Valcyte

Um meio para terapia antiviral altamente ativa, prescrita para pacientes com lesões virais graves, cuja aplicação exige o cumprimento de certas regras.

Indicações Valcyte

• lesão de citomegalovírus de células fotossensíveis da retina em pacientes com mais de 16 anos de idade com síndrome de imunodeficiência adquirida;
• prevenção de infecção por citomegalovírus em receptores de órgãos sólidos com idade superior a 16 anos.

[1]

Forma de liberação

Disponível em forma de comprimido com revestimento de película. A unidade de libertação contém 450 mg de éster L-valílico de ganciclovir.

Farmacodinâmica

O derivado do ingrediente activo (éster L-valílico de ganciclovir ou cloridrato de valganciclovir) é ganciclovir, uma substância sintética com propriedades semelhantes à 2-desoxiganosina. Esta substância é ativa contra vírus: herpes (tipo 1, 2, 6, 7 e 8), Epstein-Barr, varicela, hepatite B e citomegalovírus.

Os catalisadores do processo de hidrólise do composto éster de ganciclovir são enzimas da esterase, que empobrecem a Valcite a uma boa taxa e entram no corpo humano a uma boa taxa.

Quando o ganciclovir penetra nas células infectadas por vírus, inicia-se uma reação de fosforilação catalisada pela proteína quinase do vírus, com a formação de monofosfato, depois o trifosfato desta substância. Uma vez que ativa o início deste processo proteína quinase, o vírus ocorre principalmente em células infectadas.

O mecanismo de inibição da biossíntese de desoxirribonuclease viral devido a substituição dezoksiguanozintrifosfata vírus desoxirribonuclease trifosfato de ganciclovir, que é construído no lugar do elemento natural e leva a uma interrupção da construção das cadeias de ADN virais ou restringir de forma significativa o seu alongamento. De acordo com estudos de laboratório, a densidade óptima do componente activo do fármaco, suprimindo a actividade das quinases de citomegalovírus em 50% (IC50) - de 0,02 μg / ml a 3,5 μg / ml.

Dentro das células afetadas, o trifosfato de ganciclovir é gradualmente metabolizado. A partir do momento em que essa substância deixa de ser detectada no fluido extracelular, o intervalo de tempo de sua semi-eliminação de células infectadas com citomegatovírus é de ¾ dia; vírus herpes simplex - de seis horas a dia.

A ação virostatica da droga é confirmada por uma diminuição da excreção de citomegalovírus de 46% a 7% do corpo de pessoas com AIDS e a retinite associada ao citomegalovírus recém-diagnosticado após quatro semanas de tratamento com Valcitol.

Farmacocinética

Os processos que ocorrem no corpo após a administração deste fármaco foram estudados usando o exemplo de pessoas em tratamento, citomegalovírus e soropositivos para HIV, com síndrome de imunodeficiência adquirida e retinite associada ao CMV e receptores de corpo sólido.

Valores que caracterizam o efeito do ganciclovir no corpo após tomar Valcitum - sua capacidade de assimilação (biodisponibilidade) e preservação da função renal. Sua biodisponibilidade foi semelhante para todos os grupos de pacientes que tomaram a droga. A exposição sistémica do componente ativo após o transplante de órgãos correspondeu à ordem de administração da função renal, respectivamente.

Sucção

O ingrediente ativo da droga é bem absorvido na zona gastroduodenal, rapidamente cortado para formar ganciclovir, parte do qual no fluxo sangüíneo total após administração oral de Valcitol é de aproximadamente 60%. O efeito sistêmico da medicação é insignificante e transitório. A concentração sérica total durante o primeiro dia do estudo ea maior densidade plasmática são aproximadamente 1% e 3% da dose do componente ativo, respectivamente. Estes indicadores aumentam com o uso de comprimidos Valtsite juntamente com alimentos.

