Nevirapina

A nevirapina é um medicamento antiviral.

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Indicações Nevirapina

É utilizado em terapia em pessoas com infecção por VIH-1 (tomada em combinação com pelo menos 2 medicamentos anti-retrovirais).

Além disso, o medicamento é utilizado para prevenir a transmissão do HIV-1 de uma gestante para o filho (naquelas mães que não fizeram terapia antirretroviral durante o parto).

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Forma de liberação

A liberação é comercializada em tabletes com volume de 0,2 gramas, em frascos de polietileno, de 30 ou 60 peças cada. A caixa contém 1 garrafa.

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Farmacodinâmica

A nevirapina é uma substância não nucleotídica que retarda a reversão do tipo HIV-1. Está diretamente ligado à revertase, enquanto bloqueia a atividade das polimerases, dependentes do DNA junto com o RNA. Como resultado, a destruição ocorre, afetando a região catalítica da enzima.

O fármaco não compete com nucleosídeo ou matriz 3-fosfatos, nem diminui a atividade da polimerase do DNA humano (tipos α, β e γ ou δ) e da reversão do HIV-2.

A combinação com didanosina ou zidovudina causa uma redução no número de vírus dentro do soro e aumenta o número de células do tipo CD4 +.

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Farmacocinética

Quando administrada por via oral, a nevirapina é absorvida em uma taxa alta (maior que 90%) tanto em voluntários quanto em pessoas infectadas pelo HIV. Após uma dose única de 0,2 g, os valores da Cmax plasmática são registados após 4 horas e são aproximadamente 2 ± 0,4 μg / ml (igual a 7,5 μmol). Após o uso do curso, houve um aumento linear nos índices plasmáticos de Cmax nevirapina no intervalo de 0,2-0,4 g por dia.

O uso de alimentos, antiácidos e outros medicamentos, que contêm um elemento tampão alcalino (por exemplo, didanosina), não afeta a gravidade da absorção do medicamento.

A nevirapina é um componente lipofílico que quase não ioniza quando o nível fisiológico de pH é afetado. Quando injetado por via intravenosa em um adulto saudável, o nível de Vd é de aproximadamente 1,21 ± 0,09 l / kg, indicando uma boa distribuição de drogas dentro dos tecidos. Os índices do fármaco dentro do LCR são de 45% (± 5%) dos seus valores plasmáticos.

Em índices de plasma na faixa de 1-10 μg / ml, a substância é sintetizada com a proteína em 60%.

Os valores de Cssmin do medicamento são de aproximadamente 4,5 ± 1,9 μg / ml e são alcançados com uma dose de 0,4 g por dia.

Os processos de troca ocorrem com a ajuda de enzimas hepáticas microssomais do sistema de hemoproteínas P450 (principalmente isoenzimas CYP3A). Como resultado, vários produtos metabólicos hidroxilados são formados.

A excreção de drogas ocorre através dos rins (aproximadamente 80%) na forma de produtos metabólicos conjugados com o ácido glucurônico, assim como uma pequena parte da substância no estado não modificado.

A nevirapina é um elemento que induz enzimas microssomais do sistema CYP.

Depois do uso oral em uma dose de 0,2 g 2 vezes por dia durante 0.5-1 mês, o nível de despejo de droga aparente é 1.5-2 vezes mais alto do que em uma dose de 1 tempo na mesma dose. A meia-vida a termo no estágio terminal é reduzida de 45 horas após uma única aplicação para 25-30 horas após o uso do curso. Estes parâmetros variam devido à auto-indução farmacocinética.

Nas crianças infectadas pelo HIV-1, os níveis de AUC e Cmax aumentaram em proporção ao aumento da porção. Após a conclusão da absorção da substância, os valores plasmáticos da nevirapina diminuíram linearmente com o tempo.

O despejo da droga ao recalcular para o peso mostra o máximo em crianças com 1-2 anos de idade, depois do qual diminui em proporção ao crescimento de uma pessoa. O nível de depuração de drogas em pessoas com menos de 8 anos de idade é metade do dos adultos. A meia-vida após atingir a marca Css é de aproximadamente 25,9 ± 9,6 horas em média (na categoria de lactentes com HIV-1, cuja idade média é de 11 meses).

