Síndrome de Martin-Bell

A síndrome de Martin-Bella foi descrita em 1943. Médicos, cujos nomes foram nomeados. A doença é uma doença genética, que consiste em atraso mental. Em 1969 as alterações características desta doença no cromossomo X (fragilidade no ombro distal) foram reveladas. Em 1991 Os cientistas descobriram um gene que é responsável pelo desenvolvimento desta doença. Essa doença também é chamada de "síndrome do cromossomo-X frágil". A doença afeta tanto os meninos quanto as meninas, mas, mais frequentemente (3 vezes), os meninos estão doentes.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologia

A síndrome de Martin-Bella é uma doença bastante comum: há 0,3-1,0 pessoas que sofrem desta doença por 1000 homens e 0,2-0,6 por 1000 mulheres. E crianças com síndrome de Martin-Bell nascem em todos os continentes com a mesma freqüência. Obviamente, a nacionalidade, a cor da pele, a incisão dos olhos, as condições de vida, o bem-estar das pessoas não afetam o início da doença. A freqüência de ocorrência é comparável apenas à freqüência da síndrome de Down (para 600 a 800 recém nascidos, 1 doença). Um quinto dos portadores do gene alterado é saudável, não possui anormalidades clínicas e genéticas, o resto com sinais de retardo mental de formas leves a graves. Entre as portadoras de pacientes com um pouco mais de um terço.

A síndrome do cromossomo X frágil afeta aproximadamente 1 em 2500-4000 homens e 1 em 7000-8000 mulheres. A prevalência de portadores da doença entre a população feminina é estimada em 1 por 130-250 pessoas; A prevalência de transportadores entre os homens é estimada em 1 por 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Causas a síndrome de Martin-Bell

A síndrome de Martin-Bella se desenvolve devido à cessação completa ou parcial da produção de uma proteína específica pelo organismo. Isto é devido à falta de resposta de um gene como o FMR1, localizado no cromossomo X. A mutação ocorre como resultado do rearranjo da estrutura do gene a partir de variáveis estruturais instáveis dos estados de genes (alelos), e não desde o início. A doença é transmitida apenas através da linha masculina, com a qual um homem pode não estar necessariamente doente. Portadores masculinos, transmitem o gene às suas filhas de forma inalterada, de modo que seu atraso mental não é óbvio. Com a transferência adicional do gene da mãe para seus filhos, o gene mata, e então todos os sinais característicos desta doença aparecem.

[13], [14]

Fatores de risco

Um fator de risco óbvio é a hereditariedade. Quanto mais gerações envolvidas nessas mutações, mais difícil a doença progride. Até agora, não foi investigado por que há uma mudança na estrutura do aparelho genético.

[15], [16]

Patogênese

No coração da patogênese da síndrome de Martin-Bell, as mutações no aparelho genético levam ao bloqueio da produção de proteína FMR, uma proteína vital para o corpo, especialmente nos neurônios, e está presente em vários tecidos. Estudos mostram que as proteínas FMR estão diretamente envolvidas na regulação de traduções que ocorrem nos tecidos do cérebro. A ausência desta proteína ou a sua produção limitada pelo corpo leva ao atraso mental.

Na patogênese da doença, a violação chave é a hipermetilação do gene, mas ainda não foi possível determinar o mecanismo de desenvolvimento desta desordem.

Juntamente com isso, a heterogeneidade do locus da patologia também foi revelada, o que está associado ao polialismo, bem como à poliloculação. A presença de variantes alélicas do desenvolvimento da doença, que são causadas pela existência de mutações pontuais, bem como a destruição do gene FMRL, é determinada.

Também em pacientes, 2 sensíveis a tríplices frágeis de ácido fólico, localizados em Z00 kb e também 1,5-2 milhões de pb, são detectados. Do tripleto frágil, que contém o gene FMR1. O mecanismo dos genes FRAXE, bem como FRAXF (eles são identificados nas tríplices triplas acima mencionadas) correlacionam-se com o mecanismo de distúrbios na síndrome de Martin Bell. Este mecanismo é devido à propagação de GCC -, bem como CGG-repete, sob o qual ocorre a metilação das chamadas ilhas CpG. Além da forma clássica de patologia, existem também 2 tipos raros que diferem devido à expansão das repetições de trinucleótidos (na meiose masculina e feminina).

Foi revelado que, na forma clássica da síndrome, o paciente não possui uma proteína nucleocitoplasmática especial do tipo FMR1, que desempenha a função de ligar uma variedade de mRNAs. Além disso, esta proteína promove a formação de um complexo que ajuda a realizar processos de tradução dentro do ribossomo.

