Tumores pancreáticos hormonais activos: causas, sintomas, diagnóstico, tratamento

A maioria dos tumores hormonalmente ativos do sistema digestivo localiza-se no pâncreas. Isso se deve à abundância de células hormônio-competentes nele, das quais tais tumores se originam. O primeiro relato de adenocarcinoma das ilhotas pancreáticas, ocorrendo com sintomas de hipoglicemia (um tumor posteriormente denominado insulinoma), foi feito em 1927 por RM Welder et al. Atualmente, são conhecidas 7 síndromes clínicas, causadas pelo desenvolvimento de tumores pancreáticos que produzem diversos hormônios.

As células das quais se originam os tumores produtores de hormônios do pâncreas pertencem, segundo o conceito de F. Feyrter (1938), ao sistema endócrino difuso e, segundo a hipótese de AGE Pearse (1966), ao sistema celular APUD. O termo é um acrônimo para "Amino Acid Precursor Uptake and Decarboxylation", que significa a capacidade das células de capturar precursores de aminas biogênicas do ambiente e descarboxilá-los. Atualmente, a compreensão do termo mudou. As propriedades bioquímicas codificadas pelas letras APUD não são obrigatórias para as células APUD. Atualmente, o termo "sistema APUD" refere-se a tipos celulares capazes de secretar aminas ou polipeptídeos e proteínas biologicamente ativos e acumulá-los em grânulos endoplasmáticos com propriedades ultraestruturais e citoquímicas específicas.

Os tumores que se originam das células do sistema APUD são chamados de apudomas. Eles são extremamente heterogêneos em estrutura. Na maioria das vezes, os apudomas sintetizam produtos característicos de apudócitos normais da localização correspondente - apudomas ortoendócrinos, de acordo com R. B. Welbourn (1977). Um exemplo é o insulinoma tumoral pancreático. Frequentemente, os apudomas produzem substâncias que não são inerentes às células endócrinas normais deste órgão (apudomas paraendócrinos). Assim, existem tumores do pâncreas que produzem ACTH e/ou substâncias semelhantes ao ACTH, o que leva ao quadro clínico da síndrome de Cushing. É possível o desenvolvimento quase simultâneo ou sequencial de tumores hormonalmente ativos de vários órgãos, tanto dentro como fora do trato digestivo (adenomatose endócrina múltipla).

Os tumores endócrinos do sistema digestivo são denominados, se possível, de acordo com o hormônio que produzem. Nos casos em que o hormônio suspeito não é comprovado ou se presume a secreção de diversas substâncias hormonais pelo tumor, determinando o quadro clínico da doença, a designação é descritiva.

Os tumores endócrinos do pâncreas são encontrados em várias partes do pâncreas. As manifestações clínicas geralmente ocorrem quando o tamanho do tumor é superior a 0,5 cm. Inicialmente, surgem frequentemente sintomas de distúrbios metabólicos causados por excesso hormonal e, só mais tarde, manifestações clínicas do órgão afetado. Os tumores endócrinos do pâncreas podem ser benignos e malignos. Quanto maior o tamanho dos tumores, maior a frequência de metástases. As metástases também são predominantemente hormonais.

O diagnóstico do apudom inclui duas tarefas: estabelecer a localização do tumor e, no caso de dano ao pâncreas, descobrir sua localização intraorgânica, pois isso determina as táticas de intervenção cirúrgica; estabelecer a substância hormonal produzida pelo tumor, necessária para o tratamento conservador adequado.

Tornou-se possível comprovar a produção de um hormônio específico por um tumor devido ao desenvolvimento e implementação de métodos de pesquisa radioimune, específicos e altamente sensíveis. Quando o hormônio é secretado pelas células do apudoma no sangue, seu conteúdo aumentado no plasma pode ser determinado. O exame imunohistoquímico de biópsias de órgãos obtidas durante a biópsia pré-operatória (ou intraoperatória) também auxilia no diagnóstico. Em alguns casos, a identificação de células endócrinas em um tumor também é possível pela determinação de grânulos secretores típicos por meio de microscopia eletrônica.

Se houver suspeita de tumor pancreático, utilizam-se TC, ultrassonografia, cintilografia e angiografia seletiva do tronco celíaco e da artéria mesentérica superior. Se o tumor for de 1 cm ou mais, sua localização geralmente pode ser determinada. Para esclarecer o diagnóstico, realiza-se biópsia por punção do pâncreas sob controle ultrassonográfico ou radiológico durante a TC, seguida de exame histológico e imunocitológico. Em casos duvidosos, realiza-se cateterismo trans-hepático percutâneo das veias que drenam o pâncreas – esplênica, pancreatoduodenal, mesentérica superior – para esclarecer a localização intrapancreática do tumor endócrino, com coleta de sangue para determinar a concentração de um hormônio específico. Grandes esperanças estão depositadas na ultrassonografia endoscópica, que vem sendo desenvolvida nos últimos anos. A pancreatografia retrógrada endoscópica só é eficaz quando o tumor leva a alterações no sistema de ductos pancreáticos (p. ex., estenose, obstrução).

O tratamento radical é exclusivamente cirúrgico. Um adenoma superficial, especialmente se localizado na cabeça da glândula, é enucleado. Em caso de localização mais profunda do tumor, o escopo da operação é ampliado, ressecção da porção correspondente da glândula, até duodenopancreatectomia parcial. Em caso de tumor maligno e impossibilidade de sua remoção radical, realiza-se intervenção paliativa: para reduzir a massa de tecido secretor, o tumor e as metástases são removidos o mais completamente possível.

No tratamento pré-operatório de pacientes, quando a localização do tumor ainda não foi estabelecida, é prescrito tratamento medicamentoso sintomático, e pacientes inoperáveis e pacientes com metástases disseminadas que não podem ser removidas recebem adicionalmente terapia citostática.

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