Leponeks

Leponex é um antipsicótico que é significativamente diferente dos neurolépticos padrão e é usado no tratamento da esquizofrenia, que não é passível de terapia, realizado com a introdução destes medicamentos.

O teste realizado da droga não revelou sua capacidade de provocar a catalepsia e, além da supressão do comportamento estereotipado, que é observado no caso de uso no tratamento de anfetamina ou apomorfina.

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Indicações Leponeks

É usado no caso da esquizofrenia, em situações em que o uso de neurolépticos convencionais não traz resultados ou o paciente tem uma forte sensibilidade a essas drogas.

A falta de efeito do uso de neuroléptico convencional é diagnosticada se o paciente não mostrar dinâmica positiva quando o fármaco é administrado de acordo com o regime de dosagem selecionado e com o uso de 2+ medicamentos da categoria acima.

A hipersensibilidade em relação aos neurolépticos padrão é determinada na ausência de qualquer dinâmica positiva, bem como o aparecimento de efeitos colaterais intensos que tenham uma etiologia neurológica.

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Forma de liberação

A liberação do produto médico é vendida em tablets, 10 peças dentro dos pacotes de celular. Em uma caixa de 5, 10 ou 12 ou 25 pacotes.

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Farmacodinâmica

A droga diminui ligeiramente a atividade da dopamina D1, D2, bem como as terminações D3 e D5, mas bloqueia extremamente intensamente a ação das terminações D4 da dopamina. A droga tem potentes propriedades anti-histamínicas, α-adrenolíticas e anticolinérgicas, e tem atividade antiserotonérgica.

Ao realizar testes clínicos, determinou-se a capacidade dos fármacos para um efeito sedativo pronunciado e rápido, além de um forte efeito antipsicótico, observado em pessoas com esquizofrenia e resistência ao tratamento com outros antipsicóticos.

O efeito da droga e as manifestações relativamente produtivas da esquizofrenia, distúrbios cognitivos e sinais de prolapso são observados. Uma ligação direta foi encontrada entre a dinâmica positiva e a duração do uso de Leponex. Com a introdução desta ferramenta, o número de tentativas de suicídio diminui Vsemora em comparação com pessoas que usam antipsicóticos padrão.

Há um número extremamente baixo de efeitos colaterais que aparecem (distúrbios extrapiramidais, parkinson-like sintomas e acatisia), e ao mesmo tempo, há um efeito fraco sobre os níveis de prolactina (isso minimiza a probabilidade de amenorréia, impotência, ginecomastia ou galactorréia) em comparação com a administração de neurolépticos normais.

Mas, ao mesmo tempo, o uso de Leponex pode provocar granulocitopenia intensiva ou agranulocitose, desenvolvendo-se, respectivamente, em 3%, assim como em 0,7% de todos os casos. Dada a gravidade dessas doenças, a medicação pode ser prescrita apenas quando a resistência é diagnosticada ou hipersensível a antipsicóticos convencionais.

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Farmacocinética

Leponex tem uma absorção intensa - 90-95% quando tomado por via oral, sem referência ao uso de alimentos.

A clozapina, que é o elemento ativo da droga, é quase totalmente trocada após a primeira passagem intra-hepática. Dos componentes metabólicos desenvolvidos, apenas um tem efeito medicamentoso (derivado desmetilado). Ele age como a clozapina, mas a gravidade e duração de sua atividade é muito menor.

O nível de biodisponibilidade do medicamento é de 50 a 60%. Para obter índices de Cmax intraplasma, é necessário variar entre 0,4 e 4,2 horas (o valor médio é de 2,1 horas).

Os valores de Vd são de 1,6 l / kg. A síntese intraplasmática com proteína é de 95%.

Processos de remoção são implementados em 2 etapas. O termo meia-vida do estágio final varia na faixa de 6 a 26 horas, com uma média de 12 horas. Após uma dose única de 75 mg, o termo médio da semi-vida terminal é de 7,9 horas e aumenta para 14,2 horas com um uso de 75 mg por dia durante 7 dias. O nível de AUC depende do tamanho de porções de drogas.

A excreção é realizada principalmente na forma de elementos metabólicos através da secreção renal e intestinal (em 50%, respectivamente, assim como em 30%). Dentro das fezes com urina, apenas vestígios do elemento ativo são encontrados.

