Oncaspar

Oncaspar é um agente antitumoral que contém o componente pegaspargase, que é formado como resultado da síntese covalente da L-asparaginase natural, que aparece sob a influência da Escherichia coli, e do monometoxipolietilenoglicol.

Na maioria das pessoas com leucemia aguda (especialmente linfática), a sobrevivência das células malignas é determinada pela atividade de uma fonte externa do elemento L-asparagina. As células saudáveis podem sintetizar o componente L-asparagina por si mesmas, e o efeito da rápida excreção pela enzima L-asparaginase é mais fraco em relação a elas. Este é o princípio terapêutico exclusivo do medicamento – baseado no defeito metabólico durante a ligação da L-asparagina a certos tipos de células malignas.

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Indicações Oncaspara

É usado em combinação com outros agentes antitumorais para tratamento de reindução no estágio agudo da leucemia linfoblástica se o paciente desenvolver intolerância às formas relativamente naturais do componente L-asparaginase.

Forma de liberação

O componente é liberado na forma de um líquido para injeções intravenosas e intramusculares; há 1 frasco de líquido dentro da caixa.

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Farmacodinâmica

A pegaspargase age de forma semelhante à L-asparaginase natural – ela destrói enzimaticamente o aminoácido L-asparagina, que está localizado no plasma sanguíneo.

Acredita-se que este aminoácido seja indispensável para a atividade dos linfoblastos tumorais (o que os distingue das células normais), pois eles não conseguem se ligar à L-asparagina, necessária para uma atividade vital estável. Quando este aminoácido é destruído pela pegaspargase no plasma sanguíneo, desenvolve-se uma deficiência de L-asparagina nos linfoblastos tumorais. Como resultado, a ligação às proteínas é destruída e as células tumorais morrem.

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Farmacocinética

Os valores plasmáticos de Cmax da pegaspargase após injeção intravenosa correlacionam-se com o tamanho da porção utilizada. Os valores do volume de distribuição do fármaco são equivalentes ao seu nível plasmático.

A meia-vida plasmática da pegaspargase é de 5,73±3,24 dias, que é maior que a meia-vida da asparaginase natural, aproximadamente 1,28±0,35 dias.

Após a conclusão de uma infusão de 60 minutos (IV) do medicamento, a L-asparagina não é observada no plasma sanguíneo; os níveis plasmáticos de L-asparaginase disponíveis para registro continuam a ser mantidos por pelo menos mais 15 dias a partir do momento da primeira administração de pegaspargase.

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Dosagem e administração

O medicamento é frequentemente usado em combinação com outros citostáticos. Pode ser usado em procedimentos de consolidação, indução e manutenção.

Em monoterapia, a substância é usada para indução apenas quando é impossível usar outros quimioterápicos incluídos em regimes de tratamento complexos (por exemplo, metotrexato, doxorrubicina com vincristina, daunorrubicina e citarabina) - devido à sua toxicidade, ou devido a outros fatores causados pelas características do paciente.

A terapia é realizada por um médico com experiência na realização de quimioterapia, que está ciente de todos os riscos e efeitos que se desenvolvem durante os procedimentos terapêuticos.

A menos que seja instruído de outra forma por um médico, os regimes de dosagem e planos de tratamento descritos abaixo são usados.

A dose recomendada é de 2500 UI (aproximadamente 3,3 ml de medicamento)/m2 ^, em intervalos de 14 dias.

Para crianças cuja superfície corporal é superior a 0,6 m2 ^, também são administrados 2500 UI/m2 ^com um intervalo de 14 dias.

Para crianças com superfície corporal inferior a 0,6 ^m², utiliza-se 82,5 ME (0,11 ml da substância)/kg. Após a remissão, são realizados procedimentos de manutenção, tendo-se considerado previamente a possibilidade de utilizar Oncaspar neste tratamento.

O medicamento deve ser administrado por via intramuscular ou intravenosa.

Recomenda-se o uso de injeções intramusculares para reduzir a probabilidade de coagulopatia, hepatotoxicidade e distúrbios associados aos rins e à atividade digestiva, em comparação com injeções intravenosas.

Para uso intravenoso, o medicamento é administrado com um conta-gotas – o procedimento dura de 1 a 2 horas. A substância é dissolvida em dextrose líquida a 5% ou NaCl a 0,9% (0,1 l).

