Nebitrend

Nebitrend é um agente seletivo que bloqueia a atividade dos receptores β-adrenérgicos.

Indicações Nebitrenda

É usado para tratar hipertensão primária e também como um agente adicional junto com medicamentos padrão para ICC em idosos (acima de 70 anos).

Forma de liberação

A liberação é feita em comprimidos, embalados em 7 unidades dentro de uma cartela (há 4 cartelas em cada embalagem). Além disso, uma cartela pode conter 10 comprimidos — há 3 cartelas em cada caixa.

Farmacodinâmica

O nebivolol é uma substância racemato que inclui dois enantiômeros: nebivolol do tipo SRRR (D-nebivolol) e nebivolol do tipo RSSS (L-nebivolol). Combina as seguintes propriedades terapêuticas: o enantiômero D possui um bloqueio competitivo seletivo da atividade do receptor β1-adrenérgico, e o enantiômero L possui um leve efeito vasodilatador, proporcionado pela interação metabólica com a substância L-arginina/NO.

Após o uso único e repetido do medicamento, a frequência cardíaca diminui durante o exercício e em repouso (em pessoas com pressão arterial normal e em pessoas com valores elevados).

O efeito hipotensor do fármaco mantém-se durante a terapia a longo prazo. As doses medicamentosas não causam o desenvolvimento de antagonismo α-adrenérgico. Com a terapia a curto e longo prazo em indivíduos com pressão arterial elevada, a resistência vascular sistêmica é enfraquecida. Embora os valores da frequência cardíaca sejam reduzidos, o enfraquecimento do débito cardíaco em repouso ou sob carga é limitado devido ao aumento do volume sistólico.

O significado clínico das diferenças hemodinâmicas em comparação com outros fármacos bloqueadores β-adrenérgicos ainda não foi adequadamente estudado. Em pessoas com pressão arterial elevada, o fármaco aumenta a resposta vascular à acetilcolina, que ocorre via monóxido de nitrogênio. Em pessoas com disfunção endotelial, essa resposta é enfraquecida.

Quando o Nebitrend é usado como uma substância adicional no tratamento padrão de ICC com ou sem fração de ejeção do ventrículo esquerdo enfraquecida, o tempo até a hospitalização ou morte devido a doença cardiovascular é significativamente prolongado.

Foi observada uma redução na incidência de morte súbita em pessoas que tomaram o medicamento.

Farmacocinética

Quando administrado por via oral, a absorção dos enantiômeros do nebivolol ocorre em alta velocidade. A ingestão de alimentos não afeta a absorção, o que permite que o medicamento seja usado sem necessidade de alimentação.

Os processos metabólicos do fármaco ocorrem no fígado; neste caso, são formados hidroximetabólitos com atividade medicinal. Os valores de biodisponibilidade do nebivolol administrado por via oral são, em média, de 12% em pessoas com alta taxa metabólica e quase o valor total em pessoas com baixa taxa metabólica. Dada a diferença na velocidade desses processos, a dose do fármaco deve ser selecionada levando-se em consideração as características individuais de cada paciente (pessoas com baixa taxa metabólica devem receber dosagens mais baixas).

Em pessoas com alta taxa metabólica, a meia-vida dos enantiômeros é, em média, de 10 horas, enquanto em pessoas com taxa metabólica lenta, esse valor é maior (3 a 5 vezes). Os valores plasmáticos, variando de 1 a 30 mg da substância, são proporcionais à dose.

Após 7 dias da administração do medicamento, a substância é excretada (na urina - 38% e nas fezes - 48%). Em estado inalterado, o nebivolol é excretado na urina apenas em menos de 0,5%.

Na maioria dos pacientes (com alta taxa metabólica), os valores plasmáticos de equilíbrio da substância ativa são observados após 24 horas e os valores do hidroximetabólito após vários dias.

Os enantiômeros são sintetizados com proteínas (principalmente com albumina). Neste caso, SRRR-nebivolol é sintetizado em 98,1% e RSSS-nebivolol em 97,9%.

Dosagem e administração

O medicamento deve ser tomado por via oral, com um comprimido regado com água pura. A ingestão do medicamento não está vinculada à ingestão de alimentos.

Hipertensão primária.

É necessário tomar 1 comprimido do medicamento (5 mg da substância) por dia. Recomenda-se tomar sempre no mesmo horário.

O efeito anti-hipertensivo ideal se desenvolve após 1-2 semanas de terapia, mas em alguns casos o resultado deve ser esperado dentro de 1 mês.

