Nevirapina

Nevirapina é um medicamento antiviral.

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Indicações Nevirapina

É usado para terapia em pessoas com infecção pelo HIV-1 (tomado em combinação com pelo menos 2 medicamentos antirretrovirais).

Além disso, o medicamento é usado para prevenir a transmissão do HIV-1 de uma mulher grávida para seu filho (nas mães que não receberam terapia antirretroviral durante o parto).

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Forma de liberação

O produto está disponível em comprimidos de 0,2 g em frascos de polietileno com 30 ou 60 unidades. A caixa contém 1 frasco.

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Farmacodinâmica

A nevirapina é uma substância não nucleotídica que inibe a enzima revertase do tipo 1 do HIV. Ela está diretamente ligada à revertase, bloqueando assim a atividade das polimerases dependentes de DNA e RNA. Como resultado, ocorre a destruição, afetando a região catalítica da enzima.

O medicamento não compete com nucleosídeos ou fosfatos de matriz 3 e não inibe a atividade da DNA polimerase humana (tipos α, β e γ ou δ) e da transcriptase reversa do HIV-2.

A combinação com didanosina ou zidovudina causa uma diminuição no número de vírus no soro e aumenta o número de células CD4+.

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Farmacocinética

Quando administrada por via oral, a nevirapina é absorvida a uma taxa elevada (mais de 90%) tanto em voluntários como em indivíduos infetados com VIH. Após uma dose única de 0,2 g, os valores plasmáticos de Cmax são observados após 4 horas e são de aproximadamente 2 ± 0,4 μg/ml (equivalente a 7,5 μmol). Após um ciclo de utilização, observou-se um aumento linear nos valores plasmáticos de Cmax da nevirapina na gama de doses de 0,2-0,4 g por dia.

O consumo de alimentos, antiácidos e outros medicamentos que contenham um elemento tampão alcalino (por exemplo, didanosina) não afeta a extensão da absorção do medicamento.

A nevirapina é um componente lipofílico que praticamente não se ioniza quando exposto ao pH fisiológico. Quando injetado por via intravenosa em um adulto saudável, o Vd é de aproximadamente 1,21 ± 0,09 L/kg, indicando boa distribuição do fármaco nos tecidos. Os níveis do fármaco no líquido cefalorraquidiano são de 45% (± 5%) dos seus valores plasmáticos.

Com níveis plasmáticos na faixa de 1-10 μg/ml, a substância é sintetizada com proteína em 60%.

Os valores de Cssmin do fármaco são de aproximadamente 4,5±1,9 μg/ml e são obtidos com uma dose de 0,4 g da substância por dia.

Os processos metabólicos ocorrem com a ajuda de enzimas hepáticas microssomais do sistema da hemoproteína P450 (principalmente isoenzimas CYP3A). Como resultado, vários produtos metabólicos hidroxilados são formados.

A excreção do fármaco ocorre pelos rins (aproximadamente 80%) na forma de produtos metabólicos conjugados com a participação do ácido glicurônico, bem como uma pequena porção da substância no estado inalterado.

Nevirapina é um elemento que induz enzimas microssomais do sistema CYP.

Após a administração oral de 0,2 g duas vezes ao dia durante 0,5 a 1 mês, a depuração aparente do fármaco aumenta de 1,5 a 2 vezes em comparação com uma dose única da mesma dose. A meia-vida na fase terminal diminui de 45 horas após uma dose única para 25 a 30 horas após um ciclo de uso. Esses parâmetros mudam devido à autoindução farmacocinética.

Em crianças infectadas pelo HIV-1, a AUC e a Cmax aumentaram proporcionalmente com o aumento da dose. Uma vez completa a absorção, os níveis plasmáticos de nevirapina diminuíram linearmente ao longo do tempo.

A depuração do fármaco, quando convertida em peso, apresenta o valor máximo em lactentes de 1 a 2 anos, após o qual diminui proporcionalmente à maturação da pessoa. O nível de depuração do fármaco em indivíduos com menos de 8 anos de idade é metade daquele em adultos. A meia-vida após atingir a marca Css é, em média, de aproximadamente 25,9 ± 9,6 horas (na categoria de lactentes com HIV-1, cuja idade média é de 11 meses).

