Mepenam

Mepenam é um medicamento antimicrobiano sistêmico do subgrupo carbapenem.

A droga tem atividade bactericida - ela retarda a ligação das membranas celulares de micróbios Gram-negativos e -positivos, sendo sintetizada com uma proteína que está envolvida na ligação da penicilina (PBP). [1]

Não é observada resistência cruzada entre meropenem, bem como medicamentos que estão incluídos nos subgrupos de macrolídeos, aminoglicosídeos com tetraciclinas e quinolonas (levando em consideração a bactéria alvo). [2]

Indicações Mepenam

É usado para o desenvolvimento das seguintes infecções:

• pneumonia , que também inclui formas adquiridas na comunidade e nosocomiais;
• danos aos pulmões e brônquios no caso de fibrose cística;
• prosseguir com complicações de infecção da uretra ou do abdômen;
• lesões que se desenvolvem durante o parto ou após o processo de parto;
• infecções que afetam a epiderme e os tecidos moles (com complicações);
• fase ativa de meningite de natureza bacteriana.

Também pode ser prescrito em caso de neutropenia ou quadro febril, quando há suspeita de desenvolvimento de infecção bacteriana.

Forma de liberação

A liberação de uma substância terapêutica é feita na forma de um liofilizado injetável - dentro de frascos com volume de 500-1000 mg. Dentro da embalagem - 1 garrafa.

Farmacodinâmica

Como no caso de outras substâncias antibacterianas β-lactâmicas, os valores de tempo em que o nível de meropenem foi superior ao indicador de retardo mínimo (T> MIC) demonstram uma correlação marcadamente pronunciada com a eficácia do medicamento. Há informações de que durante o estágio pré-clínico, o meropenem mostrou um efeito nos valores plasmáticos que excederam o nível de MIC para infectar bactérias em aproximadamente 40% do intervalo de dosagem. Este alvo não foi determinado clinicamente.

A resistência microbiana em relação ao meropenem pode se desenvolver em tais casos:

• fortalecimento da resistência da parede externa dos microrganismos gram-negativos (devido à diminuição da produção de porinas);
• enfraquecimento da afinidade para PBPs direcionados;
• aumento da expressão de elementos da bomba de efluxo, bem como produção de β-lactamases capazes de hidrólise de carbapenêmicos.

Farmacocinética

A meia-vida plasmática média em voluntários é de aproximadamente 1 hora. Os volumes médios de distribuição são de aproximadamente 0,25 l / kg (na faixa de 11-27 l). O nível médio de depuração é de 287 ml por minuto com a introdução de uma porção de 0,25 g (se for usada uma dosagem de 2 g, a depuração diminui para 205 ml por minuto).

A introdução de porções de 0,5, 1 e 2 g após uma infusão de 30 minutos cria esses valores médios de Cmax - cerca de 23, 49 e 115 μg / ml. O nível AUC, neste caso, é igual a 39,3, 62,3, bem como 153 μg × h / ml. Com a introdução da infusão de 5 minutos, o nível de Cmax é de 52 e 112 μg / ml no caso de uso das dosagens de 0,5 e 1 g. O uso de várias doses dos medicamentos com intervalos de 8 horas não leva ao acúmulo de meropenem em pessoas com atividade renal saudável....

Há informações de que o uso de 1 g de medicamento em intervalos de 8 horas após a realização de uma operação associada a lesões na região abdominal levou ao alcance de valores de Cmax e um prazo de meia-vida igual ao nível registrado em indivíduos saudáveis, mas ao mesmo tempo houve uma maior taxa de distribuição. Volume (27 l).

Processos de distribuição.

O nível médio de síntese protéica do meropenem é de cerca de 2% (não vinculado à concentração terapêutica do fármaco). Em uma alta taxa de administração de medicamentos (até 5 minutos), os parâmetros farmacocinéticos são considerados biexponenciais, mas a visibilidade desse fator é bastante reduzida no caso de uma infusão de meia hora.

O medicamento passa facilmente para os tecidos individuais com fluidos, incluindo bile com os pulmões, líquido cefalorraquidiano, epiderme, secreções brônquicas, fáscia, tecidos da genitália feminina, exsudato peritoneal e músculos.

Processos de troca.

O Mepenam participa do metabolismo através da hidrólise do anel β-lactâmico, formando um elemento metabólico que não tem efeito microbiológico. In vitro, o fármaco apresenta menor susceptibilidade à hidrólise sob a influência da DHP-I humana (em comparação com o imipenem), portanto, não é necessário o uso de substâncias adicionais que retardem a atividade da DHP-I.

Excreção.

O meropenem basicamente inalterado é excretado pelo rim - aproximadamente 70% (variação de 50-75%) de uma porção ao longo de um período de 12 horas. Na forma de um componente metabólico inativo, 28% dos medicamentos são excretados. Apenas cerca de 2% da substância é excretada nas fezes.

