Simvagexal

Simvagexal contém o elemento sinvastatina - uma substância hipocolesterolêmica obtida por síntese a partir dos produtos da fermentação do aspergilo moído.

A sinvastatina é usada no tratamento da hipercolesterolemia de tipo primário (se a dieta não levar ao efeito desejado). O medicamento é altamente eficaz na redução dos valores de LDL e colesterol total durante a hipercolestrinemia familiar e não familiar e, além disso, hiperlipidemia de natureza mista; nesses casos, os níveis elevados de colesterol atuam como fator de risco para o aparecimento de lesões vasculares ateroscleróticas. [1]

Indicações Simvagexal

É usado na doença arterial coronariana para reduzir a probabilidade de enfarte do miocárdio e morte coronária. Além disso, é usado para prevenir acidente vascular cerebral e distúrbios temporários do fluxo sanguíneo dentro do cérebro, reduzir o risco de necessidade de cirurgia para restaurar o fluxo sanguíneo coronário (CABG e PTCA) e reduzir a taxa de progressão da aterosclerose coronária (evitando o desenvolvimento de oclusão vascular geral e aparecimento de novos distúrbios).

Em pessoas com hipercolesterolemia de tipo primário ou sua forma familiar (homo ou heterozigótica), bem como com hiperlipidemia de tipo combinado, a droga é usada como um adjuvante à terapia de dieta - para reduzir o índice aumentado de colesterol total, LDL-C, triglicerídeos e apolipoproteína B (em situações em que a dieta e outros métodos não medicinais não trazem resultados).

Forma de liberação

A liberação da substância terapêutica é feita em comprimidos - 10 peças em blister; dentro da caixa - 3 desses pacotes.

Farmacodinâmica

Após a ingestão, a sinvastatina, que é uma ação inativa, é convertida por hidrólise em sua forma ativa (β-hidroxil) - o principal componente metabólico, bem como uma substância que retarda a HMG-CoA redutase (uma enzima que catalisa a formação de mevalonato juntamente com HMG-CoA, além de limitar a fase inicial da biossíntese do colesterol).

A forma ativa da substância ativa do fármaco é um inibidor específico da ação da HMG-CoA redutase, devido ao qual o princípio do efeito da sinvastatina está associado principalmente à destruição da ligação do colesterol no fígado na fase do ácido mevalônico. [2]

No caso de utilizar uma dosagem diária no intervalo de 10-80 mg, Simvagexal reduz os valores plasmáticos do colesterol total, bem como o nível de VLDL e LDL. Ao mesmo tempo, ao reduzir os níveis plasmáticos de triglicerídeos, a droga simultaneamente aumenta ligeiramente os valores de HDL antiaterogênica. [3]

Como a formação da ligação entre o mevalonato e o HMG-CoA é realizada em um estágio inicial da biossíntese do colesterol, a terapia com a introdução de sinvastatina não leva ao acúmulo de esteróis potencialmente tóxicos e perigosos no organismo. Além disso, o HMG-CoA é rapidamente transformado em acetil-CoA, um elemento que está ativamente envolvido na maioria dos processos de biossíntese do corpo.

Durante o uso em pessoas com hipertrigliceridemia (níveis de triglicerídeos superiores a 2,25 mmol / l), o medicamento reduz esses valores no plasma sanguíneo em 30%.

A sinvastatina não leva ao aumento da secreção biliar, razão pela qual sua administração não aumenta o risco de desenvolvimento de colecistite.

Um efeito tangível da terapia é observado após 14 dias; o efeito medicamentoso máximo é observado no período de 1-1,5 meses a partir do momento do início do tratamento, permanecendo durante a sua continuação. Após a descontinuação da terapia, o nível geral de colesterol retorna aos valores anotados no início do curso.

Farmacocinética

Após a introdução dos medicamentos, a substância ativa é bem absorvida pelo trato gastrointestinal, penetrando no sistema circulatório. A síntese de proteínas é igual a 95%. Os valores de Cmax dos inibidores ativos dentro do plasma sanguíneo são registrados após 1-2 horas a partir do momento em que o medicamento é usado.

A sinvastatina com seus componentes metabólicos é excretada principalmente na bile. O termo meia-vida das substâncias que inibem a HMG-CoA redutase da circulação sistêmica é de aproximadamente 2 horas.

O indicador do elemento metabólico ativo da sinvastatina na circulação sistêmica é inferior a 5% da porção administrada.

A excreção na urina leva 96 horas e é inferior a 0,5% da dosagem dos medicamentos na forma de elementos que desaceleram a HMG-CoA redutase.

