Oncaspar

O onkaspar é uma substância antitumoral contendo o componente pegaspargazu, que é formado como resultado da síntese covalente da L-asparaginase natural, aparecendo sob a ação de Escherichia coli e monometoxi polietilenoglicol.

Na maioria das pessoas com uma fase aguda da leucemia (especialmente linfática), a sobrevivência das células malignas é determinada pela atividade da fonte externa do elemento L-asparagina. As próprias células saudáveis podem sintetizar o componente L-asparagina, e o efeito exercido pela rápida eliminação com a ajuda da enzima L-asparaginase é mais fraco em sua proporção. É este princípio terapêutico único que utiliza o fármaco - baseado em um defeito de troca durante a ligação de L-asparagina com certos tipos de células malignas.

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Indicações Oncaspara

É utilizado em combinação com outras substâncias anticancerígenas para o tratamento de reindução na fase aguda da leucemia de natureza linfoblástica, se o doente desenvolver intolerância às formas naturais do componente L-asparaginase.

Forma de liberação

A liberação do componente está na forma de um líquido para injeção IV e IM; dentro da caixa é 1 garrafa de líquido.

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Farmacodinâmica

Pagaspargaza age como uma L-asparaginase natural - destrói enzimaticamente o aminoácido L-asparagina, que está localizado dentro do plasma sanguíneo.

Existe uma opinião de que este aminoácido é indispensável para a atividade dos linfoblastos neoplásicos (isto os distingue das células normais), porque eles próprios não podem ligar a L-asparagina, o que eles exigem para uma atividade estável na vida. Quando destruída pela ação da pegaspargase deste aminoácido dentro do plasma sanguíneo, a falta de L-asparagina no interior dos linfoblastos do tumor se desenvolve. O resultado é a destruição de neoplasmas de ligação a proteínas e morte celular.

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Farmacocinética

Parâmetros plasmáticos A Cmax da pegaspargazia com injeção intravenosa correlaciona-se com o tamanho da porção utilizada. Os valores do volume de distribuição de drogas são equivalentes ao seu nível plasmático.

O termo meia-vida plasmática da pegaspargazia é de 5,73 ± 3,24 dias e é mais longo que a meia-vida da asparaginase natural - cerca de 1,28 ± 0,35 dias.

Após a conclusão da infusão de 60 minutos (p / p) de medicação de L-asparagina no plasma sanguíneo não é observada; Os indicadores plasmáticos de L-asparaginase disponíveis para registro continuam a persistir por pelo menos 15 dias a partir do momento da primeira administração de pegaspargase.

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Dosagem e administração

Muitas vezes a droga é usada em conjunto com outros citostáticos. O medicamento pode ser usado em procedimentos de consolidação, indução e apoio.

Em monoterapia, a substância é usada para indução apenas na ausência da possibilidade de usar outras drogas quimioterápicas incluídas em regimes de tratamento complexos (por exemplo, metotrexato, doxorrubicina com vincristina, daunorrubicina e citarabina) - devido à sua toxicidade, ou devido a outros fatores causados por características o paciente.

A terapia é conduzida por um médico com experiência na realização de quimioterapia, que está ciente de todos os riscos e efeitos que se desenvolvem durante os procedimentos terapêuticos.

Na ausência de outras instruções médicas, os seguintes regimes posológicos e regimes de tratamento são utilizados.

O tamanho da dose recomendada é de 2500 ME (aproximadamente 3,3 ml de medicamento) / m ², com intervalos de 14 dias.

As crianças cuja superfície corporal está acima de 0,6 m ² também são usadas a 2.500 UI / m ² com um intervalo de 14 dias.

Para crianças cujo tamanho corporal é menor que 0,6 m ², 82,5 MIM cada (0,11 ml de substância) / kg é usado. Após atingir a remissão, são realizados procedimentos de suporte, tendo considerado previamente a questão referente ao uso do Onkaspar nesse tratamento.

A droga deve injetar-se em / m ou em / no método.

Recomenda-se a utilização de injecções intramusculares - para reduzir a probabilidade de coagulopatia, hepatotoxicidade e perturbações associadas aos rins e actividade digestiva, em comparação com a injecção intravenosa.

