Valcite

Um agente de terapia antiviral altamente ativo prescrito para pacientes com infecções virais graves, cujo uso requer o cumprimento de certas regras.

Indicações Valcite

• danos causados pelo citomegalovírus às células fotossensíveis da retina em pacientes maiores de 16 anos com síndrome da imunodeficiência adquirida;
• prevenção da infecção por citomegalovírus em receptores de órgãos sólidos com mais de 16 anos de idade.

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Forma de liberação

Disponível em comprimidos revestidos por película. Cada unidade contém 450 mg de éster L-valílico de ganciclovir.

Farmacodinâmica

Um derivado do ingrediente ativo (éster L-valílico de ganciclovir ou cloridrato de valganciclovir) é o ganciclovir, uma substância sintética com propriedades semelhantes à 2-desoxiguanosina. Esta substância apresenta atividade contra os vírus: herpes (tipos 1, 2, 6, 7 e 8), Epstein-Barr, catapora, hepatite B e citomegalovírus.

Os catalisadores para o processo de hidrólise do composto éter ganciclovir são enzimas esterase, que quebram rapidamente o Valcyte que entrou no corpo humano.

Quando o ganciclovir penetra nas células infectadas pelo vírus, inicia-se uma reação de fosforilação, catalisada pela proteína quinase viral, com a formação de monofosfato e, em seguida, trifosfato dessa substância. Como o início desse processo é ativado pela proteína quinase viral, ele ocorre principalmente em células infectadas.

O mecanismo de inibição da biossíntese da desoxirribonuclease viral se deve à substituição do trifosfato de desoxiguanosina na desoxirribonuclease viral por trifosfato de ganciclovir, que é produzido no lugar do elemento natural e leva à interrupção da construção da cadeia de DNA viral ou limita significativamente seu alongamento. De acordo com estudos laboratoriais, a densidade ideal do componente ativo do medicamento, que suprime a atividade das cinases do citomegalovírus em 50% (CI50), é de 0,02 μg/ml a 3,5 μg/ml.

Dentro das células afetadas, o trifosfato de ganciclovir é metabolizado gradualmente. A partir do momento em que essa substância deixa de ser detectada no fluido extracelular, sua meia-vida nas células afetadas pelo vírus da citomegalia é de ¾ de um dia; pelo vírus herpes simplex, de seis horas a um dia.

O efeito virostático do medicamento é confirmado por uma diminuição na excreção de citomegalovírus de 46 para 7% do corpo de indivíduos com AIDS e retinite associada ao citomegalovírus recém-diagnosticada após quatro semanas de tratamento com Valcyte.

Farmacocinética

Os processos que ocorrem no corpo após a administração deste medicamento foram estudados usando o exemplo de indivíduos em tratamento, soropositivos para citomegalovírus e HIV, com síndrome da imunodeficiência adquirida e retinite associada ao CMV e receptores de órgãos sólidos.

Os valores que caracterizam o efeito do ganciclovir no organismo após o uso de Valcyte são sua capacidade de absorção (biodisponibilidade) e a preservação da função renal. Sua biodisponibilidade foi semelhante em todos os grupos de pacientes que tomaram o medicamento. O efeito sistêmico do componente ativo após o transplante de órgãos correspondeu à ordem de dosagem de acordo com a função renal.

Sucção

O ingrediente ativo do medicamento é bem absorvido na região gastroduodenal, decompondo-se rapidamente, formando ganciclovir, cuja fração na circulação sanguínea geral após administração oral de Valcyte é de aproximadamente 60%. O efeito sistêmico do medicamento é insignificante e de curta duração. A concentração sérica total durante o primeiro dia do estudo e a maior densidade plasmática são de aproximadamente 1% e 3% da dose do ingrediente ativo, respectivamente. Esses indicadores aumentam quando os comprimidos de Valcyte são tomados com alimentos.

