Warfarex

Warfarex é um medicamento antitrombótico que é um antagonista da vitamina K.

Indicações Warfarex

É utilizado nos seguintes casos:

• terapia com profilaxia para TVP, bem como EP;
• prevenção de infarto do miocárdio secundário, bem como prevenção do desenvolvimento de complicações (como embolia sistêmica ou acidente vascular cerebral) após um infarto do miocárdio já ter ocorrido;
• prevenção de complicações tromboembólicas em indivíduos que sofrem de fibrilação atrial, bem como doença da válvula cardíaca, ou que possuem válvulas cardíacas protéticas;
• prevenção do desenvolvimento de acidente vascular cerebral ou microacidente vascular cerebral.

[ 1 ], [ 2 ]

Forma de liberação

Disponível em comprimidos, 30 unidades por embalagem. Em embalagem separada - 1 embalagem com comprimidos.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmacodinâmica

A varfarina é um anticoagulante, um derivado da substância cumarina. Medicamentos desta categoria retardam a formação da vitamina K em sua forma reduzida no fígado. Este componente é necessário na fase final de vários fatores envolvidos na estabilização do processo de coagulação sanguínea: protrombina (fator 2) com proconvertina (fator 7), bem como substâncias anti-hemofílicas - globulina B (fator 9) com fator Stewart-Power (fator 10) e, além disso, proteínas C juntamente com S. Como resultado, o período de coagulação sanguínea é prolongado.

A varfarina não tem efeito direto sobre os fatores de coagulação já formados no sistema circulatório; portanto, entre a administração oral do medicamento e o início do seu efeito, devem transcorrer cerca de 8 a 12 horas. O pico de ação do medicamento ocorre do 2º ao 7º dia (durante esse período, os fatores de coagulação que circulam no sangue são excretados do corpo).

Com um único uso, a duração da ação do medicamento é de 5 dias. Entre os isômeros da varfarina, o elemento S-varfarina é aproximadamente cinco vezes mais potente que o R-varfarina.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacocinética

Quando administrada por via oral, a biodisponibilidade da varfarina é de cerca de 90%, e a substância atinge seu pico plasmático em 1,2 hora. A administração com alimentos retarda a absorção, mas não reduz seu grau (devido aos processos de circulação entero-hepática). Processos de recirculação entero-hepática também são conhecidos. A maior parte da varfarina é sintetizada com proteínas plasmáticas, e a fração livre da substância está entre 0,5 e 3%.

O volume de distribuição é de aproximadamente 0,14 l/kg. O componente ativo do Warfarex atravessa a placenta e também é excretado em pequenas quantidades no leite.

A substância é metabolizada no fígado. Com a participação de enzimas como CYP2C9 (este é o S-varfarina), e também CYP1A2 com CYP3A (elemento R-varfarina), é convertida em produtos de decomposição inativos excretados do corpo na urina. A meia-vida do elemento S-varfarina é de 18 a 35 horas, e a meia-vida do elemento R-varfarina é de 20 a 70 horas.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral, uma vez ao dia (recomendado no mesmo horário). O regime, a dosagem e a duração do tratamento são prescritos individualmente pelo médico, levando em consideração a gravidade da patologia, bem como os resultados do teste de INR. É proibido alterar a dosagem ou interromper o uso do medicamento por conta própria, sem consultar um médico.

A dose diária inicial (primeiros dois dias) é de 2,5 a 5 mg. Em seguida, a dose é ajustada gradualmente, levando em consideração os índices de coagulação sanguínea (INR) da pessoa em tratamento. Ao atingir o valor de INR necessário (2,0 a 3,0 ou, às vezes, 3,0 a 4,5), o paciente recebe uma nova dose de manutenção.

Pessoas debilitadas ou idosas, bem como aquelas que se enquadram na categoria de risco, recebem doses iniciais reduzidas. Além disso, é necessário cuidado em caso de aumento. Warfarex geralmente não é usado em crianças.

Na fase inicial da terapia, o monitoramento laboratorial do nível de INR é realizado diariamente; posteriormente, durante as 3 a 4 semanas seguintes, é realizado de 1 a 2 vezes por semana e, posteriormente, a cada 1 a 4 semanas. Monitoramentos adicionais mais frequentes são necessários quando são observadas alterações na saúde, antes de realizar uma cirurgia ou outro procedimento planejado, e também em caso de prescrição/suspensão de outro medicamento.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Uso Warfarex durante a gravidez

O medicamento não deve ser prescrito para gestantes, pois possui propriedades teratogênicas e pode provocar sangramento fetal, o que pode levar à sua morte. É necessário ponderar cuidadosamente os riscos do uso do medicamento e avaliá-los em relação aos riscos para a gestante em caso de recusa em tomar Warfarex. O tratamento antitrombótico durante a gravidez deve ser realizado individualmente, sob supervisão constante de um especialista.

