Neksavar

Nexavar é uma droga que enfraquece a proliferação de células tumorais.

A droga contém um componente de sorafenibe, que diminui a ação de várias enzimas da subcategoria quinase. Entre estes estão quinases do tipo intracelular, bem como aquelas localizadas na superfície celular (BRAF e c-CRAF com FLT-3, e adicionalmente KIT com VEGFR-1, -2 e -3, e também RET com PDGFR-β). Muitas quinases, cuja ação é retardada pelo sorafenibe, são participantes do movimento de sinais para as células neoplásicas, além desses processos de angiogênese e apoptose.

Indicações Neksavara

É usado para tratar o carcinoma de células renais comum. Por exemplo, o medicamento é prescrito no caso de uma forma progressiva da doença em pessoas que não foram ajudadas pela terapia prévia com interferon-α ou IL-2.

Além disso, o carcinoma hepatocelular é usado no carcinoma (como um meio de escolha nesta patologia).

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Forma de liberação

A liberação de agente terapêutico é implementada em comprimidos - 28 peças dentro da embalagem da célula. Na caixa - 4 pacotes.

Farmacodinâmica

Durante os testes, o sorafenibe suprimiu as neoplasias de carcinoma hepatocelular em humanos, bem como o carcinoma de células renais e alguns outros xenoenxertos de tumores humanos em camundongos experimentais que tiveram seu timo removido.

Nos modelos que demonstram carcinoma de células renais e carcinoma hepático, há diminuição da angiogênese no interior do tecido tumoral, assim como aumento da apoptose no interior das células das neoplasias. O modelo de câncer de fígado também mostrou um enfraquecimento do movimento de sinais para as células neoplásicas quando o sorafenibe foi usado.

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Farmacocinética

Após a ingestão de sorafenib dentro do nível de biodisponibilidade é de aproximadamente 38-49%. O termo meia-vida está na faixa de 25 a 48 horas.

Após o uso repetido do ciclo de 7 dias do sorafenibe, a acumulação de drogas dentro do corpo aumenta em 2,5 a 7 vezes (em comparação com uma única administração do comprimido). Durante o período semanal de uso constante da droga, um indicador soro de equilíbrio de sorafenib é atingido (a proporção de Cmax a Cmin é menor que 2).

Após administração oral, os valores de Cmax de sorafenib são anotados após 3 horas. Quando usado junto com a comida, que contém uma quantidade moderada de gordura, o índice de biodisponibilidade da droga quase não muda, mas quando administrado com um alimento gorduroso, diminui em 29% (comparado a comer com o estômago vazio).

A introdução de uma porção de mais de 0,4 g leva a um aumento não linear na Cmax e AUC sérica (os valores obtidos são menores que o esperado no caso de cinética linear).

Nos testes in vitro, o sorafenib foi 99,5% sintetizado com proteína.

A oxidação do sorafenibe é realizada dentro do fígado usando o elemento CYP3 A4. Junto com isso, a glucuronização ocorre com a ajuda do UGT1 A9. É necessário levar em conta que dentro do trato gastrointestinal os conjugados da droga são divididos sob o efeito bacteriano da glucuronidase, como resultado o componente ativo não conjugado é reabsorvido (a administração juntamente com a neomicina reduz a formação do elemento não conjugado dentro do trato gastrointestinal, resultando em um nível médio de biodisponibilidade do fármaco de 54%).

Após a ingestão da medicação na solução (uma porção de 0,1 g) por 14 dias, cerca de 96% da substância é excretada (77% pelos intestinos e 19% pelos rins como derivados). Aproximadamente 51% dos fármacos são excretados inalterados - somente através dos intestinos (nenhum componente inalterado é observado dentro da urina).

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Dosagem e administração

Para conduzir o tratamento medicamentoso só pode médicos com experiência no uso de agentes anticancerígenos.

Durante o dia é necessário aplicar 0,8 g da droga (2 comprimidos com um volume de 0,2 g, 2 vezes por dia). Você não pode usar a droga com uma refeição rica em gorduras. Os comprimidos são engolidos inteiros e espremidos com bastante água.

A duração do ciclo de tratamento é selecionada pelo médico, levando em consideração a tolerabilidade e o efeito médico exercido. Se fortes sinais tóxicos são observados, a medicação é retirada; no caso de manifestações negativas fracas ou moderadas, reduza a dose do medicamento ou cancele o tratamento por algum tempo.

Quando necessário, a porção por dia pode ser reduzida para 0,4 g, que é dividida em 2 usos.