Distribuição

Como o cloridrato de valganciclovir é rapidamente metabolizado, não foi considerado prático determinar sua ligação à albumina sérica. A ligação do ganciclovir à albumina sérica a uma densidade de fármaco de 0,5-51 μg/ml é determinada como sendo de 1-2%. Seu volume de distribuição no estado de equilíbrio após uma única injeção intravenosa é de 0,680 ± 0,161 l por quilograma de peso corporal.

Metabolismo

Ao entrar no corpo humano, o ingrediente ativo do medicamento é hidrolisado a uma boa taxa para formar ganciclovir; nenhum outro produto de degradação foi identificado.

Cancelamento

O componente ativo do fármaco e o metabólito são eliminados através do filtro glomerular e dos túbulos renais. Mais de 80% da depuração total do ganciclovir se deve à purificação do sangue pelos rins.

A insuficiência renal resultou em uma taxa mais lenta de depuração do ganciclovir do sangue, o que contribuiu para um aumento na meia-vida terminal. Esta categoria de pacientes requer uma dosagem ajustada.

Os índices farmacocinéticos em indivíduos submetidos a transplante de fígado, com uma única administração de uma dose padrão de Valcyte (900 mg por dia), foram comparáveis a parâmetros semelhantes em indivíduos com fígado transplantado funcional estável.

Em uma dose única padrão de Valcyte (900 mg por dia), a presença de fibrose cística não afetou a absorção clínica do ganciclovir em receptores de transplante de pulmão. O complexo de manifestações clínicas foi comparável à exposição no tratamento de outros receptores de transplante de órgãos sólidos com lesões associadas ao citomegalovírus.

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Dosagem e administração

Este medicamento requer o cumprimento cuidadoso das instruções de dosagem, pois o ganciclovir é absorvido dez vezes melhor do que pelas cápsulas de mesmo nome.

Dosagens básicas do medicamento

Terapia de indução: indivíduos com inflamação da retina associada ao citomegalovírus no período agudo recebem uma dose única de 0,9 g (dois comprimidos pela manhã e à noite com intervalo de 12 horas) por três semanas. Deve-se levar em consideração que o tratamento de indução prolongado aumenta a probabilidade de mielotoxicidade.

A terapia de manutenção envolve uma dose única de 0,9 g por dia. As mesmas prescrições são administradas a pacientes com inflamação da retina associada ao citomegalovírus em remissão. Em casos de piora clínica, o médico pode prescrever um tratamento de indução repetido.

Para prevenir a infecção por citomegalovírus em receptores de órgãos de doadores, 0,9 g de Valcyte é prescrito uma vez do décimo ao centésimo dia pós-operatório.

Uso Valcite durante a gravidez

A carcinogenicidade admissível deste medicamento foi comprovada experimentalmente em animais de laboratório (camundongos). O ganciclovir, formado pela degradação da substância ativa do medicamento, afeta negativamente a capacidade reprodutiva e possui propriedades teratogênicas.

Durante o tratamento com Valcyte, as pacientes do sexo feminino em idade fértil devem usar métodos contraceptivos confiáveis, e os pacientes do sexo masculino devem usar métodos de barreira durante todo o período de tratamento e após sua conclusão – por pelo menos três meses.

Contraindicado para gestantes e lactantes.

Contra-indicações

• reações alérgicas aos componentes do medicamento, bem como aciclovir, valaciclovir;
• mulheres grávidas e lactantes;
• crianças de 0 a 12 anos;
• neutropenia (contagem absoluta de neutrófilos em 1 µl de sangue <500);
• anemia (nível de hemoglobina <80g/l);
• trombocitopenia (número absoluto de plaquetas em 1 µl de sangue <25 mil);
• depuração de creatinina <10 ml/min.

Tenha cuidado ao escolher um regime de tratamento para pacientes idosos e aqueles com disfunção renal.

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Efeitos colaterais Valcite

Os efeitos adversos do uso de Valcyte, identificados experimentalmente, são semelhantes aos registrados com o uso terapêutico do ganciclovir.

