Leponex

Leponex é um antipsicótico que difere significativamente dos neurolépticos padrão e é usado no tratamento da esquizofrenia resistente à terapia com os medicamentos acima.

Os testes realizados com o medicamento não revelaram sua capacidade de provocar catalepsia, nem de suprimir comportamentos estereotipados, o que é observado no caso de seu uso no tratamento com anfetamina ou apomorfina.

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Indicações Leponexa

É utilizado em casos de esquizofrenia, em situações em que o uso de neurolépticos convencionais não traz resultados ou o paciente apresenta forte sensibilidade a esses medicamentos.

A falta de efeito do uso de um neuroléptico convencional é diagnosticada se o paciente não apresentar dinâmica positiva ao administrar o medicamento de acordo com o regime de dosagem selecionado e ao usar 2 ou mais medicamentos da categoria acima.

A hipersensibilidade em relação aos neurolépticos convencionais é determinada na ausência de qualquer dinâmica positiva, bem como no aparecimento de efeitos colaterais intensos de etiologia neurológica.

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Forma de liberação

A liberação do produto médico é realizada em comprimidos de 10 unidades, acondicionados em embalagens de 5, 10, 12 ou 25 unidades.

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Farmacodinâmica

O medicamento retarda ligeiramente a atividade das terminações dopaminérgicas D1, D2, bem como D3 e D5, mas, ao mesmo tempo, bloqueia intensamente a ação das terminações dopaminérgicas D4. O medicamento possui potentes propriedades anti-histamínicas, α-adrenolíticas e colinolíticas, além de demonstrar atividade antiserotonérgica.

Durante os testes clínicos, foi determinada a capacidade do medicamento de produzir um efeito sedativo pronunciado e rápido, bem como um forte efeito antipsicótico, observado em indivíduos com esquizofrenia e resistência ao tratamento com outros neurolépticos.

O efeito do medicamento é observado, com manifestações relativamente produtivas de esquizofrenia, distúrbios cognitivos e sinais de perda. Foi encontrada uma conexão direta entre a dinâmica positiva e a duração do uso do Leponex. Com a introdução deste medicamento, o número de tentativas de suicídio diminui sete vezes em comparação com pessoas que usam neurolépticos convencionais.

Observa-se uma incidência extremamente baixa de efeitos colaterais (distúrbios extrapiramidais, sintomas parkinsonianos e acatisia), juntamente com um efeito fraco nos níveis de prolactina (isso minimiza a probabilidade de desenvolver amenorreia, impotência, ginecomastia ou galactorreia) em comparação com a administração de neurolépticos convencionais.

No entanto, o uso de Leponex pode provocar granulocitopenia ou agranulocitose intensas, que se desenvolvem, respectivamente, em 3% e 0,7% dos casos. Dada a gravidade dessas doenças, o medicamento só pode ser prescrito se for diagnosticada resistência ou hipersensibilidade aos neurolépticos convencionais.

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Farmacocinética

Leponex tem uma absorção intensiva - 90-95% quando tomado por via oral, independentemente da ingestão de alimentos.

A clozapina, o componente ativo do medicamento, é quase completamente metabolizada após a primeira passagem intra-hepática. Dos componentes metabólicos formados, apenas um tem efeito medicinal (derivado desmetil). Ele atua de forma semelhante à clozapina, mas a intensidade e a duração de sua atividade são muito menores.

A biodisponibilidade do fármaco é de 50-60%. A obtenção dos valores de Cmax intraplasmáticos leva entre 0,4 e 4,2 horas (a média é de 2,1 horas).

Os valores de Vd são de 1,6 l/kg. A síntese intraplasmática com proteína é de 95%.

Os processos de eliminação ocorrem em duas etapas. A meia-vida da fase terminal varia de 6 a 26 horas, com valor médio de 12 horas. Após uma administração única de 75 mg, a meia-vida média da fase terminal é de 7,9 horas, aumentando para 14,2 horas com o uso de 75 mg por dia durante 7 dias. A AUC depende do tamanho das porções do fármaco.

A excreção ocorre principalmente na forma de elementos metabólicos por secreção renal e intestinal (respectivamente, em 50% e 30%). Apenas traços do elemento ativo são encontrados nas fezes com a urina.