Após o uso prolongado, a meia-vida do medicamento no estágio terminal muda dependendo da idade e tem os seguintes indicadores:

• bebês de 2 a 12 meses – 32 horas;
• crianças de 1 a 4 anos – 21 horas;
• crianças de 4 a 8 anos – 18 horas;
• acima de 8 anos – 28 horas.

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Dosagem e administração

Após administração oral de 0,2 g do medicamento uma vez ao dia por um adulto, todos os dias durante as primeiras 2 semanas (fase introdutória), a dose é aumentada para 0,2 g com 2 doses por dia, todos os dias (em combinação com pelo menos 2 medicamentos antirretrovirais).

Crianças de 2 meses a 8 anos devem tomar 4 mg/kg da substância uma vez ao dia durante as primeiras 2 semanas e, posteriormente, 7 mg/kg duas vezes ao dia. Crianças com mais de 8 anos devem tomar 4 mg/kg uma vez ao dia durante as primeiras 2 semanas e, posteriormente, 4 mg/kg duas vezes ao dia.

Pessoas de qualquer idade podem tomar no máximo 0,4 g do medicamento por dia.

Pessoas que desenvolverem erupção cutânea durante a fase introdutória de 2 semanas de uso do medicamento não devem ter a dosagem aumentada até que a erupção tenha desaparecido completamente.

Para prevenir a transmissão do HIV de uma mulher grávida para o filho, é necessário tomar 0,2 g da substância uma vez durante o parto e, depois, nas próximas 72 horas a partir do momento do nascimento, administrar 2 mg/kg do medicamento por via oral ao recém-nascido uma vez.

Em caso de alterações moderadas nos valores da função hepática (exceto GGT), a nevirapina deve ser descontinuada até que esses valores retornem ao nível inicial, após o qual o medicamento é usado na dose de 0,2 g por dia. Um aumento adicional na dose (0,2 g, 2 vezes ao dia) deve ser feito com muito cuidado, após um longo período de monitoramento da condição do paciente. Se os valores hepáticos se alterarem novamente, a terapia deve ser descontinuada definitivamente.

Para pessoas que não tomaram o medicamento por mais de 7 dias, a terapia deve ser retomada, iniciando com uma dose de 0,2 g por dia, durante 2 semanas, e depois aumentando para 2 vezes a mesma dose por dia.

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Uso Nevirapina durante a gravidez

Não foram realizados testes clínicos adequados sobre a segurança do medicamento durante a gravidez, que seriam rigorosamente controlados. Há evidências de que a substância atravessa facilmente a placenta. A nevirapina só pode ser prescrita para gestantes em situações em que seja mais provável que seja benéfica para a mulher do que prejudicial ao feto.

O medicamento é excretado no leite materno, portanto, se você precisar tomá-lo durante a lactação, primeiro deve parar de amamentar.

Como agente profilático que previne a transmissão do HIV-1 de uma mulher grávida para seu filho, o medicamento demonstrou sua segurança e eficácia terapêutica quando administrado por via oral durante o trabalho de parto em uma dose única de 0,2 g, bem como em uma dose única de 2 mg/kg administrada a um recém-nascido dentro de 72 horas após o nascimento.

Durante a terapia, é necessário usar contraceptivos de barreira.

Experimentos realizados em animais não demonstraram a presença de propriedades teratogênicas no medicamento. Foi demonstrada uma diminuição da fertilidade em ratas após o uso do medicamento em doses nas quais o princípio ativo entra na corrente sanguínea (determinadas pelo nível de AUC, que é aproximadamente o mesmo que se acumula ao se administrar as doses terapêuticas recomendadas do medicamento).

Contra-indicações

É contraindicado o uso do medicamento caso haja intolerância a ele.

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Efeitos colaterais Nevirapina

Tomar cápsulas pode levar ao desenvolvimento de alguns efeitos colaterais:

• Distúrbios de natureza dermatológica: erupções cutâneas de natureza eritemato-máculo-papular, às vezes acompanhadas de coceira (geralmente na face, tronco ou membros). Frequentemente, essas erupções cutâneas aparecem durante os primeiros 28 dias de tratamento;
• Lesões alérgicas: podem ocorrer mialgia ou artralgia, febre e linfadenopatia, com os seguintes sinais (eosinofilia, hepatite ou granulocitopenia, bem como disfunção renal e manifestações que indiquem danos a outros órgãos internos). Urticária, sintomas anafiláticos, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke e NET (raramente causam morte) também se desenvolvem;
• Distúrbios digestivos: frequentemente, observa-se aumento da atividade da gama GT. Pode ser observado aumento da bilirrubina total e da atividade da fosfatase alcalina com AST e ALT, bem como o desenvolvimento de diarreia, dor abdominal e vômitos com náuseas. Houve relatos isolados do aparecimento de sinais hepatotóxicos em estágio grave ou icterícia;
• sintomas associados ao sistema hematopoiético: desenvolvimento de granulocitopenia (frequentemente em crianças);
• problemas no sistema nervoso central: dores de cabeça e sensação de fadiga extrema ou sonolência.