O medicamento pode ser usado como monoterapia e também em combinação com outros anti-hipertensivos. Deve-se levar em consideração que o efeito hipotensor adicional foi observado apenas quando o medicamento foi combinado com hidroclorotiazida (dose de 12,5-25 mg).

Pacientes com ICC.

O tratamento para ICC deve ser iniciado com titulação lenta até que a dose de manutenção ideal seja obtida para o paciente. Este tratamento é indicado para pessoas com ICC sem episódios de descompensação aguda nos últimos 1,5 meses. O médico responsável deve ter experiência no tratamento da ICC.

Pessoas que usam outros medicamentos para melhorar o funcionamento do sistema cardiovascular (dioxina com diuréticos, inibidores da ECA, bem como antagonistas dos receptores da angiotensina II) precisam ajustar a dose deste medicamento durante os últimos 14 dias antes de começar a usar Nebitrend.

A titulação inicial da dose é realizada de acordo com o esquema abaixo, observando intervalos de 1 a 2 semanas e levando em consideração a tolerância do paciente a essa dosagem: com uma dose de 1,25 mg do medicamento uma vez ao dia, é permitido aumentá-la para 5 mg do medicamento por dia. Em seguida, a dose é aumentada para 10 mg com uma dose única diária. A última dosagem indicada é a dose máxima permitida por dia.

Na fase inicial da terapia, bem como a cada aumento da dose, o paciente deve estar sob a supervisão de um médico experiente por pelo menos 2 horas - para confirmar se sua condição clínica permanece estável (isso é especialmente importante para valores de pressão arterial e frequência cardíaca, distúrbios de condução miocárdica e, ao mesmo tempo, com a potencialização de sinais de insuficiência cardíaca).

Se necessário, a dosagem já recebida pode ser gradualmente reduzida ou retomada.

Se os sinais de insuficiência cardíaca ou hipersensibilidade ao medicamento aumentarem durante a titulação, a dose de nebivolol deve ser reduzida ou, se necessário, sua administração deve ser interrompida imediatamente (se ocorrerem sinais de insuficiência cardíaca, acompanhados de edema pulmonar agudo, queda acentuada da pressão arterial, bradicardia sintomática, choque cardiogênico ou bloqueio AV). Frequentemente, o medicamento deve ser usado por um longo período para tratar a ICC.

A terapia com o medicamento não deve ser interrompida repentinamente, pois pode resultar na potencialização dos sinais de insuficiência cardíaca. Se necessário, é necessário interromper o uso do medicamento, reduzindo a dose gradualmente – reduzindo-a pela metade a cada semana.

Pessoas com insuficiência renal.

É necessário tomar 2,5 mg da substância por dia. Se necessário, a dose diária pode ser aumentada para 5 mg.

Idosos (> 65 anos).

Inicialmente, é necessário usar 2,5 mg do medicamento por dia e, se necessário, aumentar a dose para 5 mg. Além disso, como a experiência com o uso do medicamento é insuficiente para pessoas com mais de 75 anos, a terapia nessa faixa etária deve ser realizada com extrema cautela e somente sob supervisão médica.

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Uso Nebitrenda durante a gravidez

O efeito terapêutico do nebivolol pode ter um impacto negativo no curso da gravidez, bem como no feto e no recém-nascido. Por esse motivo, neste período, é utilizado apenas nos casos em que o benefício para a mulher é mais provável do que a ocorrência de complicações no feto.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• a presença de intolerância ao elemento ativo do medicamento ou outros componentes;
• insuficiência hepática ou disfunção hepática;
• feocromocitoma não tratado;
• insuficiência cardíaca aguda, bem como choque cardiogênico ou episódios com desenvolvimento de descompensação, nos quais é necessário administrar elementos ativos que tenham efeito isotrópico positivo;
• SSSU (isso também inclui bloqueio sinoauricular) e bloqueio AV de 2º-3º grau (marcapasso ausente);
• histórico de broncoespasmos ou asma brônquica;
• acidose de natureza metabólica;
• bradicardia (antes do início da terapia, os valores da frequência cardíaca são <60 batimentos/minuto);
• pressão arterial reduzida (nível de pressão arterial sistólica é <90 mm Hg), bem como distúrbios graves dos processos de fluxo sanguíneo periférico.

