Zofetron

Zofetron é um medicamento com efeito antiemético. Seu princípio ativo é o cloridrato de ondansetrona, um antagonista das terminações serotoninérgicas do subtipo 5HT3.

Ainda não foi possível estabelecer com segurança os mecanismos de desenvolvimento da atividade antiemética do medicamento. Há informações que confirmam que o uso de quimioterapia citotóxica ou radioterapia causa a liberação de serotonina (um subtipo de 5-HT) por células enterocromafins específicas localizadas no intestino delgado.

Indicações Zofetrona

É usado para vômitos com náuseas causadas por radiação ou quimioterapia citotóxica.

Também é prescrito para eliminar e prevenir náuseas e vômitos pós-operatórios.

Forma de liberação

O medicamento é liberado na forma de comprimidos, com 5 unidades por cartela. Há 2 cartelas dentro da embalagem.

Farmacodinâmica

O desenvolvimento do reflexo de vômito ocorre devido à interação das terminações serotoninérgicas e 5HT3, localizadas na região do nervo vago (suas terminações aferentes). Após a ativação deste último, a liberação de serotonina pode ocorrer dentro do SNC (a partir do sítio quimiorreceptor de gatilho localizado na região da base do 4º ventrículo cerebral). Acredita-se que a ondansetrona seja capaz de bloquear a ativação do reflexo de vômito tanto na região das terminações aferentes do nervo vago quanto nas terminações serotoninérgicas localizadas nas áreas centrais do SN.

O ondansetron tem efeito sedativo, mas não altera os níveis plasmáticos de prolactina e não enfraquece a atividade psicomotora do paciente.

Em relação aos princípios do efeito antiemético do ondansetron no pós-operatório, essa questão ainda não foi muito bem estudada.

Farmacocinética

O índice de biodisponibilidade do fármaco é de 60%. A substância passa por processos metabólicos ativos no organismo, sendo os componentes metabólicos excretados nas fezes e na urina. Do momento da administração do fármaco até atingir os valores de Cmáx, decorrem 1,5 hora. A síntese proteica intraplasmática é de aproximadamente 73%. A maior parte da dose administrada está envolvida no metabolismo intra-hepático.

A meia-vida é de 3 a 4 horas; em idosos, cerca de 6 a 8 horas. Menos de 10% do componente ativo do medicamento é excretado inalterado na urina.

Informações obtidas a partir de estudos sobre o metabolismo da ondansetrona in vitro mostram que a substância é um substrato da estrutura enzimática da hemoproteína P450 do fígado humano (incluindo CYP1A2 com CYP2D6, bem como CYP3A4). Os processos metabólicos da ondansetrona ocorrem principalmente sob a ação da enzima CYP3A4. Como o metabolismo do componente ativo pode ser realizado com a participação de diversas enzimas da estrutura da hemoproteína P450, em caso de deficiência de qualquer uma delas, a depuração total da ondansetrona não se altera significativamente, visto que a deficiência de uma enzima pode ser compensada pelas demais.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral.

O regime de dosagem deve ser selecionado levando em consideração a intensidade do efeito emetogênico do tratamento antitumoral e estabelecido individualmente.

Tipos moderados de procedimentos de radiação ou quimioterapia emetogênica.

É necessário tomar 8 mg do medicamento 60-120 minutos antes da terapia, com uso subsequente de 8 mg do medicamento em intervalos de 12 horas.

Para prevenir vômitos tardios ou prolongados com náuseas, após as primeiras 24 horas, 8 mg do medicamento devem ser tomados em intervalos de 12 horas durante 5 dias. Ao selecionar a dosagem, é necessário levar em consideração a gravidade do vômito. Em caso de irradiação parcial da região abdominal com grandes porções, é necessário tomar 8 mg em intervalos de 8 horas.

O medicamento é usado durante todo o ciclo de radiação e quimioterapia e, adicionalmente, por mais 1-2 dias (se necessário - 3-5 dias) após sua conclusão.

Procedimentos de quimioterapia altamente emetogênicos.

Um adulto deve tomar 24 mg de Zophetron por via oral (em combinação com fosfato de dexametasona) 60-120 minutos antes do início dos procedimentos de quimioterapia.

Para evitar vômitos tardios, após as primeiras 24 horas, o medicamento deve ser tomado na dose de 8 mg 2 vezes ao dia (durante todo o ciclo de tratamento e, a seguir, por mais 5 dias após o término).

As dosagens para crianças maiores de 4 anos são selecionadas com base no peso ou na área de superfície corporal. Se for necessária uma dose de 2 mg de ondansetrona, use um medicamento com dosagem adequada.

Selecionar o tamanho da porção com base na área da superfície corporal.

Antes do início do tratamento, a ondansetrona na forma de solução injetável é administrada uma vez na dose de 5 mg/m² ⁽ a dose intravenosa não deve ser superior a 8 mg). A administração oral do medicamento inicia-se após 12 horas e continua pelos próximos 5 dias. No total, não podem ser administrados mais de 32 mg do medicamento por dia.

Seleção de dosagens levando em consideração o peso.

A dose única do medicamento antes dos procedimentos de quimioterapia é de 0,15 mg/kg de peso corporal (a dose intravenosa máxima do medicamento é de 8 mg). Em seguida, são permitidas 2 injeções intravenosas com intervalos de 4 horas. Podem ser usados no máximo 32 mg do medicamento por dia. O Zofetron pode ser administrado por via oral após 12 horas e continuado por até 5 dias.

