Ondem

Ondem é uma substância que previne o desenvolvimento de náuseas e vômitos; é um medicamento que atua de forma antagônica nas terminações 5HT3 da serotonina.

Medicamentos usados em radioterapia ou tratamento citostático podem aumentar os níveis de serotonina no intestino delgado, o que causa o desenvolvimento de um reflexo de vômito – as terminações da serotonina 5-HT3 são ativadas e a excitação se desenvolve dentro dos receptores aferentes do nervo vago. Ao mesmo tempo, ocorre uma liberação de serotonina na região postrema, que, por meio do sistema central, desencadeia o desenvolvimento de um reflexo de vômito.

O medicamento bloqueia a atividade dos gatilhos responsáveis pelo aparecimento do reflexo de vômito.

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Indicações Ondema

É usado em casos de náuseas e vômitos que ocorrem devido à radioterapia ou quimioterapia citotóxica.

É prescrito para prevenir o desenvolvimento e aliviar vômitos e náuseas existentes após a conclusão de procedimentos cirúrgicos.

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Forma de liberação

A liberação da substância terapêutica é realizada no líquido injetável - dentro de ampolas com volume de 2 ou 4 ml; a embalagem contém 5 dessas ampolas.

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Farmacodinâmica

Ondansetron é um antagonista terminal de serotonina 5HT3 altamente seletivo com potentes efeitos terapêuticos.

O medicamento elimina ou previne vômitos e náuseas que se desenvolvem como resultado de radioterapia ou procedimentos quimioterápicos citotóxicos, bem como náuseas e vômitos associados a operações cirúrgicas.

O princípio do efeito da ondansetrona ainda não foi totalmente esclarecido. Sugere-se que o medicamento bloqueie o reflexo de vômito, exercendo um efeito antagônico nas terminações 5HT3 localizadas nos neurônios do SNC e do SNP.

Ondem reduz a atividade psicomotora do paciente sem ter efeito sedativo.

Farmacocinética

Após a administração do fármaco, os valores plasmáticos de Cmax são registrados após um período de 10 minutos. O volume de distribuição é de 140 l. A maior parte da porção utilizada está envolvida no metabolismo intra-hepático. Até 5% do fármaco é excretado inalterado na urina. A meia-vida é de aproximadamente 3 horas (em idosos, 5 horas).

A ligação intraplasmática às proteínas é de 70-76%.

Em indivíduos com insuficiência renal moderada (valores de depuração de creatinina de 15-60 ml/minuto), a depuração geral e o volume de distribuição do fármaco diminuem, resultando em um prolongamento clinicamente insignificante da meia-vida da substância.

Em pessoas com insuficiência hepática crônica (em estágios graves), a depuração total do ondansetron é significativamente reduzida, enquanto a meia-vida é prolongada (até 15-32 horas).

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Dosagem e administração

Vômito e náusea que se desenvolvem durante a radiação ou quimioterapia.

O potencial emetogênico do tratamento oncológico varia dependendo da dosagem, bem como da combinação dos regimes de radioterapia e quimioterapia. A seleção do regime posológico é determinada pela gravidade do efeito emetogênico.

Adultos.

Quimioterapia e radioterapia emetogênica.

Para injeções intramusculares e intravenosas, 8 mg da substância devem ser administrados por injeção, em baixa velocidade (pelo menos meio minuto), imediatamente antes do início da sessão de tratamento.

Para evitar vômitos prolongados ou retardados (que ocorrem após as primeiras 24 horas), o medicamento deve ser tomado por via oral.

Procedimentos quimioterápicos altamente emetogênicos (por exemplo, altas doses de ciplatina).

O medicamento é utilizado na forma de dose única de 8 mg (im ou iv), administrada antes do início da sessão de quimioterapia. Doses acima de 8 mg (até 16 mg) podem ser administradas exclusivamente por infusão intravenosa (utilizando NaCl a 0,9% ou outro solvente adequado - 50-100 ml da substância). A duração da infusão é de pelo menos 15 minutos. Mais de 16 mg do medicamento não podem ser utilizados de uma só vez.

Em tratamentos quimioterápicos altamente emetogênicos, uma dose de 8 mg (ou menos) não precisa ser dissolvida – a administração é feita por via intravenosa ou intramuscular em baixa velocidade (pelo menos 0,5 minuto), imediatamente antes do início do procedimento. Em seguida, o medicamento é administrado 2 vezes ao dia – injeção intravenosa ou intramuscular de 8 mg do medicamento após 2 e 4 horas; ou uma infusão contínua (por 24 horas) de 1 mg/hora da substância pode ser utilizada.

A eficácia do medicamento durante um curso de quimioterapia altamente emetogênica pode ser aumentada pela administração de 1 dose adicional de 20 mg de dexametasona antes do início do procedimento.

