Paclitaxel

Paclitaxel é uma droga que possui propriedades antitumorais, produzidas semi-sinteticamente com base em matérias-primas naturais obtidas a partir de Taxus baccata, tew berry-mogno da família yew.

A principal área de sua aplicação está no plano daqueles medicamentos que são prescritos para quimioterapia para pacientes com câncer. Este agente antitumoral está incluído nos regimes de tratamento para lesões malignas dos pulmões, laringe, mucosas da nasofaringe e cavidade oral, câncer de mama, oncologia dos ovários, etc.

Esta droga, sendo um poderoso inibidor mitótico, produz um efeito estimulante sobre os processos nos quais as moléculas de tubulina diméricas estão envolvidas na montagem de microtúbulos. O uso de Paclitaxel também contribui para a estabilização de sua estrutura e leva a uma diminuição da taxa de reorganização dinâmica no estágio entre fases, o que provoca uma perturbação da função miotônica celular. Devido ao seu uso, o surgimento de aglomerados anômalos gerados por microtúbulos é induzida ao longo do ciclo de vida das células e, além disto, vários feixes de microtubules são formados durante a mitose.

O desenvolvimento adicional de novos regimes e características combinatoriais da administração deste fármaco também está em andamento, o que é muito promissor em termos de garantir alta individualização de quimioterapia com base na genotípica genética molecular de formações tumorais.

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Indicações Paclitaxel

Indicações para o uso de paclitaxel são devidas ao alto grau de eficácia como medicamento entre aqueles usados para tratar todos os tipos de oncologistas.

Portanto, é recomendável o seu uso no câncer de ovário. Neste caso, o medicamento está incluído na terapia de primeira linha com uma forma comum desta lesão maligna ou com formação de tumor residual não superior a 1 centímetro. Além disso, uma combinação de Paclitaxel e cisplatina é utilizada após uma laparotomia. O câncer de ovário com terapia de segunda linha envolve o uso do fármaco na presença de metástases e a medida insuficiente do efeito terapêutico produzido por medidas terapêuticas padrão.

Indicações para o uso de paclitaxel podem ser a presença de câncer de mama. Basicamente, quando há lesões dos gânglios linfáticos após o término do tratamento adjuvante, terapia de combinação padrão; se a doença se repasse no período semi-anual a partir do momento em que a terapia adjuvante foi iniciada. Como terapia de segunda linha - com fenômenos metastáticos de câncer de mama no caso de as medidas terapêuticas padrão aceitas terem mostrado sua inconsistência.

Além disso, o raciocínio para incluir esta droga no regime de tratamento como terapia de segunda linha é a falta do efeito adequado da terapia de antraciclina lipossomal em conexão com o sarcoma de Kaposi na AIDS.

O paclitaxel também mostrou ser usado para câncer de pulmão em forma de célula não pequena com terapia de primeira linha. Aqui, em combinação com ele, a cistoplatina está incluída. Mas o medicamento é prescrito apenas para aqueles pacientes que não devem ser tratados cirurgicamente e não fornecem terapia de raios-X.

Outros casos em que o uso de Paclitaxel pode ser justificado incluem o tipo escamoso de câncer de pescoço e cabeça, câncer de bexiga na forma de células de transição, formações malignas no esôfago e leucemia.

Assim, com base em tudo o que precede, torna-se óbvio que as indicações para o uso de Paclitaxel cobrem um número considerável de casos de doenças oncológicas. Em cada um deles, o medicamento exibe isso ou aquilo, mas, como regra, bastante alto, o grau de sua eficácia no tratamento complexo do câncer.

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Forma de liberação

A forma de Paclitaxel é apresentada sob a forma de um concentrado, que é utilizado na preparação da solução para a sua administração subsequente pelo método da infusão intravenosa.

No 1º mililitro da droga contém paclitaxel 6 miligramas. Além disso, o principal ingrediente ativo na composição é a presença de várias substâncias auxiliares: nitrogênio, etanol de anidro, ricinoleato de macrogolglicerol purificado.

O concentrado está contido em um frasco de vidro hidrolítico transparente de classe I. A capacidade do frasco para injectáveis pode ser diferente e é de 5 ou 16,7 mililitros, respectivamente. A cortiça na garrafa é feita de bromobutilo, é formada uma cova de alumínio sobre ela, formando uma tampa, na qual existe uma cobertura de polipropileno.

