Zeftera

Zeftera é um medicamento sistêmico com propriedades antimicrobianas.

Indicações Zeftera

É indicado nos seguintes casos: eliminação de infecções cutâneas complicadas (incluindo síndrome do pé diabético (infectado), contra as quais não se observa osteomielite), que foram provocadas por micróbios gram-positivos ou gram-negativos.

Forma de liberação

É produzido na forma de um liofilizado de soluções para infusão. O volume de um frasco de vidro com o medicamento é de 20 ml. Uma embalagem pode conter 1 ou 10 frascos.

Farmacodinâmica

Medocaril ceftobiprole é um pró-fármaco hidrossolúvel com atividade bactericida contra um grande número de microrganismos gram-positivos, incluindo estafilococos resistentes à meticilina, pneumococos resistentes à penicilina e enterococos fecais sensíveis à ampicilina. Além disso, possui atividade contra muitos microrganismos gram-negativos, incluindo cepas de enterobactérias e Pseudomonas aeruginosa.

O ingrediente ativo é fortemente sintetizado com muitos micróbios gram-negativos e gram-positivos importantes, bem como com PBP. O ceftobiprole é sintetizado com PBP2a por estafilococos (entre eles, Staphylococcus aureus resistente à meticilina), razão pela qual é ativo contra estafilococos resistentes à meticilina.

Há evidências de que o ceftobiprole tem atividade contra muitos isolados dos micróbios listados abaixo, tanto em infecções hospitalares quanto in vitro.

Bactérias aeróbicas (gram-positivas): Enterococcus faecalis (apenas isolados suscetíveis/resistentes à vancomicina), Staphylococcus aureus (apenas isolados resistentes/sensíveis à meticilina), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae e Streptococcus pyogenes. Também estafilococos coagulase-negativos (isolados resistentes/sensíveis à meticilina; entre eles estão Staphylococcus hemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus e Staphylococcus lugdunensis), pneumococos (isolados resistentes/moderadamente resistentes/sensíveis à penicilina) e estreptococos viridans.

Microrganismos aeróbicos (gram-negativos): Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis e Pseudomonas aeruginosa. Além disso, bactérias do gênero Citrobacter (incluindo Citrobacter freundii e Citrobacter koseri), bem como Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis e bactérias Morgana. Além destes, micróbios dos gêneros Neisseria, Providencia e Serratia marcescens.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos em adultos após a administração de uma infusão única de 1 hora (500 mg) ou de doses múltiplas (os mesmos 500 mg) administradas em infusões de 2 horas a cada 8 horas são semelhantes em ambos os casos. Em média, são: valores plasmáticos - 34,2 mcg/ml (única) e 33,0 mcg/ml (múltiplas); AUC - 116 mcg.h/ml e 102 mcg.h/ml; meia-vida - 2,85 horas e 3,3 horas; taxa de depuração - 4,46 e 4,98 l/hora.

A AUC e a concentração máxima de ceftobiprole aumentam de acordo com o aumento da dose (faixa de 125 mg/1 g). O fármaco atinge o estado de equilíbrio já no primeiro dia de tratamento. Em pacientes com função renal saudável, a administração do fármaco a cada 8 ou 12 horas não causa acúmulo do componente ativo no organismo.

A síntese com proteína plasmática é de 16%, e o grau deste indicador é independente do nível de concentração da substância. O volume de distribuição em estado estacionário é de 18 litros e é aproximadamente igual ao volume do fluido extracelular humano.

A biotransformação do ceftobiprol medocaril no princípio ativo ceftobiprol ocorre rapidamente, sendo posteriormente catalisada por esterases plasmáticas. Os níveis do pró-fármaco são muito baixos, sendo detectado na urina e no plasma apenas durante a infusão. O princípio ativo é pouco metabolizado, transformando-se em um produto de decomposição não cíclico, microbiologicamente inativo. Seu nível é muito baixo – aproximadamente 4% da concentração de ceftobiprol.

O ceftobiprol é excretado principalmente na forma inalterada pelos rins, e a meia-vida do fármaco é de aproximadamente 3 horas. O principal mecanismo de eliminação é a filtração glomerular, e uma pequena porção da dose sofre reabsorção tubular.

Testes pré-clínicos com probenecida demonstraram que ela não afeta as propriedades farmacocinéticas do ceftobiprol, sugerindo que este último não possui secreção tubular ativa. Após uma única administração do medicamento, aproximadamente 89% da substância é observada na urina como ceftobiprol em sua forma ativa (83%), bem como um produto de degradação em anel aberto (aproximadamente 5%) e o elemento ceftobiprol medocaril (menos de 1%).

