Valtrovir

Um medicamento antiviral cujo ingrediente ativo é o cloridrato de valaciclovir, que inibe a atividade da enzima DNA polimerase, um catalisador para a síntese de polímeros de ácidos nucleicos dos vírus do herpes.

Indicações Valtrovir

Lesões herpéticas da pele e membranas mucosas, tanto detectadas pela primeira vez quanto em recidivas da doença. É usado no tratamento de lesões virais de vários tipos e localizações - nos lábios, genitais, herpes zoster.

Para fins preventivos, para reduzir a probabilidade de infecção durante relações sexuais seguras, o medicamento é usado como uma terapia que suprime a atividade viral.

Para prevenir o desenvolvimento de infecção associada ao CMV em receptores de órgãos de doadores.

Forma de liberação

É produzido em forma de comprimido revestido por película, cada unidade do medicamento contém 0,5 g de cloridrato de valaciclovir.

Farmacodinâmica

A substância ativa do Valtrovir inibe a atividade enzimática da DNA polimerase viral, cuja inatividade interrompe a produção de ácidos nucleicos virais e impede a reprodução e o desenvolvimento do microrganismo. Em condições laboratoriais, o alciclovir exibe atividade antiviral contra os seguintes tipos: HSV-1, HSV-2 (herpes simplex tipos I e II), VZV (catapora), CMV (citomegalovírus), Epstein-Barr, HHV-6 (herpes humano tipo VI).

Ao entrar no corpo humano, o cloridrato de valaciclovir é hidrolisado a uma boa taxa e quase completamente, com a formação de aciclovir. O catalisador para a hidrólise é a enzima mitocondrial hepática (valaciclovir hidrolase).

Após isso, o aciclovir se acumula nas células afetadas pelo vírus do herpes. A timidina quinase viral estimula o início das reações de fosforilação com a formação de monofosfato de aciclovir. As quinases celulares catalisam as seguintes reações, resultando na formação de trifosfato de aciclovir ativo, que suprime a replicação genômica da desoxirribonuclease do vírus do herpes.

Em caso de infecção por citomegalovírus, a conversão em trifosfato de aciclovir é catalisada pela fosfotransferase UL 97. Em ambos os casos, as enzimas das células virais completam a formação do trifosfato de aciclovir, que, competindo com o nucleosídeo natural, é incluído na cadeia sintetizada de DNA viral e interrompe sua extensão. Nesse caso, a DNA polimerase viral perde atividade, ligando-se ao trifosfato de aciclovir no oligonucleotídeo.

As DNA polimerases do citomegalovírus e do vírus Epstein-Barr não são tão sensíveis ao efeito supressor do trifosfato de aciclovir quanto os vírus do herpes. Portanto, o Valtrovir é usado mais para fins profiláticos do que terapêuticos contra esses vírus.

A seletividade da ação do trifosfato de aciclovir na biossíntese da desoxirribonuclease viral, em vez da humana, é determinada pela ação catalítica da enzima timidina quinase codificada pelo vírus e sua maior “afinidade” à polimerase do herpesvírus do que à humana.

O Valtrovir, além de sua atividade antiviral, elimina as sensações dolorosas, reduzindo sua intensidade e duração. Também é eficaz na neuralgia pós-herpética.

A prevenção da infecção associada ao citomegalovírus com este medicamento reduz a probabilidade de separação aguda do órgão do doador. O Valtrovir previne a infecção de pessoas com imunidade reduzida e o desenvolvimento de doenças causadas pelo vírus do herpes.

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Farmacocinética

O Valtrovir oral apresenta boa capacidade de absorção e taxa de degradação. Quase toda a dose do medicamento é hidrolisada em aciclovir e L-valina. Após a administração oral de 1 g do medicamento, 54% do aciclovir é encontrado na circulação sistêmica. Sua biodisponibilidade não é afetada pela ingestão simultânea de alimentos. A maior densidade plasmática é detectada em menos de duas horas após uma dose única de 0,25-1 g do medicamento, sendo de 2,2-8,3 μg/ml. Após três horas do início da administração, o ingrediente ativo não é mais detectado no soro. As enzimas do citocromo P450 não estão envolvidas no metabolismo do medicamento.

A ligação do ingrediente ativo à albumina plasmática é baixa – 15%. A meia-vida de doses únicas e múltiplas de Valtravir em indivíduos sem insuficiência renal é de aproximadamente três horas. O ingrediente ativo é eliminado principalmente pelos órgãos urinários (mais de 4/5 da dose) na forma de aciclovir e 9-carboximetoximetilguanina (um produto de seu metabolismo). Em patologias renais graves, a meia-vida aumenta para 14 horas.

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Dosagem e administração

A infecção pelo vírus do herpes tipo III (cobreiro) é tratada com a administração oral de dois comprimidos do medicamento três vezes ao dia (3 g por dia). A duração do tratamento é de uma semana.