Após uso prolongado, a meia-vida do medicamento no estágio terminal varia com a idade e possui os seguintes indicadores:

• lactentes 2-12 meses - 32 horas;
• crianças 1-4 anos - 21 horas;
• crianças de 4 a 8 anos de idade - 18 horas;
• mais de 8 anos de idade - 28 horas.

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Dosagem e administração

Seguindo horas por via oral 1 0,2 g de PM vezes por dia um adulto, por dia, durante as primeiras 2 semanas (fase de abertura), há um aumento porções a 0,2 g de 2 vezes por dia diariamente de recepção (em combinação com pelo menos 2 drogas anti-retrovirais).

As crianças na faixa de 2 meses a 8 anos de idade precisam aplicar nas primeiras 2 semanas de 4 mg / kg de substância 1 vez por dia, e depois - 7 mg / kg 2 vezes ao dia. As crianças, cuja idade é superior a 8 anos, são prescritas nas primeiras 2 semanas para tomar 4 mg / kg 1 vez por dia e mais tarde - 4 mg / kg 2 vezes por dia.

Pessoas de qualquer idade podem tomar no máximo 0,4 g da droga por dia.

As pessoas que tiveram erupções cutâneas durante a fase introdutória de 2 semanas de uso da medicação não devem aumentar sua dosagem até que essa erupção desapareça completamente.

Para prevenir a transmissão do HIV da grávida para o bebê, é necessário tomar 0,2 g de substância ao nascer e depois 2 mg / kg do medicamento ao recém-nascido por 1 a 72 horas após o nascimento.

No caso de uma alteração moderada nos valores da função hepática (exceto GGT), a Nevirapina deve ser descontinuada até que os dados retornem à linha de base, após o qual a droga é usada em uma dose de 0,2 g por dia. Um aumento adicional na dosagem (0,2 g 2 vezes ao dia) deve ser realizado com muito cuidado, após um longo período de monitoramento da condição do paciente. Se os valores hepáticos foram alterados novamente, a terapia deve ser finalmente cancelada.

Em pessoas que não tomaram a droga por mais de 7 dias, a terapia deve ser reiniciada, começando com uma porção de 0,2 g por dia, por 2 semanas, e então aumente para 2 vezes a mesma quantidade por dia.

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Uso Nevirapina durante a gravidez

Testes clínicos de segurança apropriados para o uso de medicamentos durante a gravidez, que seriam estritamente controlados, não foram realizados. Há evidências de que a substância atravessa facilmente a placenta. A prescrição da nevirapina em mulheres grávidas é permitida apenas em situações em que é mais provável que seja útil para uma mulher do que prejudicar o feto.

O medicamento é excretado com o leite materno, por isso, se você precisar tomá-lo com a lactação, você deve primeiro interromper a amamentação.

Como agente profilático para evitar uma transmissão do HIV-1 a partir de uma grávida seu bebé, a droga tem demonstrado a sua segurança e eficácia terapêutica em cima do uso oral durante o parto uma porção única de 0,2 g, e as dosagens 1-dobragem de 2 mg / kg, que dão o neonato no período até 72 horas a partir do momento do nascimento.

Durante a terapia é necessário usar meios contraceptivos do tipo de barreira.

Experimentos realizados em animais não mostraram a presença de propriedades teratogênicas na preparação. Demonstraram diminuição da fertilidade em ratos fêmeas após a aplicação de drogas, em porções, em que o elemento operacional entra no sistema circulatório (eles são definidos pela AUC nível, foi aproximadamente o mesmo que quando ele liga a dosagem da droga terapêutica recomendada administrada).

Contra-indicações

Uso contraindicado do medicamento na presença de intolerância em seu relacionamento.

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Efeitos colaterais Nevirapina

Tomar cápsulas pode levar ao desenvolvimento de alguns efeitos colaterais:

• distúrbios dermatológicos: erupções cutâneas de natureza maculopular eritematosa, contra as quais, às vezes, há coceira (geralmente aparecem na face, tronco ou extremidades). Muitas vezes, tais erupções ocorrem durante os primeiros 28 dias de tratamento;
• lesão natureza alérgica: ele pode aparecer artralgia ou mialgia, febre e linfadenopatia em que existem os seguintes recursos (eosinofilia, hepatite ou granulocitopenia, e também desordem na derrota renal e manifestação indicando outros órgãos internos). Também desenvolve urticária, sintomas anafiláticos, síndrome de Stevens-Johnson, edema Quincke e NET (ocasionalmente causam a morte);
• desordens da função digestiva: muitas vezes há um aumento na atividade de GGT. Pode haver um aumento na bilirrubina total e atividade de AC com AST e ALT, bem como o desenvolvimento de diarréia, dor abdominal e vômito com náusea. Foi relatado o aparecimento de sinais hepatotóxicos no estágio grave ou icterícia;
• sintomas associados ao sistema hematopoiético: o desenvolvimento de granulocitopenia (frequentemente em crianças);
• problemas no SNC: dores de cabeça e sensação de fadiga severa ou sonolência.

