 15 minutos (únicas ou repetidas) com dosagens de 2, 4, 8 e 16 mg da substância a 64 pacientes. Deve-se levar em consideração que a farmacocinética do fármaco não depende do tamanho de sua dosagem.

Desde o início do procedimento de infusão, observa-se um rápido aumento nos valores plasmáticos do fármaco. O pico é observado ao final do procedimento, após o qual se registra uma rápida diminuição da concentração para 10% da Cmáx após 4 horas, e também para <1% da Cmáx após 24 horas, seguido por um período prolongado de valores baixos, não excedendo 0,1% da Cmáx até a segunda infusão, realizada no 28º dia.

O fármaco administrado por via intravenosa é excretado pelos rins em 3 fases: primeiro, ocorre uma rápida excreção em 2 estágios da circulação sistêmica, com meia-vida α de 0,24 horas e meia-vida β de 1,87 horas, seguida por uma fase prolongada com meia-vida γ terminal de 146 horas. Não foi registrado acúmulo do fármaco no plasma sanguíneo com infusões repetidas em intervalos de 28 dias.

O ácido zoledrônico não participa de processos metabólicos e é excretado inalterado pelos rins. Durante as primeiras 24 horas, 39 ± 16% da porção do fármaco é encontrada na urina. O restante da substância é sintetizado no tecido ósseo, sendo posteriormente liberado por este, com subsequente excreção renal.

A taxa de depuração total é de 5,04 ± 2,5 l/h, independentemente da dosagem de Zoldria, bem como da idade, sexo, raça e peso do paciente. Prolongar o tempo de infusão de 5 para 15 minutos reduz o nível da substância ativa ao final do procedimento em 30%, mas não afeta os valores de AUC plasmática.

Dosagem e administração

Uso na osteoporose que se desenvolve durante a pós-menopausa, osteoporose masculina e também para o tratamento e prevenção da osteoporose causada por GCS e a prevenção de fraturas recorrentes na área do quadril: 1 infusão de 5 mg da substância é administrada por via intravenosa.

Na doença de Paget, é prescrita uma infusão intravenosa única de 5 mg do medicamento. A duração da infusão é de pelo menos 15 minutos. Pessoas com esta doença precisam garantir uma ingestão adequada de cálcio e calciferol em porções diárias por 10 dias após o uso de Zoldria.

Uso Zoldria durante a gravidez

Como não há experiência com o uso de Zoldria em mulheres grávidas, ele não deve ser usado durante esse período.

Também não há dados sobre se o medicamento é excretado no leite materno, razão pela qual é proibido prescrevê-lo a mulheres que amamentam.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave ao elemento ativo do medicamento e a quaisquer componentes adicionais contidos em sua composição, ou a outros bifosfonatos;
• forma grave de insuficiência renal;
• hipocalcemia.

Efeitos colaterais Zoldria

O uso do medicamento pode provocar os seguintes efeitos colaterais:

• Distúrbios que afetam o sistema hematopoiético: leucopenia ou trombocitopenia, bem como anemia. Pancitopenia ocorre raramente;
• distúrbios digestivos: vômitos, anorexia, boca seca, náuseas, constipação, estomatite, diarreia ou dor abdominal;
• Problemas com o funcionamento dos sistemas nervosos central e periférico: distúrbios do paladar, ansiedade, dores de cabeça, tremores, hiperestesia ou hipoestesia, bem como distúrbios do sono e tonturas. Ocasionalmente, desenvolve-se uma sensação de confusão;
• Sintomas decorrentes do sistema musculoesquelético: mialgia, dor na região óssea e artralgia. Às vezes, aparecem cãibras musculares;
• distúrbios respiratórios: às vezes aparece tosse ou dispneia;
• Problemas no sistema cardiovascular: às vezes, a pressão arterial diminui ou aumenta. Bradicardia ocorre ocasionalmente;
• distúrbios que afetam a função urinária: às vezes aparecem hematúria, insuficiência renal aguda ou proteinúria;
• lesões das camadas subcutâneas e epiderme: erupções cutâneas (incluindo maculares ou eritematosas), coceira e hiperidrose;
• manifestações dos órgãos visuais: enfraquecimento da acuidade visual ou conjuntivite. Ocasionalmente, desenvolve-se episclerite ou uveíte;
• Sinais de alergia: sintomas de hipersensibilidade. Ocasionalmente, desenvolve-se edema de Quincke;
• manifestações locais: irritação, dor e inchaço no local da aplicação do medicamento;
• Dados de exames laboratoriais: aumento dos níveis de ureia e creatinina no sangue, desenvolvimento de hipocalcemia, hipofosfatemia ou hipomagnesemia. Raramente, ocorre hipernatremia ou -calemia;
• outros: aparecimento de calafrios, sensação de mal-estar ou fadiga intensa, febre, rubor facial e, além disso, desenvolvimento de quadro gripal, astenia, dor no esterno e edema periférico, além de ganho de peso.

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Overdose

Em casos de intoxicação que causem hipocalcemia clinicamente perceptível, a condição do paciente pode ser compensada pela ingestão oral adicional de cálcio ou infusão de gluconato de cálcio.

Interações com outras drogas

Deve-se ter muito cuidado ao combinar bifosfonatos com aminoglicosídeos porque eles podem levar a efeitos aditivos, resultando em níveis séricos de cálcio permanecendo baixos por mais tempo do que o necessário.

O medicamento também deve ser combinado com diuréticos de alça com cautela, porque seu efeito aditivo pode causar hipocalcemia.

Com precauções, Zoldria também é combinado com outros medicamentos potencialmente nefrotóxicos. Também é necessário levar em consideração a possibilidade de hipomagnesemia durante o tratamento.

Osteonecrose da mandíbula foi relatada em combinação com medicamentos que têm atividade antiangiogênica.

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Condições de armazenamento

Zoldria deve ser mantido em local fora do alcance de crianças. A temperatura não deve exceder 25°C.

O medicamento dissolvido em 5 ml de água para injeção é então diluído com solução salina estéril ou solução de glicose a 5% - essa substância tem prazo de validade de 24 horas (quando mantida a uma temperatura de 2-8° C).

Validade

O Zoldria pode ser usado dentro de 36 horas a partir da data de liberação do medicamento terapêutico.

Aplicação para crianças

O medicamento não pode ser usado em pediatria.

Análogos

Análogos do medicamento são Aclasta, Zometa, Deztron com ácido zoledrônico-Vista, bem como Metakos e ácido zoledrônico-Pharmex.