A terapia para lesões causadas pelos vírus herpes HSV-1 e HSV-2 é mais complexa e variada.

Adultos sem imunodeficiência, de acordo com o regime de tratamento padrão, devem tomar um comprimido (0,5 g) pela manhã e à noite em intervalos de 12 horas.

O curso do tratamento para uma infecção recém-diagnosticada é de cinco a dez dias; as exacerbações são tratadas por três a cinco dias.

O Valtrovir é iniciado assim que os primeiros sintomas aparecem, especialmente em casos de herpes recorrente. A exacerbação é precedida por fenômenos prodrômicos, quando ainda não há erupções cutâneas, mas já é evidente que elas estão prestes a aparecer. Seus precursores são formigamento, dor leve e coceira. Este é o momento ideal para iniciar o tratamento. Durante esse período, você pode usar tanto o esquema padrão quanto o seguinte: a primeira dose de Valcyte - dois comprimidos (1 g) do medicamento são tomados aos primeiros sinais de exacerbação, a segunda (na mesma quantidade) - 12 horas após a primeira dose. Você pode tomar a segunda dose um pouco mais cedo, mas deve manter um intervalo de seis horas. A duração do tratamento com este esquema é de um dia. Um tratamento mais longo dessa forma não leva a alta eficácia, mas pode causar efeitos de overdose.

A prevenção (supressão) das exacerbações esperadas do herpes simplex recorrente envolve uma dose única de um comprimido (0,5 g) por dia. Pacientes adultos com imunodeficiências recebem uma dose diária de um comprimido (0,5 g) duas vezes ao dia.

Para reduzir a probabilidade de um parceiro ser infectado pelo vírus do herpes durante o contato sexual em indivíduos heterossexuais adultos imunocompetentes com um número de recidivas de no máximo nove por ano, recomenda-se a dose diária de um comprimido (0,5 g) uma vez. Não há informações sobre a redução da probabilidade de um parceiro sexual ser infectado em outros grupos de pacientes.

A dose preventiva para infecção por CMV em pessoas com mais de 12 anos é de 2 g (quatro comprimidos de 0,5 g) quatro vezes ao dia em intervalos regulares. A terapia preventiva deve ser iniciada, se possível, imediatamente após o transplante de órgãos. O tratamento padrão é de três meses; para pacientes em risco, a dose pode ser ajustada para mais.

Se o paciente tiver patologias renais, é necessário monitorar o nível de hidratação corporal. A dosagem para esse grupo de pacientes pode ser ajustada de acordo com os índices de depuração de creatinina (veja a tabela abaixo).

Indicação para tratamento	Depuração de creatinina, ml/min	Dosagem de Valcyte
Herpes zoster (terapia) em pacientes adultos imunocompetentes, bem como naqueles com função do sistema imunológico prejudicada	50 e acima 30–49 10–29 menos de 10	1g três vezes ao dia 1g duas vezes ao dia 1g uma vez ao dia 0,5g uma vez ao dia
Herpes simplex (terapia)
Em pacientes adultos imunocompetentes	30 e mais menos que 30	0,5g duas vezes ao dia 0,5g uma vez ao dia
Herpes lábil (terapia) em pacientes adultos imunocompetentes	50 e acima 30–49 10–29 menos de 10	2g duas vezes ao dia 1g uma vez ao dia 0,5g duas vezes ao dia 0,5g uma vez ao dia
Terapia preventiva
Em pacientes adultos imunocompetentes	30 e mais menos que 30	0,5g uma vez ao dia 0,25 g uma vez ao dia*
Em pacientes adultos com função do sistema imunológico prejudicada	30 e mais menos que 30	0,5g duas vezes ao dia 0,5g uma vez ao dia
Prevenção da infecção por CMV	75 e mais 50–75 25–50 10–25 menos de 10 ou hemodiálise	2g quatro vezes ao dia 1,5 g quatro vezes ao dia 1,5 g três vezes ao dia 1,5 g duas vezes ao dia 1,5 g uma vez ao dia

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* Utilize medicamentos cujo princípio ativo seja cloridrato de valaciclovir, produzidos na dosagem adequada.

Para pacientes submetidos a procedimentos de purificação sanguínea extrarrenal, Valtrovir é prescrito em dosagens correspondentes a uma taxa de eliminação de creatinina inferior a 15 ml/min. A administração do medicamento é prescrita após o procedimento.

Imediatamente após o transplante de órgãos, há necessidade de monitoramento contínuo da depuração de creatinina e, consequentemente, da dosagem de Valtrovir.

Em pacientes com alterações cirróticas leves ou moderadas no fígado com atividade sintetizadora preservada, o regime posológico não é alterado. Não há dados sobre a necessidade de ajuste em caso de alterações pronunciadas; no entanto, deve-se levar em consideração que a experiência com o tratamento com Valtrovir nesses pacientes é muito limitada.