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Dosagem e administração

A medicação pode ser usada exclusivamente para fins médicos.

Porque o medicamento pode causar o aparecimento de agranulocitose, o médico prescreve a pessoas com esquizofrenia sob as seguintes condições:

• pessoas que usam antipsicóticos convencionais não levam a um resultado positivo, ou há uma hipersensibilidade a tais drogas;
• Pessoas que testaram previamente os valores de “sangue branco”, e seu resultado está dentro da faixa normal (fórmula de leucócitos e contagem de leucócitos);
• pessoas que não têm problemas com a monitorização regular do número de neutrófilos com leucócitos no sangue (1 vez por semana durante os primeiros 4 meses do curso, e depois 1 vez por mês, e outro 1 mês após a descontinuação de Leponex).

O médico especialista deve ter muito cuidado ao prescrever o medicamento, primeiro examinando a história do paciente e os dados dos exames de sangue, e também descobrir qual paciente o medicamento usa sistematicamente.

O paciente deve ser informado da necessidade de consultar regularmente o médico para consultas e seguir todas as suas recomendações. É imperativo informar o médico sobre quaisquer alterações na saúde, especialmente se aparecerem sintomas de infecção ou manifestações semelhantes à gripe (dor na garganta, hipertermia, etc.), porque podem ser precursores da neutropenia.

O regime de dosagem é selecionado individualmente, começando com a introdução de baixas doses de medicamentos (12,5 mg 1 vez por dia) e, em seguida, determinando a dosagem mínima eficaz.

Ao receber sistematicamente agentes que levam a interações clinicamente significativas com a clozapina (ISRSs ou benzodiazepínicos, etc.), é necessário selecionar um regime que leve esses dados em consideração e, se necessário, alterar a porção recomendada de acordo.

Regimes de dosagem da droga.

Porções iniciais.

No primeiro dia, administra-se 12,5 mg, 1-2 vezes ao dia; no segundo - 25-50 mgs, 1-2 vezes. Mais tarde, se nenhum sintoma negativo for observado, a dose diária é gradualmente aumentada em 25-50 mg, a fim de obter uma porção de 0,3 g após 2-3 semanas.

Se o médico decidir que um aumento subsequente de porções é necessário, deve ser feito de forma menos intensiva - em 0,05-0,1 g, 2 vezes por semana (mas recomenda-se 1 vez em 7 dias).

Dosagem médica.

O efeito antipsicótico necessário é observado na maioria das pessoas com esquizofrenia com a introdução de 0,3-0,45 g por dia (a porção é dividida em vários usos (são possíveis partes irregulares), prescrevendo a maior quantidade de drogas à noite). Levando em conta as características pessoais do paciente, bem como o curso da doença, a porção mínima eficaz pode variar na faixa de 0,2-0,6 g por dia.

A intensidade e eficácia da influência médica em desenvolvimento é avaliada pessoalmente pelo médico responsável pelo tratamento.

Tamanhos máximos das porções.

Uma resposta pessoal ao tratamento que está sendo realizado pode exigir um aumento subseqüente na dose diária (acima de 0,6 g), mas não pode ser superior a 0,9 g.

É necessário levar em conta que a intensidade de sinais negativos é diretamente proporcional ao aumento na dosagem de drogas. Monitoramento extremamente cuidadoso da condição do paciente é necessário imediatamente após exceder a dose diária de 0,45 g, o que pode aumentar a gravidade dos sintomas negativos (convulsões, etc.).

Porções de suporte.

Depois de atingir a atividade máxima da droga, muitas vezes vão para apoiar porções. Reduzir a dosagem também precisa gradualmente. O curso de manutenção deve durar pelo menos 6 meses. Depois de estabelecer uma porção de menos de 0,2 g por dia, pode tomar Leponex 1 vez, à noite.

Cancelar medicação.

Com a planejada abolição de medicamentos por um médico, é necessário reduzir gradualmente as porções à marca mínima (durante um período de 7-14 dias para reduzir a probabilidade de retirada).

Quando há uma necessidade urgente de cancelar a medicação (se a leucopenia for detectada), é necessário fortalecer a observação médica do paciente, porque há uma probabilidade de exacerbação dos sintomas psicóticos e desenvolvimento de sintomas de abstinência (com náusea, fezes soltas, vômitos e dores de cabeça severas). Influência de drogas.

