Vivitrol

Vivitrol é um medicamento de liberação prolongada que contém naltrexona, um antagonista opioide com a maior afinidade pelos terminais mu dos opioides. Além do seu efeito nos terminais mu dos opioides, a naltrexona praticamente não tem efeito intrínseco. A naltrexona também pode contrair as pupilas, mas o mecanismo pelo qual esse efeito ocorre ainda não foi determinado.

O uso da droga não causa tolerância, dependência física, mental ou medicamentosa. Em pessoas com dependência de opiáceos, o uso da droga leva ao aparecimento da síndrome de abstinência. [ 1 ]

Indicações Vivitrol

É utilizado em pessoas com diagnóstico de dependência de álcool que conseguem parar de consumir álcool antes de iniciar o tratamento (deve-se levar em consideração que a medicação não reduz a intensidade nem elimina os sinais de abstinência do álcool etílico ).

Forma de liberação

O medicamento é liberado como um liofilizado para administração parenteral de uma suspensão de liberação prolongada - em frascos-ampola de 0,38 g (1 frasco-ampola com solvente dentro da caixa). O kit também contém uma seringa descartável, uma agulha para preparar o medicamento e duas agulhas para injeções intramusculares.

Farmacodinâmica

O medicamento bloqueia os efeitos dos opiáceos por meio da síntese competitiva com terminações opiáceas no sistema nervoso central.

No momento, não foi possível determinar o princípio exato do desenvolvimento da influência da droga em pessoas com dependência de álcool, mas há sugestões de que o efeito da naltrexona se desenvolve com a ajuda do sistema opiáceo interno. [ 2 ]

O bloqueio da naltrexona desaparece quando a dose de opiáceos é aumentada, mas ao mesmo tempo, no contexto desse efeito, surgem manifestações semelhantes às que se desenvolvem com o aumento da liberação de histamina. [ 3 ]

A suspensão do medicamento não é usada para tratamento aversivo e não causa sintomas semelhantes aos do dissulfiram em caso de uso de opiáceos e álcool.

Farmacocinética

Vivitrol tem atividade prolongada. Quando administrada por via intramuscular, a naltrexona é liberada gradualmente, apresentando um pico inicial aproximadamente 120 minutos após a injeção; um segundo pico é observado após 2 a 3 dias. Após 2 semanas da injeção, há uma diminuição lenta dos níveis plasmáticos de naltrexona. A substância é detectada no plasma 1 mês após a injeção.

O principal componente metabólico da naltrexona é a 6-β-naltrexona.

Em caso de injeções repetidas, acumula-se menos de 15% de naltrexona com seu derivado ativo.

Testes in vitro mostram que no máximo 21% da naltrexona é sintetizada com albuminas plasmáticas. O fármaco é ativamente transformado no organismo. A hemoproteína P450 não participa dos processos metabólicos da naltrexona. Além do derivado principal (6-β-naltrexona), vários outros derivados também são formados, a partir dos quais se formam conjugados glicuronídeos. Após uma injeção intramuscular de naltrexona, os volumes de 6-β-naltrexona formados são menores do que na administração oral.

O elemento ativo e seus derivados são excretados pelos rins; uma pequena quantidade da porção administrada é excretada inalterada.

A meia-vida é de 5 a 10 dias; esse período depende diretamente da gravidade da degradação do polímero.

Dosagem e administração

O medicamento em forma de suspensão é administrado por via intramuscular; o efeito do medicamento é prolongado. Outros métodos de uso do medicamento (exceto injeção intramuscular) são estritamente proibidos. Também é proibido o consumo de bebidas alcoólicas no início do tratamento.

Vivitrol é usado apenas como parte de um programa abrangente de tratamento de dependência de álcool que também inclui suporte psicossocial obrigatório.

O medicamento só pode ser usado em ambiente hospitalar. A suspensão só pode ser preparada e administrada por profissionais médicos com experiência e qualificação adequadas.

Durante o tratamento, o medicamento é frequentemente utilizado na dosagem de 0,38 g (a substância deve ser administrada apenas por via intramuscular), uma vez por mês. A suspensão é injetada profundamente no músculo glúteo. Os locais de injeção devem ser alternados, aplicando-se alternadamente nas nádegas esquerda e direita.

Caso a próxima dose do medicamento seja esquecida, ele deve ser administrado ao paciente o mais rápido possível.

A naltrexona não deve ser tomada por via oral antes da administração do medicamento.

O processo de fabricação de uma suspensão para injeções intramusculares.