Com o / no uso da droga é administrada usando um conta-gotas - o procedimento dura 1-2 horas. A substância é dissolvida em 5% de dextrose líquida ou 0,9% NaCl (0,1 L).

Para injeções de i / m, a quantidade de substância administrada de cada vez não deve ser maior que 2 (crianças) ou 3 ml (adultos). Se você precisa usar uma porção mais alta, ela é aplicada através de várias injeções em diferentes áreas.

Em caso de precipitação ou nebulosidade do líquido medicinal, é proibido usá-lo. Além disso, não agite a substância.

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Uso Oncaspara durante a gravidez

Você não pode prescrever Onkaspar durante a amamentação ou gravidez.

Não há dados sobre se a substância pode passar para o leite materno, e por isso, quando a necessidade da introdução do medicamento é necessária, é necessário recusar a amamentação durante a terapia.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• a presença de pancreatite no momento do início da terapia ou sua história;
• complicações hemorrágicas graves decorrentes do tratamento com L-asparaginase, presente na história;
• história de sintomas alérgicos (graves) com relação ao princípio ativo ou aos elementos auxiliares do medicamento (inchaço laríngeo, forma generalizada de urticária, diminuição da pressão arterial e espasmo brônquico), bem como outros eventos adversos associados ao medicamento e com gravidade severa.

Efeitos colaterais Oncaspara

Entre os efeitos colaterais:

• alterações nos dados dos testes laboratoriais: os valores de amilase no sangue aumentam frequentemente;
• distúrbios associados à hemostasia, linfa e sistema circulatório: ocorre com frequência mielossupressão, afetando todos os três brotos de hemopoiese (de leve a moderada intensidade), sangramento, distúrbio de coagulação sanguínea devido a alterações na ligação às proteínas, trombose e CIVD. Cerca de metade da trombose e hemorragia grave se desenvolve na área dos vasos cerebrais e pode causar convulsões e, além deste acidente vascular cerebral, com dores de cabeça e perda de consciência. Anemia, que tem uma natureza hemolítica, ocorre singularmente;
• manifestações que afectam o trabalho do conjunto nacional: distúrbios frequentemente observadas do sistema nervoso central - depressão, uma sensação de excitação ou confusão, alucinações ou sonolência (distúrbios moderados de consciência), e para além desta variação dos valores de EEG (redução da actividade de ct-ondas e aumentou θ- eficiência e δ - ondas) - provavelmente devido ao desenvolvimento de hiperamonemia. Ocasionalmente, convulsões e distúrbios graves de consciência (por exemplo, coma) ou TDAH ocorrem. Um único tremor afeta os dedos;
• lesões no trato gastrointestinal: principalmente desenvolver distúrbios do trato gastrointestinal (leve ou moderada) - náuseas, diarréia, anorexia, dor espástica na região abdominal, vômitos e perda de peso. Freqüentemente, há também distúrbios da atividade pancreática exócrina (a diarréia ocorre no fundo) e pancreatite aguda. A papeira é às vezes observada. Ocasionalmente, a pancreatite se desenvolve, com uma natureza necrótica ou hemorrágica. Pancreatite com desfecho fatal ou acompanhada de estágio agudo de parotidite, bem como pseudo-kisty na região pancreática é observada isoladamente;
• desordens que afetam o trato urogenital: ocorre ocasionalmente pára-raios;
• lesões dos tecidos subcutâneos e da epiderme: sintomas de alergia geralmente se desenvolvem. TEN é observado isoladamente;
• problemas com função endócrina: muitas vezes há desordens da atividade pancreática endócrina, no qual a cetoatsidiye da natureza diabética se desenvolve, e além disso há uma hiperglicemia do tipo hyperosmolar;
• distúrbios metabólicos: principalmente alterações nos valores lipídicos do sangue (aumento ou diminuição do colesterol, aumento do VLDL e triglicerídeos e, além disso, aumento da atividade da lipoproteína lipase e diminuição dos valores de LDL). Normalmente, esses distúrbios não causam o desenvolvimento de sintomas clínicos. Além disso, devido a distúrbios metabólicos extrarrenais, os valores de ureia no sangue aumentam (frequentemente) (independente do tamanho da porção). Às vezes ocorre hiperuricemia ou amônia;
• distúrbios infecciosos ou invasivos: possível aparecimento de infecções;
• distúrbios sistêmicos e sinais na área da injeção: geralmente inchaço e dor. Muitas vezes há dor nas articulações, costas e abdômen, bem como aumento da temperatura. Ocasionalmente, a hiperpirexia é fatal.
• manifestações imunológicas: frequentemente há sinais de alergia (pirexia, erupção cutânea, mialgia, eritema local, prurido, falta de ar e angioedema), taquicardia, anafilaxia, espasmos brônquicos, e redução da pressão sanguínea;
• problemas associados com a função hepatobiliar: principalmente uma mudança na actividade de enzimas do fígado (que é independente do tamanho da porção aumento da actividade das transaminases no soro, bilirrubina, fosfatase alcalina e lactato desidrogenase), e o desenvolvimento da infiltração de gordura hepática ou hipoalbuminemia, que pode ser a causa de vários sintomas, incluindo inchaço. Ocasionalmente, icterícia, colestase, necrose afetando as células do fígado e insuficiência hepática, que podem causar a morte, aparecem.

