Oncotron

Oncotron é um antimetabólito e uma substância antitumoral. Este é um medicamento citostático, um derivado artificial do antraceno.

É possível que o fármaco atue por síntese eletrostática adicional de mitoxantrona com DNA, o que provoca múltiplas lacunas em sua cadeia.

O componente mitoxantrona age em células proliferativas e não proliferativas. Sua influência não está vinculada aos estágios do ciclo celular.

Além do efeito antitumoral, a mitoxantrona tem um efeito antibacteriano, imunomodulador e, com isso, antiprotozoário e antiviral.

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Indicações Oncotron

Usado para esses distúrbios:

• leucemia não linfoblástica na fase aguda (adultos);
• carcinoma da mama ;
• ter um linfoma maligno do tipo não-Hodgkin;
• carcinoma primário de células hepáticas;
• carcinoma ovariano;
• câncer de próstata hormônio-resistente, acompanhado de dor.

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Forma de liberação

A liberação do elemento é feita na forma de concentrado de injeção (i / p ou v / v introdução) - dentro de frascos de vidro com um volume de 10 mg / 5 ml ou 20 mg / 10 ml, e além disso, 25 mg / 12,5 ml ou 30 mg / 15 ml (igual a 2 mg / ml). Dentro da caixa há 1 garrafa desse tipo.

Farmacodinâmica

Ainda não foi possível determinar definitivamente o mecanismo de atividade antitumoral, mas de acordo com informações preliminares, pode-se concluir que o fármaco é inserido entre as partículas da molécula de DNA, bloqueando assim a execução da transcrição com replicação.

Ao mesmo tempo, a mitoxantrona retarda a topoisomerase-2 e tem um efeito inespecífico no ciclo celular.

Farmacocinética

Para injeção intravenosa, a mitoxantrona passa a alta velocidade nos tecidos, após o que é distribuída lá; a partir daí é subseqüentemente liberado gradualmente. Grandes concentrações do elemento são registradas dentro dos pulmões com o fígado e, além disso, de acordo com o grau de diminuição: dentro da medula óssea, coração, tireóide com baço, pâncreas e glândulas supra-renais com rins. BBB não supera.

Síntese de proteínas intraplásmicas é igual a 90%; processos metabólicos se desenvolvem dentro do fígado. Durante o período de 5 dias, 13,6-24,8% da substância é excretada do corpo juntamente com a bílis e 5,2,7,7,9% é excretada na urina. A semi-vida terminal é de 9 dias.

Em indivíduos com problemas no fígado, observa-se uma diminuição na taxa de eliminação de drogas.

Dosagem e administração

A mitoxantrona é um componente integral de muitos regimes quimioterápicos, portanto, durante a seleção de dosagens, regime e método de administração para cada caso individual, é necessário estudar a literatura médica especial.

A droga é administrada a uma velocidade baixa por via intravenosa - pelo menos 5 minutos; pode ser usado através de um gotejamento IV por um período de 15 a 30 minutos. Recomenda-se a utilização de Onkotron a baixa velocidade através de um tubo de infusão e, ao mesmo tempo, realize uma infusão rápida de 5% de glicose ou NaCl a 0,9%.

É impossível administrar a droga por via retal, s / c, intramuscular ou intra-arterialmente.

No total, é permitido um máximo de 200 mg / m2 ^da substância medicamentosa.

No LNH, carcinoma ovariano, mama ou fígado, a monoterapia usa a medicação em uma dose de 14 mg / m ²  em um período de 3 semanas. Em pessoas que já foram submetidas à quimioterapia e, além disso, quando combinadas com outras substâncias antitumorais, a dose dos medicamentos é reduzida para 10-12 mg / m ². No caso de ciclos repetidos, parcelas da droga são selecionadas, levando em conta a duração e a intensidade da supressão dos processos hematopoiéticos da medula óssea.

Com uma diminuição no número de neutrófilos durante os ciclos anteriores para <1500 ou valores de plaquetas para <50.000 células / μl, a dose do fármaco é reduzida em 2 mg / m ². Se a contagem de diminuição de neutrófilos é <1000, ou os níveis de plaquetas - <25.000 células / ml, em seguida, porções adicionais de PM é reduzido para 4 mg / m ².

No caso de uma forma não linfoblástica de leucemia, para causar remissão, a medicação é usada diariamente em uma porção de 10-12 mg / m ²  - por um período de 5 dias, até que uma porção total de 50-60 mg / m ² seja obtida. Aplicar altas doses da medicação (14+ mg / m ² ) pode ser diária durante 3 dias.

Para tratar o carcinoma da próstata hormônio-resistente, uma dosagem de 12-14 mg / m ², administrada 1 vez em 21 dias, é necessária. Junto com isso, pequenas quantidades de GCS são usadas diariamente (prednisona na dose de 10 mg / dia ou hidrocortisona na dose de 40 mg / dia).

Durante uma instalação intrapleural (metástases afetando a pleura no caso de LNH ou carcinoma da mama), uma dose única é de 20 a 30 mg. Antes do procedimento, o medicamento é dissolvido em NaCl a 0,9% (50 ml). Se possível, o exsudado deve ser removido da pleura antes de iniciar o tratamento. É necessário aquecer o concentrado dissolvido de Oncotron ao nível da temperatura do corpo, e depois entrar a uma velocidade baixa (a sessão dura 5-10 minutos), sem aplicar esforço. A primeira porção do medicamento é atrasada dentro da cavidade pleural por 48 horas. Todo esse termo, o paciente precisa se mover - para uma ótima distribuição da medicação dentro da pleura.