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Overdose

Sinais de intoxicação são observados com o uso de uma dose diária de 0,8-6 g do medicamento por 15 dias. Manifestam-se na forma de sintomas alérgicos (como edema de Quincke, eritema nodular e erupções cutâneas), infiltrado pulmonar, tontura de curta duração, perda de peso, aumento dos níveis de transaminases e desenvolvimento de sinais gerais de mal-estar (como dores de cabeça, vômitos, sensação de sonolência ou fadiga, além de náuseas e febre).

O medicamento não possui antídoto. Para eliminar os distúrbios, é realizada lavagem gastrointestinal, prescritos enterosorbentes (como carvão ativado) e realizados procedimentos sintomáticos.

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Interações com outras drogas

Após o uso combinado com o medicamento, pode ocorrer uma diminuição nos níveis plasmáticos dos anticoncepcionais orais hormonais, o que enfraquece sua eficácia terapêutica.

A combinação do medicamento com cetoconazol leva à diminuição dos níveis de Cmax e AUC deste último. Ao mesmo tempo, o cetoconazol aumenta os níveis plasmáticos de nevirapina em aproximadamente 15-28%. Portanto, esses medicamentos não podem ser usados simultaneamente.

A combinação com cimetidina leva a um aumento nos valores mínimos de Css plasmático da substância, em comparação ao seu uso sem cimetidina.

A eritromicina com cetoconazol é capaz de enfraquecer significativamente os processos de formação de produtos metabólicos hidroxilados da Nevirapina.

O medicamento não afeta as características farmacocinéticas da rifampicina, mas, ao mesmo tempo, leva a uma redução significativa nos valores de AUC e Cmin do medicamento. O uso combinado com rifabutina leva a uma redução nos valores de nevirapina. Atualmente, há pouca informação disponível para determinar a necessidade de alteração da dose do medicamento quando combinado com rifabutina ou rifampicina.

Como o medicamento induz a atividade das isoenzimas CYP3A e CYP2B6, no caso de sua combinação com medicamentos que sofrem metabolismo ativo com a ajuda das enzimas acima, pode ser observada uma diminuição nos níveis plasmáticos desses medicamentos.

O uso combinado do medicamento com medicamentos que contenham erva-de-são-joão pode levar à redução dos níveis de nevirapina abaixo do limite indicado pelo medicamento, o que fará com que o efeito virológico do medicamento desapareça e o vírus se torne resistente a ele. Nesse sentido, essa combinação de medicamentos deve ser abandonada.

O medicamento pode reduzir os níveis plasmáticos de metadona. Isso se deve às peculiaridades do metabolismo desta última – a nevirapina aumenta o metabolismo hepático da metadona. Em pessoas que tomam esses medicamentos simultaneamente, houve casos de síndrome de abstinência de natureza narcótica. Por isso, ao usar essa combinação, é necessário monitorar o estado do paciente e ajustar a dose de metadona oportunamente.

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Condições de armazenamento

A nevirapina deve ser mantida em temperaturas não superiores a 30°C.

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Validade

A nevirapina pode ser usada dentro de 36 meses a partir da data de liberação do medicamento.

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Análogos

Um análogo do medicamento terapêutico é o medicamento Viramun.

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Avaliações

A nevirapina é considerada um medicamento eficaz que cumpre plenamente sua função terapêutica. Pessoas que seguem rigorosamente as recomendações médicas não apresentam sintomas negativos e têm boa tolerância ao medicamento.

Segundo os médicos, a propriedade negativa mais grave do medicamento é que ele danifica o fígado. Nesse sentido, durante o tratamento, o paciente deve se submeter a exames e exames médicos regulares – essas instruções devem ser seguidas rigorosamente para evitar o desenvolvimento de consequências graves.