Warfarin

A varfarina é um anticoagulante indireto que reduz o risco de coágulos sanguíneos. 

Indicações Warfarin

Ele é usado para prevenir o desenvolvimento ou terapia de trombos existentes em qualquer local:

• TVP (também proximal), trombose de vasos cerebrais, bem como PE;
• desenvolvimento de complicações tromboembólicas no caso de realização de transplante de vasos sanguíneos ou implantação de válvulas artificiais dentro do corpo;
• vários danos às válvulas cardíacas;
• fibrilação atrial;
• prevenção do tipo secundário com infarto do miocárdio ou no caso de desenvolvimento de complicações do tipo tromboembólico após a sua transferência;
• prevenção da trombose após a cirurgia.

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Forma de liberação

O lançamento é realizado em forma de comprimido.

Warfarin nycomed está em comprimidos com um volume de 2,5 mg. Dentro da garrafa de plástico contém 50 ou 100 comprimidos. No pacote - 1 garrafa com comprimidos.

Warfarin orion - dentro do frasco contém 30 ou 100 comprimidos. Em uma caixa separada - 1 garrafa.

Warfarin-fs é produzido em 10 comprimidos dentro da placa blister. Um único pacote contém 1, 3 ou 10 blisters.

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Farmacodinâmica

Varfarina (composto de 4-hidroxicumarina) é um anticoagulante indirecta prevenção dependente do tipo de vitamina K krovosvertyvaniya ligação ao factor de tipo 2, 7, 9, e 10, e, além disso as proteínas do tipo C e S. Isto ocorre por meio do tamanho da dependente retardando C1 doses - subunidade de K-epoxi-redutase, como resultado da qual a produção de K1-epóxido diminui.

A meia-vida dos fatores de coagulação do sangue:

• fator 2 - esse indicador é de 60 horas;
• fator 7 - cerca de 4-6 horas;
• fator 9 - é de 24 horas;
• no fator 10 - dentro dos limites de 48-72 horas.

A meia-vida das proteínas tipo C, e também S é de aproximadamente 8 e 30 horas, respectivamente. Conseqüentemente, testes in vivo, a atividade ativa dos fatores 7, 9 é suprimida sequencialmente, e também 10 e P.

A vitamina K é um importante cofator nos processos de ligação pós-báramos de fatores dependentes (vitamina) da coagulação sanguínea. A substância ajuda a unir os resíduos do ácido γ-carboxilglutâmico dentro das proteínas necessárias para o desenvolvimento da bioatividade.

A varfarina tem um efeito sobre a ligação dos fatores de coagulação ao abrandar os processos de regeneração do epóxido de vitamina K1. A força de supressão depende do tamanho da dose utilizada. As doses medicinais da substância reduzem o número total de tipos ativos de cada um dos fatores do sistema de coagulação sanguínea do tipo vitamina K, produzido pelo fígado - em aproximadamente 30-50%.

O efeito anticoagulante se desenvolve 24 horas após o uso de drogas. Mas o máximo de seu fármaco de eficácia atinge 72-96 horas depois. A duração da exposição com um único uso da mistura de racemato de substância de varfarina é de 2-5 dias. O efeito do componente aumenta após o uso diário de drogas.

Deve também notar-se que os anticoagulantes não têm efeito direto sobre o trombo já formado nem podem reparar os tecidos afetados pela isquemia. Sob a condição do trombo já formado, o tratamento anticoagulante consistirá em evitar o aumento do tamanho do trombo e o desenvolvimento de complicações do tipo tromboembólico, o que pode provocar distúrbios graves, até o momento da morte.

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Farmacocinética

A varfarina é uma combinação de enantiómeros R, bem como S. O enantiómero S humano é mais ativo do que o enantiômero R (2-5 vezes), mas a meia-vida deste último é maior.

Após a ingestão, a substância é quase completamente absorvida pelo trato digestivo, atingindo um pico nas primeiras 4 horas.

Não há diferenças significativas nos valores do volume de distribuição para injeção intravenosa e ingestão. O nível de distribuição é bastante baixo - cerca de 0,14 l / kg. O estágio de distribuição é de 6 a 12 horas. A substância pode penetrar na barreira placentária, atingindo indicadores que são próximos do nível de concentração na mãe, mas não é observado dentro do leite materno. Cerca de 99% do fármaco é sintetizado com uma proteína plasmática.

A excreção da substância ocorre na forma de produtos de decaimento inativos. O fármaco é metabolizado estereoselectivamente usando enzimas hepáticas microssomais (hemoproteína tipo P-450), transformando em produtos de degradação hidroxilados inativos (principalmente) e também redutase (este método forma álcoois de varfarina). Estes últimos têm um fraco efeito anticoagulante.

