Neksazol

O Nexazol é uma droga anticâncer, um inibidor seletivo não esteroidal da ação da aromatase (enzima de ligação ao estrogênio). Tem atividade anti-estrogênica.

O efeito da aromatase é enfraquecido pela síntese competitiva com a região protética (heme) da hemoproteína P450 (uma subunidade desta enzima). Em mulheres na pós-menopausa, os estrogênios são formados principalmente com a ajuda de uma enzima aromatase que converte os andrógenos ligados dentro das glândulas supra-renais (principalmente a testosterona com androstenediona) ao estradiol com estrona.

Indicações Neksazola

É usado para tais patologias:

• os estágios iniciais do carcinoma de mama, cujas células têm terminações relacionadas a hormônios (como um curso adjuvante durante a pós-menopausa);
• fases iniciais do câncer de mama pós-menopausa (após o término do ciclo adjuvante padrão usando tamoxifeno por 5 anos);
• tipos de carcinoma de mama dependentes de hormônios (comum) na pós-menopausa (tratamento da 1ª linha);
• um tipo de câncer de mama dependente de hormônio de uma forma comum (com pós-menopausa artificial ou natural) em mulheres que foram previamente tratadas com anti-estrogênios.

Forma de liberação

A liberação de drogas é implementada em tablets - 10 peças dentro da placa celular. Dentro da caixa há 3 registros desse tipo.

Farmacodinâmica

O uso diário de letrozol em mulheres durante a pós-menopausa na dose de 0,1-5 mg por dia causa uma diminuição dos valores de estrona com estradiol e sulfato de estrona no plasma sanguíneo em 75-95% dos valores iniciais. Um baixo nível de estrogênio é mantido durante a terapia em todos os pacientes.

Se uma mulher tem uma neoplasia dependente de estrogênio de natureza maligna na área da mama (durante a menopausa), a droga, reduzindo os estrogênios circulantes e inibindo sua ligação dentro dos tecidos tumorais, causa regressão da neoplasia (23% desses casos), bem como diminuição do número de recidivas e mortes Tendo uma alta especificidade em relação a aromatase, a droga não viola a ligação de hormônios esteróides no interior das glândulas supra-renais.

O letrozol pode ser utilizado na pós-menopausa na ausência de efeito do uso de tamoxifeno.

Farmacocinética

Absorção

O letrozol é totalmente absorvido e a alta velocidade dentro do trato gastrointestinal. Depois de comer com o estômago vazio, os valores de Сmax após 60 minutos são iguais a 129 ± 20,3 nmol / l, e se introduzidos após 2 horas a partir do momento da ingestão de alimentos, o Сmax LS é 98,7 ± 18,6 nmol / l. As alterações nos valores da AUC não são marcadas, pelo que o medicamento pode ser utilizado sem referência à ingestão de alimentos. Os escores de biodisponibilidade são 99,9%.

Processos de distribuição.

A síntese de proteínas intatasma é igual a 60% (principalmente associada à albumina - em 55%). O índice de letrozol no interior dos eritrócitos é de 80% dos valores plasmáticos.

O nível de volume de distribuição aparente após a obtenção dos indicadores Vss é de 1,87 l / kg. Com o uso diário de uma porção de 2,5 mg, os valores de equilíbrio estáveis são observados após 0,5-1,5 meses. Os índices de equilíbrio alterados dentro do plasma estão aproximadamente todos acima do nível após a administração de uma dose única (2,5 mg), bem como 1,5 a 2 vezes maior do que a marca calculada - isso indica uma certa não linearidade do medicamento ao usar uma dose de 2,5 mg. A recepção longa não leva ao acúmulo de drogas.

Troca de processos e excreção.

Os processos metabólicos são implementados principalmente no fígado com a ajuda das isoenzimas hemoproteína P450 ZA4, assim como 2A6 com a formação de um derivado de carbinol que não tem efeito de droga.

A droga ekskretirutsya principalmente pelos rins na forma de componentes metabólicos, e além disso pelos intestinos. O termo meia-vida é de 48 horas. A substância pode ser excretada do plasma por hemodiálise.

Dosagem e administração

Nexazol deve ser tomado por via oral - 1 comprimido (2,5 mg) 1 vez por dia.

