Oncotron

Oncotron é um agente antimetabólico e antitumoral. É um medicamento citostático, um derivado sintético da antracenodiona.

É possível que o fármaco atue por síntese eletrostática adicional de mitoxantrona com DNA, o que causa múltiplas quebras em sua cadeia.

O componente mitoxantrona afeta células proliferantes e não proliferantes. Seu efeito não está vinculado às fases do ciclo celular.

Além do efeito antitumoral, a mitoxantrona tem efeitos antibacterianos, imunomoduladores e, ao mesmo tempo, antiprotozoários e antivirais.

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Indicações Oncotron

É usado para os seguintes distúrbios:

• leucemia não linfoblástica na fase aguda (adultos);
• carcinoma de mama;
• linfomas não-Hodgkin malignos;
• carcinoma hepatocelular primário;
• carcinoma de ovário;
• Câncer de próstata resistente a hormônios acompanhado de dor.

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Forma de liberação

O elemento é liberado na forma de um concentrado para injeção (intravenosa ou intrapunção) - em frascos de vidro de 10 mg/5 ml ou 20 mg/10 ml, e também de 25 mg/12,5 ml ou 30 mg/15 ml (equivalente a 2 mg/ml). Há 1 frasco desse tipo dentro da caixa.

Farmacodinâmica

Ainda não foi possível determinar definitivamente o mecanismo de atividade antitumoral, mas com base em dados preliminares, pode-se concluir que o fármaco fica incorporado entre as partículas da molécula de DNA, bloqueando assim a execução da transcrição com replicação.

Ao mesmo tempo, a mitoxantrona inibe a topoisomerase-2 e tem um efeito não específico no ciclo celular.

Farmacocinética

Quando injetada por via intravenosa, a mitoxantrona penetra nos tecidos em alta velocidade, onde é distribuída; de lá, é liberada gradualmente. Altas concentrações do elemento são registradas nos pulmões com o fígado e, além disso, em ordem decrescente: na medula óssea, coração, tireoide com o baço, pâncreas e glândulas suprarrenais com os rins. Não ultrapassa a barreira hematoencefálica (BHE).

A síntese proteica intraplasmática é de 90%; os processos metabólicos se desenvolvem dentro do fígado. Em um período de 5 dias, 13,6-24,8% da substância é excretada do corpo pela bile e 5,2-7,9% pela urina. A meia-vida terminal é de 9 dias.

Em pessoas com problemas no fígado, a taxa de eliminação do medicamento é reduzida.

Dosagem e administração

A mitoxantrona é um componente de muitos regimes quimioterápicos, portanto, ao selecionar dosagens, regimes e métodos de administração para cada caso individual, é necessário estudar a literatura médica específica.

O medicamento é administrado em baixa velocidade por via intravenosa – pelo menos 5 minutos; pode ser usado por gotejamento – por um período de 15 a 30 minutos. Recomenda-se usar Oncotron em baixa velocidade através de um tubo de infusão e, ao mesmo tempo, realizar uma infusão rápida de glicose líquida a 5% ou NaCl a 0,9%.

O medicamento não pode ser administrado por via retal, subcutânea, intramuscular ou intra-arterial.

^{No total, pode ser administrado} um máximo de 200 mg/m2 da substância medicinal.

Em casos de LNH, carcinoma de ovário, mama ou fígado, o medicamento é usado em monoterapia na dose de 14 mg/m², ^{uma vez} a cada 3 semanas. Em pessoas que já se submeteram a quimioterapia, e em associação com outros agentes antitumorais, a dosagem do medicamento é reduzida para 10-12 mg/m² ^. Em caso de ciclos repetidos, a dose do medicamento é selecionada levando-se em consideração a duração e a intensidade da supressão dos processos hematopoiéticos da medula óssea.

Se a contagem de neutrófilos em ciclos anteriores tiver diminuído para < 1.500 ou a contagem de plaquetas para < 50.000 células/μl, a dosagem do medicamento é reduzida em 2 mg/m² ^. Se a contagem de neutrófilos tiver diminuído para < 1.000 ou a contagem de plaquetas para < 25.000 células/μl, as doses subsequentes do medicamento são reduzidas em 4 mg/ ^m².

No caso de leucemia não linfoblástica, para induzir a remissão, o medicamento é usado diariamente na dose de 10-12 mg/m² ^, durante um período de 5 dias, até atingir uma dose total de 50-60 mg/m² ^. Doses elevadas do medicamento (14+ mg/m² ⁾ podem ser usadas diariamente durante 3 dias.

Para tratar o carcinoma de próstata hormônio-resistente, é necessária uma dosagem de 12-14 mg/ ^m², administrada uma vez a cada 21 dias. Além disso, pequenas doses de corticoides corticosteroides (GCS) são usadas diariamente (prednisolona na dosagem de 10 mg/dia ou hidrocortisona - 40 mg/dia).

Durante a instalação intrapleural (metástases que afetam a pleura no caso de LNH ou carcinoma de mama), uma dose única é de 20 a 30 mg. Antes do procedimento, o medicamento é dissolvido em NaCl a 0,9% (50 ml). Se possível, o exsudato pleural deve ser removido antes do início do tratamento. O concentrado de Oncotron dissolvido deve ser aquecido à temperatura corporal e, em seguida, administrado em baixa velocidade (a sessão dura de 5 a 10 minutos), sem aplicar força. A primeira porção do medicamento é retida na cavidade pleural por 48 horas. Durante todo esse período, o paciente deve se movimentar para uma distribuição ideal do medicamento na pleura.