Os efeitos adversos mais comuns relatados em pacientes com retinite por citomegalovírus e síndrome da imunodeficiência adquirida são diarreia, diminuição da contagem de neutrófilos, febre, infecção oral por Candida, enxaqueca e fadiga.

Os efeitos colaterais mais comuns relatados por receptores de órgãos doados foram dor de estômago, tremores nos membros e em todo o corpo, rejeição do transplante, náusea, enxaqueca, inchaço nas pernas, constipação, insônia, dor nas costas, pressão alta e vômitos. A maioria dos efeitos adversos foi leve ou moderada. De acordo com os pesquisadores, os efeitos colaterais mais comuns relatados por receptores de órgãos sólidos foram leucopenia, diarreia, náusea e neutropenia de gravidade variável.

Efeitos colaterais após transplante de órgãos observados em pelo menos 2% dos casos e não registrados no grupo de pessoas com retinite associada ao CMV: pressão alta, aumento dos níveis de creatinina e/ou potássio no sangue, disfunção hepática.

Efeitos adversos do uso de Valcyte, observados com mais frequência do que em 5% dos casos de administração profilática em receptores de órgãos de doadores, bem como no tratamento da inflamação da retina associada ao citomegalovírus:

Sistema digestivo: diarreia, náuseas e vômitos, dor abdominal e epigástrica, constipação, distúrbios digestivos, flatulência, acúmulo de líquido na cavidade abdominal, disfunção hepática.

Queixas sistêmicas: febre, fadiga, inchaço nas pernas, edema periférico, perda de peso, anorexia, perda de líquidos, rejeição de transplante de órgãos.

Hematopoiese: diminuição dos níveis de neutrófilos, hemoglobina, plaquetas e leucócitos.

Infecção da cavidade oral por fungos Candida.

Órgãos do sistema nervoso central e periférico: síndrome de dor difusa na cabeça, insônia, danos aos nervos periféricos, dormência e tremor de partes do corpo, tontura, estados depressivos.

Pele: irritações com coceira, suor excessivo à noite, acne.

Sistema respiratório: falta de ar, sintomas respiratórios e infecção do trato respiratório superior, acúmulo de líquido na cavidade pleural, pneumonia, incluindo pneumonia pneumocística.

Visão: visão turva, separação da retina da coroide.

Esqueleto e músculos: dores nas costas, membros, articulações, espasmos musculares.

Isolamento: disfunção renal, distúrbios urinários, infecções do trato urinário.

Coração e vasos sanguíneos: aumento ou diminuição da pressão arterial.

Parâmetros de análise: aumento dos níveis de creatinina e potássio, diminuição dos níveis de potássio, magnésio, glicose, fósforo, cálcio.

Várias complicações pós-operatórias: síndrome dolorosa, infecção da ferida pós-operatória, aumento da drenagem e cicatrização lenta.

Efeitos colaterais que complicam o estado dos pacientes e estão associados à toma do medicamento, cuja frequência de ocorrência não ultrapassa 5%:

Hematopoiese: supressão da atividade da medula óssea e, consequentemente, produção insuficiente de células sanguíneas (pancitopenia, anemia aplástica). Uma diminuição de neutrófilos para menos de 500 células por microlitro de sangue foi observada com maior frequência em pacientes com inflamação retiniana associada ao citomegalovírus (16%) do que em receptores de órgãos doados (5%).

Isolamento: diminuição da depuração de creatinina e, consequentemente, sua hiperconcentração, observada com maior frequência em receptores de órgãos doados do que em indivíduos com inflamação retiniana associada ao CMV. A disfunção renal é uma consequência específica do transplante.

Hemostasia: sangramento com risco de vida, provavelmente devido a uma diminuição acentuada na contagem de plaquetas.

Sistema nervoso central e periférico: espasmos musculares, alucinações, confusão, hiperexcitação e outras anormalidades mentais.

Outros: sensibilização ao Valcyte.