O frasco está localizado em uma caixa de papelão, onde junto com o fabricante também é colocada uma folha dobrada contendo instruções para o uso do medicamento Paclitaxel. Quanto ao número de frascos de tais embalagens, a este respeito, deve notar-se que também difere em uma certa variedade. Então, se você abrir a caixa, encontra-se apenas uma garrafa de 30 miligramas, em que 5 ml. Do medicamento ou, em uma embalagem maior, de frascos de capacidade semelhante pode ser 10. Uma variante também é proposta como 1 frasco para injectáveis de 100 mg, correspondentemente 16,7 mililitros. O regime de tratamento em que o Paclitaxel é utilizado, a dosagem a ser administrada, a frequência de aplicação pode ser diferente e altamente individual em relação a cada paciente, de modo que uma ou outra forma de libertação do medicamento possa ser a mais conveniente.

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Farmacodinâmica

Farmacodinâmica Paclitaxel manifesta-se na ação farmacológica antitumoral da droga. Seu uso produz um efeito de inibição dos processos de mitose e também possui efeito citotóxico. Entrando em relações específicas com a beta-tubulina de microtúbulos, causa distúrbios na despolimerização desta proteína de importância fundamental.

O efeito de Paclitaxel é que a reorganização dinâmica normal da rede formada por microtúbulos é suprimida. Isso é extremamente importante quando a fase da interfase vem e sem a qual as células se tornam incapazes de desempenhar funções durante a mitose.

Uma característica da farmacologia da preparação é também o fato de que na fase da mitose leva à formação de vários centriolos. Paclitaxel contribui para o fato de que os microtúbulos formam feixes anormais ao longo de todo o período em que o ciclo celular dura e, quando são mitóticos, eles formam grupos de aparências aparentemente semelhantes.

Farmacodinâmica Paclitaxel, além disso, também é caracterizada pela opressão dos processos hematopoiéticos na medula óssea. Além disso, como é evidente a partir dos resultados de estudos experimentais, o fármaco tem propriedades embriotóxicas e pode levar a uma diminuição da função reprodutiva.

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Farmacocinética

A essência dos processos que caracterizam a farmacocinética do Paclitaxel é a seguinte.

Como resultado da administração intravenosa do fármaco, a sua concentração no plasma sanguíneo começa a diminuir, assim, como ocorre, de forma correspondente, à cinética de duas fases.

Para determinar as características farmacocinéticas específicas do Paclitaxel, realizaram-se estudos dos processos em 3 e também após 24 horas após a introdução. As doses utilizadas foram de 135 e 175 miligramas, respectivamente, por metro quadrado. Com base nos resultados obtidos, tornou-se possível verificar que, com o aumento da dose em que a infusão foi realizada, com a passagem de mais de 3 horas, a não farmacocinética do fármaco tornou-se não linear. Um aumento de 30 por cento na dosagem, isto é, de 135 a 175 mg / m², resultou em um aumento na Cmax de 75 por cento e AUC em 81.

A realização de vários cursos repetidos de tratamento, como também foi revelado, não causa tendência a desenvolver um efeito cumulativo devido ao uso da droga.

Além disso, verificou-se que Paclitaxel se liga a proteínas em 89-98 por cento.

A farmacocinética do paclitaxel até à data não foi adequadamente estudada. A informação disponível justifica a suposição de que é biotransformada no fígado, pelo que se formam os metabolitos hidroxilados. Deixa o corpo junto com a eliminação da bile.

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Dosagem e administração

O modo de aplicação e a dose de Paclitaxel são regulados por uma série de prescrições práticas, que devem ser seguidas ao lidar com este medicamento.

Deve-se notar que o estágio de tratamento, quando a sua introdução imediata começa, deve ser precedido por um período preparatório específico, durante o qual, sem exceção, a qualquer pessoa prescrita Paclitaxel, é necessário submeter-se a premedicação. Sua essência reside no fato de que, para evitar uma reação de hipersensibilidade pronunciada, são utilizadas preparações anti-histamínicas e glucocorticosteróides de antagonistas de H2 dos receptores de histamina. Um exemplo disso é que de 12 a 6 horas antes da infusão, a dexametasona é administrada em uma dose de 20 miligramas. Uma alternativa à dexametasona é a difenidramina (50 mg), ou outra droga de efeito semelhante. E também de 30 minutos a uma hora - por via intravenosa de ranitidina 50 mg. Ou cimetidina em uma quantidade de 300 miligramas.