[17], [18], [19], [20], [21]

Sintomas a síndrome de Martin-Bell

Como reconhecer a doença em crianças? Quais são os primeiros sinais? Nos primeiros meses da vida da criança, o sintoma de Martin-Bell não pode ser reconhecido, exceto que às vezes há uma diminuição no tom muscular. Após um ano, a clínica da doença é mais óbvia: a criança começa a andar tarde e fala, às vezes o discurso está completamente ausente. Ele é hiperativo, acenando aleatoriamente seus braços, com medo de multidões e barulho, teimoso, há explosões afiadas de raiva, instabilidade emocional, ataques epilépticos ocorrem, não entra em contato visual. Em pacientes com síndrome de Martin-Bella, a doença também produz aparência: as orelhas protrudentes e grandes, a testa pesada, o rosto alongado, o queixo, protuberância, estrabismo, escovas largas e pés. Os distúrbios endócrinos também são característicos deles: muitas vezes peso pesado, obesidade, homens têm testículos grandes, puberdade precoce.

Entre os pacientes com síndrome de Martin-Bell, o nível de inteligência é muito diferente: de um pequeno atraso mental aos seus casos graves. Se uma pessoa normal tem um QI de 100 em média e um gênio de 130, então 35-70 pessoas correm o risco de sofrer uma doença.

Todos os sintomas clínicos de patologia podem ser caracterizados por uma tríade de manifestações básicas:

• oligofrenia (QI é 35-50);
• dismorfofobia (orelhas salientes, bem como prognatismo);
• macroorquidismo, que se manifesta após o início da puberdade.

Aproximadamente em 80% dos pacientes também revelam o prolapso da valvula bicúspide.

Mas a forma completa da síndrome manifesta-se em apenas 60% de todos os pacientes. Em 10%, apenas o atraso mental é encontrado, enquanto em outros a doença se desenvolve com uma combinação diferente de sintomas.

Entre os primeiros sinais da doença, manifestaram-se já em idade precoce:

• a criança doente tem retardo mental significativo em comparação com o desenvolvimento de outros pares;
• distúrbios de atenção e foco;
• teimosia forte;
• crianças bastante atrasadas começam a andar e a falar;
• há hiperatividade e distúrbios no desenvolvimento da fala;
• ataques de raiva muito fortes e descontrolados;
• pode desenvolver um mutismo - esta é a ausência completa do discurso de uma criança;
• o garoto sente ansiedade social, é capaz de entrar em pânico devido ao ruído alto ou a qualquer outro som forte;
• a criança incontrolável e caótica agitando as mãos;
• há timidez, a criança tem medo de ficar em lugares de uma grande multidão de pessoas;
• o surgimento de várias obsessões, um estado emocional instável;
• o bebê pode ser relutante em estabelecer contato visual com pessoas.

Em adultos, observam-se os seguintes sintomas de patologia:

• Aparência específica: um rosto alongado com uma testa pesada, grandes orelhas prominentes, um queixo fortemente saliente;
• pés planos, otite e estrabismo;
• a puberdade ocorre bastante cedo;
• a obesidade pode se desenvolver;
• muitas vezes na síndrome de Martin Bell há defeitos no desenvolvimento do coração;
• Nos homens há um aumento nos testículos;
• as juntas das articulações tornam-se muito móveis;
• O peso, e também o crescimento, aumenta acentuadamente.

Diagnósticos a síndrome de Martin-Bell

Para diagnosticar a síndrome de Martin Bell, você precisa entrar em contato com um geneticista qualificado. O diagnóstico é feito após a realização de testes genéticos específicos, que permitem determinar o cromossomo defeituoso.

[22], [23], [24]

Analisa

Em um estágio inicial do desenvolvimento da doença, é utilizado um método citogenético, em que o paciente leva um pedaço de material celular, ao qual o ácido fólico é então adicionado para provocar mudanças nos cromossomos. Após um certo período de tempo, a região do cromossomo é revelada, em que se observa um desbaste notável - este é o sinal da presença da síndrome do cromossomo X frágil.

Mas esta análise não é adequada para o diagnóstico nos estágios tardios da doença, pois sua precisão é reduzida devido ao amplo uso de multivitaminas contendo ácido fólico.

O diagnóstico integrado da síndrome de Martin-Bell é um exame genético molecular, que consiste na determinação do número de repetições de trinucleótidos no gene.