Os indicadores estabelecidos de depuração intrarrenal e atividade da probenecida permitem concluir que o meropenem está envolvido nos processos de secreção tubular, bem como na filtração.

Dosagem e administração

Os seguintes esquemas de uso e dosagem são gerais, mas em geral, a seleção da duração do ciclo de tratamento e do tamanho da porção é realizada levando em consideração a gravidade da doença, o tipo de sua bactéria causadora e o paciente sensibilidade pessoal.

Meropenem, no caso de introdução de porção de até 2 g, 3 vezes ao dia (para crianças com peso acima de 50 kg e para adultos), bem como quando se utilizar dosagem de até 40 mg / kg com o mesmo frequência de administração (para crianças), é mais eficaz para certos tipos de infecções (entre essas, lesões hospitalares associadas à ação de acinetobacter ou Pseudomonas aeruginosa).

Tamanhos de dosagem única para uma criança com peso superior a 50 kg e um adulto, administrada em intervalos de 8 horas:

• pneumonia (inclui as formas adquirida na comunidade e nosocomiais) - 0,5 ou 1 g cada;
• infecções nos pulmões e brônquios, surgindo no contexto da fibrose cística - 2.000 mg cada;
• evoluindo com complicações de lesões do trato urinário, partes moles com a epiderme ou região intra-abdominal - 0,5 ou 1 g;
• infecções que aparecem durante o parto ou depois deles - 500 ou 1000 mg cada;
• ter meningite de natureza bacteriana na fase ativa - 2.000 mg cada;
• usar para febre neutropênica - 1000 mg.

O Mepenam é administrado por perfusão intravenosa, que frequentemente dura 15-30 minutos.

Além disso, as dosagens da droga de menos de 1000 mg (inclusive) podem ser usadas por meio de administrações de bolus IV (duração de cerca de 5 minutos). Existem apenas informações limitadas sobre o uso de injeções em bolus IV em porções de 2 g em adultos.

Introdução às disfunções renais.

Porções do medicamento para um adulto e uma criança com peso superior a 50 kg, com valores de CC abaixo de 51 ml por minuto:

• Nível de CC na faixa de 26-50 ml por minuto - usando uma dosagem completa de 1 vez em intervalos de 12 horas;
• Valor de CC na faixa de 10-25 ml por minuto - introdução de meia dose única com intervalos de 12 horas;
• Indicador CC <10 ml por minuto - uso de metade de uma porção única com um intervalo de 24 horas.

O fármaco pode ser excretado durante a hemofiltração e hemodiálise, por isso sua dosagem deve ser utilizada somente após o término desses processos.

Tamanhos de dosagem de 1 vez para uma criança (de 3 meses de idade a 11 anos de idade; peso é inferior a 50 kg), usado com intervalos de 8 horas:

• pneumonia nosocomial ou adquirida na comunidade - 10 ou 20 mg / kg;
• desenvolvimento devido a lesões de fibrose cística dos pulmões e brônquios - 40 mg / kg;
• complicações de infecção no abdômen, trato urinário, tecidos moles e epiderme - 10 ou 20 mg / kg;
• ter uma forma ativa de meningite de gênese bacteriana - 40 mg / kg;
• febre neutropênica - 20 mg / kg.

O medicamento não era usado em crianças com disfunção renal.

As crianças recebem infusões intravenosas que duram 15-30 minutos. Além disso, as dosagens do fármaco inferiores a 20 mg / kg podem ser utilizadas por meio de injeção intravenosa em bolus, com duração de cerca de 5 minutos. Existem apenas informações limitadas sobre a segurança do uso de medicamentos em crianças na dose de 40 mg / kg para injeção intravenosa em bolus.

Antes de realizar uma injeção IV em bolus, é necessário preparar um líquido medicinal - dissolver a substância na água de injeção para obter uma porção de 50 mg / ml (20 ml / g do medicamento).

Para infusões intravenosas, o medicamento é preparado diluindo-se Mepenam em NaCl para infusão a 0,9% ou glicose em infusão a 5% (dextrose). A dissolução é realizada para obter indicadores de 1-20 mg / ml.

• Aplicação para crianças

O medicamento é prescrito para pessoas com mais de 3 meses de idade.

Uso Mepenam durante a gravidez

As informações sobre o uso de meropenem durante a gravidez são inexistentes ou limitadas.

Os dados pré-clínicos existentes mostram a ausência de manifestações diretas ou indiretas de toxicidade reprodutiva. Mas ainda não é recomendado prescrever Mepenam a mulheres grávidas.

