Peg-interferon

O peg-interferão α-2β é um interferão α-2β recombinante; o fármaco é conjugado com o componente monometoxi polietilenoglicol. A substância é produzida a partir de um análogo de Escherichia coli, que contém um híbrido de plasmídeo produzido por métodos de engenharia genética; codifica o interferão humano α-2β. A droga tem um efeito imunomodulador e imunoestimulante.

Ao testar in vitro, bem como in vivo, verificou-se que a bioatividade da droga se desenvolve sob a influência de interferon-α-2β. Reações de células interferon ocorrem devido à síntese com terminações específicas nas superfícies celulares.

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Indicações Pino de interferão

É utilizado em monoterapia no caso de hepatite C subtipo  (adulto) confirmado por métodos histológicos com a presença de marcadores de replicação viral dentro do soro (aumento dos valores de aminotransferase, presença de PHK-HCV no soro ou anticorpos contra HCV na ausência de descompensação em doenças do fígado) quando o paciente é intolerável Ribavirina ou existem contra-indicações para o seu uso.

Além disso, é prescrito em tratamento complexo em conjunto com a ribavirina na fase crônica da doença.

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Forma de liberação

A liberação da substância produzida na forma de um liofilizado para fluido de injeção. Dentro do pacote contém 1 frasco de remédio.

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Farmacodinâmica

A bioactividade dos isómeros peguilados é semelhante em qualidade à do interferão α-2β livre, embora ligeiramente mais fraca. Sintetizado com a membrana celular, o interferon forma uma sequência de respostas intracelulares, incluindo a indução de certas enzimas (OAS tipos 2'-5 ', proteína quinase tipo R, assim como proteínas do tipo Mx). Devido a isso, a transcrição do genoma viral é inibida e a ligação de suas proteínas é retardada; Como resultado, a replicação viral dentro das células infectadas é inibida e, além disso, a proliferação celular.

O efeito imunomodulador é proporcionado pela potenciação do efeito fagocítico dos macrófagos, bem como pela citotoxicidade especial dos linfócitos T, juntamente com os assassinos naturais em relação às células alvo.

Além disso, o interferon α-2β ajuda a diferenciar as células T auxiliares, protege as células T dos efeitos da apoptose e afeta a produção de algumas citocinas (entre elas interferon-γ e IL). Todas essas reações são capazes de mediar o efeito da droga do interferon.

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Farmacocinética

Com a injeção s / c, o nível sérico de Cmax é observado após 15-44 horas, persistindo até 48-72 horas. Os valores de Cmax e AUC do peginterferão-α-2β aumentam dependendo da dosagem.

Valores de Vd são em média 0,99 l / kg. Após a reinjeção, os interferons imunorreativos começam a se acumular. Mas a bioatividade aumenta insignificantemente.

O termo semi-vida do α-2β-peginterferão é, em média, cerca de 30,7 horas e o nível de depuração é de 22 ml / hora / kg. Como os interferons são excretados não são identificados com precisão. Mas foi determinado que parte da depuração renal é de aproximadamente 30% da depuração total do α-2β-peginterferon.

Após uma única injeção de uma porção de 1 µg / kg em pessoas com problemas renais, houve um aumento nos valores de Cmax com AUC, bem como o termo semi-vida (proporcional à gravidade do distúrbio). No caso de fases graves de perturbações renais (valores de CC - <50 ml por minuto), o indicador da depuração de α-2β-peginterferão diminui.

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Dosagem e administração

É necessário usar o método p / c da droga, em porções de 0,5 ou 1 mg / kg, 1 vez por semana em pelo menos seis meses, ou em uma dose de 1,5 mg / kg no caso de tratamento complexo com ribavirina. A porção é selecionada levando em conta o provável efeito do medicamento, assim como a possibilidade de sinais negativos. Se, após meio ano, o RNA viral ainda for liberado do soro, a terapia é prolongada por mais seis meses. A duração total da terapia é de 12 meses.

Se ocorrerem efeitos colaterais durante a terapia, é necessário reduzir pela metade a dose de peginterferon-α-2β. Se as manifestações negativas persistirem depois disso, a terapia é cancelada.

É necessário alterar uma porção, considerando o número de plaquetas com neutrófilos, bem como o trabalho renal. É necessário cancelar o tratamento ao reduzir o número de neutrófilos abaixo de 0,50 x109 / l ou os níveis de plaquetas abaixo de 25x109 / l.

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Uso Pino de interferão durante a gravidez

Não existem dados confirmados sobre a segurança da utilização de interferon-Pag durante a gravidez, razão pela qual não é utilizado durante este período.

Não há informações sobre se a droga penetra no leite da mãe, por isso, durante o seu uso não pode amamentar.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• sensibilidade forte (também para outros interferões);
• uma história de hepatite auto-imune ou a presença de uma doença auto-imune;
• um distúrbio da tireoide que não pode ser ajustado com medicamentos;
• insuficiência do fígado ou rins na fase grave ou forma descompensada de cirrose hepática;
• patologias mentais de natureza grave (também na história) e, além disso, epilepsia e outras desordens do sistema nervoso central;
• estágios graves de doença cardiovascular na história, entre os quais estão doenças com curso descontrolado ou instável, nos últimos seis meses;
• compartilhar com a telbivudina;
• doenças hereditárias raras - malabsorção de glucose-galactose, má absorção de frutose, deficiência de sacarase-isomaltase (devido à presença de sacarose no fármaco).