A varfarina passa para o leite materno em pequenas quantidades. Ela não afeta o processo de coagulação sanguínea do bebê, razão pela qual o medicamento pode ser usado durante a lactação.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância à varfarina ou outros componentes adicionais do medicamento;
• sangramento diagnosticado clinicamente;
• a presença de tendência a desenvolver sangramento (com distúrbios como a doença de von Willebrand, bem como trombocitopenia com distúrbio da atividade plaquetária e hemofilia);
• para evitar o risco de sangramento grave, não tome dentro de 72 horas após grandes cirurgias e também dentro de 48 horas após o parto;
• cirrose hepática, bem como insuficiência renal/hepática grave;
• aumento descontrolado ou não tratado da pressão arterial;
• sangramento intracraniano recente, bem como condições que podem provocar esse distúrbio - incluindo aneurisma da aorta ou aneurisma das artérias cerebrais;
• tendência a desmaiar;
• cirurgias oculares ou do SNC;
• sangramento dentro do trato gastrointestinal ou rins, bem como complicações dessas doenças;
• diverticulose;
• tumores malignos;
• varizes esofágicas;
• pericardite (também sua forma exsudativa) e endocardite infecciosa;
• uma condição na qual a segurança do tratamento não pode ser garantida (por exemplo, em casos de psicose, demência ou alcoolismo);
• punção lombar.

[ 16 ]

Efeitos colaterais Warfarex

O uso dos comprimidos pode causar os seguintes efeitos colaterais:

• manifestações da SN: desenvolvimento de febre e aparecimento de hemorragia subdural;
• reações da corrente sanguínea e do sistema hematopoiético: desenvolvimento de hemorragia, eosinofilia, necrose cumarínica, bem como anemia, vasculite e púrpura. Além disso, diminuição do hematócrito e aquisição de coloração roxa nos dedos dos pés;
• distúrbios na área do mediastino com o esterno e o sistema respiratório: aparecimento de hematotórax ou calcificação dentro da traqueia;
• distúrbios gastrointestinais: vômitos (incluindo com sangue) com náuseas, dor abdominal, diarreia, melena e sangramento no reto ou trato gastrointestinal;
• reações das vias biliares e do fígado: aumento tratável da atividade das enzimas hepáticas, icterícia e hepatite colestática;
• camadas subcutâneas com a pele: erupção cutânea, alopecia curável, coceira com urticária, eczema e edema da pele do tipo eritematoso, que podem causar o desenvolvimento de infarto, necrose da pele e equimoses;
• disfunção do sistema urogenital: desenvolvimento de priapismo ou hematúria;
• sistêmico: manifestações de alergias (frequentemente na forma de erupções cutâneas), bem como urolitíase, necrose tubular e nefrite.

Raramente ocorrem os seguintes efeitos colaterais: pancreatite, leucopenia, febre, inchaço e coceira, bem como sensação de fraqueza, tontura, letargia, dores de cabeça ou abdominais, distúrbios do paladar, parestesia e microembolização geral da substância colesterol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Overdose

Os sintomas de envenenamento crônico incluem sangramento nasal ou gengival, sangramento menstrual intenso, sangramento prolongado ou aumentado após ferimentos leves, hemorragias na pele e presença de sangue nas fezes e na urina.

Para eliminar pequenos sangramentos, é necessário reduzir a dosagem do medicamento ou interromper o tratamento por um curto período. Em caso de sangramento intenso, é realizada transfusão de plasma fresco congelado, concentrados de fatores incluídos no complexo protrombínico ou sangue total.

[ 24 ], [ 25 ]

Interações com outras drogas

O Warfarex interage com a vitamina K. Quando este elemento está presente em grandes quantidades em produtos alimentares, a eficácia do medicamento pode ser reduzida. Antibióticos com amplo espectro de atividade suprimem a ligação da vitamina à microflora intestinal, mas, ao mesmo tempo, raramente ocorre um aumento na atividade do anticoagulante em caso de combinação com antibióticos, pois a vitamina K entra no corpo com os alimentos na quantidade necessária.

O efeito inibitório do medicamento sobre o processo de coagulação sanguínea pode aumentar devido à combinação com substâncias como uroquinase e estreptoquinase, bem como heparina com quinidina e metildopa, e amiodarona com diazóxido. Estes também incluem clofibrato e eritromicina, bem como cefmandol e ácido etacrínico com cefoperazona e cloranfenicol. Além disso, metronidazol e cetoconazol com itraconazol e sulfonamidas têm essas propriedades, assim como ácido nalidíxico, paracetamol (uso prolongado em altas doses) e fluconazol. Além deles, miconazol e aspirina, alopurinol e AINEs com propoxifeno e cloralidato, bem como sulfinpirazona e anestésicos, tamoxifeno com metilfenidato e danazol. Também estão incluídos nesta lista valproatos, IMAOs, cimetidina, quinina, medicamentos com hormônio tireoidiano, medicamentos anabolizantes e androgênicos, glucagon com dissulfiram e hipoglicemiantes orais, bem como vitaminas E e A, PAS e a vacina contra a gripe.

Certos medicamentos que retardam a agregação plaquetária (aspirina, outros AINEs e também ticarcilina com piperacilina e dipiridamol), em combinação com Warfarex, aumentam a probabilidade de sangramento, embora os resultados dos testes possam mostrar um nível normal de protrombina.

O efeito anticoagulante do medicamento pode ter um efeito enfraquecido sobre a nafcilina, griseofulvina com rifampicina, bem como sobre medicamentos antiácidos e diuréticos, carbamazepina com etclorvinol e barbitúricos, bem como sobre primidona com estrogênios, aminoglutemida com glutetimida e ácido ascórbico (em altas doses).

Bebidas alcoólicas e certos medicamentos (ciclofosfamida com colestiramina e disopiramida, bem como fenitoína com glicocorticoides, corticotropina e contraceptivos orais) podem potencializar e enfraquecer as propriedades do Warfarex.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Condições de armazenamento

O Warfarex deve ser conservado em local escuro e com temperatura não superior a 25 °C.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Validade

O Warfarex pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de liberação do medicamento.

[ 32 ]