Tendo em conta a gravidade do índice de toxicidade, a dosagem é alterada de acordo com os seguintes esquemas:

• 1º grau de toxicidade epidérmica - a terapia continua sem ajustar uma porção do fármaco; prescrição adicional de substâncias sintomáticas é realizada;
• 2º grau (1º episódio) - uma dose diária de drogas é reduzida a 0,4 g e, além disso, medidas sintomáticas são prescritas. Com o desaparecimento dos sinais tóxicos ou a redução para o 1º grau de toxicidade após 28 dias, a porção é aumentada para 0,8 g Na ausência de efeito, a terapia é interrompida até que os sintomas desapareçam ou enfraqueçam até o 1º grau. Em seguida, o tratamento é restaurado com uma dose diária de 0,4 g (ciclo de 28 dias). Na ausência de toxicidade ou seu 1º grau, a porção é aumentada para 0,8 g;
• 2º grau (2º / 3º episódio) - uma porção é alterada de acordo com o esquema usado no caso do 1º episódio, mas durante a recuperação do curso, uma dosagem de 0,4 g é necessária por um período indefinido;
• 2º grau (4º episódio) - levando-se em consideração a condição do paciente e a resposta pessoal ao tratamento, a administração do sorafenibe deve ser cancelada;
• 3o grau (1o episódio) - as ações sintomáticas executam-se imediatamente, e a introdução de sorafenib para-se durante 7 + dias (até que os sinais da toxicidade diminuam ao 1o grau ou desapareçam completamente). Após este tratamento, eles restauram 0,4 g por porção (ingestão de 28 dias) e, posteriormente, se a toxicidade não se desenvolver mais do que 1 ° grau ou não aparecer de todo, a dosagem é aumentada para 0,8 g;
• 3º grau (2º episódio) - a porção é alterada no modo utilizado no 1º episódio, mas durante a restauração do ciclo de tratamento a porção diária de 0,4 g é tomada dentro de um prazo indefinido;
• 3º grau (3º episódio) - é necessária a completa abolição do tratamento com Nexavar.

Pessoas com insuficiência renal ou a presença de fatores de risco para insuficiência renal, devem ser monitorados para o EBV durante o tratamento com esta medicação.

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Uso Neksavara durante a gravidez

Sorafenib prejudicou a atividade reprodutiva em animais (independentemente do sexo) durante o teste.

Teste adequado da droga durante a gravidez não foi realizado. Informações obtidas de testes com animais mostraram toxicidade reprodutiva significativa de medicamentos - por exemplo, Nexavar quando administrado a mulheres grávidas pode causar o aparecimento de anomalias congênitas no feto ou sua morte fetal.

Testes com ratos mostraram que o sorafenib supera a placenta. Existe a possibilidade de o medicamento inibir o processo de angiogênese no feto.

Ao usar sorafenib, você precisa usar contracepção confiável. Levando em conta o risco possível, é impossível planejar a gravidez durante a terapia (mulheres que estão em idade fértil devem ser notificadas sobre os efeitos tóxicos das drogas). A contracepção confiável deve ser aplicada por pelo menos 14 dias a partir do momento da descontinuação do medicamento.

Na gravidez, a medicação é prescrita apenas com indicações estritas; A decisão disto é feita pelo médico assistente.

Não há informações sobre a alocação da droga junto com o leite materno humano. Em testes envolvendo animais, verificou-se que o sorafenib inalterado e seus derivados são secretados com leite.

É necessário cancelar a amamentação ao usar a droga Nexavar.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• forte sensibilidade associada ao sorafenibe ou a elementos auxiliares do fármaco;
• Recepção para indivíduos com carcinoma pulmonar de natureza escamosa tratados com carboplatina e paclitaxel.

O cuidado é necessário no caso de tais violações:

• síndrome coronariana na fase ativa ou infarto do miocárdio existente em uma história recente (em tais grupos, a segurança da droga não foi estudada; os voluntários mostraram um aumento no risco de isquemia miocárdica);
• prolongamento do intervalo QT, tendo uma natureza diferente (por exemplo, o uso de drogas que afetam este indicador, distúrbio congênito ou patologia, em que existem tais alterações nas indicações do ECG);
• distúrbios da função hepatobiliar, que são pronunciados (porque o sorafenibe é excretado principalmente através do fígado; os testes não foram realizados em pessoas com distúrbios semelhantes).

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Efeitos colaterais Neksavara

Entre os efeitos colaterais mais graves do sorafenibe estão: ataque cardíaco ou isquemia miocárdica, crise hipertensiva, perfuração no trato gastrointestinal, bem como hepatite e hemorragia induzida por drogas.

Muitas vezes, o uso da medicação levou ao aparecimento de sintomas como distúrbios nas fezes, alopecia, erupções epidérmicas e LPS.

