Reminyl

Reminyl possui propriedades anticolinesterásicas. Seu componente ativo é um alcaloide terciário, a substância galantamina, que atua como um inibidor competitivo reversível do elemento acetilcolinesterase (com atividade seletiva).

Ao mesmo tempo, o medicamento potencializa o efeito característico da acetilcolina nas terminações nicotínicas (provavelmente porque interage com o segmento alostérico da terminação). A melhora da função do sistema colinérgico leva ao aumento da função cognitiva em pessoas com demência de Alzheimer.

Indicações Reminyla

É usado para demência senil da natureza de Alzheimer, que é leve ou moderada em gravidade (isso também inclui casos com distúrbios do fluxo sanguíneo cerebral).

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Forma de liberação

O componente é liberado em cápsulas — 7 unidades em uma placa. Há 4 placas em cada pacote.

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Farmacocinética

Reminyl apresenta baixa taxa de depuração intraplasmática (aproximadamente 300 ml por minuto) e volume de distribuição moderado (175 l em valores de estado estacionário). A excreção é biexponencial e a meia-vida terminal é de 7 a 8 horas.

Após uma administração oral única de 8 mg do fármaco, a absorção no trato gastrointestinal ocorre a uma taxa bastante elevada. Os valores de biodisponibilidade absoluta são de aproximadamente 88,5%. O nível de Cmáx é observado após 80 minutos e é de 43 ± 13 ng/ml; enquanto o valor de AUC é de 427 ± 102 ng/hora/ml.

A administração com alimentos não afeta os valores de AUC, mas inibe a absorção da galantamina, reduzindo sua Cmáx em 25%. Com o uso repetido de 24 mg da substância por dia, os valores de Cmáx no plasma e os valores médios são de 30 a 90 ng/ml.

Com o uso de 4-16 mg do fármaco duas vezes ao dia, sua farmacocinética torna-se linear. Em 7 dias após a administração de 4 mg do fármaco, 2,2-6,3% da radioatividade foi excretada nas fezes, enquanto 90-97% foi excretada na urina. Juntamente com a urina, 18-22% do elemento ativo inalterado é excretado por dia. Os valores registrados de depuração intrarrenal são iguais a 65 ml por minuto (correspondendo a 20-25% da depuração intraplasmática total).

As principais vias metabólicas do fármaco são a glicuronidação, a epimerização e também a N-oxidação com O-desmetilação e N-desmetilação. Em indivíduos com processos metabólicos ativos da hemoproteína CYP2D6, observa-se o desenvolvimento de O-desmetilação. Os indicadores de componentes radioativos excretados pelo intestino e pelos rins não estão vinculados à taxa de transformações metabólicas. Os resultados de testes in vitro mostraram que as principais isoenzimas metabólicas da galantamina dentro do sistema hemoproteico P450 são 3A4 com 2D6. Independentemente da taxa de processos metabólicos, a maior parte dos elementos radioativos no plasma é glicuronídeo com galantamina. Em altas taxas metabólicas, o glicuronídeo associado à O-desmetilgalantamina também é detectado.

Com uma única administração de Reminyl, não são observados componentes metabólicos (norgalantamina e O-desmetil-galantamina com O-desmetil-norgalantamina) na forma não conjugada no plasma (em qualquer taxa de processos metabólicos). Somente com o uso repetido do medicamento, a norgalantamina é registrada no plasma (seu valor não excede 10% do valor do medicamento).

Ensaios clínicos do medicamento mostraram que os níveis plasmáticos do elemento ativo em pessoas com Alzheimer são 30-40% maiores do que em pessoas saudáveis.

Em indivíduos com insuficiência renal moderada, os valores de AUC e meia-vida aumentam em aproximadamente 30%.

Em doenças hepáticas, a excreção de galantamina foi reduzida de acordo com a diminuição do nível de CC. Na disfunção renal moderada (CC na faixa de 52-104 ml por minuto), os valores intraplasmáticos do elemento aumentaram em 38%, e em casos graves (CC na faixa de 9-51 ml por minuto), em 67%.

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Dosagem e administração

Recomenda-se que o medicamento seja tomado com alimentos, utilizando 1 cápsula por dia. Durante o tratamento, o paciente deve ingerir uma quantidade suficiente de líquido.

Inicialmente, são necessários 8 mg do medicamento por dia (a duração deste ciclo é de 1 mês). Em seguida, é utilizada uma dose diária de manutenção de 16 mg da substância (este ciclo deve durar pelo menos 1 mês).

Aumentar o tamanho da dose de manutenção para o máximo (24 mg por dia) só é permitido após um estudo completo do quadro clínico (é necessário determinar a tolerância individual do medicamento e o efeito do tratamento).

Em caso de descontinuação não planejada da terapia (por exemplo, ao preparar um paciente para cirurgia), não foi observada exacerbação dos sintomas da doença.

Caso seja necessário interromper a terapia por vários dias, é necessário retomá-la utilizando a dose inicial, e posteriormente aumentar a dosagem conforme o esquema indicado acima.

Em pessoas com doença hepática grave ou moderada, os níveis plasmáticos do medicamento são elevados.

Em caso de disfunção hepática moderada, a dose inicial do medicamento deve ser tomada em pelo menos 1 semana; é equivalente a 8 mg a cada 48 horas. Durante o mês seguinte, a dose especificada pode ser tomada diariamente. Em geral, não são permitidas mais de 16 mg de Reminyl por dia.

Em casos de estágios graves de doença hepática e distúrbios renais (nível de CC abaixo de 9 ml por minuto), o uso do medicamento é proibido.