Distribuição

Uma vez que a clivagem do cloridrato de valganciclovir ocorre muito rapidamente, não foi considerado adequado determinar a sua ligação às albuminas séricas. O composto de ganciclovir com albuminas de soro com uma densidade de fármaco de 0,5-51 μg / ml é definido como 1-2%. O volume de sua propagação em estado de equilíbrio após uma injeção intravenosa de uma vez é 0,680 ± 0,161 l por quilograma de peso corporal.

Metabolismo

Ao entrar no corpo humano, o ingrediente ativo da droga é hidrolisado com boa velocidade para formar ganciclovir, nenhum outro produto de clivagem foi determinado.

Excreção

O componente activo do fármaco e do metabolito são eliminados através do filtro glomerular e dos túbulos renais. A purificação do sangue do ganciclovir através dos rins é mais de 80% da depuração total.

Os distúrbios da função renal causaram um abrandamento da taxa de purificação do sangue a partir do ganciclovir, o que contribuiu para o aumento da meia-vida na fase terminal. Esta categoria de pacientes requer uma dosagem ajustada.

Os índices farmacocinéticos em pacientes operados para transplante hepático, com uma dose única de dose padrão de Valcit (900 mg por dia) foram comparáveis aos de pessoas com fígado transplantado estável.

Com uma dose única de Valcit (900 mg / dia), a presença de fibrose cística não afetou a clínica de digestão de ganciclovir em receptores de transplante de pulmão. O complexo das manifestações clínicas foi comparável à exposição no tratamento de outros receptores de órgãos sólidos transplantados com lesões associadas ao citomegalovírus. 

[2], [3]

Dosagem e administração

Esta ferramenta assume uma adesão fiel ao manual de dosagem, uma vez que o ganciclovir é absorvido dele dez vezes melhor que as cápsulas do mesmo nome.

Dosagens básicas da droga

Terapia de indução: as pessoas com inflamação associada à citomegalovírus da retina no período agudo são prescritas uma dose única de 0,9 g (dois comprimidos pela manhã e à noite a intervalos de 12 horas) durante três semanas. Deve notar-se que o tratamento de indução prolongado aumenta a probabilidade de mielotoxicidade.

A terapia de suporte requer uma dose única de 0,9 g por dia. Atribuições semelhantes são feitas para pacientes com inflamação associada ao citomegalovírus da retina em remissão. Em casos de deterioração clínica, o médico pode prescrever um segundo tratamento de indução.

Para prevenir a infecção com citomegalovírus nos receptores de órgãos doadores, 0,9 g de Valcitol são administrados uma vez de décimos ao centésimo dia pós-operatório.

Uso Valcyte durante a gravidez

A carcinogenicidade admissível deste medicamento foi provada experimentalmente em animais de laboratório (camundongos). O ganciclovir, que é formado como resultado da clivagem da substância activa do fármaco, afeta negativamente a capacidade de se reproduzir e possui propriedades teratogênicas.

Durante o curso de Valtsita, pacientes de idade fértil devem usar anticoncepcionais confiáveis, métodos de barreira de pacientes do sexo masculino ao longo do tempo de tratamento e no final dele - pelo menos três meses.

Contra-indicado para mulheres portadoras de um bebê e mães que amamentam. 

Contra-indicações

• reações alérgicas aos componentes da droga, bem como - aciclovir, valaciclovir;
• mulheres grávidas e em lactação;
• crianças de 0 a 12 anos;
• neutropenia (número absoluto de neutrófilos em 1 μl de sangue <500);
• anemia (índice de hemoglobina <80 g / l);
• trombocitopenia (número absoluto de plaquetas em 1 μl de sangue <25 mil);
• depuração de creatinina <10 ml / min.

Tenha cuidado ao escolher um regime de tratamento para idosos e com disfunção renal.  

[4]

Efeitos colaterais Valcyte

As conseqüências negativas de tomar Valcit, reveladas experimentalmente, são semelhantes às registradas com o uso terapêutico de ganciclovir.

