Varfarina

A varfarina é um anticoagulante indireto que reduz o risco de coágulos sanguíneos.

Indicações Varfarina

É utilizado para a prevenção do desenvolvimento ou tratamento de tromboses existentes de qualquer localização:

• TVP (também do tipo proximal), trombose vascular cerebral e embolia pulmonar;
• desenvolvimento de complicações tromboembólicas no caso de transplante de vasos sanguíneos ou implantação de válvulas artificiais no corpo;
• várias lesões das válvulas cardíacas;
• fibrilação atrial;
• prevenção do tipo secundário no infarto do miocárdio ou em caso de desenvolvimento de complicações do tipo tromboembólico após sua ocorrência;
• prevenção de trombose após cirurgia.

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Forma de liberação

É lançado em forma de comprimido.

Varfarina Nicomed - em comprimidos de 2,5 mg. O frasco plástico contém 50 ou 100 comprimidos. Na embalagem - 1 frasco com comprimidos.

Varfarina Orion - o frasco contém 30 ou 100 comprimidos. Em caixa separada - 1 frasco.

A Varfarina-FS está disponível em cartelas com 10 comprimidos. Cada cartela contém 1, 3 ou 10 cartelas.

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Farmacodinâmica

A varfarina (4-hidroxicumarina) é um anticoagulante indireto que inibe a ligação dependente de vitamina K dos fatores de coagulação 2, 7, 9 e 10, bem como das proteínas C e S. Isso ocorre por meio da inibição dose-dependente da subunidade C1 da K-epóxido redutase, resultando na diminuição da produção de K1-epóxido.

Meia-vida dos fatores de coagulação sanguínea:

• para o fator 2, esse número é de 60 horas;
• para fator 7 – aproximadamente 4-6 horas;
• para o fator 9 são 24 horas;
• para fator 10 – dentro de 48-72 horas.

A meia-vida das proteínas do tipo C e S é de aproximadamente 8 e 30 horas, respectivamente. Como resultado, testes in vivo resultaram na supressão sequencial da atividade dos fatores 7, 9, bem como 10 e II.

A vitamina K é um cofator importante nos processos de ligação pós-ribossômica dos fatores de coagulação sanguínea dela dependentes (vitamina). A substância auxilia nos processos de ligação de resíduos de ácido γ-carboxiglutâmico às proteínas, necessários para o desenvolvimento da bioatividade.

A varfarina afeta a ligação dos fatores de coagulação sanguínea, retardando os processos de regeneração do epóxido de vitamina K1. A intensidade da supressão depende da dose utilizada. Dosagens medicinais da substância reduzem a quantidade total de tipos ativos de cada um dos fatores do sistema de coagulação sanguínea da vitamina K, produzidos pelo fígado, em aproximadamente 30-50%.

O efeito anticoagulante se desenvolve 24 horas após a administração do medicamento. No entanto, o medicamento atinge sua eficácia máxima após 72 a 96 horas. A duração da ação com um único uso da mistura racematosa da substância varfarina é de 2 a 5 dias. O efeito do componente aumenta após o uso diário do medicamento.

Deve-se notar também que os anticoagulantes não têm efeito direto sobre um trombo já formado e também não podem restaurar tecidos afetados pela isquemia. Se um trombo já estiver formado, o tratamento anticoagulante consistirá em prevenir o aumento do tamanho do trombo e o desenvolvimento de complicações tromboembólicas, que podem provocar distúrbios graves, incluindo a morte.

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Farmacocinética

A varfarina é uma combinação de enantiômeros R e S. O enantiômero S humano é mais ativo que o enantiômero R (2 a 5 vezes), mas a meia-vida deste último é maior.

Após administração oral, a substância é quase completamente absorvida pelo trato gastrointestinal, atingindo um nível máximo durante as primeiras 4 horas.

Não há diferenças significativas nos valores do volume de distribuição para injeção intravenosa e administração oral. O nível de distribuição é bastante baixo – aproximadamente 0,14 l/kg. A fase de distribuição é de 6 a 12 horas. A substância pode atravessar a barreira placentária, atingindo valores próximos à concentração na mãe, mas não é observada no leite materno. Cerca de 99% do fármaco é sintetizado com proteínas plasmáticas.

A excreção da substância ocorre na forma de produtos de decomposição inativos. O fármaco é metabolizado estereosseletivamente por enzimas hepáticas microssomais (hemoproteína tipo P-450), transformando-se em produtos de decomposição hidroxilados inativos (principalmente), bem como em redutases (este método forma álcoois de varfarina). Estas últimas têm um efeito anticoagulante fraco.