Não há informações sobre se o meropenem é excretado no leite materno humano. Pequenos indicadores da substância são observados no leite materno em animais. Se uma mulher precisa usar o medicamento, é necessário considerar a opção de interromper a amamentação.

Contra-indicações

É contra-indicado para uso em pessoas com intolerância severa ao elemento ativo ou componentes auxiliares das drogas, ou com hipersensibilidade a quaisquer drogas antibacterianas do subgrupo carbapenem.

Não é prescrito em caso de hipersensibilidade grave (por exemplo, com sintomas anafiláticos ou sinais epidérmicos graves) em relação a qualquer tipo de substância antibacteriana β-lactâmica (por exemplo, contra cefalosporinas ou penicilinas).

Efeitos colaterais Mepenam

Entre os efeitos colaterais:

• infecções de natureza infecciosa ou invasiva: às vezes, desenvolve-se candidíase oral ou vaginal;
• problemas com o funcionamento do sistema sanguíneo e da linfa: frequentemente ocorre trombocitopenia. Leuco ou neutropenia e eosinofilia são algumas vezes observadas. Talvez o desenvolvimento de um tipo hemolítico de anemia ou agranulocitose;
• lesões imunes: podem aparecer sinais anafiláticos ou edema de Quincke;
• distúrbios no trabalho de NA: freqüentemente surgem dores de cabeça. Às vezes aparecem parestesias. Ocasionalmente, há convulsões;
• problemas com a função gastrointestinal: náuseas, diarréia, dor abdominal e vômitos são freqüentemente observados. É possível o aparecimento de colite associada à administração de antibióticos;
• distúrbios da atividade do fígado e do trato gastrointestinal: freqüentemente há um aumento nos valores sanguíneos de LDH e fosfatase alcalina, bem como transaminases. Às vezes, há um aumento no hemograma da bilirrubina;
• lesões da camada subcutânea e epiderme: freqüentemente aparecem coceira ou erupções cutâneas. Às vezes ocorrem urticárias. O desenvolvimento de SSJ, eritema ou NET é possível;
• distúrbios da função urinária e renal: às vezes há um aumento dos níveis sanguíneos de ureia ou creatinina;
• distúrbios sistêmicos e lesões na área de infusão: freqüentemente aparecem dor e inflamação. A tromboflebite às vezes se desenvolve.

Overdose

A intoxicação relativa pode se desenvolver em pessoas com disfunção renal, em situações em que o ajuste da dosagem do medicamento não foi realizado. Em caso de sobredosagem, geralmente é observado o desenvolvimento de sinais característicos de sintomas colaterais; muitas vezes são leves e desaparecem quando a dosagem é reduzida ou a medicação é descontinuada. Além disso, ações sintomáticas podem ser realizadas.

Em pessoas com função renal saudável, a droga é excretada rapidamente. Meropenem com seus elementos metabólicos pode ser excretado por hemodiálise.

Interações com outras drogas

A probenecida tem efeito competitivo em relação ao meropenem com secreção ativa dos túbulos, que inibe a secreção renal deste. Devido a isto, o nível plasmático e a semivida do Mepenam estão aumentados. A este respeito, é necessário combinar com muito cuidado o medicamento com probenecida.

Quando administrados juntamente com carbapenêmicos, foi observada uma diminuição nos valores sanguíneos de ácido valpróico - em cerca de 2 dias eles diminuíram em 60-100%. Devido ao rápido início de exposição e ao alto grau de redução, o uso desses medicamentos em combinação é considerado injustificável e, portanto, deve ser descartado.

O uso de antibióticos junto com a varfarina aumenta sua atividade anticoagulante. Existem muitas revisões que indicam que ao usar anticoagulantes internos (incluindo varfarina) junto com drogas antibacterianas, ocorre um aumento no efeito anticoagulante. O grau de probabilidade pode variar, levando em consideração a condição e a idade do paciente, bem como as infecções subjacentes. Portanto, é difícil avaliar o quão fortemente as substâncias antibacterianas estão envolvidas no aumento dos valores de INR. Ao usar antibióticos junto com um anticoagulante oral, você deve monitorar constantemente os indicadores de INR.

Condições de armazenamento

Mepen deve ser mantido fora do alcance de crianças pequenas. Não congele o medicamento. Temperatura - não mais do que 25 ° С.

Validade

Mepenam pode ser utilizado por 24 meses (para frascos de 500 mg) e 36 meses (para frascos de 1000 mg) a partir do momento em que a substância terapêutica é vendida.

Análogos

Os análogos do medicamento são os medicamentos Meromak, Sinerpen, Demopenem com Meromek, Merospin e Europen, além de Meronem, Lastin e Inwanz. Também estão na lista Romenem, Inemplus, Meropenem com Mesonex, Tienam e Merobocid e, além disso, Prepenem, Merotsef e Ronem.