Usar para o subgrupo etário de 0,5 a 17 anos.

Em pediatria, o Ondem é administrado por infusão, previamente dissolvido em NaCl a 0,9% ou outro solvente adequado. Este procedimento dura pelo menos 15 minutos. A dose do medicamento é calculada com base na superfície corporal ou no peso da criança.

Seleção de uma porção levando em consideração a área de superfície corporal do paciente.

A administração é realizada imediatamente antes do início do procedimento - uma injeção única de 5 mg/ ^m²; neste caso, a dose intravenosa deve ser de no máximo 8 mg. Após 12 horas, inicia-se a administração oral do medicamento, que pode continuar por mais 5 dias.

Selecionar porções com base no peso.

Uma única injeção do medicamento é de 0,15 mg/kg; a dose intravenosa pode ser de no máximo 8 mg da substância. Durante o primeiro dia, são permitidas mais 2 administrações intravenosas do medicamento, com um intervalo de 4 horas. Após 12 horas, é feita a transição para a administração oral do medicamento, que pode durar mais 5 dias.

Pessoas idosas.

Para pessoas com mais de 65 anos de idade, qualquer injeção de dosagem intravenosa deve ser dissolvida e administrada durante um período de 15 minutos; se for necessário uso repetido, o intervalo entre as administrações deve ser de pelo menos 4 horas.

Para pessoas de 65 a 74 anos, a dose inicial do medicamento é de 8 ou 16 mg; deve ser administrada por infusão (15 minutos). A terapia pode ser continuada com uma dose de 8 mg, administrada duas vezes ao dia. A infusão dura 15 minutos e o intervalo entre os procedimentos é de pelo menos 4 horas.

Pessoas com mais de 75 anos de idade recebem inicialmente um máximo de 8 mg do medicamento por via intravenosa (infusão mínima de 15 minutos). Posteriormente, os mesmos 8 mg do medicamento são administrados duas vezes ao dia (infusão de 15 minutos com intervalos mínimos de 4 horas).

Pessoas com comprometimento da função hepática.

Em pessoas com distúrbios semelhantes, de natureza moderada ou grave, há uma diminuição significativa na depuração e a meia-vida sérica do componente aumenta. Esses pacientes podem receber no máximo 8 mg de Ondem por dia.

Vômitos pós-operatórios com náuseas.

Adultos.

Para evitar a ocorrência de distúrbios pós-operatórios (vômitos com náuseas), 4 mg do medicamento devem ser administrados por via intramuscular ou intravenosa (baixa taxa) durante o processo de indução da anestesia.

Caso já ocorram náuseas e vômitos, utiliza-se a mesma dose, administrada lentamente por via intravenosa ou intramuscular.

Na infância (de 1 mês a 17 anos).

Para prevenir ou eliminar vômitos pós-operatórios com náuseas em uma criança submetida a cirurgia sob anestesia geral, utiliza-se 0,1 mg/kg do medicamento (máximo 4 mg da substância) - por meio de injeção lenta (pelo menos meio minuto) antes da introdução da anestesia, durante esta introdução, bem como após ela ou após a operação.

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Uso Ondema durante a gravidez

Não há informações sobre a segurança do uso do medicamento durante a gravidez. Experimentos em animais demonstraram que o Ondem não teve efeitos negativos no desenvolvimento embrionário e fetal, bem como no curso da gravidez e nos períodos perinatal e pós-natal. No entanto, devido à falta de confirmação desses dados em humanos, o medicamento não deve ser prescrito para gestantes.

Além disso, testes experimentais demonstraram que a ondansetrona passa para o leite materno em animais. Portanto, se for necessário usar o medicamento, é necessário interromper a amamentação.

Contra-indicações

Contraindicado para uso em combinação com cloridrato de apomorfina devido ao risco de forte diminuição da pressão arterial e perda de consciência no caso de sua combinação.

Também não é prescrito para pessoas com sensibilidade grave associada aos elementos do medicamento.

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Efeitos colaterais Ondema

Principais efeitos colaterais:

• distúrbios imunológicos: sintomas de intolerância imediata (às vezes podem ser graves, levando até mesmo à anafilaxia);
• distúrbios do sistema nervoso: convulsões, dores de cabeça e distúrbios do movimento (incluindo manifestações extrapiramidais - sintomas distônicos, crise oculogírica, bem como discinesia que não leva a complicações clínicas persistentes) e, além disso, tonturas - principalmente com alta taxa de administração de medicamentos;
• Problemas com a função visual: deficiência visual de curto prazo (visão turva), bem como cegueira temporária (principalmente após injeções intravenosas). Frequentemente, a cegueira desaparece após 20 minutos;
• distúrbios cardíacos: arritmia, bradicardia e, ao mesmo tempo, dor no esterno (acompanhada de depressão do índice ST ou não) e prolongamento do intervalo QT (isso também inclui tremores ou fibrilação ventricular);
• distúrbios vasculares: diminuição da pressão arterial e ondas de calor ou sensação de calor;
• problemas que afetam os órgãos do esterno e do trato respiratório: soluços;
• lesões do trato gastrointestinal: constipação;
• Sinais do sistema hepatobiliar: aumento assintomático dos valores da função hepática. Observado principalmente em pessoas em uso de quimioterápicos contendo cisplatina;
• lesões de tecidos subcutâneos e epiderme: erupção cutânea tóxica (por exemplo, TEN);
• distúrbios sistêmicos: manifestações locais na área da injeção.

Durante as observações pós-registro, as seguintes violações foram registradas:

• danos ao sistema cardiovascular: desconforto e dor no esterno, palpitações, extrassístole, desmaios, taquicardia (isso inclui suas variedades supraventricular e ventricular), alterações nas leituras de ECG e fibrilação atrial;
• sinais de intolerância: anafilaxia e sintomas anafiláticos, erupções cutâneas, espasmo brônquico, urticária, edema de Quincke e coceira;
• distúrbios da função do sistema nervoso: coreia, parestesia, sensação de queimação, diplopia e mioclonia, bem como distúrbio da marcha, protrusão da língua e inquietação;
• manifestações sistêmicas e sinais locais: dor, vermelhidão e sensação de queimação no local da injeção, bem como aumento da temperatura;
• outros: desenvolvimento de hipocalemia.

Overdose

A ondansetrona aumenta os valores do intervalo QT dependendo da dose. Em caso de intoxicação pelo medicamento, os parâmetros do ECG devem ser monitorados.

Os sintomas de overdose incluem constipação grave, distúrbios visuais, diminuição da pressão arterial e sinais vasovagais com bloqueio AV temporário de segundo grau. Todas essas manifestações se resolveram completa e espontaneamente.

O medicamento não possui antídoto, portanto, em caso de intoxicação, são tomadas medidas sintomáticas e de suporte.

A ipecacuanha não deve ser usada para tratar envenenamento por ondansetrona porque seu efeito não se desenvolverá devido ao efeito antiemético do Ondem.

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Interações com outras drogas

A ondansetrona não retarda nem acelera os processos metabólicos de outros medicamentos quando combinada com ela. Os testes realizados demonstraram que o medicamento não interage com furosemida, lidocaína, temazepam, bebidas alcoólicas, bem como com morfina, tiopental, alfentanil, propofol e tramadol.

O fármaco está envolvido no metabolismo juntamente com várias enzimas da hemoproteína hepática P450, bem como CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. A diversidade de enzimas metabólicas permite, com parâmetros padronizados, compensar a desaceleração ou o enfraquecimento da atividade de qualquer uma delas (possivelmente com uma deficiência genética do elemento CYP2D6) pela influência de outras enzimas, o que resulta em nenhum efeito na depuração sistêmica (ou será insignificante).

Ondem deve ser combinado com cautela com medicamentos que prolongam o intervalo QT ou causam perturbação do equilíbrio salino.

O uso do medicamento em combinação com cloridrato de apomorfina é proibido, pois pode levar a uma forte diminuição da pressão arterial e perda de consciência.

Em pessoas que usam potenciais indutores do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina com fenitoína, bem como rifampicina), a taxa de depuração do medicamento aumenta e seus valores sanguíneos diminuem.

O desenvolvimento de intoxicação por serotonina (com alterações no estado mental, distúrbios neuromusculares e instabilidade autonômica) ocorre no caso do uso combinado do medicamento com outros medicamentos serotoninérgicos - por exemplo, ISRSs, bem como IRSNs.

Informações de alguns ensaios clínicos mostraram que o ondansetron pode reduzir os efeitos analgésicos do tramadol.

A administração do medicamento juntamente com substâncias que prolongam o intervalo QT resulta em prolongamento adicional.

O uso combinado de Ondem e medicamentos cardiotóxicos (por exemplo, antraciclinas) aumenta a probabilidade de desenvolver arritmias.

Condições de armazenamento

Ondem pode ser armazenado em local fora do alcance de crianças. Os indicadores de temperatura não devem ser superiores a 25 °C.

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Validade

O Ondem pode ser usado por um período de 36 meses a partir da data de venda da substância terapêutica.

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Aplicação para crianças

Para quimioterapia, é prescrito para crianças com mais de seis meses de idade e para prevenção e eliminação de vômitos pós-operatórios com náuseas - acima de 1 mês.

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Análogos

Análogos do medicamento são os medicamentos Zondane, Emetron e Ondansetron com Osetron.

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