Dosagem e administração

Antes de iniciar o uso de Simvagexal, é necessário prescrever ao paciente um regime alimentar padrão de hipocolesterol, que deve ser observado durante a terapia. Tome os comprimidos 1 vez ao dia, à noite, sem referência à ingestão de alimentos; o comprimido é engolido sem mastigar e regado com água pura.

No caso de cardiopatia isquêmica, a posologia inicial é de 20 mg, com uma dose diária (à noite). A posologia deve ser alterada com base nos valores plasmáticos de colesterol, com frequência de pelo menos 1 vez por mês. É permitido um máximo de 80 mg da substância por dia, uma vez (à noite). Se o valor do LDL cair para menos de 75 mg / dL ou o nível de colesterol plasmático total cair abaixo de 140 mg / dL, você precisará reduzir gradualmente a dose do medicamento na mesma frequência de quando foi aumentada.

Para o tratamento da hiperlipidemia, você deve primeiro tomar 10 mg do medicamento (1 vez por dia, à noite).

Para pessoas com uma forma moderada ou leve de hipercolesterolemia, recomenda-se primeiro o uso de 5 mg do medicamento, à noite, 1 vez por dia; neste caso, o medicamento é combinado com métodos de terapia não medicamentosos (por exemplo, perda de peso e atividade física).

Na forma familiar de hipercolesterolemia homozigótica, o medicamento é utilizado em uma porção de 40 mg (à noite, 1 vez ao dia); ou um esquema é usado com a introdução de 80 mg por dia em 3 doses - 20 mg de manhã e à tarde, bem como 40 mg à noite.

• Aplicação para crianças

O medicamento não é prescrito em pediatria.

Uso Simvagexal durante a gravidez

É proibido usar Simvagexal durante a gravidez.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância severa associada aos elementos da droga;
• patologias hepáticas ativas ou um aumento não razoável nos valores das transaminases plasmáticas;
• miopatia;
• usar junto com itraconazol, cetoconazol ou medicamentos que retardam a ação da protease do HIV;
• Período GW;
• a introdução de imunossupressores ou a presença de órgãos transplantados no paciente.

É permitido o uso do medicamento em mulheres em idade reprodutiva somente se forem usados anticoncepcionais.

Efeitos colaterais Simvagexal

O medicamento geralmente é tolerado sem complicações. Os sinais colaterais costumam ser leves e desaparecem rapidamente após a redução da dosagem ou a retirada do medicamento. Essas violações incluem:

• distúrbios sistêmicos: às vezes se desenvolve astenia;
• problemas com o trato gastrointestinal: frequentemente há náuseas, dores de estômago, prisão de ventre e inchaço. Às vezes, distúrbios gástricos, diarréia e vômito são observados;
• violações da função hepática: hepatite, icterícia ou pancreatite se desenvolvem isoladamente;
• manifestações associadas com SN: às vezes ocorrem dores de cabeça. Parestesias, tonturas e polineuropatia são observadas isoladamente;
• distúrbios que afetam o sistema hematopoiético: a anemia é observada isoladamente;
• Lesões epidérmicas: às vezes, surge uma erupção cutânea epidérmica, coceira ou eczema. Alopecia é notada de forma singular;
• disfunção dos músculos e ossos: mialgite ou miosite aparece isoladamente, uma forma ativa de necrose muscular ou cãibras musculares;
• disfunção renal: ocorre uma única insuficiência dos rins.

Ocasionalmente, com a introdução da sinvastatina, o aparecimento de disfunção erétil era notado.

Além disso, existem dados esporádicos sobre o aparecimento de uma síndrome de intolerância a drogas. Entre seus sintomas estão vasculite, edema de Quincke, polineuralgia reumatóide, síndrome do lúpus, artrite, fotofobia, dispneia, trombocitopenia, artralgia, rubor facial, eosinofilia, mal-estar e febre.

Dados de teste de laboratório.

Observa-se um aumento nos valores de GGT e fosfatase alcalina. Pode haver um aumento persistente na atividade da transaminase, mais de três vezes o valor normal máximo. A administração do fármaco pode provocar um aumento temporário insignificante dos valores séricos de CPK (na fração CC) obtidos dos músculos esqueléticos.

Sintomas negativos que se desenvolvem por razões desconhecidas.

Existem informações esporádicas sobre o aparecimento de púrpura, diferentes tipos de eritema (entre eles SSJ), leucopenia e depressão.