Para injeções intramusculares, a quantidade de substância administrada de uma só vez não deve exceder 2 ml (crianças) ou 3 ml (adultos). Se for necessária uma dose maior, ela será administrada por meio de várias injeções em diferentes áreas.

Se houver formação de sedimentos ou se o líquido medicinal ficar turvo, é proibido usá-lo. Além disso, não agite a substância.

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Uso Oncaspara durante a gravidez

Oncaspar não deve ser prescrito durante a amamentação ou gravidez.

Não há dados sobre se a substância pode passar para o leite materno, por isso, caso seja necessário administrar o medicamento, a amamentação deve ser interrompida durante o tratamento.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de pancreatite no momento do início da terapia ou sua presença na anamnese;
• história de complicações hemorrágicas graves decorrentes do tratamento com L-asparaginase;
• histórico de sintomas de alergia (graves) ao princípio ativo ou aos elementos auxiliares do medicamento (inchaço da laringe, urticária generalizada, diminuição da pressão arterial e broncoespasmo), bem como outras reações adversas associadas ao medicamento e de expressão grave.

Efeitos colaterais Oncaspara

Os efeitos colaterais incluem:

• alterações nos dados dos exames laboratoriais: os níveis de amilase no sangue frequentemente aumentam;
• Distúrbios associados à hemostasia, ao sistema linfático e ao sistema circulatório: ocorre frequentemente mielossupressão, afetando todos os três germes da hematopoiese (de intensidade leve a moderada), sangramento, distúrbios da coagulação sanguínea devido a alterações na ligação proteica, trombose e síndrome da coagulação intravascular disseminada (CID). Cerca de metade das tromboses e sangramentos graves desenvolvem-se na área dos vasos cerebrais e podem causar convulsões, bem como acidente vascular cerebral com dores de cabeça e perda de consciência. Anemia de natureza hemolítica ocorre isoladamente;
• Manifestações que afetam o funcionamento do sistema nervoso: frequentemente, há um distúrbio do sistema nervoso central - um estado de depressão, uma sensação de excitação ou confusão, bem como alucinações ou sonolência (distúrbios moderados da consciência) e, além disso, uma alteração nos valores do EEG (diminuição da atividade das ondas α e aumento da eficácia das ondas θ e δ) - provavelmente devido ao desenvolvimento de hiperamonemia. Raramente, ocorrem convulsões e distúrbios graves da consciência (por exemplo, coma) ou síndrome da paralisia cerebral progressiva (SRPL). Tremores que afetam os dedos ocorrem esporadicamente;
• Lesões do trato gastrointestinal: desenvolvem-se principalmente distúrbios gastrointestinais (leves ou moderados) – náuseas, diarreia, anorexia, dor abdominal espástica, vômitos e perda de peso. Frequentemente, também aparecem distúrbios do pâncreas exócrino (diarreia ocorre em paralelo) e pancreatite aguda. Às vezes, observa-se caxumba. Pancreatite de natureza necrótica ou hemorrágica se desenvolve ocasionalmente. Pancreatite com desfecho fatal ou acompanhada por uma fase aguda de caxumba, bem como pseudocistos no pâncreas, são observados isoladamente;
• distúrbios que afetam o trato urogenital: insuficiência renal aguda ocorre ocasionalmente;
• lesões dos tecidos subcutâneos e da epiderme: frequentemente desenvolvem-se sintomas alérgicos. A NET é observada esporadicamente;
• problemas com a função endócrina: freqüentemente ocorrem distúrbios da atividade endócrina do pâncreas, nos quais se desenvolve cetoacidose diabética e, além disso, ocorre hiperglicemia do tipo hiperosmolar;
• Distúrbios metabólicos: ocorrem principalmente alterações nos níveis de lipídios no sangue (aumento ou diminuição dos níveis de colesterol, aumento dos níveis de VLDL e triglicerídeos, além de aumento da atividade da lipoproteína lipase e diminuição dos níveis de LDL). Geralmente, esses distúrbios não causam o desenvolvimento de sintomas clínicos. Além disso, devido a distúrbios metabólicos extrarrenais (frequentemente), os níveis de ureia no sangue aumentam (independentemente do tamanho da porção). Às vezes, ocorre hiperuricemia ou -amonemia;
• distúrbios infecciosos ou invasivos: podem ocorrer infecções;
• Distúrbios sistêmicos e sinais no local da injeção: inchaço e dor geralmente ocorrem. Dor nas articulações, costas e abdômen são comuns, e a temperatura aumenta. Hiperpirexia, que pode ser fatal, é rara;
• manifestações imunológicas: frequentemente aparecem sinais de alergia (hipertermia, urticária, mialgia, eritema local, coceira, falta de ar e edema de Quincke), taquicardia, anafilaxia, espasmos brônquicos e diminuição da pressão arterial;
• Problemas relacionados à função hepatobiliar: principalmente alterações na atividade das enzimas hepáticas (aumento das transaminases séricas, bilirrubina, fosfatase alcalina e atividade da LDH, independentemente do tamanho da porção) e desenvolvimento de infiltração gordurosa hepática ou hipoalbuminemia, que pode causar vários sintomas, incluindo edema. Raramente, ocorrem icterícia, colestase, necrose que afeta as células hepáticas e insuficiência hepática, que pode levar à morte.

