Síndrome de Tricher Collins

Deformações craniofaciais graves ocorrem em transtornos intra-uterinos do desenvolvimento ósseo, e uma das variedades desta patologia é a síndrome de Tricker Collins (TCS) ou a dissonose mandibular fascial, ou seja, a disostose maxilofacial.

Código da doença de acordo com o ICD 10: classe XVII (anomalias congênitas, deformações e anormalidades cromossômicas), Q75.4 - disostose mandibulofacial.

Epidemiologia

A prevalência da síndrome de Tricher Collins está na faixa de um caso para 25-50 mil recém-nascidos de ambos os sexos (embora os médicos britânicos observem que a patologia é detectada em um bebê de 10-15 mil).

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Causas da síndrome de Tricher Collins

Esta síndrome recebeu o nome do excelente oftalmologista britânico Edward Tricher Collins, que descreveu as principais características da patologia há mais de cem anos. No entanto, os médicos europeus costumam chamar esse tipo de anomalia dos ossos do rosto e encolher uma doença ou síndrome de Franceschetti - com base em extensos estudos do oftalmologista suíço Adolf Franceschetti, que introduziu o termo "disostose fascial mandibular" em meados do século passado. A comunidade médica também usa o nome - síndrome de Franceschetti-Collins.

As causas da síndrome de Tricer Collins são mutações do gene TCOF1 (no locus do cromossomo 5q31.3-33.3), que codifica a fosforoína nucleolar responsável pela formação da parte craniofacial do embrião humano. Como resultado de uma diminuição prematura na quantidade desta proteína, as funções de biogênese e rRNA são interrompidas. De acordo com os geneticistas do programa de pesquisa do Genoma Humano, esses processos levam a uma redução na proliferação de células embrionárias da crista neural - a almofada ao longo da calha do nervo, que, durante o desenvolvimento do embrião, se fecha no tubo neural.

A formação dos tecidos da parte facial do crânio ocorre devido à transformação e diferenciação das células da parte superior (cabeça) da crista neural, que migram ao longo do tubo neural para a região do primeiro e segundo arcos branquiais do embrião. E o déficit dessas células causa deformidades craniofaciais. O período crítico de ocorrência de anomalias é de 18 a 28 dias após a fertilização. Após a migração das células da crista neural (na quarta semana de gestação), quase todos os tecidos mesenquimais soltos na área do rosto são formados, que mais tarde (de 5 a 8 semanas) são diferenciados em tecidos esqueletais e conjuntivos de todas as partes do rosto, pescoço, laringe, orelha (incluindo interno) e futuros dentes.

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Patogênese

A patogênese da síndrome de Tricer Collins geralmente possui um caráter familiar e a anomalia é herdada por um princípio autossômico dominante, embora existam casos de transmissão de defeito autossômico recessivo (com mutações de outros genes, em particular, POLR1C e POLR1D). O mais imprevisível na disostose maxilofacial é que a mutação é herdada apenas por crianças em 40-48% dos casos. Ou seja, em 52-60% dos pacientes, as causas da síndrome de Tricer Collins não estão relacionadas à presença de uma anomalia no gênero, e acredita-se que a patologia resulte de mutações esporádicas do gene de novo. Muito provavelmente, as novas mutações representam os efeitos de efeitos teratogênicos no feto durante a gravidez.

Entre as causas teratogênicas desta síndrome, os especialistas referem-se a grandes doses de etanol (álcool etílico), radiação, fumaça de cigarro, citomegavírus e toxoplasma e herbicidas à base de glifosato (Roundal, Glorfor, Tornado, etc.). E a lista de fatores iatrogênicos incluiu preparações para acne e seborréia com ácido 13-cis-retinoico (isotretinoína, Accutane); droga anticonvulsivante Phenytoin (Dilantin, Epanutine); drogas psicotrópicas Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

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Sintomas da síndrome de Tricher Collins

Em sua maior parte, os sinais clínicos de disostose mandibulofascial e o grau de gravidade dependem das características da manifestação de mutações genéticas. E os primeiros sinais dessa anomalia na maioria dos casos são visíveis na criança imediatamente após o nascimento: o rosto com a síndrome de Tricher Collins tem uma aparência característica. Além disso, as anomalias morfológicas são geralmente bilaterais e simétricas.

Os sintomas mais óbvios da síndrome de Tricer Collins são:

• subdesenvolvimento (hipoplasia) dos ossos faciais do crânio: processos zigomáticos, zigomáticos do osso frontal, placas pterigóides laterais, seios acessórios do nariz, mandíbula e protrusões de epífises ósseas (côndilos);
• subdesenvolvimento dos ossos do maxilar inferior (micrognathia) e mais obtuso do que geralmente o ângulo mandibular;
• O nariz tem um tamanho normal, no entanto, parece ótimo por hipoplasia dos arcos superciliais e subdesenvolvimento ou falta de arcos zigomáticos na região dos templos;
• as fendas dos olhos estão descendo, ou seja, a incisão dos olhos é anormal, com os cantos externos baixados para baixo;
• defeitos das pálpebras inferiores (coloboma) e ausência parcial de cílios sobre eles;
• orelhas de forma irregular com uma ampla gama de desvios, até a sua localização no canto do maxilar inferior, a ausência de lóbulos, fístulas cegas entre a orelha de cabra e o canto da boca, etc.
• estreitamento ou infecção (atresia) do canal auditivo externo e anomalias dos ossículos do ouvido médio;
• ausência ou hipoplasia das glândulas salivares parótidas;
• hipoplasia da faringe (estreitamento da faringe e do trato respiratório);
• não cura do palato duro (boca do lobo), bem como a ausência, encurtamento ou imobilidade do palato mole.