Após o período especificado (48 horas), realiza-se nova drenagem na região da cavidade pleural. Se o volume de efusão for inferior a 0,2 l, encerra-se o primeiro ciclo terapêutico. Se este valor for superior a 0,2 l, deve ser realizada nova administração de 30 mg da substância.

Antes de realizar um procedimento de reinstalação, é necessário determinar os valores hematológicos. A segunda porção do fármaco pode permanecer dentro da cavidade pleural. Durante um ciclo de tratamento, é permitido um máximo de 60 mg do componente. Se o número de plaquetas com neutrófilos estiver dentro da faixa normal, outra reinstalação intrapleural pode ser realizada após 1 mês. No período de 1 mês antes e depois do procedimento, o tratamento sistêmico com fármacos citostáticos deve ser evitado.

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Uso Oncotron durante a gravidez

Oncotron não deve ser prescrito durante a amamentação ou gravidez.

Contra-indicações

Entre as contraindicações:

• hipersensibilidade grave à migoxantrona ou a outros componentes do medicamento;
• contagem de neutrófilos menor que 1500/μl (exceto para tratamento de leucemia não linfoblástica).

É necessário cuidado nas seguintes condições:

• patologias cardíacas;
• irradiação prévia na área mediastinal;
• supressão de processos hematopoiéticos;
• disfunção renal ou hepática grave;
• BA;
• infecções agudas de etiologia fúngica, viral (incluindo herpes zoster e catapora) ou bacteriana (há possibilidade de generalização e aparecimento de complicações graves);
• doenças que apresentam alto risco de desenvolver hiperuricemia (nefrolitíase por urato ou gota);
• pessoas que já usaram antraciclinas.

Efeitos colaterais Oncotron

Entre os principais efeitos colaterais:

• Danos à função hematopoiética: leucopenia (frequentemente aparece entre o 6º e o 15º dia, com recuperação até o 21º dia), trombocitopenia, neutropenia ou eritrocitopenia. Anemia ocorre ocasionalmente;
• Distúrbios digestivos: anorexia, constipação, náuseas, diarreia, perda de apetite, vômitos, dor intensa no peritônio, estomatite e sangramento no trato gastrointestinal. Raramente, observa-se aumento da atividade das transaminases hepáticas e disfunção hepática;
• Distúrbios que afetam o sistema cardiovascular: alterações nos valores de ECG, arritmia com taquicardia, enfraquecimento da fração de ejeção do ventrículo esquerdo, isquemia miocárdica e, além disso, ICC. Danos tóxicos ao miocárdio (por exemplo, ICC) podem ocorrer tanto durante a terapia com a introdução de mitoxantrona quanto meses ou mesmo anos após sua conclusão. A probabilidade de desenvolver efeitos cardiotóxicos aumenta com a administração de uma dose total de 140 mg/ ^m²;
• Danos ao sistema respiratório: há relatos de ocorrência de pneumonite de natureza intersticial;
• sinais de alergia: erupção cutânea, diminuição da pressão arterial, coceira ou dispneia, bem como sintomas anafiláticos (por exemplo, anafilaxia) e urticária;
• Manifestações locais: desenvolvimento de flebite; em caso de extravasamento, surgem queimação, inchaço, dor e eritema, além de necrose que afeta os tecidos adjacentes. Há informações de que as veias na área onde o medicamento foi injetado, bem como os tecidos adjacentes, adquiriram uma coloração azulada intensa;
• Outros: fraqueza sistêmica, dores de cabeça, alopecia, febre, fadiga intensa, manifestações neurológicas inespecíficas, dor nas costas, amenorreia e irregularidades menstruais. Raramente, as unhas e a epiderme adquirem uma coloração azulada. Distrofia ungueal, hiperuricemia ou β-creatininemia são observados em casos isolados, bem como infecção secundária e coloração azulada da esclera, que pode ser curada.

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Overdose

A intoxicação pode levar à potencialização da mielotoxicidade, bem como aos efeitos colaterais mencionados acima.

A diálise não traz resultados. Em caso de intoxicação, o paciente deve ser monitorado de perto e medidas sintomáticas devem ser tomadas, se necessário. Não há dados sobre o antídoto do elemento mitoxantrona.

Interações com outras drogas

Quando administrado por via intravenosa, o medicamento não deve ser misturado com outras substâncias (pode formar-se precipitado).

O medicamento aumenta a atividade de muitos medicamentos citotóxicos - por exemplo, metotrexato, cisplatina com vincristina, citarabina e dacarbazina com ciclofosfamida e, além disso, 5-fluorouracil.

A combinação de Oncotron e outros agentes antitumorais, bem como o uso de medicamentos no contexto de irradiação da área mediastinal, pode aumentar sua mielotoxicidade e cardiotoxicidade.

A administração conjunta com medicamentos que bloqueiam a secreção tubular (incluindo agentes anti-gota uricosúricos – sulfinpirazona) aumenta a probabilidade de desenvolvimento de nefropatia.

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Condições de armazenamento

O Oncotron deve ser armazenado em local fora do alcance de crianças. O líquido não deve ser congelado. Marcas de temperatura - máximo 25 °C.

Validade

O Oncotron pode ser usado dentro de um período de 3 anos a partir da data de venda do componente medicinal.

Aplicação para crianças

Não há informações confirmadas de que o uso do medicamento em pediatria seja eficaz e seguro.

Análogos

Análogos da substância são Novantrona e Mitoxantrona.