Os efeitos negativos mais comuns observados em pacientes com retinite de citomegalovírus e síndrome de imunodeficiência adquirida: diarréia, diminuição do número de neutrófilos, estado febril, infecção da boca com fungos de Candida, enxaqueca e fadiga.

Os receptores de órgãos doadores mais frequentemente gravam indigestão, membros trêmulos e todo o corpo, rejeição do transplante, náuseas, enxaqueca, inchaço das pernas, constipação, insônia, dor nas costas, pressão alta, vômitos. A maioria dos eventos adversos foi leve ou moderada. No caso dos órgãos do corpo sólido, os casos mais comuns de efeitos colaterais, de acordo com os pesquisadores, podem ser chamados de leucopenia, diarréia e náuseas, neutropenia de severidade variável.

Os efeitos secundários após o transplante de órgãos, observaram pelo menos 2% do tempo e não foram registrados no grupo de pessoas com retinite associada ao CMV: pressão alta, aumento da creatinina sanguínea e / ou níveis de potássio, disfunção hepática.

As conseqüências negativas de tomar Valcit, observadas com mais freqüência do que em 5% dos casos de recepção preventiva nos receptores de órgãos doadores e também no tratamento da inflamação associada à citomegalovírus da retina:

Órgãos de digestão: diarréia, náuseas e vômitos, dor abdominal e epigástrica, constipação, distúrbios digestivos, flatulência, acumulação de líquido na cavidade abdominal, disfunção hepática.

Queixas sistêmicas: condição febril, fadiga, inchaço das pernas, edema periférico, perda de peso, anorexia, perda de fluido, rejeição do órgão transplantado.

Hemopoiese: diminuição dos neutrófilos, hemoglobina, plaquetas, glóbulos brancos.

Infecção da boca com fungos do gênero Candida.

Os órgãos do sistema nervoso central e periférico: síndrome da dor difusa na cabeça, insônia, lesões do nervo periférico, dormência e tremor de partes do corpo, tonturas, estados depressivos.

Pele: irritações com coceira, transpiração intensa durante a noite, acne.

Órgãos respiratórios: dispnéia, eventos respiratórios e infecção do trato respiratório superior, acumulação de líquido na cavidade pleural, pneumonia, incluindo pneumocystis.

Visão: imprecisão dos objetos visuais, separação da retina da membrana vascular.

Esqueleto e musculatura: dor nas costas, membros, articulações, espasmos musculares.

Isolamento: disfunção renal, distúrbios urinários, infecções do trato urinário.

Coração e vasos sanguíneos: aumento ou diminuição da pressão arterial.

Parâmetros de testes: aumento do nível de creatinina e potássio, diminuição do potássio, magnésio, glicose, fósforo, cálcio.

Várias complicações pós-operatórias: síndrome da dor, infecção de uma ferida pós-operatória, maior drenagem e cicatrização lenta.

Eventos adversos que compliquem a condição dos pacientes e associados à tomada do medicamento, cuja freqüência de ocorrência não excede 5%:

Hemopoiesis: supressão da atividade da medula óssea e, conseqüentemente, produção inadequada de células sanguíneas (pancitopenia, anemia aplástica). A redução de neutrófilos a menos de 500 células em um microlitro de sangue foi observada com maior freqüência em pacientes com inflamação associada ao citomegalovírus da retina (16%) do que nos receptores de órgãos doadores (5%).

Excreção: uma diminuição da depuração da creatinina e, como conseqüência, sua hiperconcentração, que foi observada com maior freqüência nos receptores de órgãos doadores do que em pessoas com inflamação associada ao CMV da retina. A disfunção renal é uma consequência específica do transplante.

Hemostasia: sangramento com risco de vida, provavelmente devido a uma diminuição acentuada no número de plaquetas.

Sistema nervoso central e periférico: espasmos musculares, alucinações, consciência confusa, excitação excessiva e outros distúrbios mentais.

Outros: sensibilização ao Valcite.

