Mezakar

Mezacar é um medicamento anticonvulsivo.

Indicações Mezakara

É usado em tais condições:

• epilepsia ;
• crises de convulsões de natureza parcial, com uma variedade simples ou complexa (com ou sem perda concomitante de consciência; com desenvolvimento de sintomas de generalização com ou sem caráter secundário);
• convulsões de caráter misto;
• convulsões de natureza tônico-clônica (forma generalizada);
• comportamento maníaco de natureza aguda;
• abstinência de álcool;
• BAR (como agente de suporte) - para reduzir a gravidade dos sintomas clínicos durante as exacerbações, e também para preveni-los;
• neuralgia que afeta o nervo 3nich (idiopico) e neuralgia na regi dos 3 nervos, desenvolvendo-se no fundo da esclerose, que tem um carter difuso;
• neuralgia que afeta o nervo localizado na zona glossofaríngea (forma idiopática).

Forma de liberação

A liberação do agente farmacêutico é produzida em tabletes - 10 peças dentro da placa celular. Em um pacote - 5 tais registros.

Farmacodinâmica

Possui atividade anti-mania e normoquímica (estabiliza o humor).

O elemento ativo ativa o sistema cerebral GABAergic. Ao mesmo tempo, bloqueia a atividade dos canais de Na dependentes do potencial (dentro das membranas das células nervosas), devido ao qual seu trabalho é estabilizado. Além disso, enfraquece o efeito dos ácidos neurotransmissores (glutamato com aspartato) e interage com as terminações de adenosina no interior do cérebro.

Aumenta o limiar convulsivo e também corrige alterações pessoais associadas à epilepsia.

Farmacocinética

Absorção

A carbamazepina administrada por via oral é absorvida quase totalmente, embora não a uma velocidade muito elevada. Com o uso de 1 droga, os valores de Cmax no plasma são registrados após 12 horas. Não há diferenças clinicamente significantes no nível da absorção de drogas usando as suas formas orais diferentes. Na administração oral de 1 prega de uma pastilha com um volume de 0,4 g de carbamazepine, o Cmax médio do ingrediente ativo inalterado é aproximadamente 4.5 μg / ml.

O consumo de alimentos não tem um impacto significativo no grau e taxa de absorção da carbamazepina.

Os indicadores plasmáticos de equilíbrio dos fármacos são observados após 7-14 dias, tendo em conta as características pessoais dos processos metabólicos (autoindução carbamazepina dos sistemas enzimáticos hepáticos ou heteroindução com outros medicamentos utilizados em combinação) e para além da condição deste doente, duração da terapêutica e tamanho da dose.

Existem diferenças interpessoais significativas nos índices de equilíbrio no espectro da droga: em muitos pacientes eles variam de 4 a 12 µg / ml (variação de 17 a 50 µmol / l). O nível de 10,11-epóxido de carbamazepina (produto metabólico ativo da droga) chega a quase 30% em comparação com os valores de carbamazepina.

Processos de distribuição.

Após a absorção completa do componente terapêutico, o volume de distribuição aparente está na faixa de 0,8-1,9 l / kg.

A substância pode atravessar a placenta. Sua síntese com a proteína do sangue intraplasma é de 70 a 80%. O nível do elemento inalterado dentro da saliva com CSF é proporcional à parte do componente ativo que não é sintetizado com proteínas (20-30%).

Indicadores de carbamazepina no leite materno são iguais a 25-60% dos valores dentro do plasma sanguíneo.

Processos do Exchange.

O metabolismo da carbamazepina é produzido no fígado, principalmente através da via epóxi. Neste caso, os produtos metabólicos principais formam-se - 10,11-derivado transdiol, e além disso, o seu conjugado em conjunto com o ácido glyukuronovy.

A principal isoenzima que converte o elemento fármaco ativo no epóxido de carbamazepina 10,11 é a hemoproteína do subtipo P450 ZA4. Com tais reações de troca, um "pequeno" elemento de metabolismo é formado - 9-hidroxi-metil-10-carbamoil-acridano.