Uso Reminyla durante a gravidez

Não foram realizados testes específicos sobre os efeitos do medicamento em lactantes ou gestantes, portanto, ele não deve ser prescrito durante esses períodos.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• doenças renais de intensidade grave (valores de CC abaixo de 9 ml por minuto), bem como doenças hepáticas;
• a presença de intolerância grave associada à galantamina ou aos componentes auxiliares do medicamento.

É necessário cuidado ao usar medicamentos nos seguintes casos:

• realizar anestesia geral;
• estágio crônico de patologia pulmonar obstrutiva;
• BA;
• bradicardia, bloqueio AV e SSSS;
• angina instável;
• epilepsia;
• cirurgias anteriores que afetam o trato gastrointestinal e a bexiga;
• úlceras que afetam o trato gastrointestinal;
• uso em combinação com substâncias que inibem a frequência cardíaca (digoxina, β-bloqueadores, etc.);
• obstrução que afeta o trato gastrointestinal ou o trato urinário.

Efeitos colaterais Reminyla

Principais efeitos colaterais:

• desidratação (às vezes grave, que pode levar ao desenvolvimento de insuficiência renal);
• intolerância severa;
• depressão (às vezes acompanhada de tendências suicidas), dores de cabeça e tonturas, bem como desmaios e alucinações;
• anorexia, distúrbios do paladar, perda de apetite, vômitos, dor abdominal, desconforto que afeta o trato gastrointestinal, diarreia, náusea, dispepsia e perda de peso;
• sensação de letargia, zumbido, bradicardia, tremor, sonolência, parestesia, visão turva e hipersonia;
• sensação de palpitações, diminuição da pressão arterial, bloqueio AV (1º grau), ondas de calor, hiperidrose e extrassístole supraventricular;
• fadiga rápida, bem como fraqueza ou espasmos musculares;
• aumento da atividade das enzimas hepáticas ou hepatite.

Na maioria das vezes, os pacientes apresentam vômitos com náuseas, que se desenvolvem ao determinar a dose adequada; eles costumam se manifestar por pelo menos 1 semana. Nesses casos, recomenda-se beber o máximo de líquido possível, bem como tomar antieméticos – isso eliminará completamente esses sintomas.

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Overdose

Acredita-se que, em caso de envenenamento por galantamina, as manifestações do distúrbio serão semelhantes aos sintomas que se desenvolvem durante a intoxicação por outros colinomiméticos.

Geralmente, desenvolvem-se reações tóxicas associadas ao sistema nervoso central (SN) parassimpático, ao sistema nervoso central (SNC) e às sinapses neuromusculares. Juntamente com fraqueza muscular ou fasciculação, ocorrem sintomas de distúrbio colinérgico: náuseas intensas, lacrimejamento, hipersalivação, hiperidrose, diminuição da pressão arterial, vômitos, convulsões e, além disso, dor abdominal, colapso e incontinência urinária e defecatória.

O desenvolvimento simultâneo de espasmos brônquicos, hipersecreção pela mucosa traqueal e fraqueza muscular grave pode levar ao bloqueio do trato respiratório, o que pode resultar em morte.

Ao mesmo tempo, quando se utiliza 32 mg de galantamina, ocorre prolongamento do intervalo QT, perda de consciência e taquicardia ventricular polimórfica de natureza fusiforme.

Em caso de envenenamento com Reminyl, é necessário realizar procedimentos de suporte padrão para tais situações (lavagem gástrica, indução de vômito, uso de sorventes).

Em caso de overdose grave, administra-se atropina, que é um antídoto geral para colinomiméticos. Primeiramente, administra-se 0,5-1 mg da substância por via intravenosa e, em seguida, as doses são ajustadas de acordo com o quadro clínico.

Interações com outras drogas

Ao realizar anestesia, a galantamina pode levar à potencialização da condução neuromuscular de despolarização.

O medicamento tem efeito antagônico em relação aos medicamentos anticolinérgicos.

É proibido usar o medicamento em combinação com outros colinomiméticos.

O medicamento pode interagir terapeuticamente com agentes que reduzem a frequência cardíaca (por exemplo, digoxina ou β-bloqueadores).

Substâncias que inibem fortemente as coenzimas CYP3A4, bem como a CYP2D6, podem aumentar os valores de AUC da galantamina. A administração com paroxetina aumenta esse valor em 40%, com eritromicina em 10% e com cetoconazol em 30%.

A combinação com fluvoxamina, amitriptilina e também com paroxetina, fluoxetina ou quinidina causa uma redução na depuração do fármaco em 25-33%, o que, especialmente na fase inicial do tratamento, aumenta o desenvolvimento de sintomas colinérgicos negativos (geralmente náuseas, que depois se transformam em vômitos). Nesse caso, pode ser necessário reduzir a dose de manutenção de Reminyl.

Ao usar uma dose diária de memantina de 10-20 mg durante um período de 12 dias, os parâmetros farmacocinéticos da galantamina, usada em doses diárias de até 16 mg, não se alteraram.

Ao administrar uma dose diária do medicamento não superior a 24 mg, a farmacocinética da digoxina com varfarina não se altera.

A galantamina inibe apenas ligeiramente as principais formas da hemoproteína humana P-450.

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Condições de armazenamento

Reminyl deve ser armazenado em temperaturas entre 15-30°C.

Validade

O Reminyl pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

Devido às indicações específicas para o uso de Reminyl, não foram realizados testes de seus efeitos em crianças.

Análogos

Os análogos do medicamento são Alzepil, Servonex, Alcenorm, Divare com Donerum, Exelon e Palixid-Richter com Aripezil e, além deste, Almer, Yasnal, Rivastigmina Orion com Aricept e Ivastiklein.

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