Reminil

Reminyl tem propriedades anticolinesterásicas. Seu ingrediente ativo é um alcalóide terciário, uma substância galantamina, que atua como um inibidor competitivo reversível do elemento acetilcolinesterase (com atividade seletiva).

Ao mesmo tempo, a droga potencializa o efeito característico que a acetilcolina tem nas terminações de nicotina (provavelmente devido ao fato de interagir com o segmento alostérico do final). Melhorar o funcionamento do sistema colinérgico leva ao aumento da função cognitiva em pessoas com demência da natureza de Alzheimer.

Indicações Reminila

É usado no caso de demência senil do caráter de Alzheimer, que tem gravidade leve ou moderada (isso inclui casos com distúrbios do fluxo sanguíneo cerebral no fundo do fluxo sanguíneo cerebral).

[1],

Forma de liberação

A liberação do componente é implementada em cápsulas - 7 peças dentro da placa. Em um pacote - 4 tais registros.

[2]

Farmacocinética

O reminil tem uma baixa taxa de depuração intraplasma (cerca de 300 ml por minuto), assim como valores médios do volume de distribuição (175 l em valores estacionários). A excreção tem uma forma biexponencial e a meia-vida final é de 7-8 horas.

Depois de 1 vez a ingestão de 8 mgs da droga no interior, a absorção dentro do tratado gastrintestinal prossegue em uma taxa bastante alta. Os valores absolutos de biodisponibilidade são aproximadamente 88,5%. O nível de Swag é anotado após 80 minutos e é de 43 ± 13 ng / ml; no entanto, a AUC é 427 ± 102 ng / h / ml.

Comer com alimentos não afeta os valores de AUC, mas inibe a absorção de galantamina, reduzindo seu nível de Cmax em 25%. Com o uso repetido de 24 mg de uma substância por dia, os valores de Cmax dentro do plasma e os valores médios são 30-90-ng / ml.

Com o uso de 2 vezes por dia 4-16 mg da droga, a sua farmacocinética se torna linear. Dentro de 7 dias após a administração de 4 mg de drogas, 2,2-6,3% da radioatividade foi excretada com fezes, enquanto 90-97% foi excretada com urina. Juntamente com a urina, 18 a 22% do elemento ativo inalterado é excretado por dia. Os valores fixos da depuração intrarrenal são de 65 ml por minuto (20-25% da depuração total intraplasma).

As principais vias metabólicas do fármaco são a glucuronização, a epimerização e, além disso, a N-oxidação com O-desmetilação e N-desmetilação. Em pessoas com processos metabólicos ativos de hemoproteína CYP2D6, O-desmethylation observa-se. Os indicadores de componentes radioativos excretados pelo intestino e pelos rins não estão ligados à taxa de transformações de troca. Os resultados dos testes in vitro mostraram que as principais isoenzimas metabólicas da galantamina dentro do sistema de hemoproteína P450 são 3A4 com 2D6. Independentemente da velocidade dos processos metabólicos, a parte principal dos elementos radioativos dentro do plasma é o glicuronídeo com galantamina. A uma alta taxa metabólica, o glicuronídeo associado à O-desmetilgalentamina também é detectado.

A uma administração do Reminyl no plasma (a qualquer taxa de processos metabólicos), não se observam componentes metabólicos (nor-alantamina e O-desmetil-galantamina com O-desmetil-nororgalantamina) com uma forma não conjugada. Só com o uso múltiplo de drogas dentro do plasma, a norgalantamine registra-se (o seu índice não excede 10% do valor de drogas).

Testes clínicos da droga mostraram que os indicadores plasmáticos do elemento ativo em indivíduos com Alzheimer são 30-40% mais altos do que em pessoas saudáveis.

Em indivíduos com compromisso renal moderado, a AUC e a semi-vida aumentaram em aproximadamente 30%.