Dosagem e administração

Dissolva o pó sublimado para injeção em 10 ml de água e, em seguida, em uma solução de glicose a 5%. Após a diluição do pó, agite o frasco. Aguarde cerca de 10 minutos para a dissolução completa. Antes de iniciar a diluição na solução para infusão, aguarde até que a espuma formada no recipiente se assente.

Para eliminar processos infecciosos causados por micróbios gram-positivos, é necessário administrar 500 mg do medicamento a cada 12 horas (na forma de infusões com duração de 1 hora). Em pessoas com síndrome do pé diabético (tipo infectado), o regime de administração a cada 12 horas não foi estudado.

Em regra, o curso do tratamento dura aproximadamente 1 a 2 semanas, dependendo da localização do processo infeccioso, do curso da patologia e da resposta clínica do paciente.

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Uso Zeftera durante a gravidez

Testes pré-clínicos demonstraram que o ceftobiprole não possui atividade teratogênica e não afeta o peso fetal, a ossificação ou o desenvolvimento intrauterino. No entanto, não foram realizados testes sobre o uso do medicamento por gestantes.

Os resultados dos testes que avaliaram o efeito do medicamento no sistema reprodutivo de animais não podem ser extrapolados para o sistema humano. Portanto, o Zeftera só pode ser prescrito para gestantes em situações em que o benefício potencial para a saúde da mãe supere o risco de efeitos adversos para o feto.

Contra-indicações

Entre as contraindicações do medicamento:

• intolerância à substância ativa ou a qualquer um dos elementos auxiliares incluídos no medicamento, bem como a outras cefalosporinas;
• o paciente tem histórico de alergia a β-lactâmicos;
• crianças menores de 18 anos.

Utilizar com cautela em casos de:

• insuficiência renal (taxa de depuração de creatinina abaixo de 50 ml/min);
• crises epilépticas;
• convulsões (histórico);
• forma pseudomembranosa de colite (presente na anamnese).

Efeitos colaterais Zeftera

Ensaios clínicos demonstraram que os efeitos colaterais mais comuns associados ao uso do medicamento são:

Dissolva o pó sublimado para injeção em 10 ml de água e, em seguida, em uma solução de glicose a 5%. Após a diluição do pó, agite o frasco. Aguarde cerca de 10 minutos para a dissolução completa. Antes de iniciar a diluição na solução para infusão, aguarde até que a espuma formada no recipiente se assente.

Para eliminar processos infecciosos causados por micróbios gram-positivos, é necessário administrar 500 mg do medicamento a cada 12 horas (na forma de infusões com duração de 1 hora). Em pessoas com síndrome do pé diabético (tipo infectado), o regime de administração a cada 12 horas não foi estudado.

Em regra, o curso do tratamento dura aproximadamente 1 a 2 semanas, dependendo da localização do processo infeccioso, do curso da patologia e da resposta clínica do paciente.

As reações comuns incluem náuseas (aproximadamente 12%), manifestações no local da injeção (8%), além de vômitos, dores de cabeça e diarreia (aproximadamente 7%), bem como disgeusia (aproximadamente 6%). As náuseas costumam ser leves e desaparecem rapidamente sem a necessidade de descontinuar o medicamento. Este efeito colateral foi observado com menos frequência em pessoas que receberam infusões de 2 horas (aproximadamente 10%). Em pessoas que receberam procedimentos de 1 hora, esse número foi maior – 14%. Outras reações adversas:

• órgãos do sistema nervoso: tonturas geralmente se desenvolvem;
• tecido subcutâneo e pele: ocorrem principalmente erupções cutâneas (papulares, maculares, bem como maculopapulares e generalizadas) e, além disso, coceira;
• Trato gastrointestinal: sintomas dispépticos ocorrem frequentemente, colite causada por Clostridium difficile ocorre ocasionalmente;
• fenômenos metabólicos: ocorre frequentemente hiponatremia;
• invasões e processos infecciosos: geralmente desenvolvem-se fungos (na área vaginal e vulvar, bem como na pele e na boca);
• sistema imunológico: geralmente reações de hipersensibilidade (incluindo urticária e intolerância a medicamentos); raramente, pode ocorrer anafilaxia;
• sistema hepatobiliar: aumento dos níveis de enzimas hepáticas (incluindo aumento dos níveis de AST e ALT).

Condições de armazenamento

O medicamento deve ser armazenado a uma temperatura de 2 a 8 °C, em local protegido da luz solar. A embalagem deve ser original. O local de armazenamento também deve ser inacessível a crianças pequenas.

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Validade

Zeftera é adequado para uso por 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento. A solução preparada pode ser armazenada por 1 hora a uma temperatura de 25 °C e por 24 horas a uma temperatura de 2 a 8 °C.