Zyvox

Zyvox é um antibiótico de nova geração. Contém o componente artificial linezolida, que está incluído na categoria das oxazolidinonas.

Indicações Zyvox

É indicado para o tratamento de patologias infecciosas causadas por micróbios sensíveis à linezolida. No caso de doenças provocadas por microrganismos gram-negativos, é necessário recorrer ao tratamento combinado com diversos medicamentos antibacterianos.

Zyvox é usado para:

• formas de pneumonia adquiridas em hospitais/comunidades;
• processos infecciosos na pele e seus anexos (ocorrendo no contexto de complicações);
• processos infecciosos dentro da pele com anexos (sem complicações), incluindo aqueles causados por Streptococcus pyogenes e também por tipos de Staphylococcus aureus sensíveis à meticilina;
• processos infecciosos causados por enterococos (incluindo cepas resistentes à vancomicina).

Forma de liberação

Está disponível em comprimidos (10 comprimidos em uma cartela) ou como solução parenteral (volume das bolsas de infusão – 300 ml). A embalagem contém 1 cartela ou 10 bolsas de infusão.

Farmacodinâmica

Testes in vitro do medicamento mostraram que ele é ativo contra uma ampla gama de micróbios, incluindo aqueles que formam e aqueles que não formam uma membrana protetora.

O mecanismo de ação do fármaco está relacionado ao fato de que ele pode bloquear seletivamente a síntese de proteínas dentro das células microbianas, interrompendo os processos de tradução que ocorrem nos ribossomos das bactérias.

Durante o processo de testes, foi detectada resistência à linezolida nos seguintes micróbios: bacilo da gripe, pseudomonas, Moraxella catarrhalis, bem como enterobactérias e espécies de Neisseria.

Em um estudo cruzado randomizado e controlado por placebo, constatou-se que a substância ativa não teve efeito significativo no intervalo QT.

Farmacocinética

A absorção do ingrediente ativo pelo trato gastrointestinal é bastante alta, e a taxa de biodisponibilidade chega a 100%. As concentrações mínima e máxima da substância, bem como o período em que são atingidas (dependendo da dosagem e da forma do medicamento):

• uso único de 400 mg (em comprimido) - valor de pico 8,1 mcg/ml (com possível desvio de até 1,83), período de obtenção: 1,52 horas (com desvio de até 1,01);
• 400 mg (em um comprimido) com um regime de tomar 1 vez a cada 12 horas - nível de pico 11 mcg/ml (com um desvio de até 4,37), nível mínimo 3,08 mcg/ml (desvio de até 2,25), período de obtenção: 1,12 horas (com um desvio de até 0,47);
• dose única de 600 mg (em comprimido) – valor de pico 12,7 mcg/ml (com desvio de até 3,96), período de obtenção: 1,28 horas (com possível desvio de 0,66);
• 600 mg (em um comprimido) em um regime de dosagem de 1 vez a cada 12 horas - valor de pico 21,2 mcg/ml (com um desvio possível de até 5,78), nível mínimo 6,15 mcg/ml (com um desvio de até 2,94), período de obtenção: 1,03 horas (desvio 0,62);
• injeção intramuscular única de 600 mg - nível de pico 12,9 mcg/ml (com possível desvio de até 1,6), período de atingimento 0,5 horas (com desvio de até 0,1);
• administração intramuscular de 600 mg do medicamento a cada 12 horas - nível de pico 15,1 mcg/ml (com possível desvio de até 2,52), nível mínimo 3,68 mcg/ml (desvio de até 2,36), período de obtenção: 0,51 horas (com desvio de até 0,03).

É necessário levar em consideração que, com uma grande quantidade de gordura nos alimentos, o nível máximo da substância (após administração oral) diminui em 17%. Ao mesmo tempo, o período para atingir esse indicador também aumenta – até 2,2 horas.

A linezolida é bem distribuída nos tecidos, com cerca de 31% do componente ligado ao soro. O volume médio de distribuição é de 40 a 50 litros.