Para pesos > 10 kg, até 3 doses de 0,15 mg/kg são administradas por via intravenosa no primeiro dia, em intervalos de 4 horas. Nos dias 2 a 6, o medicamento é administrado por via oral – 4 mg em intervalos de 12 horas.

Vômitos pós-operatórios com náuseas.

Para prevenir o desenvolvimento dos distúrbios mencionados em adultos, o medicamento é administrado por via oral na dosagem de 16 mg, 60 minutos antes da administração da anestesia. É permitida uma dose máxima de 32 mg de ondansetrona por dia.

Nesses casos, a substância deve ser administrada à criança por meio de injeções.

Pessoas com disfunção hepática moderada.

Em pessoas com esses distúrbios, há uma diminuição significativa na depuração do fármaco e, ao contrário, sua meia-vida sérica aumenta. Esses pacientes não podem receber mais do que 8 mg do fármaco por dia.

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Uso Zofetrona durante a gravidez

O uso de ondansetrona é proibido em gestantes. Não há informações sobre a excreção da substância no leite materno, razão pela qual a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• forte sensibilidade pessoal aos componentes da droga e outros antagonistas seletivos das terminações 5HT3 da serotonina;
• disfunção hepática grave;
• realizando operações na área do peritônio.

Efeitos colaterais Zofetrona

Testes clínicos revelaram que os efeitos colaterais mais comuns foram constipação, dores de cabeça, ondas de calor ou sensação de calor. Outros distúrbios incluíram:

• danos imunológicos: ocasionalmente, ocorrem sinais imediatos de alergia. Podem ocorrer distúrbios graves – espasmos brônquicos, anafilaxia e edema vascular;
• Problemas associados ao funcionamento do sistema nervoso central: convulsões ou distúrbios do movimento são frequentemente observados (entre eles, sintomas extrapiramidais - sinais distônicos, crises oculogíricas, bem como discinesia, que não apresentam complicações clínicas estáveis). Ocasionalmente, ocorre parestesia ou o funcionamento do sistema nervoso central é suprimido;
• deficiência visual: ocasionalmente ocorrem alguns distúrbios visuais (visão turva);
• disfunção do sistema cardiovascular: às vezes ocorre bradicardia, taquicardia com arritmia ou dor na região do coração (acompanhada de depressão do segmento ST ou não), e os níveis de pressão arterial diminuem ou aumentam;
• distúrbios respiratórios e do esterno: às vezes são observados tosse ou soluços;
• problemas no trato gastrointestinal: boca seca ou diarreia aparecem frequentemente;
• manifestações associadas à função hepatobiliar: às vezes observa-se um aumento assintomático dos valores da função hepática ou um distúrbio em seu funcionamento;
• Sintomas sistêmicos: desmaios ou fraqueza. Tais distúrbios ocorrem principalmente em pessoas que usam quimioterápicos que contêm cisplatina.

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Overdose

Sinais de intoxicação: constipação, diminuição da pressão arterial, deficiência visual e distúrbios vasovagais com bloqueio atrioventricular transitório.

É necessário interromper o uso do medicamento e prescrever medidas de suporte e sintomáticas. Procedimentos antieméticos não devem ser realizados, pois o próprio medicamento tem esse efeito. Não há antídoto.

Interações com outras drogas

Os processos metabólicos do ondansetron são realizados com a participação da estrutura enzimática da hemoproteína P450, portanto, substâncias que induzem ou inibem enzimas microssomais são capazes de alterar as taxas de depuração e a meia-vida do fármaco.

Por esse motivo, o Zofetron deve ser combinado com cautela com indutores enzimáticos (carbamazepina, tolbutamida, barbitúricos com glutetimida, carbamazepina, fenitoína e carisoprodol com griseofulvina, rifampicina e papaverina, bem como óxido nítrico e fenilbutazona) e inibidores (incluindo cimetidina, eritromicina, macrolídeos com dissulfiram, alopurinol, diltiazem, IMAOs, cetoconazol e cloranfenicol com fluoroquinolonas, bem como valproato de sódio, quinidina, contraceptivos contendo estrogênio, omeprazol com ácido valpróico, verapamil com fluconazol e metronidazol, bem como isoniazida, quinina e lovastatina com propranolol).

O medicamento não interage com furosemida, bebidas alcoólicas, propofol, tamazepam e tramadol. Os parâmetros farmacocinéticos do medicamento não se alteram sob a influência de etoposídeo, carmustina e cisplatina.

O medicamento pode enfraquecer a atividade analgésica do tramadol.

O uso de medicamentos em combinação com substâncias que prolongam o segmento QT pode causar seu prolongamento adicional.

A combinação do medicamento e agentes cardiológicos (por exemplo, antraciclinas) pode aumentar a probabilidade de arritmia.

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Condições de armazenamento

O Zofetron deve ser armazenado em local inacessível a crianças. Temperatura máxima: 30°C.

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Validade

O Zofetron pode ser usado dentro de um período de 5 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

Esta forma de Zofetron não é prescrita para pessoas menores de 4 anos de idade.

Análogos

Os análogos do medicamento são Granitron, Osetron, Emtron e Domegan com Emeset e, além disso, Zoltem, Emetron, Omtron e Zofran com Setronon, Tropisetron com Isotron, bem como Emesetron, Navoban e Ondansetron.