A solução para infusão é preparada antes do início real da administração de Paclitaxel.

Para fazer isso, o concentrado é combinado com uma solução a 0,9% de cloreto de sódio. Uma solução de dextrose de 5%, dextrose em solução com cloreto de sódio para injeção e, além disso, a solução de Ringer com uma solução de dextrose a 5%, cuja concentração final deve ser de 0,3-1,2 mg / ml, também é aceitável em combinação com a droga.

Introdução Paclitaxel é realizado por infusão intravenosa em que o fármaco em uma dose única de 135-175 mg / m2 deve entrar no corpo durante um período de 3 a 24 horas. Cada curso é separado da interrupção anterior em pelo menos 21 dias. O medicamento é usado até que as contagens de neutrófilos no sangue sejam pelo menos 1500 / μl, e as plaquetas são 100.000 / μL, respectivamente.

O tratamento com este fármaco do sarcoma de Kaposi na SIDA ocorre através da sua introdução a 100 mg / m2 durante 3 horas com intervalos de 14 dias.

O método de administração e a dose deste agente antineoplásico podem ser diferentes com base na história, na natureza da doença, no estágio e na gravidade de cada paciente individual, os fatores de tolerância individual aos componentes do Paclitaxel.

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Uso Paclitaxel durante a gravidez

O uso de paclitaxel durante a gravidez deve causar preocupação pelo menos devido ao fato de que, com toda a eficácia comprovada da droga como remédio para curar muitas formas de câncer, no momento atual, todos os seus mecanismos no corpo humano não são totalmente compreendidos. E para uma mulher em uma situação em que seu corpo é particularmente vulnerável, qualquer ameaça de uma influência exercida externamente adquire um valor elevado até certo ponto. A mesma afirmação aplica-se ao futuro do homem pequeno pelo qual ela é responsável.

Este medicamento, com base nos critérios existentes para avaliar os possíveis efeitos sobre a criança durante o período de desenvolvimento intrauterino (FDA), atribuiu a categoria D. Isso indica que, apesar da existência de risco confirmado para o feto, com uma certa combinação de fatores e circunstâncias, Paclitaxel pode ser justificado . Uma droga é prescrita apenas se a questão for sobre a vida e a morte de uma mulher à espera de um bebê ou se a probabilidade é que as mudanças positivas esperadas para ela em que possível, o menor possível, pode ter conseqüências negativas para o feto.

Uma vez que a preparação confirmou experimentalmente propriedades fetotóxicas e embriotóxicas, o uso de Paclitaxel durante a gravidez é prescrito apenas em casos excepcionais. Uma mulher durante o tratamento com seu uso deve usar métodos confiáveis de contracepção, e durante a lactação é necessário parar de amamentar o bebê ao longo do curso de tratamento.

Contra-indicações

As contra-indicações para o uso de paclitaxel podem ser causadas, principalmente, devido a hipersensibilidade individual, tanto a este medicamento como aos medicamentos na forma de dosagem de que existe a presença de ricinoleato de macrogolglicerol.

O paclitaxel pertence à lista desses medicamentos que devem ser excluídos do regime de tratamento do sarcoma de Kaposi que pode ocorrer na AIDS, se as contagens de neutrófilos registradas durante o tratamento forem caracterizadas por um valor não superior a 1000 / μL.

O que mais deve ser observado em relação à quantidade inicial em que os neutrófilos estão presentes é que se eles não alcançam 1500 / μl em formações de tumor sólido, esse fato classifica o medicamento como inaceitável para uso no tratamento.

Aplique Paclitaxel com todas as precauções possíveis para trombocitopenia inferior a 100.000 / μL. Se seu índice quantitativo for inferior ao limite inferior de 1500 / μl, o medicamento está claramente contra-indicado.

Sob a proibição, é no caso de insuficiência hepática, devido ao curso severo de isquemia cardíaca, com arritmia e a presença na anamnese do paciente de um infarto do miocárdio há menos de seis meses.

Recicl o uso de Paclitaxel também é recomendado durante a gravidez e durante a lactação e a lactação.