A introdução da droga depois do intervalo.

Se a droga foi perdida por mais de 2 dias, é retomada com uma dose de 12,5 mg, 1-2 vezes por dia. No segundo dia, se não houver hipersensibilidade, é possível aumentar a dose mais intensamente (antes de receber a terapêutica) do que com a terapia inicial.

Se durante o primeiro ciclo de tratamento o paciente apresentar distúrbios graves da função respiratória e cardíaca, com o uso repetido da droga, a dosagem é aumentada ainda mais lentamente e com extrema cautela.

O regime de dosagem de medicação nos casos em que é transferido de neurolépticos.

Iniciar o uso de Leponex é permitido após um período mínimo de 7 dias a partir do momento em que deixar de tomar antipsicóticos. Com a necessidade de administração urgente do medicamento, é necessário que pelo menos 24 horas passem desde o último uso do antipsicótico. As dosagens são selecionadas de acordo com os esquemas descritos acima.

É proibido combinar a droga com outros neurolépticos.

Use nos idosos.

Para o grupo indicado de pacientes, o tamanho da porção inicial por dia deve ser no máximo 12,5 mg, com dose única. Mais tarde, um aumento muito lento na dosagem para o ponto terapêutico - um máximo de 25 mg por dia.

Também é necessário levar em conta que o efeito da droga e a segurança de Leponex no tratamento da esquizofrenia em idosos não foram estudados o suficiente.

Durante o teste, foi observado um aumento do grau de desenvolvimento de sintomas negativos em comparação com pacientes mais jovens (taquicardia, colapso ortostático, etc.). Além disso, nos idosos, um aumento na frequência de desenvolvimento de drogas anticolinérgicas (pós-parto, micção involuntária, etc.) é possível.

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Uso Leponeks durante a gravidez

Ao realizar testes pré-clínicos, a influência patológica da droga no feto não foi observada, bem como os distúrbios reprodutivos nas mulheres. Mas dado o pequeno número de estudos relacionados à segurança de drogas em mulheres grávidas, é permitido prescrevê-lo durante este período somente com indicações estritas e avaliação médica das possíveis conseqüências.

Além disso, durante os testes pré-clínicos, foi encontrada a capacidade da droga de excreção com o leite materno, portanto, é impossível combinar a amamentação com a medicação.

Contra-indicações

As principais contra-indicações:

• intolerância severa aos componentes de drogas;
• agranulocitose ou granulocitopenia estabelecida, que tem uma natureza idiossincrática ou tóxica (exceto para as doenças acima mencionadas que se desenvolveram devido ao uso de substâncias quimioterápicas);
• presença de disfunção da medula óssea;
• epilepsia estabelecida que não pode ser tratada;
• psicose associada ao abuso de álcool ou outros agentes tóxicos e, além desse coma e intoxicação por drogas;
• colapso vascular ou uma forte desaceleração da ação do SNC em várias formas;
• a presença de desordens intensas de um nefro ou natureza cardíaca (por exemplo, myocarditis);
• hepatopatologia intensiva diagnosticada de gênese diferente, durante a qual há uma perda de apetite, náusea e icterícia.

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Efeitos colaterais Leponeks

Entre os eventos adversos:

• dano à função hematopoiética: um aumento significativo na probabilidade de desenvolver granulocitopenia ou agranulocitose. Na maioria das vezes, sua aparência (cerca de 85% dos casos) ocorre durante os primeiros 4 meses de tratamento. Devido à agranulocitose, a sepse pode se desenvolver com morte subseqüente, portanto, antes de usar a droga e durante o tratamento, é necessário monitorar os indicadores de leucócitos juntamente com a fórmula de leucócitos. Com o desenvolvimento de tal doença, a medicação é imediatamente cancelada. Eosinofilia ou leucocitose podem se desenvolver (na maioria das vezes é observada nas primeiras semanas do curso). Trombocitopenia pode ocorrer;
• Perturbações do SNC: sonolência grave ou fadiga, tonturas, efeitos sedativos de alta intensidade, dores de cabeça e alterações nas leituras de ECG. Talvez o surgimento de sinais mioclônicos ou convulsões generalizadas, cuja gravidade depende do tamanho da dose. O risco de ocorrência destes distúrbios aumenta significativamente no caso de um aumento rápido e agudo na dose de drogas e na epilepsia em um paciente. Após o início de tais sintomas, você deve imediatamente reduzir a dose de Leponex e prescrever (se necessário) anticonvulsivantes (exceto carbamazepina, pois suprime o trabalho da medula óssea). Também é possível o surgimento de aumento da ansiedade, delírio, distúrbios da consciência, fraqueza muscular, excitação da natureza nervosa, tremores, distúrbios extrapiramidais (eles são mais fracamente expressos do que no caso dos neurolépticos comuns) e acatisia. No caso de uma combinação de drogas com drogas de lítio, ocorre um MNS;
• problemas associados ao SN autônomo: hipossecreção afetando as glândulas salivares, ou hipersalivação, hiperidrose, distúrbios visuais e distúrbios associados ao centro termorregulador;
• distúrbios da função CVS: colapso ortostático intenso ou taquicardia, com a qual a perda de consciência é possível (observada nas primeiras semanas de tratamento), um aumento na pressão arterial, colapso vascular grave, alterações nos dados do ECG e tromboembolismo. Além disso, miocardite, pericardite ou distúrbio do batimento cardíaco que pode causar morte podem se desenvolver. É necessário acompanhar atentamente o estado da pessoa em tratamento e, em caso de sinais de miocardite (com posterior diagnóstico da doença), cancelar a medicação;
• distúrbios da atividade respiratória: a supressão do centro respiratório (pode atingir a cessação completa dos processos respiratórios), que pode ser acompanhada por um colapso dos vasos. Pode haver aspiração do conteúdo estomacal (alimentos dentro do estômago ou suco gástrico penetra nos ductos respiratórios), um risco aumentado de que é observado em pessoas com disfagia, ou quando se toma grandes porções de drogas;
• lesões que afetam a digestão e trato gastrointestinal: náuseas, constipação intestinal, bloqueio e vômitos. Além disso, inflamação do fígado, um aumento temporário na atividade da ação das enzimas intra-hepáticas, uma fase ativa da inflamação do pâncreas, colestase intra-hepática (a medicação deve ser interrompida) e hipertrofia que afeta as glândulas parótidas são observadas;
• distúrbios associados ao sistema urogenital: retenção urinária ou desenvolvimento involuntário deste processo, bem como priapismo. A fase ativa da nefrite tubulointersticial pode ser observada;
• outros sintomas: ganho de peso, erupções epidérmicas, hipertermia benigna (geralmente nas primeiras semanas de tratamento) e hiperglicemia intensa, causando o desenvolvimento de cetoacidose.

O fato de mortes inexplicadas foi diagnosticado em pacientes psiquiátricos com intolerância à terapia e, além disso, em conexão com a medicação ou outros antipsicóticos.

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Overdose

Dosagem deste medicamento deve ser extremamente cauteloso, porque no caso de envenenamento em 12 casos de 100 mortes ocorre. As consequências da intoxicação são pessoais e não dependem do tamanho da porção.

Quando usado uma vez em uma porção de mais de 2 g, o Leponex geralmente causa a morte como resultado do desenvolvimento de um tipo de pneumonia por aspiração ou parada cardíaca. Mas também há informações sobre a recuperação de pessoas que usaram drogas em porções de mais de 10 g.

Além disso, há informações sobre o desenvolvimento de um coma com risco de vida (às vezes fatal) em pessoas que tomaram 0,4 g da substância 1 vez (um risco aumentado de um efeito tão intenso da droga no corpo é observado em adultos que o usam pela primeira vez).

A introdução de 0,05 a 0,2 g da droga em pediatria leva ao desenvolvimento de um forte efeito sedativo com o desenvolvimento de coma (mas a morte não ocorreu).

Em caso de overdose de drogas, as seguintes manifestações são observadas: letargia, desordem da consciência, sonolência severa, aparecimento de visões, coma, desaparecimento de reflexos, excitação emocional aumentada e distúrbios extrapiramidais. Além disso, há delirium, taquicardia, hiperreflexia, midríase, doenças visuais, hipersalivação, convulsões, colapso, distúrbio do ritmo cardíaco, mudanças de temperatura, diminuição dos valores da pressão arterial, problemas respiratórios (até o ponto final) e pneumonia aspirativa.