Tais anormalidades anatômicas em todos os casos têm complicações. Estas são deficiências auditivas funcionais sob a forma de perda auditiva condutora (condutora) ou surdez total; visão prejudicada devido à formação inadequada de globos oculares; Defeitos do palato causam dificuldades com alimentação e deglutição. Existem violações relacionadas à mandíbula da oclusão dos dentes (uma mordida incorreta), o que, por sua vez, causa problemas com mastigação e articulação. As patologias do paladar suave explicam a voz nasal.

Complicações e consequências

As conseqüências das anomalias maxilofaciais na síndrome de Tricher Collins se manifestam no fato de que, no momento do nascimento da criança, suas habilidades intelectuais são normais, mas devido a defeitos auditivos e outros distúrbios, observa-se um atraso secundário no desenvolvimento mental.

Além disso, as crianças com tais defeitos estão conscientes da sua inferioridade e sofrem, o que afeta negativamente seu sistema nervoso e sua psique.

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Diagnósticos da síndrome de Tricher Collins

O diagnóstico pós-natal da síndrome de Tricher Collins é essencialmente baseado em sinais clínicos. A disostose maxilofacial é facilmente determinada com expressividade completa da síndrome, mas quando há sintomas mínimos de patologia, podem surgir problemas com a formulação do diagnóstico correto.

Neste caso, é necessária atenção especial para avaliar todas as funções associadas a anomalias, especialmente aquelas que afetam a respiração (devido à ameaça de apneia do sono). É também realizada avaliação e monitoramento da eficiência da alimentação e saturação de hemoglobina com oxigênio.

No futuro - no dia 5º - 6º após o nascimento - é necessário descobrir o grau de dano à audiência com a ajuda de testes audiológicos, que devem ser realizados na maternidade.

Um exame é feito, durante o qual o diagnóstico instrumental é realizado por fluoroscopia de dismorfologia cranial-facial; pantomografia (radiografia panorâmica das estruturas ósseas do crânio facial); Tomografia computadorizada craniana completa em várias projeções; CT ou MRI do cérebro para determinar a condição do meato auditivo interno.

O primeiro - o diagnóstico pré-natal de anomalias maxilofaciais na presença da síndrome de Tricher Collins em história familiar é possível por biópsia vilosidade coriónica às 10-11 semanas de gestação (o procedimento ameaça aborto e infecção no útero).

Também são tomadas exames de sangue de membros da família; nas 16 a 17 semanas de gravidez, é realizada a análise do líquido amniótico (amniocentese transabdominal); nas 18 a 20 semanas de gravidez, a fetoscopia é realizada e o sangue é retirado dos vasos de frutos da placenta.

Mas, na maioria das vezes, no diagnóstico pré-natal desta síndrome, o feto usa ultra-som (das 20 a 24 semanas de gravidez).

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Diagnóstico diferencial

Esses especialistas mesmos métodos usar quando necessário diagnóstico diferencial, para reconhecer a síndrome de Treacher Collins suavemente pronunciadas e distingui-la de outras anomalias congênitas dos ossos craniofaciais, em especial: Síndromes de Apert, Crouzon, Nagera Peters-Hevelsa, Hellerman-Staefa, bem como com microssomia hemifacial (síndrome de Goldenhar), hipertelorismo, os primeiros suturas cranianas imperfurado (cranioestenoses) ou violação de fusão dos ossos da face (craniossinostose).

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Tratamento da síndrome de Tricher Collins

Como em todos os casos de defeitos congênitos geneticamente condicionados, o tratamento da síndrome de Tricer Collins em formas severas é exclusivamente paliativo, pois simplesmente não existem métodos terapêuticos para tais patologias. O espectro e grau de deformação nesta síndrome são extensivos e, conseqüentemente, a natureza e a intensidade da intervenção médica também possuem uma variedade de opções.

Os aparelhos auditivos são usados para corrigir e melhorar a audição, para melhorar as aulas de fala com um fonoaudiólogo.

As intervenções cirúrgicas são necessárias em uma idade precoce em casos graves de estreitamento do trato respiratório (traqueostomia) e laringe (gastrostomia para alimentação). Também pode ser necessária correção oral do palato.

As operações para alongamento do maxilar inferior são realizadas com a idade de 2-3 anos ou mais. A reconstrução dos tecidos moles inclui a correção das colônias das pálpebras inferiores e a plastia das aurículas.

Prevenção

A prevenção da síndrome de Tricher Collins consiste na visita de futuros pais de aconselhamento genético, e com história familiar da síndrome, surge a questão da possibilidade da própria gravidez - a fim de evitar o nascimento de uma criança com anomalias craniofaciais.

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Previsão

Qual pode ser o prognóstico para esta patologia? Depende do grau de deformidade e da intensidade dos sintomas. A síndrome de Tricker Collins é um diagnóstico ao longo da vida.

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