Existem também alguns casos que não são contra-indicados diretamente, mas requerem maior atenção durante a administração de Paclitaxel. Esta é insuficiência cardíaca crônica, angina, distúrbios do ritmo cardíaco. Isso inclui uma série de doenças infecciosas.

Como qualquer outro medicamento, o Paclitaxel tem seus pontos fortes e fracos, exibindo ação radical agressiva, que é precisamente o que distingue muitos dos medicamentos utilizados na terapia anticancerígena. Mas, ao mesmo tempo, o custo da eficácia obtida dessa maneira muitas vezes se torna todo tipo de efeitos colaterais adversos. Portanto, existem contra-indicações para o uso de Paclitaxel e regulamentos especiais destinados a prevenir e reduzir a possibilidade de todos os fenômenos negativos que acompanham.

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Efeitos colaterais Paclitaxel

Com que frequência e com qual o grau de manifestação dos efeitos colaterais do Paclitaxel se manifestam, são significativamente condicionados pelo fato de que eles diferem de maneira dose-dependente.

Durante as primeiras horas após a introdução do medicamento, é possível desenvolver uma reação alérgica como broncoespasmo, baixar a pressão arterial, encolher para o rosto, dor no esterno, erupção cutânea.

Os órgãos do corpo humano que participam dos processos associados à execução da função hematopoética podem exibir sua reação específica ao uso do medicamento na forma de desenvolver anemia, trombocitopenia e neutropenia. O principal fator, em virtude do qual é necessário limitar o aumento na dosagem, é que a aplicação de doses aumentadas leva à inibição da função da medula óssea, que seu germe de granulócitos é particularmente afetado por seu efeito tóxico. O nível de conteúdo de neutrófilos atinge seu nível extremamente baixo no intervalo de tempo de 8 a 11 dias, seguido de normalização após um período de três semanas.

A sintomatologia característica durante o curso do tratamento com o uso de Paclitaxel é inerente ao sistema cardiovascular. Os efeitos secundários são exibidos como o aparecimento de dinâmicas desfavoráveis de mudanças que ocorrem com pressão arterial, principalmente com tendência a diminuí-lo. O aumento da pressão arterial é notado em menos casos. O resultado da administração do medicamento é a ocorrência de batimentos cardíacos rápidos, bradicardia, fenômeno do bloqueio atrioventricular, desenvolvimento de trombose vascular e tromboflebite. Alterações no ritmo cardíaco são observadas no eletrocardiograma.

Devido à ação ativa da droga no corpo, o sistema nervoso central é atacado do lado oposto. Este é principalmente o caso da parestesia. Ocasionalmente, convulsões ocorrem como grande mal, convulsões de ataxia, encefalopatia, deficiência visual, bem como neuropatia vegetativa. O último, por sua vez, muitas vezes atua como causa de obstrução intestinal paralítica e hipotensão ortostática.

O paclitaxel pode afetar negativamente a função hepática, levando à ativação de transaminases do fígado (principalmente AST), fosfatose alcalina e bilirrubina no soro sanguíneo. Possível encefalopatia hepática e hepatonecrose.

O sistema respiratório responde à ação da droga com fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, aparência de embolia pulmonar. Quando Paclitaxel é usado concomitantemente com a radioterapia, existe um risco aumentado de desenvolver pneumonia por radiação.

A disfunção resultante do sistema digestivo reflete-se na aparência de náuseas, vômitos de diarréia, constipação, desenvolvimento de anorexia.

A ocorrência de efeitos colaterais pode ser derrotada e o sistema músculo-esquelético, cem manifesta-se em mialgia e artralgia.

Efeitos colaterais O paclitaxel pode afetar vários órgãos e sistemas do corpo e ter consequências bastante graves. Portanto, é muito importante que o uso do medicamento seja realizado sob supervisão médica e com uma dosagem cuidadosamente selecionada, o que levará ao maior resultado positivo possível e, ao mesmo tempo, afetará negativamente a condição do paciente.

Overdose

Para determinar o regime ideal e as doses necessárias de Paclitaxel para cada paciente individual, as informações contidas na literatura especial de referência médica são usadas. A tarefa de um médico especialista a este respeito é a de escolher a menor dose possível que contribui para o progresso positivo de cura e ao mesmo tempo para evitar o surgimento de consequências negativas que podem ter um lugar, se necessário ultrapassar a quantidade ideal de droga.