[25], [26], [27], [28], [29]

Diagnóstico instrumental

Um método altamente específico de diagnóstico instrumental é a PCR (reação em cadeia da polimerase), que permite estudar a estrutura dos resíduos de aminoácidos contidos no cromossomo X e, assim, determinar a presença da síndrome de Martin Bell.

Existe também um método separado, ainda mais específico, para o diagnóstico de patologia - uma combinação de PCR e detecção com a ajuda da eletroforese capilar. Este método é altamente preciso e revela uma patologia cromossômica em pacientes com uma forma primária de insuficiência ovárica, bem como a síndrome atáxica.

Determine a presença de um defeito após o diagnóstico no EEG. Em pacientes com esta doença, observa-se atividade bioelétrica semelhante.

Diagnóstico diferencial

Métodos diferenciados que ajudam a suspeitar de uma síndrome incluem:

• clínico - 97,5% dos pacientes apresentam sinais óbvios de retardo mental (moderado ou profundo); 62% tinham espigas grandes salientes; 68,4% tinham proeminente proeminente testa e testa; em 68,4% dos meninos - os testículos são ampliados, em 41,4% - características do discurso (a taxa de fala é desigual, a intensidade do som é incontrolável, etc.);
• citogenética - o sangue é examinado para a cultura dos linfócitos, o número de células com a quebra do cromossomo X por 100 células estudadas é determinado;
• eletroencefalografia - as mudanças nos impulsos elétricos do cérebro são específicas para a síndrome de Martin-Bell.

[30], [31], [32]

Tratamento a síndrome de Martin-Bell

Os antidepressivos com psicoestimulantes são utilizados no tratamento de pacientes adultos. O processo de terapia medicamentosa é constantemente monitorado por um psicólogo e um psiquiatra. Além disso, as clínicas privadas realizam procedimentos de microinjeção com drogas como Cerebrolysin (ou seus derivados), bem como citometinas (como Solcoseryl ou Lidase).

Com o desenvolvimento da síndrome atáxica, são utilizadas drogas que diluem o sangue, bem como os nootrópicos. Além disso, as misturas de aminoácidos e os angioprotectores são prescritos. Mulheres com uma forma primária de insuficiência ovariana são prescritos tratamento corretivo com fitofármacos e estrogênios.

Além disso, os antagonistas dos receptores de glutamina são utilizados no tratamento.

Tradicional para o tratamento da síndrome de Martin-Bell é o uso de medicamentos que afetam os sintomas da doença, mas não a causa. Esta terapia consiste na nomeação de antidepressivos, neurolépticos, psicoestimulantes. Nem todas as drogas são indicadas para uso em crianças, então a lista de medicamentos é bastante limitada. Neurolépticos que podem ser usados após 3 anos (a idade mais antiga de sua consulta) incluem haloperidol em gotas e comprimidos, clorpromazina em solução, pericicina em gotas. Assim, a dose de tomar haloperidol para crianças é calculada dependendo do peso corporal. Para adultos, a dose é administrada individualmente. Aceito no interior, comece com 0,5-5 mg 2-3 vezes ao dia, então a dose é gradualmente aumentada para 10-15 mg. Quando há uma melhora, vá para uma dose mais baixa, para manter o estado alcançado. Com a estimulação psicomotora indicar 5-10 mg por via intramuscular ou intravenosa, são possíveis várias repetições em 30-40 minutos. A dose diária não deve exceder 100 mg. Possíveis efeitos colaterais na forma de náuseas, vômitos, espasmos, aumento da pressão, arritmia, etc. Precauções especiais devem ser seguidas por idosos. Foram notificados casos de parada cardíaca súbita, e pode aparecer discenezia tardia (ocorrência de movimentos involuntários).

Os antidepressivos aumentam a atividade das estruturas cerebrais, aliviam o humor deprimido, a tensão, aumentam o humor. Estas drogas, recomendadas para admissão de 5-8 anos com a síndrome de Martin-Bell, incluem clomipromina, sertralina, fluoxegina, fluvoxamina. Assim, a fluoxetina é tomada durante as refeições dentro de 1-2 (de preferência pela manhã), com 20 mg por dia, aumentando para 80 mg, se necessário. As pessoas mais velhas não recomendam uma dose superior a 60 mg. O tratamento é determinado pelo médico, mas não mais de 5 semanas.