Durante o preparo do medicamento, utilize apenas o solvente incluso no kit. Durante o preparo e a administração do medicamento, utilize apenas as agulhas que também estão incluídas no kit. É proibida a substituição de quaisquer componentes do medicamento (o kit contém todos os componentes necessários para o preparo e uso do medicamento).

O medicamento deve ser retirado da geladeira 45 a 50 minutos antes de iniciar o preparo da suspensão. Também é necessário garantir que o medicamento não aqueça acima de 25 °C.

• Aplicação para crianças

O medicamento não é utilizado em pediatria (menores de 18 anos).

Uso Vivitrol durante a gravidez

Não foram realizados testes controlados do medicamento durante a gravidez. É necessário levar em consideração os riscos existentes e não usar Vivitrol sem supervisão médica. Durante os testes, a administração do medicamento foi interrompida em caso de gravidez.

A naltrexona e a 6-β-naltrexona são excretadas no leite materno. O medicamento não é utilizado durante a amamentação, pois pode causar efeitos cancerígenos e o desenvolvimento de efeitos colaterais graves no recém-nascido.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• hipersensibilidade à naltrexona ou a outros componentes do medicamento;
• dependência de drogas ou uso de analgésicos narcóticos;
• fase ativa da síndrome de abstinência de opiáceos;
• se um teste de provocação (com a introdução de naloxona) não for aprovado;
• pessoas que têm um teste de opiáceos na urina positivo (para evitar sintomas de abstinência, os opiáceos devem ser descontinuados 7 a 10 dias antes de iniciar o tratamento com Vivitrol; como o teste de opiáceos na urina não pode fornecer uma garantia de 100% de precisão, um teste provocativo com naloxona deve ser realizado antes de iniciar a terapia).

O medicamento não é utilizado em pessoas com hepatopatologias ativas (devido à potencial hepatotoxicidade da naltrexona (a proporção entre a porção medicinal e hepatotóxica é menor que 5)).

É necessário cuidado nos seguintes casos:

• estágios graves de disfunção hepática, nos quais é possível o desenvolvimento de distúrbios de coagulação e o surgimento de complicações na realização de injeções;
• insuficiência renal moderada ou grave (os testes das propriedades farmacocinéticas do medicamento nessas pessoas não foram realizados, mas, levando em consideração os parâmetros farmacocinéticos gerais do medicamento, esses pacientes podem necessitar de uma alteração na dosagem).

O medicamento não é usado para bloquear a atividade opióide ou para tratar a dependência de opiáceos, pois, se a dose de opiáceos for aumentada, o bloqueio da naltrexona desaparece, o que pode causar intoxicação grave devido ao aumento dos níveis de opiáceos. Ao mesmo tempo, a naltrexona aumenta a sensibilidade aos opiáceos ao final do ciclo de uso da droga, o que também pode causar intoxicação (também potencialmente fatal) quando doses menores de opiáceos são administradas. Os pacientes devem ser alertados sobre a inadmissibilidade do uso de opiáceos em combinação com naltrexona.

Também é necessário cuidado ao administrar medicamentos a pessoas com vários distúrbios hemorrágicos.

Efeitos colaterais Vivitrol

Os testes identificaram o desenvolvimento dos seguintes efeitos colaterais:

• Disfunção gastrointestinal: náuseas, xerostomia, aumento da frequência intestinal, desconforto e dor na região epigástrica, dispepsia, distúrbios do apetite (podendo chegar à anorexia) e vômitos. Além disso, podem ser observados distúrbios do paladar, DRGE, distensão abdominal, diversas formas de distúrbios intestinais, hemorroidas, gastroenterite, colite, sangramento no trato gastrointestinal, obstrução intestinal e abscesso perirretal;
• problemas com o funcionamento do sistema hepatobiliar: fase ativa de colecistite, colelitíase e aumento dos valores de enzimas intra-hepáticas;
• distúrbios respiratórios: faringite (pode estar associada a estreptococos) ou nasofaringite, laringite com sinusite e outras infecções do trato respiratório, dor de garganta, dispneia, dificuldade para respirar e obstrução do trato respiratório;
• distúrbios musculoesqueléticos: dor nas articulações, músculos e membros, rigidez articular, espasmos ou espasmos musculares e artrite;
• Sintomas relacionados ao SNC: fraqueza, agitação, perda de consciência, tontura, distúrbios do sono, dores de cabeça (incluindo enxaquecas), irritabilidade e lentidão na reação. Além disso, podem ser observados euforia, síndrome de abstinência alcoólica, convulsões, acidente vascular cerebral isquêmico, delírio, aneurismas associados às artérias cerebrais e enfraquecimento da atividade intelectual.
• distúrbios do sistema cardiovascular: infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva, aumento da pressão arterial, trombose que afeta os vasos pulmonares, trombose venosa profunda, angina de peito, aterosclerose que afeta as artérias coronárias, fibrilação atrial e distúrbios do ritmo cardíaco;
• lesões do sistema sanguíneo: linfadenopatia ou aumento da contagem de glóbulos brancos;
• alterações nos resultados dos testes: aumento dos valores de CPK ou eosinófilos (estabiliza durante o tratamento subsequente), diminuição da contagem de plaquetas e testes de urina falso-positivos para opiáceos e outras drogas individuais;
• sinais de alergia: erupção pustulosa, reações anafilactóides, coceira, conjuntivite e urticária;
• Sintomas locais na área de aplicação da suspensão: inchaço, dor e compactação do tecido, bem como coceira e hematoma. Houve casos isolados de necrose, abscesso e compactação que necessitaram de cirurgia;
• Outras manifestações incluem astenia, hipertermia, dor de dente, ansiedade, perda de peso, tremores e letargia. Hipovolemia, infecção do trato urinário, distúrbio da libido, hipercolesterolemia e insolação também podem ocorrer.