Overdose

Não houve desenvolvimento de sinais específicos de intoxicação durante o uso de drogas. Podem ocorrer tonturas, fraqueza e sintomas de alergia na forma de erupção cutânea e coceira; além disso, desenvolvem distúrbios do trato gastrointestinal - vômitos com náuseas e dores de estômago.

Em caso de intoxicação, é necessário tomar medidas para a excreção do medicamento (lavagem gástrica e uso de carvão ativado até meia hora após o uso dos medicamentos) e procedimentos sintomáticos, e ao mesmo tempo monitorar a atividade das transaminases (no Hospital).

Interações com outras drogas

O gemfibrozil, junto com outros fibratos e, além disso, as porções hipolipemiantes da niacina (> 1 g por dia) não afetam a farmacocinética da sinvastatina. Mas se eles forem usados em combinação com esta substância, a probabilidade de desenvolver miopatia aumenta - por isso, tal combinação deve ser evitada.

Além disso, você não pode usar o medicamento junto com niacina e fibratos, se o efeito positivo da alteração subsequente nos valores de lipídios não exceder o risco aumentado de complicações com essa combinação.

Quando a niacina e os fibratos são suplementados com substâncias que diminuem a ação da HMG-CoA redutase, ocorre uma diminuição adicional insignificante no LDL-C total; além disso, pode haver uma redução adicional nos valores de triglicerídeos e um aumento adicional no HDL-C.

Ao usar um dos agentes acima em combinação com sinvastatina, a probabilidade de desenvolver miopatia é menor do que no caso da administração combinada de sinvastatina, niacina e fibratos.

Pessoas que usam fibratos, ciclosporina ou niacina com Simvagexal devem usar sinvastatina em porções não superiores a 10 mg por dia, porque em uma dosagem mais alta, a probabilidade de miopatia aumenta acentuadamente.

Interação da medicação e hemoproteína P4 50 3A4.

A sinvastatina não tem efeito retardador na hemoproteína P450 3A4, assim como o efeito de fármacos nos valores plasmáticos, cujos processos metabólicos são realizados com o auxílio da hemoproteína P450 3A4.

Nesse caso, a sinvastatina atua como substrato para a hemoproteína especificada. Elementos com forte efeito inibitório sobre a hemoproteína P450 3A4 são capazes de aumentar a probabilidade de miopatia, aumentando a atividade de substâncias que inibem a HMG-CoA redutase no plasma ao usar a sinvastatina. Esses inibidores incluem cetoconazol, claritromicina com ciclosporina, eritromicina e itraconazol, bem como nefzodona com inibidores da atividade da protease do HIV.

É proibida a combinação de medicamentos com itraconazol, cetoconazol e medicamentos que desaceleram a protease do HIV. Deve-se ter cuidado quando administrado com nefazodona, claritromicina ou eritromicina.

O suco de toranja contém um ou mais elementos que retardam a atividade da hemoproteína P450 3A4, razão pela qual pode aumentar o nível plasmático de medicamentos, cujos processos metabólicos são realizados com o citocromo especificado. É necessário parar de tomar suco durante a terapia com Simvagexal.

Derivados de cumarina.

Em pessoas em uso de anticoagulantes cumarínicos, é necessário monitorar os valores do PTT antes de iniciar a administração da sinvastatina, bem como durante o período de seu uso - para confirmar a ausência de desvios significativos nos valores do PTV.

Ao usar drogas em pessoas que não usaram coagulantes, não houve alteração no nível de PTT ou no aparecimento de sangramento.

Digoxina.

O uso do fármaco em associação com a digoxina provoca um ligeiro aumento (menos de 0,3 ng / ml) nos parâmetros plasmáticos desta última.

Colestiramina com colestipol.

O medicamento deve ser usado 1 hora antes ou 4 horas após a introdução das substâncias acima - isso evitará uma diminuição na taxa de absorção da sinvastatina.

Antipirina.

A antipirina é um modelo dos processos metabólicos de drogas utilizando o sistema enzimático hepático de microssomas (estrutura da hemoproteína P450 3A4). Existe um efeito fraco ou moderado da sinvastatina em relação aos parâmetros farmacocinéticos da antipirina em pessoas com hipercolesterolemia.

Condições de armazenamento

Simvagexal deve ser armazenado em local protegido da umidade, luz solar e crianças pequenas. Nível de temperatura - não mais do que 30 ° С.

Validade

O Simvagexal pode ser aplicado no prazo de 24 meses a partir da data de fabricação da substância farmacêutica.

Análogos

Os análogos de drogas são Simgal, Simvor com Sinvastatina, Ovenkor e Aktalipid com Vasilip e, além disso, Simvastol com Zokor.