Os produtos de decaimento do ingrediente ativo são excretados principalmente através dos rins, e uma pequena parte deles com bile. Descobriram produtos de decaimento da substância: desidrarfarina com dois diastereoisómeros de álcool e, além disso, 4'-, 6- e 7-, bem como 8 e 10-hidroxarfarina. Os participantes nos processos de troca são as seguintes isoenzimas: 2C9 e 2C19 com 2C8 e, além disso, 2C18 com 1A2 e 3A4. Isoenzyme 2C9, provavelmente, deve ser considerado o principal tipo de hemoproteína P-450 no fígado humano, responsável pelo efeito anticoagulante da substância na forma in vivo.

A semi-vida terminal da varfarina para uso único é sobre a 1ª semana, mas a vida real é de 20 a 60 horas (a média é de 40 horas). A taxa de depuração de R-varfarina é metade do nível de S-warfarina, mas como os volumes de distribuição são semelhantes, a meia-vida do enantiômero R é maior que a do enantiómero S. A semi-vida do enantiómero R é de cerca de 37-89 horas, e para o enantiómero S, dentro das 21-43 horas.

Testes com varredura radioactivamente marcada demonstraram que, na urina, observa-se mais de 92% do medicamento ingerido. Apenas uma pequena parte da substância é excretada inalterada; A excreção é realizada principalmente sob a forma de produtos de decaimento.

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Dosagem e administração

O medicamento é consumido uma vez por dia na mesma hora do dia. A duração da terapia é prescrita pelo médico, levando em consideração os índices do INR. As pessoas que não tomaram um remédio antes receberam uma dose diária inicial de 5 mg nos primeiros 4 dias. A partir do 5º dia, o tratamento passa para a dosagem de 2,5-7,5 mg por dia (a figura mais precisa depende da condição do paciente e dos seus índices).

Em pessoas que usaram anteriormente warfarina, a dosagem inicial necessária é igual ao tamanho da dose de manutenção dupla (neste formato, o medicamento é consumido por 2 dias, após o que o tratamento continua com a dosagem de manutenção acima mencionada). A partir do 5º dia de terapia, as doses são ajustadas levando em consideração os valores de INR.

A dose pediátrica inicial para o dia é 0.1-0.2 mg / kg, levando em consideração a função hepática. O tamanho da dosagem de manutenção é selecionado de acordo com o nível de INR.

As pessoas idosas precisam ser tratadas sob a estreita supervisão de um médico (porque é provável que tenham efeitos colaterais).

Durante a terapia das pessoas que sofrem de distúrbios hepáticos funcionais, é necessário monitorar constantemente os valores do INR.

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Uso Warfarin durante a gravidez

As mulheres grávidas são proibidas de usar Warfarin. O componente ativo pode passar pela placenta e provocar o desenvolvimento de hemorragias no feto. Há informações sobre transtornos do desenvolvimento, bem como malformações congênitas em crianças cujas mães usaram a droga durante a gravidez. É necessário pesar cuidadosamente o risco de usar drogas em mulheres em idade reprodutiva. É necessário avisá-los sobre a necessidade de usar anticoncepcionais eficazes.

Há dados sobre a penetração da substância no leite materno, mas essas quantidades são muito pequenas e, portanto, muitas vezes não têm impacto na prole de bebês em lactentes. Embora no caso de usar varfarina em lactação, é necessário detectar o índice MHO em uma criança. Ao tomar drogas em altas doses deve ser abandonada a amamentação.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• intolerância aos elementos constituintes da droga;
• a presença de sangramento em forma aguda;
• pressão arterial elevada em grau severo;
• hemorragia cerebral;
• presença de trombocitopenia;
• patologias hepáticas ou renais;
• alto risco de sangramento (hemorragia cerebral, úlcera de estômago ou úlcera duodenal, endocardite bacteriana e lesões graves).

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Efeitos colaterais Warfarin

Como resultado do uso do medicamento, tais reações adversas podem ocorrer: 

• a aparência de hemorragias e hemorragias;
• desenvolvimento de anemia ou eosinofilia;
• aumento da atividade hepática, dor abdominal com vômitos, diarréia e náuseas;
• erupções cutâneas, vasculite, necrose cutânea e coceira, bem como alopecia e eczema;
• desenvolvimento de urolitíase ou nefrite.

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Overdose

Devido a uma sobredosagem, microhematuria ou sangramento de gengivas podem se desenvolver.

Para violações de grau leve, será suficiente reduzir a dosagem do medicamento ou aboli-lo por um curto período de tempo. No caso do desenvolvimento de sangramento severo, é necessária a introdução de I / V pelo tipo de vitamina K e os fatores de coagulação do sangue.

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Interações com outras drogas

Muitas drogas podem interagir com a substância warfarina (dentre elas são salicilatos e antibióticos com uma ampla gama de atividades e, além disso, clofibrato com fenitoína, bem como AINE e hipoglicemiantes orais).

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Condições de armazenamento

A varfarina deve ser mantida em condições padrão, com temperaturas não superiores a 25 ° C.

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Validade

A warfarina pode ser utilizada por um período de 5 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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