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Dosagem e administração

O medicamento só pode ser usado mediante prescrição médica.

Como o medicamento pode causar agranulocitose, o médico o prescreve para pessoas com esquizofrenia nas seguintes condições:

• pessoas que não respondem bem aos neurolépticos convencionais ou que têm hipersensibilidade a tais medicamentos;
• pessoas que já realizaram exames de contagem de leucócitos e os resultados estão dentro dos limites da normalidade (contagem de leucócitos e contagem de leucócitos);
• pessoas que não apresentam problemas com o monitoramento regular do número de neutrófilos com leucócitos no sangue (uma vez por semana durante os primeiros 4 meses do tratamento e, depois, uma vez por mês e mais 1 mês após a interrupção do uso de Leponex).

Um profissional médico deve ser muito cuidadoso ao prescrever um medicamento, primeiro estudando o histórico médico do paciente e os dados dos exames de sangue, e também descobrindo quais medicamentos o paciente usa sistematicamente.

O paciente deve ser informado sobre a necessidade de consultar o médico regularmente e seguir todas as suas recomendações. É fundamental informar o médico sobre quaisquer alterações no bem-estar, especialmente se surgirem sintomas de infecção ou manifestações gripais (dor de garganta, hipertermia, etc.), pois podem ser prenúncios de neutropenia.

O regime de dosagem é selecionado individualmente, começando com a introdução de baixas doses do medicamento (12,5 mg uma vez ao dia) e, em seguida, determinando a dosagem mínima eficaz.

Ao tomar sistematicamente medicamentos que levam a interações clinicamente significativas com a clozapina (ISRSs ou benzodiazepínicos, etc.), é necessário selecionar um regime que leve esses dados em consideração e, se necessário, alterar a dose recomendada de acordo.

Regimes de dosagem de medicamentos.

Porções iniciais.

No primeiro dia, 12,5 mg são administrados 1 a 2 vezes ao dia; no segundo dia, 25 a 50 mg, 1 a 2 vezes ao dia. Posteriormente, se não forem observados sintomas negativos, a dose diária é gradualmente aumentada em 25 a 50 mg, de modo que, após 2 a 3 semanas de tratamento, seja obtida uma dose igual a 0,3 g.

Se o médico decidir que um aumento subsequente na dose é necessário, é necessário fazer isso de forma menos intensiva - em 0,05-0,1 g, 2 vezes por semana (mas é recomendado 1 vez a cada 7 dias).

Dosagem medicinal.

O efeito antipsicótico necessário é observado na maioria das pessoas com esquizofrenia com a administração de 0,3-0,45 g por dia (a dose é dividida em várias doses (pode haver irregularidades nas doses), e a maior quantidade do medicamento é prescrita à noite). Levando em consideração as características pessoais do paciente, bem como o curso da doença, a dose mínima eficaz pode variar entre 0,2-0,6 g por dia.

A intensidade e a eficácia da influência medicinal em desenvolvimento são avaliadas pessoalmente pelo médico assistente.

Tamanho máximo das porções.

A resposta pessoal ao tratamento em andamento pode exigir aumentos subsequentes na dosagem diária (acima de 0,6 g), mas não pode ser superior a 0,9 g.

É necessário levar em consideração que a intensidade dos sintomas negativos é diretamente proporcional ao aumento da dosagem do medicamento. É necessário monitorar cuidadosamente o estado do paciente imediatamente após exceder a dose diária de 0,45 g, o que pode aumentar a gravidade dos sintomas negativos (convulsões, etc.).

Porções de manutenção.

Após atingir a atividade máxima do medicamento, geralmente é feita a transição para doses de manutenção. A dosagem também deve ser reduzida gradualmente. O tratamento de manutenção deve durar pelo menos 6 meses. Após estabelecer essa dose, que é inferior a 0,2 g por dia, o Leponex pode ser tomado uma vez, à noite.

Descontinuação da medicação.

Quando o médico planeja parar de tomar o medicamento, é necessário reduzir gradualmente as porções ao mínimo (ao longo de 7 a 14 dias, para reduzir a probabilidade de sintomas de abstinência).