O componente ativo é metabolizado com a formação de dois derivados inativos principais. Um deles é formado pela via enzimática e o segundo, ao contrário, é não enzimático. Testes demonstraram que a hemoproteína P450 está minimamente envolvida no processo de metabolismo da linezolida.

A excreção do fármaco é realizada principalmente pelos rins (65%). Cerca de 30% da substância é excretada inalterada e outros 50% na forma de derivados. A taxa média de depuração renal é de cerca de 40 ml/minuto (estes valores indicam reabsorção tubular pura). Cerca de 10% da substância é excretada pelos intestinos na forma de derivados.

Dosagem e administração

O medicamento pode ser usado de duas maneiras: parenteral ou oral. Se o método parenteral foi usado no estágio inicial do tratamento, o paciente pode mudar para o método oral com uma dosagem semelhante. A dosagem é prescrita pelo médico assistente.

Para eliminar a pneumonia adquirida em hospital/comunidade, bem como formas complicadas de processos infecciosos nos anexos e na pele, são necessários 600 mg do medicamento duas vezes ao dia. Este tratamento dura de 10 a 14 dias.

No tratamento de patologias causadas por Enterococcus faecium, geralmente é necessário tomar 600 mg do medicamento duas vezes ao dia. O tratamento dura de 14 a 28 dias.

No tratamento de processos infecciosos não complicados nos anexos e na pele, é necessária uma dosagem de 400 a 600 mg do medicamento, duas vezes ao dia. O tratamento dura de 10 a 14 dias.

Durante o tratamento, é muito importante respeitar rigorosamente os intervalos de 12 horas entre os procedimentos de administração do medicamento. Não é permitido o uso de mais de 600 mg do medicamento a cada 12 horas.

Não há informações sobre a segurança do uso do medicamento por períodos superiores a 28 dias.

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Uso Zyvox durante a gravidez

O efeito do medicamento na fertilidade humana, bem como no curso da gravidez e no desenvolvimento fetal, não foi estudado. Testes em animais demonstraram toxicidade reprodutiva, sugerindo um perigo potencial para os humanos. Gestantes devem receber o medicamento somente sob supervisão médica e se a paciente tiver indicações rigorosas.

Testes em animais demonstraram que a linezolida pode passar para o leite materno. Como há risco para a criança, não é recomendado o uso do medicamento durante a lactação. Se for necessário tomar o medicamento, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Entre as contraindicações do medicamento:

• intolerância do paciente ao componente ativo do medicamento, bem como a outros antibióticos incluídos nesta categoria;
• pacientes durante o período de uso de inibidores da MAO e, além disso, por 2 semanas após a conclusão do curso de tratamento com eles;
• crianças menores de 12 anos.

Se o paciente tiver problemas com a função hepática, o medicamento será prescrito somente após avaliação dos benefícios e de todos os riscos possíveis, e somente sob a supervisão de um médico.

É necessário cuidado especial se o paciente apresentar os seguintes distúrbios (e somente se houver possibilidade de monitoramento constante das leituras da pressão arterial):

• depressão maníaca;
• aumento descontrolado da pressão arterial;
• hipertireoidismo;
• feocromocitoma;
• presença de episódios agudos de tontura;
• esquizofrenia recorrente.

Efeitos colaterais Zyvox

Durante os ensaios clínicos, os efeitos adversos mais frequentemente relatados foram dores de cabeça, náuseas, candidíase e distúrbios intestinais. Devido às reações adversas, 3% dos pacientes tratados tiveram que interromper o uso do medicamento.