Efeitos colaterais Nebitrenda

Os efeitos colaterais que ocorrem em pessoas com hipertensão primária incluem:

• transtornos mentais: às vezes desenvolve-se depressão ou surgem pesadelos;
• Distúrbios da função do sistema nervoso: parestesia, tontura e dores de cabeça ocorrem com frequência. Desmaios ocorrem esporadicamente;
• problemas com os órgãos visuais: às vezes são observados distúrbios visuais;
• lesões que afetam o sistema respiratório: dispneia ocorre frequentemente. Às vezes, ocorrem espasmos brônquicos;
• Distúrbios digestivos: náuseas, constipação ou diarreia ocorrem com frequência. Às vezes, podem ocorrer vômitos, dispepsia ou inchaço;
• Sintomas na epiderme e nos tecidos subcutâneos: às vezes, ocorrem erupções cutâneas eritematosas ou coceira. Ocasionalmente, a psoríase piora;
• distúrbios no funcionamento do sistema cardiovascular: às vezes, desenvolvem-se insuficiência cardíaca, bradicardia, diminuição da pressão arterial, inibição da condução AV ou bloqueio AV, bem como claudicação intermitente;
• manifestações sistêmicas: inchaço e aumento da fadiga são frequentemente observados;
• distúrbios imunológicos: possível desenvolvimento de intolerância ou edema de Quincke;
• disfunção dos órgãos reprodutivos e glândulas mamárias: às vezes ocorre impotência.

Há também dados sobre o desenvolvimento de distúrbios provocados por β-bloqueadores individuais: psicose com alucinações, cianose nas extremidades, sensação de confusão, doença de Raynaud, danos tóxicos à mucosa ocular (semelhantes aos efeitos do practolol) e mucosa ocular seca.

Distúrbios que ocorrem em indivíduos com ICC.

Os efeitos colaterais mais comuns observados com Nebitrend incluem tontura ou bradicardia.

Também são observados os seguintes sintomas negativos (que podem estar associados ao uso de medicamentos), considerados os mais frequentes durante a terapia para ICC:

• potencialização dos sinais de insuficiência cardíaca;
• colapso ortostático;
• Bloqueio AV de 1º grau;
• inchaço nas pernas;
• reação alérgica a um medicamento.

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Overdose

Em caso de intoxicação com β-bloqueadores, ocorrem broncoespasmo, bradicardia, insuficiência cardíaca aguda e diminuição da pressão arterial.

Para tratar o distúrbio, é necessário primeiro lavar o estômago e, em seguida, prescrever laxantes com carvão ativado à vítima. Além disso, é necessário monitorar os níveis de açúcar no sangue. Se necessário, é realizada terapia intensiva no hospital: se houver aumento de vagotonia ou bradicardia, administra-se atropina e, em caso de choque ou pressão arterial baixa, utilizam-se catecolaminas com substitutos plasmáticos.

O desenvolvimento do efeito β-bloqueador pode ser interrompido pela administração de cloridrato de isoprenalina em baixa dosagem (começando com uma dose de 5 mcg/minuto) ou dobutamina (começando com uma dose de 2,5 mcg/minuto) até que o resultado desejado seja alcançado.

Se não houver resultado após as medidas acima, deve-se administrar glucagon na dosagem de 50-100 mcg/kg. Em seguida, se necessário, a injeção é repetida por 60 minutos e a infusão da substância é realizada na dose de 70 mcg/kg/hora.

Em situações extremas, é realizada ventilação pulmonar artificial e um marcapasso é conectado.

Interações com outras drogas

É proibido combinar Nebitrend com sultoprida e floctafenina.

Além disso, combinações do medicamento com medicamentos antiarrítmicos de primeira linha (incluindo quinidina, lidocaína e propafenona com flecainida, bem como hidroquinidina, cibenzolina e mexiletina com disopiramida), medicamentos que bloqueiam os canais de Ca (incluindo verapamil com diltiazem) e medicamentos anti-hipertensivos com efeito central (incluindo clonidina, rilmenidina, moxonidina com metildopa e guanfacina) também são proibidas.

O uso concomitante do medicamento com furosemida, hidroclorotiazida ou bebidas alcoólicas não afeta suas características farmacocinéticas.

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Condições de armazenamento

O Nebitrend deve ser mantido em local fora do alcance de crianças pequenas. A temperatura ambiente é normal.

Validade

O Nebitrend pode ser usado dentro de 36 meses a partir da data de fabricação do medicamento.

Aplicação para crianças

Não foram realizados testes sobre o uso do Nebitrend em pediatria, por isso ele não é prescrito para essa faixa etária.

Análogos

Análogos do medicamento são Nebival, Nebitenz, Nebilet com Nebivolol Orion, Nebicard com Nebivolol Sandoz e também Nebilong e Nebivolol-Teva.