[5],

Overdose

Há evidências do desenvolvimento de uma aplasia medular com desfecho fatal em um adulto que tomou uma dose dez vezes maior de drogas ao longo de vários dias (incluindo disfunção renal).

Existe a possibilidade de que, ao tomar doses que excedam a dose recomendada, as propriedades nefrotóxicas do fármaco aumentam.

Abaixar o teor de soro do ingrediente ativo é possível aplicando hemodiálise e hidratação.

As conseqüências de exceder as quantidades de ganciclovir introduzidas na veia devem ser levadas em consideração ao considerar a dosagem de Valtsita, uma vez que a substância ativa deste agente é transformada em ganciclovir. Existem descrições de episódios de sobredosagem de ganciclovir durante seus testes clínicos e aplicação quando injetados diretamente em uma veia. Em alguns indivíduos observados, uma sobredosagem não causou consequências negativas. 

Na maioria dos casos, foi observada uma ou uma combinação de várias das seguintes ações tóxicas:

• sobre a composição do sangue: disfunção da medula óssea, diminuição do número de células sanguíneas ou de qualquer tipo - leucopenia, neutropenia, granulocitopenia;
• no fígado: hepatite, disfunção;
• no rim: aumento da insuficiência renal, se existirem antes do tratamento, insuficiência renal aguda, hipercreatininemia sérica;
• no trato gastroduodenal: dor abdominal, distúrbios digestivos:
• no sistema nervoso: tremor generalizado, espasmos musculares.

[6], [7]

Interações com outras drogas

Estudos em animais não apresentaram efeitos adversos mútuos significativos com os seguintes fármacos, que são mais susceptíveis de serem administrados concomitantemente com valtice-valacyclovir e didanosina, nelfinavir e ciclosporina, micofenolato mofetil e omeprazole.

É possível esperar reações mútuas com outras drogas específicas para o ganciclovir, uma vez que a clivagem do cloridrato de valganciclovir ocorre com a sua liberação bastante rápida.

O ganciclovir liga-se a albuminas plasmáticas em não mais de 2%, de modo que as reacções de substituição com os compostos resultantes não são esperadas.

Não é desejável combinar com o antibiótico ß-lactâmico Imipenem + Cilastatina, uma vez que, em tais casos, observaram-se reações convulsivas nos pacientes.

A combinação com probenecid pode reduzir a excreção renal e aumentar a digestibilidade do ganciclovir, daí a sua toxicidade.

A combinação com Zidovudina aumenta o risco de neutropenia e anemia, é necessário ajustar a dosagem desses medicamentos a alguns pacientes.

Quando combinados com didanosina, as concentrações plasmáticas destes últimos aumentam significativamente. É necessário considerar a possibilidade de efeito tóxico da didanosina e monitorar a condição dos pacientes que recebem essas drogas simultaneamente.

A combinação de uma única injeção intravenosa de uma dose padrão de ganciclovir com a administração de pó de micofenolato de mofetil, levando em consideração o efeito da insuficiência renal na farmacocinética desses fármacos, pode hipoteticamente aumentar sua concentração. Supõe-se que a correção da dose de Mycophenolate Mofetil não é necessária, e a dose de Valtsita terá que ser ajustada para pacientes com insuficiência renal e monitorá-los cuidadosamente.

Quando combinada com zalcitabina, a absorção de ganciclovir oral é aumentada em 13%.

A combinação com Stavudine, Trimetoprim, Cyclosporin não revelou uma interação significativa de drogas e o ajuste da dose não será necessário.  

Não é desejável combinar ganciclovir com outras drogas que tenham ação mielossupressora ou causam insuficiência renal, uma vez que podem aumentar mutuamente os efeitos indesejáveis no corpo. Quando esses medicamentos são prescritos em combinação com ganciclovir, o benefício potencial deve ser proporcional ao risco provável.

[8], [9]

Condições de armazenamento

Armazenar de acordo com condições de temperatura até 30 ° C. Manter afastado de crianças

Validade

Prazo de validade 3 anos.