Como resultado do uso de Zivox, os pacientes podem apresentar os seguintes efeitos negativos:

• processos infecciosos: candidíase na vagina ou cavidade oral, vaginite, fungos e também colite (às vezes na forma pseudomembranosa);
• sistema hematopoiético: desenvolvimento de neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia e leucopenia, e além disso, eosinofilia ou mielossupressão, bem como anemia (às vezes na forma sideroblástica);
• processos metabólicos: acidemia láctica ou hiponatremia;
• Órgãos do SNC: aparecimento de gosto metálico na boca, distúrbios do sono, convulsões, parestesia, tontura e, concomitantemente, desenvolvimento de hipoestesia ou intoxicação por serotonina. Além disso, pode ocorrer zumbido, desenvolvimento de neuropatia óptica (neste caso, sintomas como distúrbios ou perda de visão e distorção da percepção de cores) ou surgimento de neuropatia periférica;
• órgãos do sistema cardiovascular: desenvolvimento de tromboflebite, flebite ou arritmia e, além disso, aumento da pressão arterial e microacidente vascular cerebral;
• Órgãos gastrointestinais: aparecimento de vômitos, dor abdominal (local ou generalizada), sintomas dispépticos e, além disso, ressecamento da mucosa oral e alteração da tonalidade da língua e do esmalte dentário. Também pode ocorrer o desenvolvimento de glossite ou gastrite e, além disso, pancreatite ou estomatite;
• sistema hepatobiliar: aumento dos valores de ALT, AST e, junto com isso, fosfatase alcalina, desenvolvimento de hiperbilirrubinemia e alterações no nível dos testes hepáticos;
• órgãos do sistema urinário: insuficiência renal, desenvolvimento de poliúria, hiperuricemia e hipercreatininemia;
• Dados da análise: aumento da LDH, lipase com amilase, e também açúcar e creatina fosfoquinase; diminuição da albumina e, consequentemente, da proteína total; além disso, alterações no potássio com cálcio e no sódio com bicarbonato. Em alguns casos, foram observados diminuição do açúcar (em condições normais de nutrição), aumento do índice de reticulócitos e alteração do índice de cloreto;
• outros: desenvolvimento de hiperidrose;
• manifestações alérgicas: desenvolvimento de dermatite, urticária, alopecia, edema de Quincke e anafilaxia; além disso, podem ocorrer erupções bolhosas e coceira;
• fenômenos específicos após administração parenteral: aparecimento de hipertermia ou sensação de sede, estado de febre ou fadiga, bem como dor no local da injeção.

Interações com outras drogas

O uso combinado do medicamento com drogas dopaminérgicas, vasoconstritoras e simpatomiméticas (diretas e indiretas) pode causar aumento da pressão arterial.

Em caso de uso simultâneo com medicamentos serotoninérgicos, pode ocorrer intoxicação por serotonina. Portanto, essa combinação de medicamentos não é recomendada, exceto em situações em que ambos sejam necessários para o paciente, de acordo com as indicações. Nesse caso, o médico assistente deverá monitorar cuidadosamente o estado do paciente e, em caso de intoxicação, decidir pela suspensão de um dos medicamentos, levando em consideração todos os riscos e a alta probabilidade de síndrome de abstinência ao interromper o uso do medicamento serotoninérgico.

Durante o tratamento com Zivox, recomenda-se limitar o consumo de produtos que contenham grande quantidade de tiramina (durante o tratamento, recomenda-se não ingerir mais de 100 mg de tiramina). Tomar altas doses de tiramina em conjunto com linezolida pode provocar um efeito vasoconstritor. Durante o tratamento, é necessário consumir queijos curados, extratos de levedura e produtos fermentados de soja em quantidades limitadas, bem como ingerir bebidas alcoólicas não destiladas.

A substância ativa do medicamento suprime a MAO de forma não seletiva (efeito reversível). Embora as dosagens utilizadas durante o tratamento com Zivox não tenham efeito medicamentoso significativo sobre a MAO, o uso combinado desses medicamentos não é recomendado.

A linezolida não afeta as características farmacocinéticas dos medicamentos que são metabolizados pelo elemento P450.

Indutores potentes do elemento CYP3 A4 podem reduzir a exposição à linezolida.

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Condições de armazenamento

O medicamento é mantido em local inacessível a crianças, em condições normais. Os indicadores de temperatura não devem ultrapassar 25 °C. Uma embalagem aberta com solução medicamentosa deve ser usada imediatamente.

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Validade

O Zivox é adequado para uso por 3 anos a partir da data de fabricação do medicamento.