Durante os testes clínicos, os seguintes sintomas negativos foram desenvolvidos:

• lesões com uma forma infecciosa ou invasiva: foliculite ou complicações causadas por infecção;
• função sanguínea prejudicada: neutro, leucoma, trombocito ou linfopenia, bem como anemia;
• problemas com o trabalho do sistema nervoso central: episódios depressivos, toques auriculares, polineuropatia sensorial, bem como leucoencefalopatia tratável de caráter posterior;
• distúrbios que afetam o sistema cardiovascular: ICC, crise hipertensiva, isquemia ou infarto do miocárdio, prolongamento do intervalo QT e sangramento (afetando o trato gastrointestinal ou cerebral);
• sintomas associados ao sistema respiratório: pneumonite ou pneumonia (também intersticial), rinorréia, rouquidão ou desconforto respiratório;
• violações do trato gastrointestinal: vômitos, estomatite, distúrbios da cadeira, GERD, sinais de dispepsia e náusea, e além desta perfuração na área do trato gastrointestinal, gastrite, disfagia ou pancreatite;
• problemas com função hepatobiliar: icterícia, hepatite por drogas, hiperbilirrubinemia, colangite ou colecistite;
• lesões que afetam o sistema ODA: mialgia, rabdomiólise ou artralgia;
• perturbaes associadas ao sistema urogenital: ginecomastia, falha renal ou disfuno ertil;
• perturbaes metabicas: anorexia, hipocalcemia ou natriemia, hipo ou hipertiroidismo, desidratao, ALT ou AST aumentada, bem como lipase com amilase e fosfatase alcalina e, al disso, uma diminuio nos valores de foro sico, alteraes no nel de INR ou protrombina;
• outros sintomas negativos: sintomas semelhantes aos da gripe, mudança de peso, aumento da fadiga, dor em lugares diferentes e fraqueza;
• sintomas de alergia: anafilaxia, urticária, angioedema e manifestações epidérmicas (incluindo prurido, eczema, alopecia, LPS, SSJ, acne, carcinoma epidérmico de células escamosas, eritema, PET, dermatite induzida por radiação e vasculite leucocito-clástica).

No caso de um aumento nos valores de pressão arterial que seja resistente ao tratamento enquanto estiver tomando um medicamento, pode ser necessário cancelá-lo. Além disso, o término do uso de Nexavar pode ser necessário quando o aparecimento de hemorragia grave.

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Overdose

O teste foi realizado com o uso de medicação em uma porção de 0,8 g, com uma dose de 2 vezes por dia. Nesses casos, os pacientes individuais apresentavam sintomas epidérmicos e diarreia. Estudos com a introdução de doses mais altas não foram realizados. Se houver suspeita de overdose em um paciente, é necessário suspender a terapia e realizar um curso usando substâncias sintomáticas.

Até o presente momento não há informações sobre o tratamento específico em caso de intoxicação por sorafenibe.

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Interações com outras drogas

É extremamente necessário administrar o medicamento juntamente com docetaxel ou irinotecano.

As substâncias que induzem a ação do CYP3 A4, quando combinadas com o sorafenib, aumentam seus processos metabólicos e reduzem os índices séricos do elemento inalterado. Nexavar deve ser cuidadosamente combinado com dexametasona, fenitoína e rifampicina e, além disso, com Hypericum, fenobarbital e carbamazepina.

Ao testar, o cetoconazol não teve efeito no nível de AUC do sorafenibe no caso de sua combinação. Quando administrada em conjunto com medicamentos que diminuem a atividade do CYP3 A4, a probabilidade de alterações na farmacocinética dos medicamentos é extremamente baixa.

Durante os testes, a droga quase não teve efeito sobre o nível de INR em pessoas que usam varfarina, mas a administração conjunta requer um monitoramento cuidadoso dos valores de PTV e INR.

A combinação do fármaco e carboplatina com paclitaxel provoca um aumento nos valores de exposição destas substâncias. No caso de um intervalo de 3 dias na administração de sorafenib durante o período de utilização de carboplatina com paclitaxel, não ocorreram alterações significativas na farmacocinética destes fármacos. É necessário interromper o uso de Nexavar por 3 dias em caso de necessidade de administração de paclitaxel com carboplatina.

A droga aumenta o nível de exposição à capecitabina em 15-50% (mas não há informações sobre o significado clínico dessa atividade).

A combinação com neomicina provoca uma diminuição na biodisponibilidade do sorafenib (devido à exposição a processos metabólicos de medicamentos no interior do fígado com intestinos, bem como a microflora gastrointestinal).

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Condições de armazenamento

Nexavar é necessário para ser mantido em indicadores de temperatura padrão, em local fechado de crianças pequenas.

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Validade

Nexavar pode ser usado dentro de um período de 36 meses a partir da data de venda do produto farmacêutico.

Aplicação para crianças

O uso de drogas na pediatria é proibido.

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Análogos

Análogos de drogas são substâncias Tayverb, Votrient, Sutent com Giotrifom, Sprysel e Ibrans com Tufinlar e, além disso, Imatero, Tasigna e Imatinib.

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