Após a conclusão do intervalo de tempo especificado (48 horas), a reidratação é realizada na área da cavidade pleural. Com um volume de efusão de menos de 0,2 L, o primeiro ciclo terapêutico termina. Se este valor for superior a 0,2 litros, terá de realizar outra instalação de 30 mg da substância.

Antes de realizar o procedimento de reinstalação, é necessário determinar os valores hematológicos. A segunda porção do medicamento pode permanecer dentro da cavidade pleural. Com um ciclo de tratamento, é permitido um máximo de 60 mg do componente. Com o número de plaquetas com neutrófilos, que está dentro da normalidade, outra instalação intrapleural pode ser realizada após 1 mês. No primeiro mês antes e após o procedimento, o tratamento sistêmico com medicamentos citostáticos deve ser evitado.

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Uso Oncotron durante a gravidez

É impossível marcar Onkotron na amamentação ou gravidez.

Contra-indicações

Entre as contra-indicações:

• forte sensibilidade associada à migoxantrona ou outros componentes do fármaco;
• contagem de neutrófilos inferior a 1500 / μl (exceto para terapia de leucemia não linfoblástica).

Cuidado é necessário nas seguintes condições:

• doença cardíaca;
• irradiação prévia na área do mediastino;
• supressão de processos hematopoiéticos;
• insuficiência renal ou hepática grave;
• AND;
• infecções agudas com etiologia fúngica, viral (incluindo herpes zoster e varicela) ou bacteriana (existe possibilidade de generalização e aparecimento de complicações pronunciadas);
• doenças que transportam um alto risco de hiperuricemia (nefrolitíase de uma natureza de urato ou gota);
• Pessoas que já utilizaram antraciclinas.

Efeitos colaterais Oncotron

Entre os principais efeitos colaterais:

• lesão da função hematopoiética: leucopenia (geralmente aparece no 6º ao 15º dia, com recuperação no 21º dia), trombocitose, neutro ou eritrocitopenia. Ocasionalmente ocorre anemia;
• Distúrbios digestivos: anorexia, obstipação, náusea, diarréia, perda de apetite, vômitos, dor intensa no peritônio, estomatite e sangramento dentro do trato gastrointestinal. Aumento da atividade das transaminases hepáticas e distúrbios da função hepática são raramente observados;
• distúrbios que afetam o sistema cardiovascular: alterações nos valores de ECG, arritmia com taquicardia, enfraquecimento da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, isquemia miocárdica, e além desta ICC. Dano tóxico no miocárdio (por exemplo, CHF) pode ocorrer durante a terapia com a introdução de mitoxantrona, e após meses ou até anos após a sua conclusão. A probabilidade de efeitos cardiotóxicos aumenta quando uma porção total de 140 mg / m ^{2 é} obtida;
• lesões dos órgãos respiratórios: há relatos do aparecimento de pneumonite, que tem caráter intersticial;
• sinais de alergia: erupção cutânea, diminuição da pressão arterial, prurido ou dispneia, e também sintomas anafiláticos (por exemplo, anafilaxia) e urticária;
• manifestações locais: o desenvolvimento de flebite; no caso de extravasamento, aparecem queimaduras, inchaço, dor e eritema, além de necrose, que afeta tecidos próximos. Há informações sobre a aquisição das veias, nas quais o fármaco foi injetado, bem como os tecidos próximos a eles, de um intenso tom azulado;
• outros: fraqueza sistêmica, dores de cabeça, alopecia, febre, fadiga, manifestações neurológicas não específicas, dor nas costas, amenorréia e distúrbio menstrual. Ocasionalmente, as unhas e a epiderme ficam azuladas. Distrofia fúngica, hiperuricemia ou -creatininemia, e, além de infecções secundárias, e coloração de esclerótica curável em uma tonalidade azul, são raramente observadas.

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Overdose

A intoxicação pode levar à potenciação da mielotoxicidade, bem como aos sintomas adversos acima mencionados.

A diálise não funciona. Em caso de envenenamento, você deve monitorar cuidadosamente o paciente e realizar medidas sintomáticas, se necessário. Não há dados sobre o elemento antídoto mitoxantrona.

Interações com outras drogas

Com injeção intravenosa, o medicamento não deve ser misturado com outras substâncias (sedimentos podem ocorrer).

A droga aumenta a atividade de muitas drogas citotóxicas - por exemplo, metotrexato, cisplatina com vincristina, citarabina e dacarbazina com ciclofosfamida e, além deste 5-fluorouracil.

A combinação de Oncotron e outras substâncias antitumorais, bem como o uso de drogas durante a irradiação da zona do mediastino, pode aumentar sua mieloide e cardiotoxicidade.

Introdução juntamente com drogas que bloqueiam a secreção de túbulos (entre eles, substâncias anti-gotosas uricosúricas - sulfinpirazona), aumenta a probabilidade de nefropatia.

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Condições de armazenamento

Onkotron precisa ser mantido no local fechado de crianças pequenas. Líquido não pode ser congelado. Marcas de temperatura - no máximo 25 ° C.

Validade

O Oncotron pode ser usado dentro de um período de 3 anos a partir da data de venda do componente do medicamento.

Aplicação para crianças

Não há informações confirmadas de que o uso de medicamentos em pediatria é eficaz e seguro.

Análogos

Análogos de substâncias são meios Novantron e Mitoksantron.