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Overdose

O medicamento não possui antídoto. Se surgirem sintomas de anafilaxia, devem ser administrados imediatamente corticoides corticosteroides (GCS), epinefrina e anti-histamínicos, além de oxigênio.

Três pacientes receberam 10.000 UI/m² do medicamento por via intravenosa, via gotejamento ^. Um paciente apresentou um ligeiro aumento nos níveis séricos de transaminases hepáticas, enquanto o segundo desenvolveu erupção cutânea 10 minutos após a infusão, que desapareceu após a redução do ritmo do procedimento e o uso de anti-histamínicos. O terceiro participante não apresentou sintomas negativos.

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Interações com outras drogas

Devido à diminuição dos níveis de proteína sérica sob a influência da pegaspargase, a toxicidade de outros agentes sintetizados com proteínas pode aumentar.

Ao mesmo tempo, a supressão da ligação às proteínas e da replicação celular leva ao fato de que a pegaspargase pode alterar a atividade do metotrexato, cujas propriedades terapêuticas estão associadas aos processos de replicação celular.

A pegaspargase pode potencializar o efeito tóxico de outros medicamentos ao afetar a função hepática.

A pegaspargase pode afetar os processos metabólicos de outros medicamentos, especialmente os intra-hepáticos.

O uso de pegaspargase contribui para alterações nos indicadores dos fatores de coagulação sanguínea, o que aumenta a probabilidade de trombose ou sangramento. Nesse sentido, é necessário usar Oncaspar com extrema cautela em combinação com substâncias que afetam a agregação plaquetária e a coagulação sanguínea (dipiridamol, cumarina com aspirina, AINEs e heparina).

A administração de vincristina antes ou junto com pegaspargase aumenta a atividade tóxica e aumenta a probabilidade de desenvolvimento de reações anafiláticas.

O uso de prednisolona junto com o medicamento aumenta a probabilidade de distúrbios no sistema de coagulação sanguínea (incluindo diminuição dos níveis de antitrombina-3, bem como de fibrinogênio no soro sanguíneo).

A citarbina com metotrexato pode desenvolver interação com a pegaspargase de várias maneiras: com o uso prévio desses medicamentos, o efeito da pegaspargase é potencializado sinergicamente; no caso de seu uso após o medicamento, pode ocorrer uma diminuição antagônica do efeito.

Ao realizar a vacinação com vacinas vivas, a realização de sessões complexas de quimioterapia aumenta a probabilidade de infecções graves, que também podem estar associadas à ação da própria doença. Por esse motivo, a imunização com vacinas vivas deve ser realizada pelo menos 3 meses após o término do ciclo de tratamento antitumoral.

Durante o tratamento com Oncaspar é proibido o consumo de bebidas alcoólicas.

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Condições de armazenamento

Oncaspar deve ser armazenado em local escuro, fora do alcance de crianças. É proibido congelar o líquido. Os valores de temperatura estão na faixa de 2 a 8 °C.

Validade

O Oncaspar pode ser usado por um período de 2 anos a partir da data de produção do agente terapêutico.

Análogos

Análogos do medicamento são Sehydrin, Glycifon com Boramilan e Refnot.

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