Possíveis reações adversas: tonturas, ansiedade, zumbido, diminuição do apetite, taquicardia, inchaço, etc. Deve-se ter cuidado ao nomear pessoas idosas, com doenças cardiovasculares, diabetes mellitus.

Psicoestimulantes - drogas psicotrópicas, usadas para aumentar a percepção de estímulos externos: exacerbam a audição, a resposta, a visão.

Como um sedativo com neuroses, a ansiedade, convulsões epilépticas, convulsões, diazepam é prescrito. É tomado por via oral, intravenosa, intramuscular, rectal (no reto). É prescrito individualmente, dependendo da gravidade da doença, a partir das doses mais pequenas de 5-10 mg, diariamente - 5-20 mg. A duração do tratamento é de 2-3 meses. Para crianças, a dose é calculada tendo em conta o peso corporal e as características individuais. Os efeitos secundários incluem letargia, apatia, sonolência, náuseas, constipação. É perigoso combinar com álcool, possivelmente viciante em drogas.

No tratamento da síndrome de Martin-Bell, os casos de melhora da condição também foram registrados quando foram feitas drogas baseadas em material animal (cérebro): colesterol, cerebrolysina, cerebroblato-M. Os principais componentes dessas drogas são os péptidos, que contribuem para a produção de proteínas nos neurônios, reabastecendo a proteína ausente. Cerebrolysina injetada em 5-10 ml, o curso de tratamento consiste em 20-30 injeções. As crianças prescrevem o medicamento a partir da idade, injetadas intramuscularmente todos os dias durante 1-2 ml durante o mês. Possíveis sessões repetidas de admissão. Efeitos secundários sob a forma de calor, contra-indicados em mulheres grávidas.

Houve tentativas de tratar a doença com ácido fólico, mas apenas o aspecto comportamental foi melhorado (o nível de agressão, diminuição da hiperatividade, fala melhorada) e, no nível intelectual, nada mudou. Para melhorar a condição da doença prescrita de ácido fólico, são indicados métodos de fisioterapia, correção logopédica, pedagógica e social.

As preparações de lítio também são consideradas efetivas, o que ajuda a melhorar a adaptação do paciente no ambiente social, bem como a atividade cognitiva. Além disso, eles ainda regulam seu comportamento na sociedade.

O uso de ervas na síndrome de Martin-Bell é possível como antidepressivos. As ervas que ajudam a aliviar a tensão, a ansiedade, melhorar o sono incluem valeriana, menta, tomilho, erva de São João, camomila. As infusões são preparadas da seguinte forma: 1 colher de chá de ervas secas precisará de um copo de água fervente, as infusões insistem pelo menos 20min, principalmente durante a noite, antes de dormir ou à tarde. Uma boa adição a eles será uma colher de mel.

Tratamento fisioterapêutico

Para eliminar manifestações neurológicas, são realizados procedimentos especiais de fisioterapia - como exercícios de bilhar, relaxamento muscular e acupuntura.

Tratamento operatório

Um estágio importante de tratamento também é considerado métodos de cirurgia plástica - operações que ajudam a melhorar a aparência do paciente. Plástico de extremidades e aurículas, e além desses órgãos genitais são realizados. Existe também uma correção da ginecomastia com epispadia e com outros defeitos de aparência.

Prevenção

O único método de prevenção da doença é a triagem pré-natal de mulheres grávidas. Existem testes especiais que permitem a detecção precoce da presença de patologia, após o que é recomendável encerrar a gravidez. Como alternativa, utiliza-se FIV que pode ajudar uma criança a herdar um cromossomo X saudável.

A profilaxia do paciente depende de se a mutação do gene surgiu novamente ou foi herdada. Para isso, o diagnóstico genético molecular é realizado. A favor da "frescura" da mutação, o fato de os parentes não revelarem um "cromossomo X frágil" atesta que o risco de ter uma criança com síndrome de Martin-Bell é muito pequeno. Nas famílias onde há pacientes, o teste ajudará a evitar casos repetidos.

[33], [34], [35], [36]

Previsão

O prognóstico da síndrome de Martin-Bell para a vida é favorável, para recuperação - não. A expectativa de vida depende da gravidade da doença e dos vícios de acompanhamento. O paciente pode viver uma vida de duração usual. Em formas graves da síndrome de Martin-Bell, a deficiência potencialmente fatal ameaça os pacientes.

Vida útil

A síndrome de Martin Bell não tem um impacto negativo grave na saúde, de modo que a expectativa de vida da maioria das pessoas que encontrou essa patologia não é diferente dos indicadores padrão.

[37], [38], [39]