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Overdose

Há evidências do desenvolvimento de aplasia medular com desfecho fatal em um adulto que tomou uma dose dez vezes maior do medicamento (levando em consideração a disfunção renal) ao longo de vários dias.

Existe a possibilidade de que tomar doses maiores que as recomendadas possa aumentar as propriedades nefrotóxicas do medicamento.

É possível reduzir o conteúdo sérico do ingrediente ativo por meio de hemodiálise e hidratação.

As consequências de exceder as doses de ganciclovir administradas por via intravenosa devem ser levadas em consideração ao se considerar a dosagem de Valcyte, uma vez que a substância ativa deste medicamento é transformada em ganciclovir. Há relatos de episódios de overdose de ganciclovir durante seus ensaios clínicos e uso por injeção diretamente na veia. Em alguns indivíduos observados, a overdose não causou consequências negativas.

Na maioria dos casos, foi observado um ou uma combinação de vários dos seguintes efeitos tóxicos:

• na composição do sangue: disfunção da medula óssea, diminuição do número de todas as células sanguíneas ou de qualquer tipo - leucopenia, neutropenia, granulocitopenia;
• no fígado: hepatite, disfunção;
• nos rins: agravamento da insuficiência renal se presente antes do tratamento, insuficiência renal aguda, hipercreatininemia sérica;
• no trato gastrointestinal: dor abdominal, distúrbios digestivos:
• no sistema nervoso: tremor generalizado, espasmos musculares.

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Interações com outras drogas

Estudos em animais não demonstraram interações significativas com os seguintes medicamentos que provavelmente serão coadministrados com Valcyte: valaciclovir e didanosina, nelfinavir e ciclosporina, micofenolato de mofetil e omeprazol.

Podem ser esperadas interações com outros medicamentos específicos ao ganciclovir, uma vez que a degradação do cloridrato de valganciclovir ocorre com sua excreção muito rapidamente.

O ganciclovir se liga à albumina plasmática em não mais que 2%, portanto, não são esperadas reações de substituição com os compostos resultantes.

A combinação com o antibiótico ß-lactâmico Imipenem+Cilastatina é indesejável, uma vez que nesses casos foram observadas reações convulsivas nos pacientes.

A administração combinada com Probenecida pode reduzir a excreção renal e aumentar a absorção do ganciclovir e, portanto, sua toxicidade.

O uso concomitante com Zidovudina aumenta o risco de neutropenia e anemia; as dosagens desses medicamentos devem ser ajustadas em alguns pacientes.

Quando combinado com Didanosina, as concentrações plasmáticas desta aumentam significativamente. É necessário considerar a possibilidade de efeitos tóxicos da Didanosina e monitorar o estado dos pacientes que recebem esses medicamentos simultaneamente.

A combinação de uma única injeção intravenosa de uma dose padrão de ganciclovir com a administração de pó de micofenolato de mofetila, dado o efeito da insuficiência renal na farmacocinética desses medicamentos, poderia hipoteticamente levar a um aumento em suas concentrações. Presume-se que não será necessário ajuste de dose de micofenolato de mofetila, mas a dose de Valcyte precisará ser ajustada para pacientes com insuficiência renal, que devem ser monitorados de perto.

Quando combinado com Zalcitabina, a absorção do ganciclovir oral é aumentada em 13%.

A combinação com estavudina, trimetoprima e ciclosporina não revelou interações medicamentosas significativas e não serão necessários ajustes de dosagem.

A combinação de ganciclovir com outros medicamentos que tenham ação mielossupressora ou causem insuficiência renal é indesejável, pois podem potencializar mutuamente os efeitos indesejáveis no organismo. Ao prescrever esses medicamentos em combinação com ganciclovir, é necessário ponderar o benefício potencial em relação ao risco provável.

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Condições de armazenamento

Conservar em temperatura de até 30°C. Manter fora do alcance de crianças.

Validade

O prazo de validade é de 3 anos.