No caso da introdução de doses excessivamente elevadas, uma sobredosagem é caracterizada por uma certa lista de manifestações sintomáticas.

A droga, quando entra no corpo humano em quantidades excessivas, causa uma diminuição significativa na atividade de processos associados à função hematopoiética da medula óssea.

O sistema nervoso central também é afetado, sendo a resposta o desenvolvimento da neuropatia periférica.

Há uma ocorrência de mucosite, em que processos inflamatórios se desenvolvem nas mucosas de vários órgãos internos, e sua ulceração ocorre.

Para evitar consequências negativas de uma sobredosagem ao longo do período de tratamento em que o Paclitaxel é utilizado, deve ser realizada uma monitorização médica contínua da condição do paciente. É necessária atenção especial para a quantidade de neutrófilos no sangue. Se seus valores forem inferiores a 500 / mm3 durante mais de uma semana, ou quando a neutropenia periférica for severamente afetada, os cursos subseqüentes devem ser conduzidos com uma redução de 20 por cento nas doses.

Sobredosagem Paclitaxel não prevê nenhum tratamento específico, a natureza de todas as medidas de tratamento é sintomática. O antídoto para a droga até à data não existe.

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Interações com outras drogas

Com base em estudos de paclitaxel interacções com outros medicamentos podem ser argumentado que, quando administrado a seguir um após o outro efeito paclitaxel e cisplatina mielotóxica de infusão diferente maior gravidade quando eles realizadas em sequência - primeiro a cisplatina, seguido paclitaxel. A depuração total do último, a este respeito, diferem por aproximadamente 20 por cento de diminuição dos valores médios.

Quando a cimetidina foi previamente tomada antes da infusão do fármaco, a depuração geral do Paclitaxel em seus valores médios de alterações não sofreu.

Os dados de in vivo, in vitro pode indicar que o dos processos metabólicos O paclitaxel inibiu a sua aplicação em complexo com drogas que inibem a oxidação microssomal, a saber, o verapamil, o diazepam, o cetoconazol, quinidina, ciclosporina, cimetidina, e assim por diante.

Nos casos em que o uso do fármaco é acompanhado pela inclusão simultânea de dexametasona, ranitidina e difenidramina no regime de tratamento, isso não afeta de maneira alguma sua ligação às proteínas no plasma sanguíneo.

Interacções Paclitaxel com outras drogas, dependendo das combinações formadas, podem melhorar ou mesmo reduzir a gravidade de certos aspectos de sua utilização. Em alguns casos, isso pode ajudar a alcançar um melhor efeito terapêutico da droga, enquanto em outros pode levar a uma diminuição na eficácia de seu uso. Todos esses fatores devem ser levados em consideração ao elaborar um plano de tratamento racional.

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Condições de armazenamento

A droga é uma droga potente, e por isso, de acordo com os critérios das condições especiais em que medicamentos devem ser armazenados, pertence a um grupo B. Isto significa que as condições de armazenamento de paclitaxel requer principalmente precauções especiais, bem como o facto Deve ser mantido separado de todos os outros produtos farmacológicos.

Não se pode ignorar uma característica tão específica como o fato de que alguns dos constituintes do Paclitaxel podem causar a extração de ftalato de di-2-hexilo (DEGP) a partir de recipientes plastificados feitos de PVC. E quanto mais tempo o medicamento é armazenado em tal recipiente, mais a sua concentração aumenta na solução e, consequentemente, o DEHP é lavado com um grau cada vez maior. Nesta base, como armazenar e usar para a introdução do medicamento, você precisa de equipamentos em cuja fabricação não se utilizou cloreto de polivinilo.

As condições de armazenamento do Paclitaxel no resto são basicamente não muito diferentes das regras e princípios básicos que eles precisam ser respeitados ao lidar com muitos dos medicamentos. Isto diz antes de tudo a necessidade de garantir o regime de temperatura apropriado (neste caso é de 25 graus Celsius) e excluir a luz. O tradicional também é uma recomendação para manter medicamentos onde eles não podem cair nas mãos de crianças.

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Validade

A vida útil da droga é de 2 anos a partir da data de fabricação indicada na embalagem. Não use Paclitaxel após a data de validade indicada.