Mezacar

Mezacar é um medicamento anticonvulsivante.

Indicações Mezacara

É utilizado nas seguintes condições:

• epilepsia;
• crises parciais de natureza simples ou complexa (com ou sem perda de consciência concomitante; com ou sem desenvolvimento de sintomas de generalização de natureza secundária);
• convulsões de natureza mista;
• convulsões tônico-clônicas (forma generalizada);
• comportamento maníaco de natureza aguda;
• abstinência de álcool;
• BAR (como agente de suporte) – para reduzir a gravidade dos sintomas clínicos durante as exacerbações e também para preveni-las;
• neuralgia que afeta o nervo trigêmeo (de natureza idiopática) e, ao mesmo tempo, neuralgia na área do nervo trigêmeo, desenvolvendo-se no contexto da esclerose, que tem natureza disseminada;
• neuralgia que afeta o nervo localizado na região do glossofaríngeo (forma idiopática).

Forma de liberação

O produto farmacêutico é liberado em comprimidos – 10 unidades dentro de uma placa de células. Há 5 dessas placas em cada pacote.

Farmacodinâmica

Possui atividade antimaníaca e normotímica (estabilizadora do humor).

O elemento ativo ativa o sistema cerebral GABAérgico, que desacelera. Ao mesmo tempo, bloqueia a atividade dos canais de Na+ dependentes de potencial (dentro das membranas das células nervosas), estabilizando seu funcionamento. Além disso, enfraquece a ação dos ácidos neurotransmissores (glutamato com aspartato) e interage com as terminações de adenosina no cérebro.

Aumenta o limiar convulsivo e também corrige alterações de personalidade associadas à epilepsia.

Farmacocinética

Absorção.

A carbamazepina administrada por via oral é absorvida quase completamente, embora não a uma taxa muito alta. Com uma única administração do medicamento, os valores plasmáticos de Cmax são registrados após 12 horas. Não há diferenças clinicamente significativas no nível de absorção do medicamento ao usar suas diferentes formas orais. Com uma única administração oral de um comprimido de 0,4 g de carbamazepina, a Cmax média do ingrediente ativo inalterado é de aproximadamente 4,5 mcg/ml.

A ingestão de alimentos não tem efeito significativo na extensão e na taxa de absorção da carbamazepina.

Os parâmetros plasmáticos de equilíbrio do medicamento são observados após 7 a 14 dias, levando em consideração as características individuais dos processos metabólicos (autoindução da carbamazepina nos sistemas de enzimas hepáticas ou heteroindução por outros medicamentos usados em combinação), bem como a condição do paciente, a duração da terapia e a dosagem.

Observam-se diferenças interpessoais significativas nos valores de equilíbrio no espectro do fármaco: em muitos pacientes, variam na faixa de 4 a 12 μg/ml (faixa de 17 a 50 μmol/l). O nível de carbamazepina 10,11-epóxido (um produto metabólico ativo) atinge quase 30% em comparação com os valores de carbamazepina.

Processos de distribuição.

Após a absorção completa do componente terapêutico, o volume de distribuição aparente está dentro da faixa de 0,8-1,9 l/kg.

A substância pode atravessar a placenta. Sua síntese com proteínas sanguíneas intraplasmáticas é de 70-80%. O nível do elemento inalterado na saliva com líquido cefalorraquidiano é proporcional à porção do componente ativo não sintetizada com proteínas (20-30%).

Os níveis de carbamazepina no leite materno são de 25-60% daqueles no plasma sanguíneo.

Processos de troca.

Os processos metabólicos da carbamazepina ocorrem no fígado, principalmente pela via epóxido. Os principais produtos metabólicos são formados – o derivado 10,11-transdiol e também seu conjugado com ácido glicurônico.

A principal isoenzima que converte o elemento ativo do fármaco em carbamazepina 10,11-epóxido é a hemoproteína do subtipo P450 3A4. Durante essas reações de troca, um "pequeno" elemento metabólico também é formado – 9-hidroxi-metil-10-carbamoil acridano.