Caso haja necessidade de descontinuação urgente do medicamento (caso seja detectada leucopenia), é necessário reforçar o acompanhamento médico do paciente, pois existe a possibilidade de exacerbação dos sintomas psicóticos e desenvolvimento de sintomas de abstinência (com náuseas, fezes amolecidas, vômitos e fortes dores de cabeça) devido à cessação do efeito anticolinérgico do medicamento.

Administração de medicamentos após um intervalo.

Se a medicação for esquecida por mais de 2 dias, ela é reiniciada com uma dose de 12,5 mg, 1 a 2 vezes ao dia. No 2º dia, se não houver hipersensibilidade, a dose pode ser aumentada mais intensamente (até que uma dose terapêutica seja obtida) do que durante a terapia inicial.

Se durante o primeiro ciclo de tratamento o paciente apresentar disfunção respiratória e cardíaca grave, quando o medicamento for usado novamente, a dosagem será aumentada ainda mais lentamente e com extrema cautela.

Regime de dosagem do medicamento em casos de troca de neurolépticos.

É permitido iniciar o uso de Leponex após pelo menos 7 dias da interrupção do uso de neurolépticos. Em caso de necessidade de administração urgente do medicamento, pelo menos 24 horas devem ter se passado desde o último uso do neuroléptico. As dosagens são selecionadas de acordo com os esquemas descritos acima.

É proibido combinar o medicamento com outros neurolépticos.

Uso em idosos.

Para este grupo de pacientes, a dose diária inicial deve ser de no máximo 12,5 mg, administrada uma vez ao dia. Posteriormente, a dosagem é aumentada lentamente até o nível terapêutico – um máximo de 25 mg por dia.

Também deve ser levado em consideração que o efeito medicinal e a segurança do Leponex no tratamento da esquizofrenia em idosos não foram suficientemente estudados.

Durante os testes, foi constatado um aumento na gravidade dos sintomas negativos em comparação com pacientes mais jovens (taquicardia, colapso ortostático, etc.). Além disso, em idosos, é possível um aumento na frequência do desenvolvimento de sinais anticolinérgicos de medicamentos (constipação, incontinência urinária, etc.).

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Uso Leponexa durante a gravidez

Durante os testes pré-clínicos, não foram observados efeitos patológicos do medicamento no feto, nem distúrbios reprodutivos em mulheres. No entanto, dado o pequeno número de estudos relacionados à segurança do medicamento em gestantes, é permitido prescrevê-lo durante o período especificado apenas com indicações rigorosas e avaliação médica das possíveis consequências.

Além disso, durante os testes pré-clínicos, foi descoberta a capacidade do medicamento de ser excretado no leite materno, portanto, a amamentação e a ingestão do medicamento não podem ser combinadas.

Contra-indicações

Principais contraindicações:

• intolerância grave aos componentes do medicamento;
• agranulocitose estabelecida ou granulocitopenia de origem idiossincrática ou tóxica (exceto para as doenças indicadas que se desenvolveram devido ao uso de agentes quimioterápicos);
• presença de disfunção da medula óssea;
• epilepsia estabelecida que não pode ser tratada;
• psicoses associadas ao abuso de bebidas alcoólicas ou outras substâncias tóxicas, bem como estados comatosos e intoxicação por drogas;
• colapso vascular ou desaceleração grave do sistema nervoso central em várias formas;
• a presença de distúrbios nefro ou cardiológicos graves (por exemplo, miocardite);
• diagnosticou hepatopatologias intensivas de diversas origens, durante as quais se observam perda de apetite, náuseas e icterícia.

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Efeitos colaterais Leponexa

Os efeitos colaterais incluem:

• Danos à função hematopoiética: aumento significativo da probabilidade de desenvolvimento de granulocitopenia ou agranulocitose. Na maioria das vezes, ocorrem (cerca de 85% dos casos) durante os primeiros 4 meses de tratamento. Devido à agranulocitose, pode ocorrer sepse com subsequente morte; portanto, antes de usar o medicamento e durante o tratamento, é necessário monitorar a contagem de leucócitos e a fórmula leucocitária. Se tal doença se desenvolver, o medicamento é imediatamente descontinuado. Eosinofilia ou leucocitose podem se desenvolver (mais frequentemente observadas nas primeiras semanas de tratamento). Pode ocorrer trombocitopenia.
• Distúrbios do SNC: sonolência ou fadiga intensa, tontura com forte efeito sedativo, dores de cabeça e alterações nos resultados do ECG. Podem ocorrer sinais mioclônicos ou convulsões generalizadas, cuja gravidade depende da dose. O risco desses distúrbios aumenta significativamente em caso de aumento acentuado e rápido da dose do medicamento e em caso de epilepsia no paciente. Após o aparecimento desses sintomas, é necessário reduzir imediatamente a dose de Leponex e prescrever (se necessário) anticonvulsivantes (exceto carbamazepina, pois suprime a medula óssea). Também são possíveis aumento da ansiedade, delírio, distúrbios da consciência, fraqueza muscular, excitação nervosa, tremor, distúrbios extrapiramidais (que são mais leves do que com neurolépticos convencionais) e acatisia. Em caso de combinação de medicamentos com agentes de lítio, ocorre disfunção do SNC;
• problemas associados ao sistema nervoso autônomo: hipossecreção que afeta as glândulas salivares, ou hipersalivação, hiperidrose, distúrbios visuais e distúrbios associados ao centro termorregulador;
• Distúrbios do sistema cardiovascular: colapso ortostático intenso ou taquicardia, que pode levar à perda de consciência (observada nas primeiras semanas de tratamento), aumento da pressão arterial, colapso vascular grave, alterações nos dados de ECG e tromboembolismo. Além disso, podem ocorrer miocardite, pericardite ou palpitações cardíacas, que podem causar a morte. É necessário monitorar atentamente o estado do paciente e, se surgirem sinais de miocardite (com diagnóstico subsequente da doença), interromper a medicação;
• Distúrbios respiratórios: supressão do centro respiratório (pode ocorrer parada completa dos processos respiratórios), que pode ser acompanhada de colapso vascular. Pode ser observada aspiração do conteúdo estomacal (o alimento no estômago ou o suco gástrico penetra nos ductos respiratórios), cujo risco é aumentado em pessoas com disfagia ou que tomam altas doses de medicamentos;
• lesões que afetam a digestão e o trato gastrointestinal: náuseas, constipação, obstrução intestinal e vômitos. Além disso, são observados inflamação hepática, aumento temporário da atividade das enzimas intra-hepáticas, fase ativa da inflamação pancreática, colestase intra-hepática (o medicamento deve ser descontinuado) e hipertrofia que afeta as glândulas parótidas;
• Distúrbios associados ao sistema urogenital: retenção urinária ou desenvolvimento involuntário desse processo, bem como priapismo. Pode ser observada uma fase ativa de nefrite tubulointersticial;
• Outros sintomas incluem ganho de peso, erupções epidérmicas, hipertermia benigna (geralmente durante as primeiras semanas de tratamento) e hiperglicemia grave, levando à cetoacidose.

Foi diagnosticado o fato de mortes inexplicáveis em pacientes psiquiátricos com intolerância à terapia, e também em conexão com o uso de medicamentos ou outros antipsicóticos.

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Overdose

Este medicamento deve ser administrado com extrema cautela, pois em caso de envenenamento, a morte ocorre em 12 casos em cada 100. As consequências da intoxicação são pessoais e não dependem do tamanho da porção.

Quando usado uma vez em uma dose superior a 2 g, o Leponex frequentemente causa morte por pneumonia aspirativa ou parada cardíaca. Mas também há relatos de recuperação em pessoas que usaram o medicamento em uma dose superior a 10 g.

Além disso, há informações sobre o desenvolvimento de um estado comatoso com risco de vida (às vezes com resultado fatal) em pessoas que tomaram 0,4 g da substância uma vez (um risco aumentado de um efeito tão intenso da droga no corpo é observado em adultos que a usam pela primeira vez).

A introdução de 0,05-0,2 g do medicamento em pediatria leva ao desenvolvimento de um forte efeito sedativo com o desenvolvimento de coma (mas a morte não ocorre).

Em caso de overdose do medicamento, observam-se os seguintes sintomas: letargia, comprometimento da consciência, sonolência intensa, aparecimento de visões, coma, perda de reflexos, aumento da excitação emocional e distúrbios extrapiramidais. Além disso, observam-se delírio, taquicardia, hiperreflexia, midríase, distúrbios visuais, hipersalivação, convulsões, colapso, distúrbios do ritmo cardíaco, alterações de temperatura, queda da pressão arterial, dificuldades respiratórias (até a sua cessação) e pneumonia aspirativa.