Hiperidrose (também noturna) e desenvolvimento de celulite foram ocasionalmente observados.

Durante os testes, foi observado um caso com desenvolvimento de pneumonia eosinofílica, bem como um caso com suspeita de desenvolvimento. A doença foi curada com corticosteroides e antibióticos. Não foi possível estabelecer uma relação direta entre a ação da naltrexona e a ocorrência desta doença, mas, no caso de dispneia e hipóxia de natureza progressiva, é necessário realizar o diagnóstico e conduzir o tratamento necessário.

O uso de Vivitrol pode provocar pensamentos suicidas (mesmo após o término da terapia), que acompanham a depressão desenvolvida. Pessoas que recebem o medicamento devem estar sob supervisão médica para detectar prontamente pensamentos suicidas e depressão.

Overdose

Há informações limitadas sobre a toxicidade do Vivitrol. Cinco voluntários não desenvolveram sinais de toxicidade quando a dose foi aumentada para 784 mg. Espera-se que a superdosagem aumente a intensidade e a probabilidade de efeitos adversos.

A intoxicação medicamentosa requer medidas sintomáticas e de suporte.

Dado o efeito prolongado do medicamento, após exceder a dosagem, o paciente deve ser monitorado por um longo período.

Interações com outras drogas

O medicamento pode bloquear completamente ou enfraquecer a atividade demonstrada por analgésicos opioides. Se for necessário alívio da dor em pessoas que usam Vivitrol, é necessário considerar opções com a introdução de analgésicos não narcóticos, anestesia regional ou local e, adicionalmente, benzodiazepínicos ou anestesia geral.

Se for impossível recusar o uso de opiáceos, é necessário considerar a opção de aumentar a dosagem, o que pode provocar prolongamento e potencialização da depressão respiratória. Nessas situações, é necessário escolher medicamentos de ação rápida que suprimam minimamente a respiração, e também ajustar a dose individualmente, levando em consideração o resultado obtido. Além disso, é necessário levar em consideração a maior probabilidade de desenvolver formas graves de sintomas alérgicos (decorrentes da liberação de histamina). Independentemente do tipo de medicamento selecionado, é necessário monitorar de perto a condição do paciente.

Condições de armazenamento

Vivitrol deve ser armazenado na geladeira (com temperatura entre 2 e 8 °C). A 25 °C, o medicamento pode ser armazenado por no máximo 1 semana.

É proibido manter a substância em temperatura acima de 25°C ou congelá-la.

Validade

Vivitrol, em embalagem totalmente lacrada, pode ser usado dentro de 24 meses a partir da data de fabricação do medicamento. Se o lacre do frasco estiver rompido, o uso do medicamento é proibido.

Análogos

Os análogos do medicamento são Tison, Antabuse, Beviplex com Glutargin Alkoklin, Galavit e Relium com Gepar Compositum, além de Muskomed, Vitanam, Sedalit e Prodetoxon. Além destes, a lista inclui Tiaprida, Alcodez IC e Antakson com Tazepam.

Avaliações

Vivitrol é considerado uma substância muito eficaz no tratamento da dependência do álcool. Avaliações de pacientes mostram que o medicamento reduz significativamente os sintomas de abstinência do etanol. Devido a esse efeito, a dependência psicológica do álcool é reduzida, o que aumenta a eficácia da terapia combinada.