Para pacientes idosos, a fim de prevenir o risco de disfunção renal, recomenda-se alterar a dosagem do medicamento de acordo com a tabela acima. Recomenda-se que essa faixa etária de pacientes mantenha um nível ideal de hidratação corporal.

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Uso Valtrovir durante a gravidez

O ingrediente ativo penetra na barreira placentária em qualquer fase da gravidez e é excretado no leite materno. Diante disso, não é recomendado prescrever Valtrovir a gestantes e lactantes. O tratamento com o medicamento durante esse período só é possível por motivos vitais.

Contra-indicações

Sensibilização aos ingredientes do medicamento, crianças de 0 a 12 anos.

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Efeitos colaterais Valtrovir

Os efeitos adversos mais frequentemente relatados do uso deste medicamento foram dor de cabeça e náusea.

Os efeitos colaterais mais perigosos são: doença de Moschkowitz, síndrome hemolítico-urêmica, disfunção renal aguda e distúrbios neuropsiquiátricos.

Possíveis efeitos adversos nas áreas de:

• nervos e estado psicoemocional – dor de cabeça, tontura, desorientação, falsas percepções da realidade, diminuição da inteligência, superexcitação, tremor generalizado, distúrbios motores e/ou da fala, sintomas psicóticos, convulsões, encefalopatia, coma;*
• hematopoiese – diminuição do número de leucócitos** e plaquetas;
• imunidade – anafilaxia;
• sistema respiratório - falta de ar;
• órgãos digestivos – distúrbios dispépticos;
• fígado – os índices dos testes de função hepática estão acima do normal (reversíveis);
• derme - erupções cutâneas com coceira, fotossensibilidade, angioedema;
• sistema geniturinário – disfunção renal, insuficiência renal aguda, síndrome da dor renal, presença de sangue na urina;***
• outros - doença de Moshkowitz e trombocitopenia (raramente em combinação) em pessoas com estágios avançados da AIDS que tomam o medicamento há muito tempo em altas doses - 8 g por dia (o mesmo é típico para pacientes com as mesmas patologias, mas que não tomaram o medicamento).

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* Esses efeitos são, em sua maioria, reversíveis e típicos de indivíduos com disfunção renal ou outros fatores de risco. Em receptores de doadores de órgãos que tomam o medicamento profilaticamente em altas doses (8 g por dia), reações neuropsiquiátricas são observadas com maior frequência do que em pacientes que recebem terapia com doses mais baixas.

** Em indivíduos com imunodeficiência.

*** Há relatos de formação de acúmulos limitados de aciclovir nos túbulos renais. A ingestão de líquidos deve ser monitorada e otimizada durante o tratamento.

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Overdose

Exceder a dose padrão de Valtrovir pode resultar em dispepsia, desenvolvimento de disfunção renal aguda, distúrbios neuropsiquiátricos - desorientação, alucinações, hiperexcitação, desmaios e estado comatoso. Na maioria dos casos, os sintomas de overdose ocorrem em pessoas com doença renal e idosos que não tiveram a dosagem ajustada adequadamente. É necessário seguir rigorosamente as instruções de dosagem do medicamento.

O tratamento é sintomático. A purificação do sangue do ingrediente ativo do medicamento é eficaz com hemodiálise.

Interações com outras drogas

Não foram identificadas interações significativas com outros medicamentos.

O aciclovir é eliminado principalmente pelo trato urinário, através dos túbulos renais. Quaisquer medicamentos que afetem esse mecanismo de excreção, tomados em combinação com Valtrovir, podem aumentar os níveis plasmáticos de aciclovir. A coadministração de um grama de Valtrovir com cimetidina e probenecida (bloqueadores dos túbulos renais) aumenta a concentração e diminui a taxa de depuração do aciclovir do sangue pelos rins, mas não é necessário ajuste posológico devido ao alto índice terapêutico do aciclovir.

Pacientes tratados com altas doses de um medicamento (4 g por dia) requerem uma abordagem mais criteriosa na prescrição de medicamentos que competem pelas vias de excreção. Nesse caso, há risco de toxicidade de um ou ambos os medicamentos e/ou seus produtos metabólicos.

A combinação com o imunossupressor Micofenolato Mofetil promove um aumento na concentração plasmática do aciclovir e do produto metabólico inativo do imunossupressor.

É necessário monitorar regularmente a função renal ao usar altas doses de Valtrovir (a partir de 4 g por dia) e outros medicamentos que afetam a função renal (por exemplo, Ciclosporina, Protoliq).

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Condições de armazenamento

Conservar em temperatura inferior a 25°C. Manter fora do alcance de crianças.

Validade

O prazo de validade é de 2 anos.