Interferão Peg

O interferon-peg α-2β é um interferon-α-2β recombinante; o fármaco é conjugado com um componente monometoxipolietilenoglicol. A substância é produzida a partir de um análogo de E. coli, que contém um híbrido plasmídico produzido por métodos de engenharia genética; ele codifica o interferon-α-2β de leucócitos humanos. O fármaco tem efeito imunomodulador e imunoestimulante.

Testes in vitro e in vivo revelaram que a bioatividade do fármaco é mediada pelo interferon-α-2β. As respostas celulares dos interferons surgem da síntese com terminações específicas na superfície celular.

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Indicações Interferão Peg

É utilizado em monoterapia nos casos de hepatite subtipo C confirmada histologicamente (em adultos) com presença de marcadores de replicação viral no soro (aumento das aminotransferases, presença de RNA-HCV ou anticorpos anti-HCV no soro na ausência de descompensação em hepatopatias), quando o paciente apresenta intolerância à ribavirina ou há contraindicações ao seu uso.

Além disso, é prescrito em tratamento combinado com ribavirina na fase crônica da doença.

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Forma de liberação

A substância é liberada na forma de um liofilizado para injeção líquida. A embalagem contém 1 frasco de medicamento.

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Farmacodinâmica

A bioatividade dos isômeros de natureza peguilada é semelhante em qualidade à atividade do interferon α-2β livre, embora ligeiramente mais fraca. Sintetizado com a membrana celular, o interferon forma uma sequência de respostas intracelulares, incluindo a indução de algumas enzimas (OAS tipos 2'-5', proteína quinase tipo R e proteínas do tipo Mx). Devido a isso, a transcrição do genoma viral é inibida e a ligação de suas proteínas é retardada; como resultado, a replicação viral dentro das células infectadas é suprimida, bem como a proliferação celular.

O efeito imunomodulador é fornecido pela potencialização da influência fagocítica dos macrófagos, bem como pela citotoxicidade especial dos linfócitos T juntamente com as células assassinas naturais em relação às células-alvo.

Além disso, o interferon α-2β auxilia na diferenciação de células T auxiliares, protege as células T dos efeitos da apoptose e afeta a produção de algumas citocinas (incluindo interferon-γ e IL). Todas essas reações são capazes de mediar o efeito medicinal do interferon.

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Farmacocinética

Com injeção subcutânea, o nível sérico de Cmax é observado após 15 a 44 horas, continuando por até 48 a 72 horas. Os valores de Cmax, bem como a AUC do peginterferon-α-2β, aumentam dependendo da dosagem.

Os valores de Vd são, em média, de 0,99 l/kg. Após injeções repetidas, os interferons imunorreativos começam a se acumular. No entanto, a bioatividade aumenta de forma insignificante.

A meia-vida do α-2β-peginterferon é de aproximadamente 30,7 horas, em média, e a taxa de depuração é de 22 ml/hora/kg. A via exata pela qual os interferons são excretados ainda não foi determinada. No entanto, determinou-se que a depuração renal representa aproximadamente 30% da depuração total do α-2β-peginterferon.

Após uma única injeção de 1 mcg/kg em pessoas com problemas renais, observou-se um aumento na Cmax, na AUC e na meia-vida (proporcional à gravidade da doença). Em estágios graves de insuficiência renal (valores de CC < 50 ml por minuto), a taxa de depuração do α-2β-peginterferon diminui.

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Dosagem e administração

O medicamento deve ser administrado por via subcutânea, na dose de 0,5 ou 1 mcg/kg, uma vez por semana, durante pelo menos seis meses, ou na dose de 1,5 mcg/kg no caso de tratamento complexo com ribavirina. A dose é selecionada levando-se em consideração o provável efeito do medicamento, bem como a possibilidade de sinais negativos. Se, após seis meses, o RNA viral ainda for isolado do soro, a terapia é estendida por mais seis meses. A duração total da terapia é de 12 meses.

Se ocorrerem sintomas adversos durante o tratamento, a dosagem de peginterferon-α-2β deve ser reduzida pela metade. Se os efeitos adversos persistirem após esse período, o tratamento deve ser descontinuado.

A dose deve ser ajustada levando em consideração o número de plaquetas com neutrófilos, bem como a função renal. O tratamento deve ser interrompido se o número de neutrófilos cair abaixo de 0,50x109/l ou se o nível de plaquetas cair abaixo de 25x109/l.

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Uso Interferão Peg durante a gravidez

Não há dados confirmados sobre a segurança do uso de Peg-interferon durante a gravidez, razão pela qual ele não é usado durante esse período.

Não há informações sobre se o medicamento passa para o leite materno, portanto, a amamentação não deve ser feita durante o uso.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• forte sensibilidade (também a outros interferons);
• hepatite autoimune ou histórico de doença autoimune;
• disfunção tireoidiana que não pode ser corrigida com medicamentos;
• insuficiência hepática ou renal grave ou cirrose hepática descompensada;
• patologias mentais graves (também na anamnese) e, além disso, epilepsia e outros distúrbios do sistema nervoso central;
• estágios graves de patologias cardiovasculares na anamnese, incluindo doenças com curso descontrolado ou instável, nos últimos seis meses;
• uso concomitante com telbivudina;
• doenças hereditárias raras – má absorção de glicose-galactose, má absorção de frutose, deficiência de sacarase-isomaltase (devido à presença de sacarose no medicamento).