No caso de doenças relacionadas ao fígado, a excreção de galantamina foi enfraquecida de acordo com uma diminuição no nível CC. Com comprometimento moderado da função renal (o indicador KK na faixa de 52-104 ml por minuto), os valores do elemento intraplasma aumentaram em 38% e, no caso do pesado (o nível de KK na faixa de 9 a 51 ml por minuto) - em 67%.

[3], [4], [5], [6]

Dosagem e administração

O medicamento é recomendado para uso com alimentos, aplicando a primeira cápsula por dia. Durante a terapia, o paciente deve receber uma quantidade suficiente de fluido.

Primeiro, é necessário usar 8 mg da droga por dia (a duração deste ciclo é de 1 mês) Além disso, uma porção diária de suporte de 16 mg da substância é usada (este curso deve durar pelo menos 1 mês).

Aumentar o tamanho da porção de manutenção ao máximo (24 mg por dia) é permitido somente após completar o estudo clínico completo (é necessário determinar a tolerância pessoal da droga e o efeito exercido pelo tratamento).

No caso de um cancelamento não planejado da terapia (por exemplo, ao preparar um paciente para a cirurgia), não houve exacerbação dos sintomas da doença.

Com a necessidade de interromper a terapia por vários dias, é necessário retomá-la com o uso da porção inicial e depois aumentar a dosagem de acordo com o esquema indicado acima.

Em pessoas com estágios severos ou moderados de doenças do fígado, os indicadores da droga dentro do plasma aumentam.

Em caso de insuficiência hepática moderada, a porção inicial do medicamento deve ser consumida em pelo menos 1 semana; é 8 mgs em 48 horas. Durante o próximo mês, você pode usar essa parte já por um dia. Em geral, um dia é permitido usar não mais do que 16 mg de Reminyl.

No caso de estágios graves de doenças do fígado e distúrbios dos rins (o nível de CQ abaixo de 9 ml por minuto) o uso da droga é proibido.

Uso Reminila durante a gravidez

Testes especiais com relação aos efeitos do medicamento na enfermagem ou gestantes não foram realizados, portanto, não pode ser prescrito durante esses períodos.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• doenças renais com intensidade grave (valores de CC abaixo de 9 ml por minuto), bem como doença hepática;
• a presença de intolerância grave associada à galantamina ou componentes auxiliares do fármaco.

É necessário ter cuidado ao usar drogas em tais casos:

• realização de anestesia geral;
• estágio crônico de patologia pulmonar de natureza obstrutiva;
• AND;
• bradicardia, bloqueio AB e CSSD;
• angina instável;
• epilepsia;
• operações prévias que afetam o tratado gastrintestinal e a bexiga;
• úlceras afetando o trato gastrointestinal;
• usar em combinação com substâncias que inibem os indicadores da frequência cardíaca (digoxina, beta-bloqueadores, etc.);
• obstrução que afeta o trato gastrointestinal ou ductos urinários.

Efeitos colaterais Reminila

Principais eventos adversos:

• desidratação (às vezes tem gravidade severa, o que pode causar o desenvolvimento de insuficiência renal);
• intolerância severa;
• depressão (às vezes acompanhada de humor suicida), dores de cabeça e tontura, além de desmaios e alucinações;
• anorexia, perturbações do paladar, perda de apetite, vómitos, dor abdominal, desconforto que afecta o trato gastrointestinal, diarreia, náuseas, dispepsia e perda de peso;
• sensação de inibição, ruído no ouvido, bradicardia, tremor, sonolência, parestesia, neblina visual e hipersonia;
• sensação de batimentos cardíacos, redução da pressão arterial, bloqueio AV (grau 1), ondas de calor, hiperidrose e extra-sístole supraventricular;
• fadiga e fraqueza ou espasmo muscular;
• aumento da atividade do funcionamento das enzimas hepáticas ou hepatite.