Com o uso oral 1 vez, aproximadamente 30% do ingrediente ativo é registrado dentro da urina (produtos metabólicos finais de epóxi). Outras vias importantes para a conversão da carbamazepina causam a formação de uma variedade de derivados do mono-hidroxilato, e com ela o N-glucuronido de carbamazepina, que é formado com a ajuda do componente UGT2B7.

Excreção.

Após uma administração oral de fármacos em 1 vez, a meia-vida de um elemento inalterado é em média de 36 horas e, quando reutilizada, a média é de 16-24 horas (após a autoindução do sistema hepático monooxigenase), levando em consideração a duração do ciclo terapêutico.

Para indivíduos que também usam outras drogas que induzem um sistema enzimático hepático semelhante (por exemplo, fenobarbital ou fenitoína), a meia-vida média de uma substância é de 9 a 10 horas.

A semi-vida plasmática do produto metabólico 10,11-epóxido é de aproximadamente 6 horas (com o uso de epóxido em uma vez).

Após o uso de uma dose de carbamazepina em uma porção de 0,4 g, 72% do componente é excretado na urina e 28% nas fezes. Cerca de 2% da dosagem deixa o corpo através da urina em estado inalterado e cerca de 1% sob a forma do elemento metabólico terapeuticamente ativo 10,11-epóxido.

Dosagem e administração

A droga é usada por via oral, sem referência à ingestão de alimentos. A porção diária selecionada deve ser dividida em 2-3 usos. O tamanho da dosagem é determinado com base no diagnóstico.

Tamanhos de porções padrão para adultos: 0,1-0,2 g 1-2 vezes por dia; É necessário aumentar a dose lentamente até que o resultado desejado seja obtido. Assim, o paciente pode tomar 0,8-2 g da substância por dia.

Tamanhos de doses padrão para crianças: 0,1 g por dia; um aumento gradual em porções é realizado semanalmente (em 0,1 g). A porção usual é de 10-20 mg / kg por dia (em vários usos).

[1]

Uso Mezakara durante a gravidez

É impossível marcar Mezakar se a mulher estiver grávida ou amamentando.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância grave associada a elementos de medicação;
• história de alergia a tricíclicos;
• Bloqueio AV;
• supressão da atividade da medula óssea;
• tipo hepático de porfiria (pode ser um subtipo epidérmico intermitente, agudo ou intermitente), bem como sua história;
• uso de drogas MAOI.

Efeitos colaterais Mezakara

Entre os efeitos colaterais:

• alterações nas leituras dos testes: linfadenopatia, reticulocitose, leucoma, pancreatopenia ou trombocitopenia, agranulocitose com leucocitose e eosinofilia, e ainda, forma aplástica, hemolítica ou megaloblástica de anemia, porfiria, aplasia eritrocitária e deficiências;
• distúrbios imunológicos: intolerância tardia, rash epidérmico, linfadenopatia ou vasculite e, além disso, hepatoesplenomegalia, tipo de meningite asséptica, que é complementada pelo desenvolvimento de mioclonia ou eosinofilia periférica e síndrome de desaparecimento do ducto biliar. Anafilaxia, angioedema ou hipogamaglobulinemia também podem ocorrer;
• distúrbios endócrinos: ganho de peso, hiponatremia, inchaço, redução da osmolaridade plasmática, hiperhidria (vômitos, confusão, letargia e cefaléia) e aumento dos valores de prolactina (ginecomastia, galactorréia e metabolismo ósseo);
• distúrbios metabólicos: deficiência de folato e perda de apetite;
• problemas mentais: sentimentos de excitação, ansiedade, confusão ou agressividade, alucinações, ativação do estado de psicose e depressão;
• sinais neurológicos: ataxia, tontura, sonolência, cefaléia e diplopia, bem como deficiência visual e movimentos involuntários (distonia, tremor (às vezes esvoaçantes) e tiques). Além disso, a variedade orofacial de discinesia, polineuropatia, disartria e nistagmo, coreoatetose, distúrbios do movimento ocular, fala arrastada, alteração do paladar, parestesia, fraqueza muscular, meningite asséptica e paresia;
• deficiência visual: glaucoma, conjuntivite, distúrbio acomodativo e opacificação da lente do olho;
• problemas auditivos: ouvido, perda auditiva e aumento ou diminuição da sensibilidade auditiva;
• problemas cardiovasculares: distúrbios de condução no coração, insuficiência cardíaca congestiva, valores elevados ou diminuídos da pressão arterial, síncope e tromboembolismo, além de bradicardia, exacerbação do curso da doença arterial coronariana, tromboflebite, arritmia e colapso circulatório;
• distúrbios respiratórios: pneumonite, dispneia ou pneumonia;
• distúrbios digestivos: obstrutiva ou diarréia, náusea, glossite, mucosa oral seca, dor abdominal e estomatite. Além disso, pancreatite, hepatite, insuficiência hepática, aumento da GGT, transaminase e fosfatase alcalina, icterícia, síndrome do trato biliar e hepatite granulomatosa;
• lesões epidérmicas: eritroderma, LES, prurido, dermatite alérgica, SSD, urticária, fotossensibilização e necrólise epidérmica. Além disso, eritema poliformal ou nodular, acne e púrpura, hirsutismo, alopecia grave, hiper-hidrose e distúrbio da pigmentação da pele;
• Distúrbios do ODA: artralgia, fraqueza muscular e espasmos musculares;
• problemas urogenitais: nefrite tubulointersticial, retenção urinária, impotência, insuficiência da função renal, distúrbios da espermatogênese, disfunção renal (albuminúria com hematúria, azotemia ou oligúria) e aumento da micção;
• distúrbios sistêmicos: sensação de fraqueza.

Overdose

Os sinais de intoxicação são: sonolência, agitação ou desorientação, deterioração da consciência, nebulosidade visual, nistagmo, ataxia e alucinações. Além disso, fala arrastada, coma, hipo ou hiperreflexia, disartria, convulsões e discinesia, bem como midríase, distúrbios psicomotores, hipotermia, mioclonia e edema pulmonar. Junto com isso, é possível suprimir respiração, parada cardíaca, função de condução cardíaca prejudicada, taquicardia, desmaio, diminuição ou aumento da pressão arterial, hiperhidria e rabdomiólise. Pode haver um tipo metabólico de acidose, retardo alimentar no estômago, anúria ou oligúria, retenção de líquidos ou urina, aumento dos valores de CPK (fração muscular), hiperglicemia ou hiponatremia.

Pessoas com tais distúrbios precisam ser hospitalizadas, a lavagem gástrica deve ser realizada, sorventes devem ser prescritos e medidas de suporte devem ser realizadas. Também é necessário determinar os valores sanguíneos da carbamazepina, monitorar o coração e corrigir anormalidades eletrolíticas.

Interações com outras drogas

Medicamentos que têm a capacidade de aumentar os valores de carbamazepina no plasma sanguíneo.

Porque com um aumento nos indicadores acima, sintomas negativos podem se desenvolver (por exemplo, sonolência e além de diplopia, tontura severa ou ataxia), o tamanho da porção do Mezacar deve ser alterado ou seus valores plasmáticos devem ser monitorados quando combinados com substâncias similares. Entre esses medicamentos são:

• fmacos anti-inflamatios e analgicos: ibuprofeno ou dextropropoxifeno;
• andrógenos: substância danazol;
• antibióticos: macrólidos (por exemplo, yosamicina com eritromicina, ciprofloxacina e troleandomicina com claritromicina);
• antidepressivos: fluoxetina, viloxazina, desipramina com trazodona, nefazodona com fluvoxamina e paroxetina;
• anticonvulsivantes: vigabatrina e estiripentol;
• antimicóticos: azóis (por exemplo, cetoconazol com itraconazol e voriconazol com fluconazol). Anticonvulsivantes alternativos podem ser prescritos para indivíduos que usam itraconazol ou voriconazol;
• substâncias anti-histamínicas: terfenadina ou loratadina;
• antipsicóticos: loxapina com olanzapina e quetiapina;
• Medicamentos contra a tuberculose: isoniazida;
• agentes que retardam a atividade da anidrase carbônica: componente acetazolamida;
• drogas antivirais: substâncias que retardam a protease do HIV (por exemplo, ritonavir);
• medicamentos para o tratamento de doença cardiovascular: verapamil com diltiazem;
• agentes utilizados em doens do tracto gastrointestinal: omeprazole ou cimetidina;
• relaxantes musculares: dantrolene com oxibutinina;
• fmacos anti-agente: ticlopidina;
• outros meios: inclui suco de grapefruit e, além disso, nicotinamida (para adultos e somente em grandes porções).

Substâncias com capacidade de aumentar os valores intraplasma do produto metabólico ativo da carbamazepina - 10,11-epóxido.

Entre essas drogas estão prohabid, loxapina, valpromid com quetiapine e, com isso, ácido valpróico com primidona e valnoctamide. A porção de dosagem do medicamento com um único uso com estas substâncias deve ser ajustada (ou você precisa monitorar seus valores plasmáticos).

Medicamentos que reduzem os valores de carbamazepina intraplasma.

A alteração da dose do medicamento pode ser necessária quando combinada com as seguintes substâncias:

• anticonvulsivantes: metsuksimid, fensuksimid e felbamato com fenobarbital e oxcarbazepina, bem como fenitoína (para prevenir intoxicação por fenitoína e valores submedicamentóticas de carbamazepina, é necessário alterar o nível plasmático do primeiro para 13 mcg / ml antes de usar a carbamazepina, para usar o valor atual, não terei 4, já ser 5), não terei 4. (informação sobre isto é contraditória);
• drogas anticancerosas: doxorrubicina ou cisplatina;
• drogas anti-tuberculose: rifampicina;
• Substâncias anti-asma ou broncodilatadores: aminofilina ou teofilina;
• agentes dermatológicos: isotretinoína.

Interação com outras drogas.

A mefloquina pode levar ao desenvolvimento de efeitos antagônicos em relação à ação anticonvulsivante de Mezacar, portanto a dosagem desta última deve ser alterada de acordo.

Sabe-se que a isotrenoína altera os indicadores de biodisponibilidade ou a depuração da carbamazepina com o seu produto metabólico, pelo que durante a terapêutica é necessário monitorizar os valores plasmáticos da carbamazepina.

O efeito da droga sobre os valores plasmáticos das substâncias combinadas com ele.

A carbamazepina é capaz de reduzir o desempenho plasmático de medicamentos individuais, bem como enfraquecer ou nivelar sua atividade terapêutica. Considerando os dados clínicos, uma mudança de dosagem dos seguintes medicamentos pode ser necessária:

• substâncias anti-inflamatórias ou analgésicas: a metadona com buprenorfina e paracetamol (a administração prolongada de carbamazepina juntamente com paracetamol (ou acetaminofeno) pode provocar hepatotoxicidade) e com o tramadol com fenazona (antipirina);
• antibióticos: entre estes estão rifabutina ou doxiciclina;
• anticoagulantes tomados por via oral: por exemplo, fenprocumona, acenocumarol com varfarina e dicumarol;
• antidepressivos: inclui nefazodona com bupropiona, trazodona com sertralina, citalopram e tricíclicos (por exemplo, amitriptilina com imipramina, clomipramina e nortriptilina);
• medicamento antiemético: aperitivo;
• anticonvulsivantes: clonazepam, tiagabina, clobazam com felbamato, ácido valpróico, ethosuccimida com primidona, e também lamotrigina, zonisamida, oxcarbazepina e topiramato. Há informações sobre o aumento dos valores plasmáticos da fenitoína sob a influência da carbamazepina, e sobre sua diminuição, bem como (única) sobre o aumento dos parâmetros plasmáticos da mefenitoína;
• antimicóticos: voriconazol com itraconazol e cetoconazol. As pessoas que usam itraconazol ou voriconazol devem usar anticonvulsivantes alternativos;
• substâncias anti-helmínticas: albendazol ou praziquantel;
• fármacos antineoplásicos: ciclofosfamida com imatinib, bem como temsirolimus e lapatinib;
• neurolépticos: haloperidol com aripiprazol, clozapina com risperidona e, além disso, bromperidol com ziprasidona e olanzapina, bem como quetiapina e paliperidona;
• drogas antivirais: drogas que diminuem a atividade da protease do HIV (por exemplo, saquinavir com indinavir e ritonavir);
• ansiolíticos: midazolam com alprazolam;
• substâncias antiasmáticas e broncodilatadores: teofilina;
• contraceptivos: contracepção hormonal (é necessário considerar a opção com a seleção de contraceptivos alternativos);
• substâncias para o tratamento de doenças cardiovasculares: bloqueadores dos canais de cálcio (uma categoria de diidropiridina), entre os quais a digoxina com lovastatina, felodipina, sinvastatina, cerivastatina com quinidina e, adicionalmente, ivabradina com propranolol e atorvastatina;
• corticosteróides: dexametasona ou prednisona;
• substâncias usadas para a impotência: tadalafil;
• fmacos imunossupressores: tacrolimus com ciclosporina e sirolimus com everolimo;
• fármacos da tiróide: levotiroxina;
• outras substâncias: drogas que contêm progesterona ou estrogênio (contracepção alternativa deve ser selecionada), sertralina com buprenofinom, mianserina e gestrinona, bem como tormifeno com tibolona.

Combinações de drogas que requerem estudo separado.

A combinação do fármaco com o levetiracetam pode causar potenciação da toxicidade do Mezacar.

A combinação de drogas com isoniazida pode desencadear a potenciação da hepatotoxicidade do último.

A introdução em conjunto com drogas de lítio ou metoclopramida e, além disso, com neurolépticos (tioridazina ou haloperidol) pode causar potencialização de sinais neurológicos negativos (com a última combinação, mesmo no caso de indicadores terapêuticos de plasma).

O uso da droga juntamente com um diurético separado (furosemida ou hidroclorotiazida) pode causar o aparecimento de uma hiponatremia sintomática.

A carbamazepina pode atuar como um antagonista de relaxantes musculares não despolarizantes (por exemplo, pancurônio). Nesse caso, você pode esperar a necessidade de aumentar as porções desses fundos, e os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados para evitar o bloqueio neuromuscular.

Como outras drogas psicotrópicas, a carbamazepina é capaz de reduzir a tolerância das bebidas alcoólicas, razão pela qual os pacientes precisam parar de usá-las durante a terapia.

Combinações proibidas.

Como a estrutura da carbamazepina está próxima dos tricíclicos, a droga não pode ser combinada com o IMAO. É necessário interromper a introdução deste último pelo menos 14 dias antes do início do uso de Mezacar

O efeito da droga em dados de testes sorológicos.

A carbamazepina é capaz de dar uma reação positiva falsa na análise UPPER usada durante a determinação dos valores de perphenazine.

Carbamazepina em conjunto com 10,11-epóxido pode dar indicações falso-positivas em estudos imunológicos usando fluorescência polarizada, que são realizadas para estabelecer indicadores de tricíclicos.

[2]

Condições de armazenamento

Mezacar é necessário para ser mantido em marcas de temperatura na faixa de 15-25 ° C.

Validade

O mezacar pode ser usado por um período de 24 meses a partir do momento em que o medicamento é fabricado.

Aplicação para crianças

Em crianças, uma eliminação mais pronunciada da carbamazepina é registrada, e é por isso que elas podem exigir quantidades maiores de medicação (em termos de quilogramas de peso). Prescrição de pílulas permitido para crianças com mais de 5 anos de idade.

Análogos

Os análogos da droga são Finlepsin, Septol com Tegretol, Carbelex com Carbapine, e além disso carbamazepine e Timonil.