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Overdose

Sinais de intoxicação são observados quando se utiliza uma dose diária de 0,8-6 g da droga por 15 dias. Eles se manifestam na forma de sintomas alérgicos (tais como angioedema, eritema tipo nodular e erupções na epiderme), infiltrações pulmonares, uma breve tonturas, perda de peso, aumento dos níveis de transaminases e o desenvolvimento dos sinais comuns de distúrbios de saúde (tais como dores de cabeça, vômitos, sensação sonolência ou fadiga, bem como náuseas e febre).

O medicamento não tem antídoto. Para eliminar os distúrbios, a lavagem gastrointestinal é realizada, enterosorbents (como carvão ativado) e procedimentos sintomáticos são prescritos.

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Interações com outras drogas

Após o uso combinado com o fármaco, pode haver uma diminuição nos valores do hormônio plasmático OC, razão pela qual sua eficácia terapêutica é enfraquecida.

A combinação do fármaco com o cetoconazol conduz a uma diminuição do nível de Cmax e AUC deste último. Neste caso, o cetoconazol aumenta os valores de nevirapina no plasma em cerca de 15-28%. Portanto, esses medicamentos não podem ser usados ao mesmo tempo.

A combinação com cimetidina resulta num aumento dos valores plasmáticos mínimos de Css da substância, em comparação com a sua utilização sem o uso de cimetidina.

A eritromicina com cetoconazol pode enfraquecer significativamente a formação de produtos metabólicos hidroxilados da Nevirapina.

A droga não afeta as características farmacocinéticas da rifampicina, mas, ao mesmo tempo, a rifampicina resulta em uma diminuição significativa na AUC e na Cmin LS. O uso combinado com rifabutina leva a uma diminuição da nevirapina. Agora há muito pouca informação para determinar a necessidade de uma mudança na dose de medicamentos quando combinada com rifabutina ou rifampicina.

Porque o medicamento induz a actividade do CYP3A e CYP2B6, no caso da sua combinação com medicamentos sofrer metabolismo activo através das enzimas acima mencionadas, pode haver uma redução de indicadores de plasma dos mesmos.

O uso combinado de medicação com medicamentos, o qual é composto de erva de São João, pode reduzir indicadores nevirapina fármaco abaixo do nível, que é por isso virológica mensagem de resposta desaparece, e o vírus irá tornar-se resistentes em relação à droga. A este respeito, você precisa abandonar essa combinação de drogas.

A droga pode reduzir os valores plasmáticos da metadona. Isto é devido às peculiaridades do metabolismo do último - Nevirapina aumenta o metabolismo hepático da metadona. As pessoas que tomaram estes medicamentos ao mesmo tempo experimentaram casos com o surgimento da síndrome de abstinência, que é de natureza narcótica. Por isso, ao usar essa combinação, você precisa monitorar a condição do paciente e alterar a porção da metadona a tempo.

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Condições de armazenamento

A nevirapina deve ser mantida a valores de temperatura que não excedam 30 ° C.

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Validade

A nevirapina pode ser usada dentro de 36 meses a partir da data de liberação do medicamento.

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Análogos

O análogo da droga terapêutica é medicamento Viramun.

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Comentários

A nevirapina é considerada uma droga eficaz que cumpre plenamente sua função terapêutica. As pessoas que observam rigorosamente as recomendações médicas não apresentam sintomas negativos e boa tolerância aos medicamentos.

Segundo os médicos, a propriedade negativa mais grave do remédio é que ele danifica o fígado. Em conexão com isso, durante a terapia, o paciente deve ser regularmente submetido a exames médicos e realizar exames - essa instrução deve ser seguida rigorosamente para evitar o desenvolvimento de consequências graves.