Com uma única administração oral, aproximadamente 30% do componente ativo é excretado na urina (produtos metabólicos do epóxido final). Outras vias importantes para a transformação da carbamazepina são a formação de vários derivados mono-hidroxilados e, juntamente com estes, o N-glicuronídeo da carbamazepina, formado com a ajuda do componente UGT2B7.

Excreção.

Após uma única administração oral do medicamento, a meia-vida do elemento inalterado é em média de 36 horas e, com administração repetida, o valor médio é de 16 a 24 horas (após autoindução do sistema monooxigenase hepático), levando em consideração a duração do ciclo terapêutico.

Em indivíduos que também usam outros medicamentos que induzem um sistema enzimático hepático semelhante (por exemplo, fenobarbital ou fenitoína), a meia-vida da substância é em média de 9 a 10 horas.

A meia-vida plasmática do produto metabólico 10,11-epóxido é de aproximadamente 6 horas (com uma dose única de epóxido).

Após um único uso de carbamazepina na dose de 0,4 g, 72% do componente é excretado na urina e 28% nas fezes. Cerca de 2% da dose é excretada inalterada pela urina e cerca de 1% na forma do elemento metabólico terapeuticamente ativo 10,11-epóxido.

Dosagem e administração

O medicamento é administrado por via oral, sem necessidade de alimentos. A dose diária selecionada deve ser dividida em 2 a 3 doses. As dosagens são determinadas levando em consideração o diagnóstico.

Porções padrão para adultos: 0,1-0,2 g, 1-2 vezes ao dia; a dosagem deve ser aumentada lentamente até que o resultado desejado seja alcançado. Assim, o paciente pode tomar 0,8-2 g da substância por dia.

Dosagem padrão para crianças: 0,1 g por dia; a dose é aumentada gradualmente semanalmente (em 0,1 g). A dose usual é de 10 a 20 mg/kg por dia (em várias doses).

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Uso Mezacara durante a gravidez

Mezacar não deve ser prescrito se a mulher estiver grávida ou amamentando.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave associada a elementos medicinais;
• histórico de alergia a tricíclicos;
• Bloqueio AV;
• supressão da atividade da medula óssea;
• tipo hepático de porfiria (pode ser mista, aguda intermitente ou subtipo epidérmico tardio), bem como sua presença na anamnese;
• uso de medicamentos IMAO.

Efeitos colaterais Mezacara

Os efeitos colaterais incluem:

• alterações nos resultados dos exames: linfadenopatia, reticulocitose, leucopenia, pancitopenia ou trombocitopenia, agranulocitose com leucocitose e eosinofilia, bem como anemia aplástica, hemolítica ou megaloblástica, porfiria, aplasia eritrocitária e deficiência de vitamina B9;
• Distúrbios imunológicos: intolerância tardia, erupção cutânea epidérmica, linfadenopatia ou vasculite, além de hepatoesplenomegalia, meningite asséptica, que é complementada pelo desenvolvimento de mioclonia ou eosinofilia periférica, e síndrome do desaparecimento dos ductos biliares. Anafilaxia, edema de Quincke ou hipogamaglobulinemia também podem ser observados;
• distúrbios endócrinos: ganho de peso, hiponatremia, edema, diminuição da osmolaridade plasmática, hiperidria (vômitos, confusão, letargia e dores de cabeça) e aumento dos níveis de prolactina (ginecomastia, galactorreia e distúrbios do metabolismo ósseo);
• distúrbios metabólicos: deficiência de folato e perda de apetite;
• problemas de saúde mental: sentimentos de agitação, ansiedade, confusão ou agressão, alucinações, ativação de psicose e depressão;
• Sinais neurológicos: ataxia, tontura, sonolência, cefaléia e diplopia, além de visão turva e movimentos involuntários (distonia, tremor (às vezes palpitação) e tiques). Além disso, discinesia orofacial, polineuropatia, disartria e nistagmo, coreoatetose, distúrbios do movimento ocular, fala arrastada, distúrbios do paladar, parestesia, fraqueza muscular, meningite asséptica e paresia;
• deficiência visual: glaucoma, conjuntivite, distúrbio de acomodação e turvação do cristalino do olho;
• problemas de audição: zumbido, deficiência auditiva e aumento ou diminuição da sensibilidade auditiva;
• problemas cardiovasculares: distúrbios de condução no coração, insuficiência cardíaca congestiva, pressão arterial alta ou baixa, síncope e tromboembolismo, bem como bradicardia, exacerbação da doença coronariana, tromboflebite, arritmia e colapso circulatório;
• distúrbios respiratórios: pneumonite, dispneia ou pneumonia;
• Distúrbios digestivos: constipação ou diarreia, náuseas, glossite, boca seca, dor abdominal e estomatite. Além disso, pancreatite, hepatite, insuficiência hepática, aumento de GGT, transaminases e fosfatase alcalina, icterícia, síndrome do desaparecimento dos ductos biliares, bem como hepatite granulomatosa;
• Lesões epidérmicas: eritrodermia, LES, prurido, dermatite de origem alérgica, SSJ, urticária, fotossensibilidade e necrólise epidérmica. Além disso, eritema multiforme ou nodular, acne e púrpura, hirsutismo, alopecia grave, hiperidrose e distúrbio da pigmentação da pele;
• distúrbios musculoesqueléticos: artralgia, fraqueza muscular e espasmos musculares;
• problemas urogenitais: nefrite tubulointersticial, retenção urinária, impotência, insuficiência renal, distúrbios da espermatogênese, disfunção renal (albuminúria com hematúria, azotemia ou oligúria) e aumento da frequência urinária;
• distúrbios sistêmicos: sensação de fraqueza.

Overdose

Sinais de intoxicação: sensação de sonolência intensa, agitação ou desorientação, diminuição da consciência, visão turva, nistagmo, ataxia e alucinações. Além disso, podem ocorrer fala arrastada, coma, hipo ou hiperreflexia, disartria, convulsões e discinesia, bem como midríase, distúrbios psicomotores, hipotermia, mioclonia e edema pulmonar. Além disso, podem ocorrer depressão respiratória, parada cardíaca, distúrbio de condução cardíaca, taquicardia, desmaios, diminuição ou aumento da pressão arterial, hiperidria e rabdomiólise. Podem ser observados acidose metabólica, retenção de alimentos no estômago, anúria ou oligúria, retenção de líquidos ou urina, aumento dos valores de CPK (fração muscular), hiperglicemia ou hiponatremia.

Pessoas com tais distúrbios devem ser hospitalizadas, submetidas a lavagem gástrica, receber prescrição de sorventes e medidas de suporte. Também é necessário determinar os níveis sanguíneos de carbamazepina, monitorar a função cardíaca e corrigir desequilíbrios eletrolíticos.

Interações com outras drogas

Medicamentos que têm a capacidade de aumentar os níveis de carbamazepina no plasma sanguíneo.

Como sintomas negativos podem se desenvolver com o aumento dos parâmetros mencionados (por exemplo, sensação de sonolência, diplopia, tontura grave ou ataxia), a dose de Mezakar deve ser alterada ou seus valores plasmáticos devem ser monitorados quando combinados com substâncias similares. Entre estes medicamentos:

• medicamentos anti-inflamatórios e analgésicos: ibuprofeno ou dextropropoxifeno;
• andrógenos: substância danazol;
• antibióticos: macrolídeos (por exemplo, josamicina com eritromicina, ciprofloxacino e troleandomicina com claritromicina);
• antidepressivos: fluoxetina, viloxazina, desipramina com trazodona, nefazodona com fluvoxamina e paroxetina;
• anticonvulsivantes: vigabatrina e estiripentol;
• Antifúngicos: azólicos (por exemplo, cetoconazol com itraconazol e voriconazol com fluconazol). Anticonvulsivantes alternativos podem ser prescritos para pessoas que usam itraconazol ou voriconazol;
• anti-histamínicos: terfenadina ou loratadina;
• antipsicóticos: loxapina com olanzapina e quetiapina;
• medicamentos antituberculose: isoniazida;
• agentes que inibem a atividade da anidrase carbônica: componente acetazolamida;
• medicamentos antivirais: substâncias que inibem a protease do HIV (por exemplo, ritonavir);
• medicamentos para tratamento de doenças cardiovasculares: verapamil com diltiazem;
• medicamentos usados para doenças gastrointestinais: omeprazol ou cimetidina;
• relaxantes musculares: dantroleno com oxibutinina;
• medicamentos antiplaquetários: ticlopidina;
• outros meios: isso inclui suco de toranja, bem como nicotinamida (para adultos e apenas em grandes porções).

Substâncias que têm a capacidade de aumentar os níveis intraplasmáticos do produto metabólico ativo da carbamazepina – 10,11-epóxido.

Entre esses medicamentos estão progabida, loxapina, valpromida com quetiapina, e também ácido valproico com primidona e valnoctamida. A dose do medicamento, quando usado simultaneamente com essas substâncias, deve ser ajustada (ou seus valores plasmáticos devem ser monitorados).

Medicamentos que reduzem os níveis intraplasmáticos de carbamazepina.

Pode ser necessária uma alteração na dosagem do medicamento quando combinado com as seguintes substâncias:

• anticonvulsivantes: metsuximida, fensuximida e felbamato com fenobarbital e oxcarbazepina, bem como fenitoína (para evitar intoxicação com fenitoína e valores de subdrogas da carbamazepina, é necessário alterar o nível plasmático do primeiro para 13 mcg/ml antes de iniciar o uso do último), primidona com fosfenitoína e clonazepam (há informações conflitantes a respeito);
• medicamentos antitumorais: doxorrubicina ou cisplatina;
• medicamentos antituberculose: rifampicina;
• medicamentos antiasmáticos ou broncodilatadores: aminofilina ou teofilina;
• agentes dermatológicos: isotretinoína.

Interação com outros medicamentos.

A mefloquina pode levar ao desenvolvimento de um efeito antagônico em relação à ação anticonvulsivante do Mezacar, portanto a dosagem deste último deve ser alterada de acordo.

Sabe-se que a isotrenoína altera a biodisponibilidade ou a depuração da carbamazepina com seu produto metabólico, razão pela qual os níveis plasmáticos de carbamazepina precisam ser monitorados durante a terapia.

O efeito do fármaco nos níveis plasmáticos das substâncias combinadas com ele.

A carbamazepina pode reduzir os níveis plasmáticos de certos medicamentos, bem como enfraquecer ou neutralizar sua atividade terapêutica. Levando em consideração os dados clínicos, pode ser necessário alterar a dosagem dos seguintes medicamentos:

• substâncias anti-inflamatórias ou analgésicas: metadona com buprenorfina e paracetamol (a administração prolongada de carbamazepina juntamente com paracetamol (ou acetaminofeno) pode provocar o desenvolvimento de hepatotoxicidade) e também tramadol com fenazona (antipirina);
• antibióticos: entre essas substâncias estão a rifabutina ou a doxiciclina;
• Anticoagulantes orais: por exemplo, fenprocumon, acenocumarol com varfarina e dicumarol;
• antidepressivos: incluem nefazodona com bupropiona, trazodona com sertralina, citalopram e tricíclicos (por exemplo, amitriptilina com imipramina, clomipramina e nortriptilina);
• medicamento antiemético: aperpitante;
• anticonvulsivantes: clonazepam, tiagabina, clobazam com felbamato, ácido valproico, etossuccimida com primidona, bem como lamotrigina, zonisamida, oxcarbazepina e topiramato. Há informações sobre um aumento nos valores plasmáticos de fenitoína sob a influência da carbamazepina e sua diminuição, bem como um aumento (isolado) nos valores plasmáticos de mefenitoína;
• antifúngicos: voriconazol com itraconazol e cetoconazol. Pessoas que usam itraconazol ou voriconazol devem usar anticonvulsivantes alternativos;
• agentes anti-helmínticos: albendazol ou praziquantel;
• medicamentos antitumorais: ciclofosfamida com imatinibe, bem como temsirolimus e lapatinibe;
• neurolépticos: haloperidol com aripiprazol, clozapina com risperidona, bem como bromperidol com ziprasidona e olanzapina, bem como quetiapina e paliperidona;
• medicamentos antivirais: medicamentos que retardam a atividade da protease do HIV (por exemplo, saquinavir com indinavir e ritonavir);
• ansiolíticos: midazolam com alprazolam;
• agentes antiasmáticos e broncodilatadores: teofilina;
• contraceptivos: contracepção hormonal (é necessário considerar a opção de selecionar contraceptivos alternativos);
• substâncias para o tratamento de doenças cardiovasculares: bloqueadores dos canais de cálcio (categoria di-hidropiridínicos), incluindo digoxina com lovastatina, felodipina, sinvastatina, cerivastatina com quinidina, bem como ivabradina com propranolol e atorvastatina;
• corticosteróides: dexametasona ou prednisolona;
• substâncias usadas para impotência: tadalafil;
• imunossupressores: tacrolimus com ciclosporina e sirolimus com everolimus;
• medicamentos para tireoide: levotiroxina;
• outras substâncias: medicamentos contendo progesterona ou estrogênio (é necessário selecionar um método contraceptivo alternativo), sertralina com buprenorfina, mianserina e gestrinona, bem como toramifeno com tibolona.

Combinações de medicamentos que exigem estudo separado.

A combinação do medicamento com levetiracetam pode causar potencialização da toxicidade do Mezacar.

A combinação de medicamentos com isoniazida pode provocar potencialização da hepatotoxicidade desta última.

A administração em conjunto com agentes de lítio ou metoclopramida, bem como com neurolépticos (tioridazina ou haloperidol) pode causar potencialização de sinais neurológicos negativos (com a última combinação – mesmo no caso de parâmetros plasmáticos terapêuticos).

O uso do medicamento em conjunto com certos diuréticos (furosemida ou hidroclorotiazida) pode causar hiponatremia sintomática.

A carbamazepina pode atuar como antagonista de relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, pancurônio). Nesse caso, pode-se esperar a necessidade de aumentar as doses desses medicamentos, e os pacientes devem ser monitorados de perto para prevenir bloqueio neuromuscular.

Assim como outros medicamentos psicotrópicos, a carbamazepina pode reduzir a tolerância a bebidas alcoólicas, razão pela qual os pacientes devem evitar consumi-las durante o tratamento.

Combinações proibidas.

Como a estrutura da carbamazepina é semelhante à dos tricíclicos, o medicamento não pode ser combinado com IMAOs. Estes últimos devem ser descontinuados pelo menos 14 dias antes do início do uso do Mezacar.

Efeito do medicamento em dados de testes sorológicos.

A carbamazepina pode produzir uma reação falso-positiva no ensaio UPPER usado para determinar os níveis de perfenazina.

A carbamazepina juntamente com 10,11-epóxido pode dar resultados falso-positivos em imunoensaios de fluorescência polarizada usados para determinar a atividade tricíclica.

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Condições de armazenamento

O Mezakar deve ser armazenado em temperaturas na faixa de 15-25°C.

Validade

O Mezakar pode ser usado por um período de 24 meses a partir da data de fabricação da substância medicinal.

Aplicação para crianças

Crianças apresentam eliminação mais pronunciada de carbamazepina, razão pela qual podem necessitar de doses maiores do medicamento (em quilogramas de peso). Comprimidos podem ser prescritos para crianças maiores de 5 anos.

Análogos

Análogos do medicamento são Finlepsin, Zeptol com Tegretol, Carbalex com Carbapina e também Carbamazepina e Timonil.