Como agente para procedimentos adjuvantes, o medicamento tem sido usado por um período de 5 anos. Se o paciente tiver sintomas de progressão da patologia, a medicação é cancelada.

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Uso Neksazola durante a gravidez

Nexazol não é utilizado durante a gravidez ou a amamentação, bem como durante a pré-menopausa.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância grave associada a elementos do medicamento;
• indicadores endócrinos que correspondem ao período reprodutivo;
• pré-menopausa.

Efeitos colaterais Neksazola

Entre os eventos adversos:

• dados de teste: o ganho de peso é frequentemente observado. Às vezes, a perda de peso ocorre;
• lesões que afetam o trabalho do sistema cardiovascular: às vezes há angina ou taquicardia e, além disso, tromboembolismo, IC com tromboflebite (veias profundas ou superficiais) ou infarto do miocárdio com palpitações e aumento dos valores de pressão arterial. Raramente, embolia pulmonar, trombose arterial ou infarto cerebral;
• desordens que afetam linfa e sangue: às vezes o leykopeniya desenvolve-se;
• problemas com o trabalho da Assembléia Nacional: tonturas ou dores de cabeça são frequentemente observadas. Às vezes há uma desordem do fluxo sanguíneo cerebral na fase ativa, sonolência, memória, paladar ou distúrbios de sensibilidade (incluindo hipestesia e parestesia) e insônia;
• deficiência visual: às vezes há uma deficiência visual, irritação nos olhos ou catarata;
• sinais associados aos órgãos do mediastino e esterno, assim como o sistema respiratório: às vezes há tosse ou dispneia;
• lesões no trato gastrointestinal: muitas vezes vômitos, diarréia, náuseas, obstipação ou dispepsia. Às vezes, estomatite, dor abdominal e xerostomia se desenvolvem;
• distúrbios da micção: às vezes há um aumento na micção;
• distúrbios associados à epiderme e camada subcutânea: desenvolvem principalmente hiperidrose. Muitas vezes há erupções cutâneas (maculopapular, vesicular, eritematosa ou psoríase) ou alopecia. Às vezes, há ressecamento da pele ou coceira e urticária;
• problemas com o trabalho de tecidos conjuntivos junto com a estrutura musculoskeletal: a artralgiya principalmente aparece. Freqüentemente, desenvolve dor que afeta os ossos, osteoporose, mialgia ou fraturas. A artrite é por vezes observada;
• Distúrbios nutricionais e metabólicos: o apetite é freqüentemente aumentado e a hipercolesterolemia ou anorexia se desenvolvem. Às vezes, edemas sistêmicos se formam;
• infecção: a infecção às vezes aparece;
• tumores de natureza não identificada, maligna ou benigna (entre eles, pólipos e cistos): às vezes a dor se desenvolve no local da neoplasia;
• desordens gerais: principalmente fadiga severa (também astenia) ou rubores. Muitas vezes há mal-estar ou inchaço periférico. Às vezes, membranas mucosas secas, hipertermia ou sede se desenvolvem;
• função hepatobiliar prejudicada: às vezes há aumento da atividade das enzimas intra-hepáticas;
• lesões associadas com as glândulas mamárias e atividade reprodutiva: às vezes corrimento vaginal ou sangramento ocorre, sensibilidade torácica ou secura vaginal é notada;
• transtornos mentais: a depressão freqüentemente se desenvolve. Às vezes há irritabilidade, ansiedade e nervosismo.

Overdose

Existem apenas dados únicos sobre intoxicação. A terapia especial não se executa, executa somente ações sintomáticas e de suporte.

Interações com outras drogas

In vitro, a substância letrozol diminui a ação das isoenzimas da hemoproteína P450 - 2A6, assim como 2C19 (moderada). O componente CYP2A6 não tem efeito significativo sobre os processos metabólicos das drogas. Portanto, é necessário combinar muito cuidadosamente Nexazol com substâncias com um baixo índice de droga, em que a distribuição é largamente determinada por estas isoenzimas.

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Condições de armazenamento

Nexazol deve ser mantido em local fechado para crianças. Indicadores de temperatura - máximo 30 ° С.

Validade

O Nexazol pode candidatar-se a um período de 3 anos a partir da data de venda do produto terapêutico.

Aplicação para crianças

A droga não é usada em pediatria.

Análogos

Análogos de drogas são substâncias Extrasa e Letroza.