Na maioria das vezes, os pacientes apresentam vômitos com náuseas, desenvolvendo-se ao determinar a dose adequada; eles geralmente se manifestam pelo menos na primeira semana. Em caso de tais violações, recomenda-se usar tanto líquido quanto possível, bem como tomar drogas antieméticas - isto eliminará completamente estes sintomas.

[7], [8]

Overdose

Acredita-se que quando as manifestações de envenenamento por galantamina da violação forem semelhantes aos sintomas que se desenvolvem durante a intoxicação com outros colinomiméticos.

Reações tóxicas associadas com a SN parassimpática, o SNC e as sinapses neuromusculares geralmente se desenvolvem. Junto com fraqueza muscular ou fasciculação, sintomas de um distúrbio colinérgico ocorrem: náusea severa, lacrimação, hipersalivação, hiperidrose, diminuição da pressão arterial, vômitos, convulsões e, além dessa dor, afetam a zona abdominal, colapso e incontinência urinária e defecação.

Desenvolver ao mesmo tempo espasmos brônquicos, hipersecreção através da membrana mucosa da traqueia e fraqueza muscular severa podem levar ao bloqueio dos ductos respiratórios, como resultado do qual a morte pode ocorrer.

Ao mesmo tempo, quando se utilizam 32 mg de galantamina, ocorre o prolongamento dos valores do intervalo QT, perda de consciência e taquicardia polimórfica dos ventrículos, com um caráter de fuso.

Em caso de envenenamento por Reminil, é necessário realizar procedimentos padrão de suporte para tais situações (lavagem gástrica, indução de vômito, uso de sorventes).

Em caso de sobredosagem grave, administra-se atropina, que é um antídoto comum para os colinomiméticos. A princípio, 0,5 a 1 mg da substância é administrada por via intravenosa e, em seguida, as porções são ajustadas de acordo com o quadro clínico.

Interações com outras drogas

Quando a anestesia é realizada, a galantamina pode levar à potenciação da condução neuromuscular despolarizante.

A droga tem um efeito antagônico sobre drogas anticolinérgicas.

O uso da medicina na combinação com outro cholinomimetics é proibido.

A droga pode entrar em interação terapêutica com agentes que reduzem o nível da frequência cardíaca (por exemplo, digoxina ou β-bloqueadores).

Substâncias que abrandam poderosamente as coenzimas do CYP3A4, bem como do CYP2D6, podem aumentar a AUC da galantamina. A introdução em conjunto com a paroxetina aumenta este valor em 40%, com a eritromicina - em 10% e com o cetoconazol - em 30%.

Combinar com fluvoxamina, amitriptilina e, além disso, com paroxetina, fluoxetina ou quinidina causa uma diminuição na depuração da droga em 25-33%, o que, especialmente na fase inicial do tratamento, aumenta o desenvolvimento de sintomas colinérgicos negativos (geralmente é náusea, que é mais entra em vômito). Isso pode exigir uma diminuição na porção de suporte Reminil.

Ao usar a dose diária de memantina, que é de 10 a 20 mg, durante o período de 12 dias, os parâmetros farmacocinéticos da galantamina, usados em doses diárias de até 16 mg, não mudaram.

Com a introdução de uma dosagem diária de drogas não mais do que 24 mgs, o pharmacokinetics de digoxin com varfariny não se modifica.

A galantamina apenas retarda ligeiramente as principais formas da hemoproteína humana P-450.

[9], [10]

Condições de armazenamento

É necessário manter reminil a valores de temperatura dentro dos limites de 15-30 ° С.

Validade

Reminyl pode ser usado por um período de 2 anos a partir do momento da produção do medicamento.

Aplicação para crianças

Devido às especificidades das indicações para o uso de Reminil, testar seus efeitos em crianças não foi realizado.

Análogos

Os análogos de drogas são as substâncias Alzepil, Servonex, Alzenorm, Divare com Donerum, Ekselon e Palixid-Richter com Aripezil, e além disso Almer, Yasnal, Rivastigmin Orion com Aricept e Ivastiklein.

[11], [12]