Em caso de desenvolvimento de tais sinais, você deve seguir as seguintes instruções:

• se menos de 6 horas se passaram desde o momento da ingestão de droga, é necessário submeter-se a lavagem gástrica e dar ao paciente agentes adsorventes;
• peritoneal ou hemodiálise não deve ser realizada, porque não há informações sobre a eficácia de tais procedimentos em caso de intoxicação por Lepononex;
• realizar procedimentos sintomáticos adequados, ao mesmo tempo monitorando constantemente o trabalho do sistema respiratório e do sistema cardiovascular, bem como os valores do equilíbrio ácido-base (no caso de pressão arterial baixa, a adrenalina é proibida);
• monitorar a condição clínica do paciente por pelo menos 5 dias, porque há uma probabilidade de atraso no desenvolvimento de manifestações de intoxicação.

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Interações com outras drogas

Interação medicamentosa.

A introdução, juntamente com medicamentos que levam à disfunção grave da medula óssea, pode causar toxicidade aditiva em relação ao trabalho da medula óssea, razão pela qual essas drogas não podem ser combinadas.

A droga aumenta o efeito terapêutico da IMAO, benzodiazepínicos, álcool etílico com anti-histamínicos, bem como anestésicos sistêmicos.

A introdução em combinação com substâncias psicotrópicas (ou o uso de Leponex após o uso de drogas psicotrópicas) é proibida ou feita com extrema cautela, porque com tal combinação pode ocorrer um colapso com a probabilidade de supressão pronunciada (ou completa) da atividade cardíaca e respiratória.

Introdução em conjunto com drogas anti-hipertensivas e anticolinérgicas, bem como agentes que diminuem a atividade do sistema respiratório, causam potencialização mútua de efeitos terapêuticos.

Quando combinado com substâncias de lítio e drogas que afetam o trabalho do sistema nervoso central, a potencialização do risco da ocorrência de CSN é notada.

A droga enfraquece os efeitos hipotensores de α-adrenérgicos e norepinefrina.

A combinação com a adrenalina leva ao bloqueio do efeito vasoconstritor desta substância.

O uso de ácido valpróico pode causar convulsões epilépticas intensas (mesmo em indivíduos sem esse diagnóstico) e, além disso, comprometimento mental agudo, que é marcado por fortes mudanças na consciência e na visão (delírio).

Características farmacocinéticas de interação.

Substâncias que induzem ou retardam a ação das isoenzimas da hemoproteína P450 podem levar a uma mudança na atividade do metabolismo da droga.

Os fundos que induzem a atividade das enzimas da hemoproteína P450 podem reduzir os valores plasmáticos da droga.

Os elementos que retardam a ação das enzimas hemoproteínas P450 levam a uma hiperconcentração do fármaco dentro do sangue.

No caso de uma diminuição acentuada dos índices de nicotina no interior do corpo do paciente (por exemplo, devido a uma cessação súbita do tabagismo), a hiperconcentração do fármaco no soro se desenvolve, o que leva a um aumento no seu efeito negativo sobre o organismo.

Quando usado com eritromicina, cimetidina ou fluvoxamina, uma mudança nos processos metabólicos da droga é observada.

O uso em conjunto com substâncias que diminuem a atividade da protease, assim como com agentes fungicidas, pode aumentar os valores plasmáticos das drogas, aumentando assim sua toxicidade.

Paroxetina, fluoxetina e cafeína com sertralina aumentam substancialmente as contagens sanguíneas de Leponex.

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Condições de armazenamento

Leponex é necessário para ser mantido em local seco e escuro, com indicadores de temperatura não superior a 30 ° C.

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Validade

O Leponex pode ser utilizado por um período de 3 anos a partir da data de venda do produto farmacêutico.

Aplicação para crianças

Testes apropriados em relação ao efeito médico e segurança em pediatria não foram realizados.

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Análogos

Os análogos de drogas são drogas Adagio, Nantarid, Zolafren e Azaleptin com Olan, e além de Azaleptol, Parnasan com Azapine, Clozapine e Seroquel com Hedonin. Também estão na lista Zyprexa, Olanzapine, Queteron com Egolanza e Ketilept com Skizoril.

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