Cuidado é necessário para tais condições:

• ICC, arritmias ou infarto do miocárdio;
• mulheres em idade fértil e seus parceiros masculinos;
• falta de atividade dos rins de natureza moderada ou grave (com monoterapia);
• pessoas com HIV;
• pessoas que usam drogas cujo metabolismo prossegue com a ajuda de isoenzimas da hemoproteína P450 CYP2D6, assim como CYP2 C8 / 9, especialmente drogas com uma janela estreita de medicação;
• ao usar metadona;
• transtornos mentais;
• diabetes mellitus, em que há uma tendência ao aparecimento de cetoacidose;
• patologia pulmonar de natureza obstrutiva no estágio crônico;
• distúrbios de coagulação do sangue (incluindo embolia pulmonar e tromboflebite);
• supressão acentuada de processos de formação de sangue dentro da medula óssea;
• psoríase;
• pessoas que tomam álcool, maconha ou outras substâncias;
• indivíduos que são suscetíveis a doenças autoimunes;
• doença ocular;
• formas compensadas de anormalidades da tireoide;
• pessoas que foram submetidas a transplantes de órgãos;
• sarcoidose;
• pessoas que dirigem aparelhos ou carros.

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Efeitos colaterais Pino de interferão

Entre os efeitos colaterais são:

• Lesão da função HC: parestesia, tontura, depressão, sonolência ou nervosismo, aparecimento de hiperestesia, bem como instabilidade emocional. Ocasionalmente, ansiedade, pensamentos suicidas ou tentativa de suicídio, bem como confusão;
• Distúrbios digestivos: inchaço, diarréia ou obstipação, vômitos, mucosas orais secas e sintomas dispépticos. Ocasionalmente, há hepatopatia ou dor na área do hipocôndrio direito;
• problemas associados à atividade do sistema cardiovascular: arritmia e aumento ou diminuição da pressão arterial;
• disfunção respiratória: sinusite ou obstrução nasal do nariz. Ocasionalmente, dispnéia, tosse ou infiltrados pulmonares de natureza desconhecida;
• lesões dos sentidos: o desenvolvimento de conjuntivite. Ocasionalmente, há um enfraquecimento da acuidade visual ou uma forte limitação de seus campos, dor na área dos olhos, uma obstrução que afeta as veias ou artérias da retina, o desenvolvimento de hemorragias na zona retiniana ou afetando suas alterações focais, bem como a frustração auditiva;
• distúrbios que afetam o sistema endócrino: problemas com o trabalho da glândula tireóide, diabetes e distúrbios menstruais (entre eles menorragia);
• sintomas de alergia: erupção cutânea (natureza eritematosa ou urticária), prurido epidérmico e ressecamento, espasmo brônquico, anafilaxia e angioedema;
• alteração nos resultados dos testes: plaqueta, neutro ou granulocitopenia, bem como a ocorrência de autoanticorpos;
• outros: mal-estar, dor na região do esterno, hiperidrose, infecções com gênese viral e síndrome gripal, febre, enfraquecimento da libido e "descarga" de sangue na face.

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Overdose

Após uma administração acidental de uma dosagem que mais que dobrou o nível normal, nenhum sinal pronunciado de intoxicação foi observado.

Os sintomas negativos desaparecem por conta própria; o cancelamento da medicação não é necessário.

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Interações com outras drogas

Não possui compatibilidade medicamentosa com outros medicamentos.

Com o uso de uma vez de drogas, a exposição à atividade de hemoproteínas CYP1A2 e CYP2C8 com CYP2C9, bem como CYP2D6 e CYP3A4 em conjunto com o N-acetyltransferase não se observa. Mas deve-se ter em mente que outros tipos de interferon-α levam a uma redução de 50% nos valores de depuração da teofilina (este é um substrato do elemento CYP1A2), e também duplica seus parâmetros plasmáticos.

Os processos metabólicos do peginterferon-α-2β são acompanhados por um aumento na atividade das isoenzimas hemoproteína P450CYP2D6, bem como CYP2C8 / 9, no caso de combinação com medicamentos que são metabolizados usando esses isoenisms, portanto esta combinação é usada com muito cuidado. Isto é especialmente verdadeiro para a fenitoína com warfarina (CYP2C9), bem como para o flekainida CYP2D6.

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Condições de armazenamento

Peg-interferon deve ser mantido em um local inacessível para crianças pequenas. Marcas de temperatura - no intervalo de números 2-8 ° C. A solução final deve ser utilizada imediatamente, mas na ausência de tal possibilidade pode ser armazenada a 2-8 ° C - no máximo 24 horas.

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Validade

Peg-interferon é autorizado a aplicar no prazo de 24 meses a contar da data da venda do medicamento.

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Aplicação para crianças

Para monoterapia e o 3º tratamento não é prescrito a pessoas com menos de 18 anos; A segunda terapia não é usada para crianças menores de 3 anos de idade (devido à falta de informações confirmadas sobre a eficácia e segurança do uso de drogas).

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Análogos

Os análogos de drogas são as substâncias Alfaron, Laferobion, Rekoferon com B-Imunoferon-1β, Avonex e Blastopheron com B-Imunoferon-1α, e além disso Virogel e Ingaron com Alfa-Inzon e Pegferon com Alfarekin. Além disso, Betabiferon, Realdiron, Genferon Light ib, Nazoferon com Shanferon, Dong-a e Pegintron com Lipoferon e Rebif estão na lista.

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