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Overdose

A droga não tem antídoto. Quando os sintomas de anafilaxia aparecem, GCS, epinefrina e anti-histamínicos devem ser administrados imediatamente, e oxigênio deve ser usado.

Três mil UI pacientes foram injetados com 10000 UI / m2 ^de medicação por via intravenosa. Um teve um ligeiro aumento nos valores séricos de transaminases hepáticas, o segundo após 10 minutos após a infusão, surgiram erupções cutâneas, desaparecendo após a redução da velocidade do procedimento e o uso de anti-histamínicos. O terceiro dos participantes não apresentou sintomas negativos.

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Interações com outras drogas

Devido à diminuição dos indicadores séricos de proteínas sob a influência da pegaspargase, é possível aumentar a toxicidade de outros agentes sintetizados com proteínas.

Ao mesmo tempo, a inibição da ligação protéica e da replicação celular leva ao fato de que a phegaspargaz pode alterar a atividade do metotrexato, cujas propriedades terapêuticas estão associadas aos processos de replicação celular.

Pagaspargaza é capaz de potencializar o efeito tóxico de outros medicamentos, afetando a atividade hepática.

Pagaspargaza pode afetar os processos metabólicos de outras drogas, especialmente intrahepatic.

O uso de pegaspargazy contribui para uma modificação nos indicadores de fatores de fibrillation, que aumenta a probabilidade de trombose ou hemorragia. A este respeito, Onkaspar deve ser utilizado com extrema precaução em combinação com substâncias que afetam a agregação plaquetária e a coagulação sanguínea (dipiridamol, cumarina com aspirina, AINEs e heparina).

A introdução de vincristine antes de usar pagaspargazy ou em conjunto com ele causa um aumento na atividade tóxica e aumenta a probabilidade de desenvolver manifestações anafilácticas.

O uso de prednisolona juntamente com a droga aumenta a probabilidade de distúrbios no sistema de coagulação do sangue (entre esses, uma diminuição nos índices de antitrombina-3, bem como fibrinogênio no soro sangüíneo).

Tsitarbin com methotrexate pode desenvolver a interação com pegaspargaza de vários modos: com o uso prévio destas drogas, o efeito de pegaspargase potencia-se; se usado após a medicação, uma diminuição antagônica na exposição pode ocorrer.

Ao realizar a vacinação com vacinas vivas, a realização de sessões de quimioterapia complexas aumenta a probabilidade de infecções pronunciadas, o que também pode ser devido ao efeito da própria doença. Devido a isso, a imunização com o uso de vacinas vivas deve ser pelo menos 3 meses após o final do ciclo de tratamento antineoplásico.

Durante a terapia com o uso de Onkaspar é proibido beber o álcool.

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Condições de armazenamento

Onkaspar é obrigado a manter em um local escuro, fechado a partir da penetração de crianças. É proibido congelar o líquido. Valores de temperatura - na faixa de 2 a 8 ° C.

Validade

O Onkaspar pode ser usado por um período de 2 anos a partir do momento em que o agente terapêutico é fabricado.

Análogos

Análogos da medicação são drogas Segidrin, Glytsifon com Boramlanom e Refnot.

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