É necessário cuidado nas seguintes condições:

• ICC, arritmia ou infarto do miocárdio;
• mulheres em idade fértil e seus parceiros homens;
• insuficiência renal moderada ou grave (com monoterapia);
• pessoas com HIV;
• pessoas que usam medicamentos cujo metabolismo ocorre com a ajuda das isoenzimas da hemoproteína P450 CYP2D6, bem como CYP2 C8/9, especialmente medicamentos com uma “janela” estreita para medicamentos;
• ao usar metadona;
• transtornos mentais;
• diabetes mellitus, que causa uma tendência ao desenvolvimento de cetoacidose;
• patologia pulmonar obstrutiva na fase crônica;
• distúrbios hemorrágicos (incluindo embolia pulmonar e tromboflebite);
• supressão pronunciada dos processos hematopoiéticos na medula óssea;
• psoríase;
• pessoas que consomem bebidas alcoólicas, maconha ou outras substâncias;
• indivíduos predispostos a doenças autoimunes;
• doenças oculares;
• formas compensadas de patologias da tireoide;
• pessoas que receberam transplantes de órgãos;
• sarcoidose;
• pessoas que operam máquinas ou veículos.

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Efeitos colaterais Interferão Peg

Os efeitos colaterais incluem:

• Danos à função do sistema nervoso: parestesia, tontura, depressão, sonolência ou nervosismo, aparecimento de hiperestesia, bem como instabilidade emocional. Raramente, ocorrem agitação, pensamentos ou tentativas de suicídio, bem como confusão;
• Distúrbios digestivos: inchaço, diarreia ou constipação, vômitos, boca seca e sintomas dispépticos. Raramente, observa-se hepatopatia ou dor no hipocôndrio direito;
• problemas associados à atividade do sistema cardiovascular: arritmia e aumento ou diminuição da pressão arterial;
• Distúrbios respiratórios: sinusite ou congestão nasal. Raramente – dispneia, tosse ou infiltrados pulmonares de origem desconhecida;
• Danos aos órgãos sensoriais: desenvolvimento de conjuntivite. Ocasionalmente, há enfraquecimento da acuidade visual ou forte limitação de seus campos, dor na região ocular, obstrução das veias ou artérias da retina, desenvolvimento de hemorragias na região da retina ou alterações focais que a afetam, bem como deficiência auditiva;
• distúrbios que afetam o sistema endócrino: problemas na glândula tireoide, diabetes mellitus e distúrbios do ciclo menstrual (incluindo menorragia);
• sintomas de alergia: erupções cutâneas (eritematosas ou urticárias), coceira e secura epidérmica, espasmo brônquico, anafilaxia e edema de Quincke;
• alterações nos resultados dos testes: trombocitopenia, neutro ou granulocitopenia, bem como aparecimento de autoanticorpos;
• outros: mal-estar, dor na região do esterno, hiperidrose, infecções de origem viral, além de síndrome gripal, febre, diminuição da libido e "rubores" de sangue no rosto.

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Overdose

Após administração acidental de uma dosagem mais que o dobro da dose normal, não foram observados sinais óbvios de intoxicação.

Os sintomas negativos desaparecem sozinhos; não é necessário interromper a medicação.

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Interações com outras drogas

Não tem compatibilidade medicinal com outros medicamentos.

Com o uso único do medicamento, não se observa efeito sobre a atividade das hemoproteínas CYP1A2 e CYP2C8 com CYP2C9, bem como CYP2D6 e CYP3A4, juntamente com a N-acetiltransferase. No entanto, deve-se levar em consideração que outros tipos de interferon-α levam a uma redução de 50% nos valores de depuração da teofilina (um substrato do elemento CYP1A2) e também a um aumento de duas vezes em seus parâmetros plasmáticos.

Os processos metabólicos do peginterferon-α-2β são acompanhados por um aumento na atividade das isoenzimas hemoproteicas P450CYP2D6, bem como CYP2C8/9, no caso de combinação com medicamentos metabolizados por essas isoenzimas – portanto, tal combinação deve ser usada com muito cuidado. Em particular, isso se aplica à fenitoína com varfarina (CYP2C9), bem como à flecainida CYP2D6.

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Condições de armazenamento

O interferon peg deve ser armazenado fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura deve estar na faixa de 2 a 8 °C. A solução preparada deve ser usada imediatamente, mas se isso não for possível, pode ser armazenada entre 2 e 8 °C por no máximo 24 horas.

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Validade

O interferon peg pode ser usado dentro de um período de 24 meses a partir da data de venda do medicamento.

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Aplicação para crianças

Para monoterapia e 3º tratamento, não é prescrito para pessoas menores de 18 anos; 2ª terapia não é usada para crianças menores de 3 anos (devido à falta de informações confirmadas sobre a eficácia e segurança do uso do medicamento).

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Análogos

Os análogos do medicamento são Alfaron, Laferobion, Rekoferon com B-imunoferon-1β, Avonex e Blastoferon com B-imunoferon-1α, além de Virogel e Ingaron com Alfa-inzona e Pegferon com Alfarekin. Além disso, a lista inclui Betabioferon, Realdiron, Genferon light ib, Nazoferon com Shanferon, Dong-a e Pegintron com Lipoferon e Rebif.

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