Os produtos de degradação do ingrediente ativo são excretados principalmente pelos rins, e uma pequena parte deles pela bile. Os produtos de degradação da substância detectados: deidrovarfarina com dois diaestereoisômeros de álcool, e também 4'-, 6- e 7-, bem como 8- e 10-hidroxivarfarina. Os participantes dos processos de troca são as seguintes isoenzimas: 2C9 e 2C19 com 2C8, e também 2C18 com 1A2 e 3A4. A isoenzima 2C9 deve ser considerada o principal tipo de hemoproteína P-450 no fígado humano, responsável pelo efeito anticoagulante da substância in vivo.

A meia-vida terminal da varfarina após uma dose única é de cerca de 1 semana, mas a meia-vida real varia de 20 a 60 horas (média de 40 horas). A taxa de depuração da R-varfarina é metade da da S-varfarina, mas, como seus volumes de distribuição são semelhantes, a meia-vida do enantiômero R é maior que a do enantiômero S. A meia-vida do enantiômero R é de cerca de 37 a 89 horas, enquanto a do enantiômero S é de 21 a 43 horas.

Testes com varfarina marcada radioativamente demonstraram que mais de 92% do fármaco ingerido é recuperado na urina. Apenas uma pequena parte do fármaco é excretada inalterada; a excreção ocorre principalmente na forma de produtos de degradação.

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Dosagem e administração

O medicamento é tomado uma vez ao dia, no mesmo horário. A duração do tratamento é prescrita pelo médico, levando em consideração os indicadores de INR. Pessoas que não tomaram o medicamento anteriormente recebem uma dose diária inicial de 5 mg durante os primeiros 4 dias. A partir do 5º dia, o tratamento muda para uma dose de 2,5 a 7,5 mg por dia (um valor mais preciso depende da condição e dos indicadores do paciente).

Para pessoas que já tomaram varfarina, a dose inicial necessária é igual à dose dupla de manutenção (neste formato, o medicamento é tomado por 2 dias, após os quais o tratamento é continuado com a dose de manutenção mencionada). A partir do 5º dia de terapia, as dosagens são ajustadas levando em consideração os valores do INR.

A dose diária inicial para crianças é de 0,1-0,2 mg/kg, levando em consideração a função hepática. A dose de manutenção é selecionada de acordo com o nível de INR.

Pessoas idosas precisam ser tratadas sob supervisão médica rigorosa (porque são mais propensas a apresentar efeitos colaterais).

Durante o tratamento de indivíduos que sofrem de distúrbios funcionais do fígado, é necessário monitorar constantemente os valores do INR.

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Uso Varfarina durante a gravidez

Mulheres grávidas não podem usar varfarina. O componente ativo pode atravessar a placenta e provocar sangramento no feto. Há relatos de distúrbios do desenvolvimento, bem como defeitos congênitos, em crianças cujas mães usaram o medicamento durante a gravidez. É necessário avaliar cuidadosamente os riscos do uso do medicamento em mulheres em idade reprodutiva. Elas devem ser alertadas sobre a necessidade de usar métodos contraceptivos eficazes.

Existem dados sobre a penetração da substância no leite materno, mas essas quantidades são muito pequenas e, portanto, frequentemente não afetam a coagulação sanguínea em bebês. No caso de uso de varfarina durante a lactação, é necessário determinar o INR da criança. Ao tomar o medicamento em altas doses, a amamentação deve ser interrompida.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• intolerância aos componentes do medicamento;
• presença de sangramento agudo;
• pressão arterial severamente elevada;
• hemorragia cerebral;
• presença de trombocitopenia;
• patologias hepáticas ou renais;
• alto risco de sangramento (hemorragia cerebral, úlcera gástrica ou úlcera duodenal, endocardite bacteriana e lesões graves).

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Efeitos colaterais Varfarina

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer como resultado do uso do medicamento:

• o aparecimento de sangramentos e hemorragias;
• desenvolvimento de anemia ou eosinofilia;
• aumento da atividade dos elementos do fígado, dor abdominal com vômitos, diarreia e náuseas;
• erupções cutâneas, vasculite, necrose e coceira da pele, bem como alopecia e eczema;
• desenvolvimento de urolitíase ou nefrite.

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Overdose

A overdose pode causar microhematúria ou sangramento nas gengivas.

Em caso de distúrbios leves, será suficiente reduzir a dosagem do medicamento ou interrompê-lo por um curto período. Em caso de sangramento intenso, é necessária a administração intravenosa de vitamina K e fatores de coagulação sanguínea.

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Interações com outras drogas

Muitos medicamentos podem interagir com a varfarina (incluindo salicilatos e antibióticos de amplo espectro, bem como clofibrato e fenitoína, bem como AINEs e hipoglicemiantes orais).

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Condições de armazenamento

A varfarina deve ser mantida em condições padrão, em temperaturas não superiores a 25°C.

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Validade

A varfarina pode ser usada por um período de 5 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

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