Caso tais sintomas se desenvolvam, você deve seguir estas instruções:

• se tiverem passado menos de 6 horas desde a ingestão do medicamento, deve-se realizar lavagem gástrica e administrar adsorventes ao paciente;
• Não devem ser realizados procedimentos de diálise peritoneal ou hemodiálise, pois não há informações sobre a eficácia de tais procedimentos em caso de intoxicação com Leponex;
• realizar procedimentos sintomáticos adequados, monitorando constantemente o funcionamento do sistema respiratório e cardiovascular, bem como os valores do equilíbrio ácido-base (em caso de pressão arterial baixa, o uso de adrenalina é proibido);
• monitorar o quadro clínico do paciente por pelo menos 5 dias, pois existe a possibilidade de desenvolvimento tardio dos sintomas de intoxicação.

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Interações com outras drogas

Interações medicamentosas.

A administração com medicamentos que causam disfunção grave da medula óssea pode causar toxicidade aditiva à função da medula óssea, razão pela qual esses medicamentos não devem ser combinados.

O medicamento potencializa o efeito terapêutico de IMAOs, benzodiazepínicos, álcool etílico com anti-histamínicos e anestésicos sistêmicos.

A administração em combinação com substâncias psicotrópicas (ou o uso de Leponex após o uso de substâncias psicotrópicas) é proibida ou deve ser realizada com extrema cautela, porque tal combinação pode causar colapso com probabilidade de desenvolver supressão grave (ou completa) da atividade cardíaca e respiratória.

A administração conjunta com medicamentos anti-hipertensivos e anticolinérgicos, bem como agentes que retardam a atividade do sistema respiratório, causa potencialização mútua do efeito terapêutico.

Quando combinado com substâncias de lítio e medicamentos que afetam o sistema nervoso central, observa-se uma potencialização do risco de desenvolver SNM.

O medicamento enfraquece o efeito hipotensor dos α-adrenomiméticos e da norepinefrina.

A combinação com adrenalina leva ao bloqueio do efeito vasoconstritor desta substância.

O uso em conjunto com ácido valpróico pode causar crises epilépticas intensas (mesmo em indivíduos sem esse diagnóstico) e, além disso, um transtorno mental agudo no qual são observadas alterações graves na consciência e na visão (delírio).

Interação de acordo com características farmacocinéticas.

Substâncias que induzem ou inibem a ação das isoenzimas da hemoproteína P450 podem levar a alterações na atividade dos processos de metabolismo dos fármacos.

Agentes que induzem a atividade das enzimas da hemoproteína P450 podem reduzir os níveis plasmáticos do medicamento.

Elementos que inibem a ação das enzimas da hemoproteína P450 levam à hiperconcentração do fármaco no sangue.

No caso de uma queda acentuada nos níveis de nicotina no corpo do paciente (por exemplo, devido à interrupção repentina do tabagismo), ocorre uma hiperconcentração sérica da droga, o que leva a um aumento de seu impacto negativo no corpo.

Quando usado com eritromicina, cimetidina ou fluvoxamina, são observadas alterações nos processos metabólicos do medicamento.

O uso em conjunto com substâncias que inibem a atividade da protease, bem como com agentes fungicidas, pode aumentar os valores plasmáticos do fármaco, aumentando assim sua toxicidade.

Paroxetina, fluoxetina e cafeína com sertralina aumentam significativamente os níveis sanguíneos de Leponex.

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Condições de armazenamento

Leponex deve ser armazenado em local seco e escuro, a uma temperatura não superior a 30°C.

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Validade

O Leponex pode ser usado por um período de 3 anos a partir da data de venda do produto farmacêutico.

Aplicação para crianças

Não foram realizados testes adequados sobre o efeito medicinal e a segurança em pediatria.

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Análogos

Os análogos do medicamento são Adagio, Nantarid, Zolafren e Azaleptina com Olan, e além deste, Azaleptol, Parnasan com Azapina, Clozapina e Seroquel com Hedonina. Também estão na lista Zyprexa, Olanzapina, Quetiron com Egolanza e Ketilept com Skizoril.

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